GAMMAPATIAS

MONOCLONALES
Y MIELOMAS
Lizeth Patricia Camacho Gutierrez
Lauren Yrasema Martinez Miranda
Laura Urey Villarroel
 
MEDICINA INTERNA II
¿Que son las
Gammapatias
Monoclonales?

Son enfermedades que se encuadran dentro del campo

de la hematología, caracterizados por la proliferación
clonal de células B en sus últimos estadios de la
maduración (células plasmáticas y/o Linfoplasmocitos)
que producen una inmunoglobulina homogénea de
carácter monoclonal (componente M).
 En una gammapatía monoclonal hay un exceso de producción de células plasmáticas que
a su vez producen de forma anómala un tipo de cadenas ligera o pesada. Esto conlleva a
que solamente se produce un tipo de anticuerpos (o inmunoglobulinas) y además se

“
impide la formación de anticuerpos por las otras células plasmáticas normales, que se
destruyen.
Dentro de las gammapatías monoclonales existen dos
grupos principales:

• Las premalignas, que es la gammapatía monoclonal de

significado incierto (GMSI).
• Las malignas: el mieloma múltiple, la
macroglobulinemia de Waldeström, la amiloidosis
primaria y el mieloma múltiple.
CLINICA
Hematomas anormales Sincopes
Sangrado de encía, nariz, tracto Erupción Cutánea
digestivo y vagina en mujeres
Desmayos 3
 CLASIFICACION
• Gammapatias monoclonales malignas (30%)
-Mieloma múltiple (sintomatico / asintomatico)
-Plasmocitoma
-Síndrome POEMS
-Macroglobulinemia de Waldenstrom
-Enfermedades de las cadenas pesadas
-Amiloidosis (primaria o asociada a mieloma)
-Otros SLP- B con componente M
• Gammapatias monoclonales de significado incierto
(70%) GMSI
- Gammapatia monoclonal idiopitica
- Gammapatias monoclonales transitorias (infecciones,
trasplante de progenitores
hematopoyeticos, trasplante renal

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 GMSI (GAMMAPATIA
MONOCLONAL DE SIGNIFICADO
Progresión de la GMSI a MM:
INCIERTO) • La cuantía del componente M.
•El tipo de componente monoclonal (mas
Criterios diagnósticos: frecuente en el tipo IgA).
Presencia persistente en suero u -Células plasmáticas clónales MO •El cociente anormal de cadenas ligeras k/λ
orina de CM en paciente que no < 10% •El patrón evolutivo del componente M
cumple criterios de -CM < 3 g/dl (progresivo desde el inicio frente a estable)
gammapatia monoclonal maligna -Ausencia de síntomas o signos
(MM, MW, ALÉ) asociados con la GM

Procesos asociados a proteínas

monoclonales:
-Hemopatias: SLP, LMMC, PTI
-Neurologicos: PLN periferica
-Cutaneos
-Renales
-Metabilicos: hiperlipidemia
-Inmunosupresion: SIDA, trasplantes
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MIELOMA MULTIPLE CRAB:
-HiperCalcemia > 11,5 mg/dl!
(El MM o enfermedad de Kahler- MALIGNO)-Insuficiencia Renal: creatinina >2
mg/dl.!
-Anemia: HB < 10 g/dl!
La edad media se situada en los 65-70 años
-Lesiones oseas (Bone lesiones):
SINTOMAS lesiones liticas u osteoporosis con
•Dolores oseos: 70% fracturas que produzcan
•Síndrome anemico: 30% compresión.!
•Perdida de peso: 20% -Otros: hiperviscosidad, amiloidosis,
•Infección: 10% infecciones recurrentes (> 2 episodio
• Diatesis hemorrágica en un año).
•Hepatomegalia: 15%
Esplenomegalia: 10%
•Plasmocitomas extramedulares: 10%

Componente monoclonal:
- IgG: 50-60%
- IgA: 30%
- IgD, biclonal: 2%
- Cadenas ligeras (BJ): 15% $
- IgE e IgM: excepcionales 6
CRITERIOS DIAGNOSTICOS
•Componente monoclonal en suero y/u orina.
• Presencia de células plasmáticas clónales en MO (> 10%) o presencia de
plasmocitoma probado por biopsia.
• Sintomatología asociada a la afectación de órganos o tejidos por el mieloma: CRAB.!

PARAMETROS HEMAMIMETRICOS
•VSG esta muy elevada.
•Anemia por infiltracion medular.
•En la extension de sangre periferica es tipico que los hematies se agrupen
para formar pilas de monedas (rouleaux). 7
 Mieloma
quiescente

Mieloma
Plasmocitoma FORMAS CLINICAS DE MIELOMA MULTIPLE no secretor
solitario

Mieloma Leucemia de
osteoescleritico cels
plasmaticas
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 TRATAMIENT
O

• MMacon
Enfermos candidatos síntomas CRAB.
trasplante:
Enfermos Pacientes
-Tratamiento •MM
de menos dede no
soporte:
quiescente
65 años, o quecandidatos
no tienen
incluso síntomas
hasta 70 a trasplante:
CRAB
años con buenpero quegeneral.
estado
Plasmocitoma: radioterapia.
muestran:
- El -Combinacion melfalan-
tratamiento actual consiste
- Lesiones Oseas: prednisona-
en 4-6 ciclos
bifosfonatos. de induccion: bortezomib o talidomida.
- >60% de CP
•Bortezomib, talidomida, dexametasona.
-Recaia
Hipercalcemia:
•Bortezomib, -
o lenalidomida,-
refractarios: Lenalidomida-dexametasona
corticoides,
Lesiones focales hidratacion
RNM
si el paciente ha
dexametasona. y diureticos.
recibido un esquema basado
-•Bortezomib,
en Anemia: eritropoyetina.
- Ratio de
ciclofosfamida,
bortezomib, cadenas ligeras
dexametasona.
se cambiara libres > 100
a talidomida o lenalidomida, y a la
--Seguidos
Compresion
inversa. medular:conradioterapia
de consolidacion y corticoides
altas dosis de melfalan, trasplante de células madre
autologas, obtenidas generalmente de sangre periférica.
-Tratamiento de mantenimiento: talidomida, lenalidomida?

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 MACROGLOBULINEM
IA DE WALDENSTROM
Proliferación monoclonal de células linfoides B secretoras
de Ig M, que infiltran MO y órganos linfáticos.
Pacientes de edad avanzada.
El 70% de los pacientes son varones.

CLINICA:
- Curso crónico.
- Anemia y trombopenia moderada por infiltración medular.
- Cuadro constitucional con síntomas B.
- Hepatoesplenomegalia. -Tx: se basa en agentes alquilantes, análogos de las purinas y
- Adenopatías. rituximab.
- Síndrome de hiperviscosidad: debido a que IgM es •Plasmaferesis en caso de síndrome de hiperviscosidad
pentamerica, polimeriza con mas facilidad aumentando la
viscosidad del suero.
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 AMILOIDOSIS PRIMARIA
Amiloidosis: deposito a nivel extracelular de la sustancia
amilode en diversos tejidos y órganos.
Mediana de edad 65 años, predominio en varones (2:1)

DIAGNOSTICO
• Biopsia rectal (70%) o PAAF de grasa
abdominal (80%).
•Tinción con rojo Congo.
•Valorar afectación de órganos:
- ECG, ecocardiografía, pro- BNP y
troponina I, creatinina, proteinuria de 24 horas,
infiltración por células plasmáticas < 10%. PRONOSTICO Y TRATAMIENTO
Deposito amiloide (55%),. •Mal pronostico.
•Puede haber componente monoclonal en suero •Mediana de supervivencia. 2-3 años.
de escasa cuantía. •Tratamiento de amiloidosis primaria:
•Determinación de cadenas libres circulantes. -Esteroide y alquilantes (melfalan-dexametasona).
-Pacientes jóvenes: TPH.
-Nuevos fármacos: bortezomib, lenalidomida y talidomida segunda
línea.
•Tratamiento de la amiloidosis secundaria: enfermedad de base
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 Caso clínico
• Varon , 43 años; tras donar sangre es remitido a su medición
de presion arterial para estudio por hemoglobina 12,6 y
Coombs directo positivo
 Anamnesis y exploración física
• Dolores óseos en espalda ( 4 meses) siendo
mas intenso el ultimo mes
• Exploraciones complementarias
• Hemograma : anemia normocitica y
normocromica
• Coombs directo : positivo
• Rx raquis dorsal y lumbar : posible hundimiento platillo
superior L2 por lo que se solicita una Rnm
• Derivacion : interconsulta preferente a hematologia
 Hematología solicita
• Hemograma : anemia normo-normo
• Coombs directo: positivo , anti IgG
positivo
• Bioquímica completa: proteínas 9,9
• Electroforesis: banda monoclonal en
región gamma
• Inmunofijacion : banda monoclonal
en región gamma, correspondiente a
la paraproteina IgG, cadena ligera
tipo kappa
• Inmunofenotipo : serie ósea , acuñamiento vertebral de D10,
discreto hundimiento de platillo vertebral superior de L2
• Orina : 0,3 g/24hrs . El 99% de la proteína excretada es de
Bence Jones
• RNM: fx vert. T3 por hundimiento de platillo superior
secundario a lesión lítica. En T10n nódulo con ligero
hundimiento. Lesión nodular en L2 con fx platillo superior
 Diagnostico
Mieloma múltiple IgG Kappa estadio I Durie y Salmon
 Tratamiento
• Zometa (acido zoledronico) y Dexametasona previo
quimioterapia según esquema de Velcade-Caelyx-
Dexametasona
• Pendiente trasplante autólogo de celulas madres
…GRACIAS…

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