Introducción

❖ Leucemias agudas: enfermedades agresivas en las que se produce una transformación maligna
en las células madre hemopoyéticas o en los progenitores tempranos.
Leucemias Agudas ❖ Se cree que el daño genético involucra varios pasos bioquímicos clave que resultan en
➡ Una mayor tasa de proliferación,
➡ Reducción de la apoptosis
Dr. Juan Richmond Navarro
➡ Bloqueo en la diferenciación celular.
Medicina Interna-Hematología ➡ Estos eventos causan la acumulación en la médula ósea de las células hemopoyéticas tempranas conocidas como
Hospital Calderón Guardia
células blásticas.

❖ Proliferaciones malignas de células hematopoyéticas inmaduras de tipo blástico, con

disminución en la producción de elementos mieloides maduros.
❖ LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
❖ LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

Introducción

Síndrome Infiltrativo

Síndrome anémico Síndrome infeccioso Síndrome hemorrágico

 Manifestaciones clínicas

Leucemias Mieloides
Agudas

Leucemias Mieloides Agudas Introducción LMA

❖ La leucemia Mieloide Aguda (LMA): ❖ Incidencia Anual en EUA
❖ 2,4/100.000 hab
❖ Neoplasia maligna que se origina en las células madre linfohematopoyéticas o en una célula
❖ Incremento progresivo con la edad
hematopoyética multipotencial estrechamente relacionada.
❖ Pico de 12,6/100.000 hab a los 65 años
❖ Caracterizada por la proliferación clonal de células blásticas anormales en la médula: ❖ Antes de los 70 años
❖ Dx basado únicamente en el dx citológico y
❖ Producción alterada de células sanguíneas normales, lo que resulta en anemia; trombocitopenia; y patológico de MO y SP.
recuentos bajos, normales o altos de leucocitos dependiendo de la concentración de células leucémicas en la ❖ Tasa de sobrevida a 5 años < 15%
sangre.

❖ La LMA se presenta en nueve variantes morfológicas (fenotípicas), cada una con características
❖ En la decada de los 90s
❖ Refinamientos en el dx de los subtipos de LMA
citológicas, genéticas y, a veces, clínicas distintivas.
❖ Avances en el tratamiento
❖ Se han encontrado más de 150 alteraciones genéticas. ❖ Tasa de sobrevida de ptes < 65 años es solo del 40%
 Etiología LMA Manifestaciones clínicas LMA
❖ Desconocido. Fallo medular por proliferación leucémica
❖ Enfs congénitas: Infiltración medular masiva
❖ Anemia de Fanconi.
❖ Síndrome de Down.(riesgo 10 a 30 veces mayor)
❖ También infiltración de diversos órganos y tejidos.
❖ Síndrome de Bloom.
❖ Provoca citopenias con las consiguientes manifestaciones clínicas.
❖ Ataxia telangiectásica.
❖ 80% anemia normo normo de intensidad variable
❖ 80-90% trombocitopenia
❖ Radiación.
❖ 40 – 60% manifiestan signos hemorrágicos en el momento del dx.
❖ Benzol.
❖ Desde una púrpura petequial hasta CID
❖ Cloranfenicol, fenilbutazona. ❖ Especialmente frecuente en la LMA M3 (75-90%)
❖ También en las M1-M2-M4-M5 (5-25%)

Manifestaciones clínicas LMA Manifestaciones clínicas LMA

❖ Fiebre de etiología infecciosa ❖ Anomalías clínicas causadas por las
❖ Neutropenia en el 30-50% de los ptes. citopenias
❖ 10-25% linfadenopatías y visceromegalias
❖ Cifra leucocitaria promedio ❖ Hipeuricemia es usual
❖ 15.000-20.000/L ❖ LDH ↑ reflejo de la masa tumoral leucémica.
❖ 85% presentan blastos en SP
❖ 10% los leucocitos superan los 100.000/L
❖ Más frecuente en LMA M4-M5 con síndrome de hiperleucocitosis e infiltración de SNC y Piel.
❖ Infiltración meníngea 1%
❖ Es más frecuente en recaídas, principalmente la M5 (variedad frecuente infiltración gingival (25-50%))
 Manifestaciones clínicas LMA Clasificación
❖ Clasificación FAB
❖ Grupo FAB (Franco-Américo-Británico)
❖ Basado en el aspecto morfológico y y comportamiento
citoquímico
❖ Inicialmente en 6 variedades
❖ 1985 reconocimiento de una 7ma variedad LMA M7
❖ 1991 se agrego la LMA M0 (mínima diferenciación
mieloide)

Diagnóstico LMA Diagnóstico LMA

❖ Requiere del examen simultáneo de sangre y MO

❖ Blastos ≥ 20% de la totalidad celular en médula ósea, excepto en presencia de t (8; 21), t (16;
16) / inv (16) o t (15 ; 17) reordenamientos, que son suficientes para un diagnóstico de LMA
independientemente del recuento de blastos.

❖ Además,
❖ Los promonocitos en la leucemia monocítica aguda,
❖ Los megacarioblastos en la leucemia megacariocítica aguda y
❖ Los promielocitos anormales en la leucemia promielocítica aguda se agregan al porcentaje de blastos.
❖ Junto a la infiltración se constata una disminución o desaparición de las células hematopoyéticas normales, con
ausencia de los elementos de estadio madurativo intermedio (hiato leucémico)

Williams Hematology, 9th ed, Chap. 88, Table 88–2.

 Tipos de blastos LMA Leucemia Promielocitica Aguda
❖ Dos tipos de mieloblastos
❖ Tipo I: blasto agranular
Mieloblasto tipo I
❖ Tipo II: similar al I pero contiene finos gránulos
azurófilos en su citoplasma.

Mieloblasto tipo II

Leucemias Agudas Secundarias

❖ Corresponden a LMA precedidas por
❖ otras enfermedades malignas (mielodisplasias, SMPC) o radio o quimioterapia (LH, MM, carcinoma de
ovario, etc)
Leucemias Linfoblásticas
❖ individuos previamente expuestos a tóxicos industriales (benzol, pesticidas) Agudas
❖ Incidencia 15-20% de todas la LMA
❖ Ocurre generalmente entre los 4 y 7 años tras la exposición al tx y excepcionalmente más allá de
12 años.
❖ Las células blásticas son muy indiferenciadas, sin bastones de Auer.
❖ Un 80% con anomalías cromosómicas que afectan el par 5 y/o 7.
❖ Elevada incidencia de anomalías cariotípicas propias de un SMD (-5, -5q,-7,-7q)
 Leucemias Linfoblásticas Agudas Leucemias Linfoblásticas Agudas
❖ La leucemia linfocítica aguda (sinónimo: linfoblástica) (ALL) ❖ LLA: Es una neoplasia de células linfoides precursoras comprometidas con el linaje de células B, T
❖ Es una enfermedad neoplásica de linfocitos inmaduros o células progenitoras de linfocitos del linaje de o NK, típicamente compuesto de células blásticas de tamaño pequeño a mediano con citoplasma
células B o T. escaso, moderadamente condensado a cromatina dispersa, y nucleolos discretos, que involucra la
❖ El fenotipo inmune de las células leucémicas refleja el linaje celular y la etapa de diferenciación del clon médula ósea y la sangre (LLA) y ocasionalmente se presenta con afectación primaria de los sitios
transformado. nodales o extranodales.

❖ En el momento del diagnóstico, las células de leucemia generalmente han reemplazado a las
células normales de la médula y se han diseminado a varios sitios extramedulares, lo que explica
muchas de las manifestaciones clínicas.
❖ Los subgrupos inmunológicos y genéticos tienen implicaciones terapéuticas.
❖ Linfoma Linfoblástico: El término linfoma se usa cuando el proceso se limita a una lesión masiva
sin evidencia mínima o mínima de afectación de la sangre y la médula.
❖ La supervivencia de los pacientes con LLA ha mejorado: casi el 90% de los niños y el 40% de los
adultos lograron una supervivencia libre de enfermedad a largo plazo, aunque los pacientes
mayores de 60 años aún tienen un pronóstico desfavorable.

Leucemias Linfoblásticas Agudas Leucemias Linfoblásticas Agudas

❖ Incidencia promedio
❖ 1 a 3 casos por cada 100.000 habitantes.
❖ Ligero predominio masculino.
❖ LLA en adultos
❖ 15-20% de las leucemias agudas.
❖ 15-25% del total de las LLAs
 Diagnóstico LLA Manifestaciones clínicas LLA
❖ Aspirado de médula ósea con evidencia de ❖ Sintomatología inespecífica.
infiltrado de 20% o más de células blásticas ❖ Síndrome anémico (Fatiga 60%)
linfoides corroborado con inmunofenótipo ❖ Infecciones (Fiebre 50%)
por citometria de flujo ❖ Sangrado mucosas y piel 38%
❖ Mialgias y/o artralgias 40%
❖ Anorexia 19%
❖ Dolor abdominal 10%
❖ Cefalea, vómitos , dificultad respitoria

Manifestaciones clínicas LLA Manifestaciones clínicas LLA

❖ Ex físico: signos muy variables ❖ 5-10% signos de afección neuromeningea. ❖ Laboratorio
❖ Palidez, petequias, equimosis 70-80% ❖ Cefaleas, papiledema y parálisis de nn craneales. ❖ Anemia arregenerativa: normo-normo (constante)
❖ Hepatomegalia 60% ❖ Factores de riesgo para infiltración meningea ❖ Trombocitopenia
❖ Esplenomegalia 50% ❖ Fenotipo T ❖ 52% plaquetas < 50.000
❖ Linfadenopatías 50% ❖ Morfología L3
❖ Leucopenia- leucocitosis
❖ Masa mediastínica 10-15% (85% T)
❖ 27% leucos < 5.000
❖ Cifra leucocitaria elevada.
❖ 16% leucos > 100.000
❖ Afección SNC 5% (cél T) ❖ 2-3% no manifiestan clínica neuromeníngea. ❖ 90% blastos periféricos
❖ Afección testicular 2% ( cél T)
❖ Hipereosinofilia
❖ Lesiones óseas (Dolor pseudoreumático).
❖ Linfocitosis relativa
❖ Leucemia cutis < 1%
❖ Hipofibrinogenemia < 100mg/dl (5%)
❖ Sx de Mikulicz (afección de glándulas salivales)
 Manifestaciones clínicas LLA Manifestaciones clínicas LLA
❖ Laboratorio
❖ LCR: infiltración meníngea 5%
❖ Ác Úrico y DHL elevados
❖ RX tórax con masa mediastinal
❖ AMO: blastos > 20%
❖ US abdominal
❖ Biopsia (linfoma linfoblástico)

Clasificación LLA Clasificación LLA

❖ Clasificación FAB: ❖ Clasificación FAB:
❖ Propuesta en 1976 por la FAB ❖ Se clasifican en tres variedades según las
(investigadores franco-americo- características de los linfoblástos:
británicos) ❖ L1
❖ L2
❖ Evalúan: ❖ L3 tipo Burkitt
❖ Tamaño celular, forma del núcleo,
aspecto de la cromatina, número y
tamaño de nucleolos, grado de basofilia
y existencia de vacuolas en el
citoplasma.
 Clasificación y Pronóstico Clasificación y Pronóstico LLA

Leucemias Agudas de Linaje Ambiguo

❖ No muestran evidencia clara de diferenciación a lo largo de un solo linaje.
Leucemias Agudas de ❖ Incluyen:

Linaje Ambiguo ❖

❖
Leucemias agudas indiferenciadas: que no muestran antígenos específicos de linaje
Leucemias agudas de fenotipo mixto (LAFM), que expresan antígenos de más de un
linaje de tal manera que no es posible asignar la leucemia a ningún linaje con certeza
❖ Representan menos de 4% de las leucemias agudas.
❖ Leucemia Aguda Bilineal: LAFM contienen poblaciones separadas de blastos de más de un linaje.
❖ Leucemia Aguda Bifenotipica: generalmente se ha reservado para LAFM que contienen en un solo lugar
una población de blastos que expresan antígenos de más de un linaje
❖ Leucemia B / mieloide
❖ Leucemia T / mieloide
 Diagnóstico diferencial
❖ Mononucleosis infecciosa
❖ Reacciones leucemoides linfocitósicos
❖ Metastasis medulaes masivas
❖ Neuroblastoma
❖ Rabdomiosarcoma
❖ Sarcoma de Ewing
❖ Cáncer anaplásico de pulmón