Dibujo N 1 Efectos clnicos de acuerdo al sitio de accin.

Los insecticidas organofosforados los podemos caracterizar por su mecanismo de accin

y su estructura qumica similar, la toxicidad se produce por inhibicin de la
acetilcolinesterasa. En la actualidad es uno de los grupos de plaguicidas ms
ampliamente utilizados en la agricultura. Existan gases que actan al igual que los
organofosforados y fueron usados como armas qumicas son el Sarn, tabun y el somar.
Son productos poco solubles en agua y si muy solubles en solventes orgnicos, son
inestables en el medio ambiente por lo que no se acumulan como residuos, a diferencia
de los organoclorados.

Mecanismos de Toxicidad
La acetilcolina es un importante neurotransmisor qumico, el cual se libera en la sinapsis
preganglionares autonmicas, sinapsis postganglionares parasimpticas y unin
neuromuscular del msculo esqueltico, en la unin sinptica es hidrolizada a travs de
la acetilcolinesterasa a cido actico y colina. Existen dos formas de acetilcolinesterasa, la
verdadera ubicada en el sistema nervioso central, msculo esqueltico y eritrocitos; y la
seudocolinesterasa principalmente en el plasma, hgado, corazn y otros.
Los organofosforados fosforilan la enzima acetilcolinesterasa, en las terminaciones
nerviosas inutilizndolas, lo que provoca un aumento excesivo de acetilcolina en los
receptores muscarnicos, nicotnicos y sistema nervioso central, esto conduce a expresar
la sintomatologa que se presenta.(Ver dibujo N1)

Cuadro Clnico
Los signos y sntomas de intoxicaciones aguda por organofosforados habitualmente
aparecen entre la primera y segunda hora despus de la exposicin, sin embargo, pueden
desarrollarse hasta varias horas ms tarde, esto depende principalmente de su
solubilidad en grasa y si requieren o no activacin metablica. El paration no es activo
frente a la colinesterasa por s solo, este es metabolizado a paraoxon en el hgado el cual
si es un potente inhibidor de la enzima. En exposiciones de tipo drmica tambin los
sntomas son tardos. Las manifestaciones clnicas pueden ser clasificadas en cinco tipos:
Muscarnicos: Aqu se observan vmitos, diarreas, dolor y calambres abdominales,
bradicardia, broncoespasmo, miosis y aumento de la sudoracin y salivacin.
Efectos nicotnicos: Se observan calambres musculares, taquicardia, hipertensin,
fasciculaciones y parlisis respiratoria, en algunos casos se puede observar midriasis.
Efectos en el sistema nervioso central: Agitacin, confusin, delirio, convulsiones, coma y
muerte.
Neuropata Retardada: Algunos organofosforados han causado una neurotoxicidad
caracterizada por un dao en los axones de los nervios perifricos y centrales que se ha
asociado con la inhibicin de la esterasa neurotoxica. Este sndrome se caracteriza por
debilidad o parlisis y parestesia de extremidades, principalmente inferiores. La
neuropata inducida por este tipo de agente se puede manifestar 1 a 3 semanas despus
de la exposicin y perdurar semanas, meses o aos.
Sndrome Intermedio: Este ocurre despus de la resolucin de una crisis colinrgica
aguda y dentro de un perodo de 24 96 horas, la cual se caracteriza por parlisis
respiratoria y debilidad muscular facial de cuello y de los msculos proximales de las
extremidades. Este sndrome es el resultado al parecer de una alteracin pre y post
sinptica de la trasmisin neuromuscular

Toxicocintica
a) Absorcin: Los organofosforados en general se absorben muy bien por va digestiva,
inhalatoria y drmica.
b) Metabolismo: Su metabolismo es primariamente heptico y a travs del sistema
citocromo P-450.

Dosis txicas
Las dosis txicas son bastante variables y dependen de la absorcin y de si se requiere o
no activacin metablica. (Ver tabla N1).

Laboratorio
Medicin de acetilcolinesterasa en glbulo rojo para confirmar el diagnstico. Otras
pruebas tiles son; electrolitos, glucosa, BUN, transaminasas hepticas, gases arteriales,
electrocardiograma, monitoreo electrocardiogrfico y radiografa de trax. Se asegura el
diagnstico si se obtiene respuesta positiva a la Atropina.

Tratamiento
a) ABC
b) Prevencin de la absorcin
En ingestin
- Lavado gstrico
- Carbn activado.
- En intoxicaciones drmicas
Sacar toda la ropa, baar con agua y jabn al paciente, (proporcionar proteccin al
personal mdico que realice esta maniobra). Estos pacientes deben ser observados por lo
menos 6 a 8 horas, antes de ser dados de alta.
c) Tratamiento
- Neumonitis qumica
- Insuficiencia respiratoria
- Convulsiones
- Coma.
d) Aumento de la eliminacin: Hemodilisis o hemoperfusin no estn generalmente
indicados.

Antdotos
El tratamiento especfico incluye un agente antimuscarnico; como es la atropina y un
reactivador enzimtico; como lo es la obidoxima o la pralidoxima.
Atropina: Administrar 1 - 2 mg en adultos o 0.05 mg/k para nios, va intravenosa y
repetir las dosis cada 10 minutos hasta signos de atropinizacin. Uso IV continuo,
administrar 0,02-0,08 mg/kg/hora hasta obtener respuesta. Hay casos descritos en que
se han llegado a utilizar 3 g. de atropina en 24 horas.
Obidoxima: Administrar 250 mg con un mximo de 750 mg al da en adultos, en nios se
puede usar de 4 a 8 mg/kg. no excediendo los 250 mg.
Pralidoxima: Administrar 1 2 gramos en adultos o 25 50 mg/kg en nios por va I.V. o
I.M. y repetir la dosis 1 2 horas despus segn necesidad.

Tabla N 1: Rango de toxicidad de los organofosforados

Baja toxicidad (LD50>mg/kg)
Acephate
Bromophos
Etrimfos
Odofenphos
Malathion
Merphos
Moderada toxicidad (LD50>500 mg/kg)
Bromophos-ethyl
Chlorpyrifos
Coumaphos

Phoxim
Pirimphos-methyl
Propylthipyrophosphate
Temephos
Tetrachlovinphos

Heptenophos
Isoxathion
Leptophos

Cythiote
DEF
Demeton-methyl
Diazinon
Dichlofenthion
Dichlorovos
Demethoate
Dioxathion
EPBP
Ethion
Ethoprop
Fenitrothion
Fenithion
Formothion

Naled
Phencapton
Phenthoate
Phosalone
Phosmet
Profenofos
Propetamphos
Pyrazophos
Pyridaphenthion
Quinalphos
Sulprofos
Thiometon
Triazophos
Trichlorfon

Alta Toxicidad (LD50<50 mg/kg)

Azinphos-methyl
Bomyl
Carbophenothion
Chlorfenvinphos
Chlormephos
Chlorthiophos
Cyanofenphos
Demeton
Dialifor
Dicrotophos
Disulfoton
EPN
Famphur
Fenamiphos
Fenophosphon
Fensulfothion
Fonofos

Isophenfos
Isoflurophate
Methamidophos
Methidathion
Mevinphos
Monocrotophos
Parathion
Phorate
Phosfolan
Phosphamidon
Prothoate
Schradan
Sulfotepp
Terbufos
Tetraethylpyarophospate
Triortrhocresylphosphate