Universidad Autónoma de Baja California

Facultad de Ciencias Químicas e ingeniería

Tarea de Unidad II: Inhibidores y desacoplantes

de la cadena de transporte electrónico

Alumno: Hernández Alcalá Paulina Guadalupe

Docente: Jauregui Romo Carmen

Matricula: 1291820

Grupo: 441-2
1. Elaborar una lista de fármacos inhibidores de la cadena respiratoria, (de
preferencia indicando su potencial eléctrico) y el nivel en el que actúan en la
cadena de transporte electrónico.

Los inhibidores de la Cadena de Transporte de Electrones (CTE) son substancias

que se enlazan a alguno de los componentes de la cadena de transporte de
electrones bloqueando su capacidad para cambiar de una forma reversible desde
la forma oxidada a la forma reducida y viceversa.

• Barbitúricos (amital): Como el amobarbital, inhiben el transporte de

electrones mediante el complejo I al bloquear la transferencia desde Fe-
S hacia Q. En dosificación suficiente, son mortales. Aunque no existe
ningún antídoto directo para los barbitúricos, en casos selectos y extremos
de sobredosis, se puede usar diálisis (máquina renal) para ayudar a eliminar
el medicamento de la sangre.
• Antimicina A1: inhibe la cadena respiratoria en el complejo III.
Inhibe la respiración mitocondrial y puede agotar los niveles
celulares de ATP. La antimicina A1 se ha usado como fungicida,
insecticida y acaricida. El carbón activado puede ser administrado si la
víctima está consciente y alerta.
• Dimercaprol: inhibe la cadena respiratoria en el complejo III. Agente
quelante de metales pesados (plomo, mercurio, arsénico, sales de oro) de
utilidad como antídoto en intoxicaciones. Administración
exclusivamente por vía intramuscular sin diluir, utilizando una jeringa de
cristal (solución no acuosa).
• H2S: inhibe el complejo IV y, en consecuencia, pueden suspender por
completo la respiración. Este gas, más pesado que el aire, es
inflamable, incoloro, tóxico, odorífero: su olor es el de materia
orgánica en descomposición, similar al olor de los huevos podridos.
No existe antídoto específico para la intoxicación por sulfuro de
hidrógeno. La antibioticoterapia se administra en las infecciones
broncopulmonares secundarias y la corticoterapia disminuye la acción
irritativa del sulfuro de hidrógeno.
• Monóxido de carbono: inhibe el complejo IV y, en consecuencia, pueden
suspender por completo la respiración. El CO es un gas "invisible y
silencioso", sus características no nos permiten, en muchos casos, que nos
demos cuenta del peligro que éste presenta, resultando en envenenamiento
por inhalación en cuestión de minutos. El tratamiento consiste en respirar
oxígeno puro en una cámara en la cual la presión del aire es de dos a tres
 veces mayor que la normal. Esto acelera el reemplazo de monóxido de
carbono con oxígeno en la sangre. La oxigenoterapia hiperbárica se puede
usar en casos de intoxicación grave con monóxido de carbono.
• Mixotiazol: inhibidor del complejo III actuando de manera
similar a la antimicina siendo un quelante de metales pesados y el
tratamiento en caso de envenenamiento es la ingesta de carbón activado
en agua.
• Arsénico: Los componentes del arsénico se usan para preservar la madera,
como plaguicidas y en ciertas industrias, la ingesta de arsénico
contribuye a la inhibición del complejo V, en caso de envenenamiento por
arsénico se utiliza como tratamiento un reemplazo agresivo de líquidos por
vía intravenosa que puede salvar la vida del paciente.
• Azida: La forma aniónica del azida es tóxica, tiene como función inhibir al
citocromo c oxidasa haciendo un enlace irreversible con el cofactor hemo,
en un proceso similar al realizado por el monóxido de carbono,
para ello es necesario administrar oxígeno al 100% y realizar una
oxigenoterapia.
• Arseniato de plomo: Se utiliza para matar insectos, malezas y roedores,
inhibe el dihidrolipoato, un cofactor necesario del piruvato
deshidrogenasa. El dimercaprol (2, 3 dimercaptopropanol, también
conocido como BAL), era el agente quelante más recomendado en el
pasado para tratar la intoxicación con arsénico.
• Fosfuro de aluminio: El Fosfuro de Aluminio es usado como
rodenticida, insecticida y fumigante para granos almacenados. Es
usado para matar pequeños animales mamíferos como los topos, conejos,
y roedores. provoca la liberación de radicales libres oxidantes y la inhibición
de enzimas metabólicas, como mitocondriales citocromo C oxidasa, y
por lo tanto interfiere con la utilización de oxígeno celular.
Aunque no existe un antídoto especifico se recomienda fluidoterapia,
vasopresores, lavado gástrico temprano con permanganato de potasio,
también se ha recomendado bicarbonato de sodio y aceite de coco en
algunas literaturas, y se ha descrito que la administración de carbón vegetal
y la suspensión de sorbitol ayudan a reducir la absorción del fosfuro de
aluminio
• Rotenona: toxina de una planta que es usada como insecticida y
actúa inhibiendo el complejo I. Inhibe la Re-oxidación del NADH, no
afecta la del FADH2. Inhibe la oxidación del malato, que es dependiente
del NAD+, no así la del succinato. El succinato entra en el segundo punto
 de entrada a la cadena, posterior al del NAD+. No tienen
tratamiento específico o antídoto. El Tratamiento es sintomático
• Cianuro: inhibe el complejo IV y, en consecuencia, pueden suspender por
completo la respiración. El cianuro es un producto químico venenoso que se
encuentra en algunos alimentos y plantas, el humo del tabaco y en ciertas
sustancias cuando se queman. En el caso de la intoxicación por cianuro, la
hidroxocobalamina es hoy día el tratamiento de elección, ya que ha
demostrado ser un eficaz antídoto.

2. Elaborar una lista de agentes desacoplantes de la cadena respiratoria, indicando

el mecanismo general que utilizan para cumplir su función.

Ante una disminución en la fuerza protón-motriz no asociada a síntesis de ATP, la

actividad de la cadena respiratoria se incrementa para compensar dicha pérdida
de gradiente. Por tanto, el acoplamiento entre respiración y fosforilación
oxidativa no es perfecto, y una parte de la respiración se ocupa exclusivamente
de mantener el potencial de membrana, y no está relacionada con la fosforilación
oxidativa. La capacidad de disociar estos dos procesos (desacoplamiento) juega un
importante papel en los fenómenos de regulación del metabolismo celular. El
desacoplamiento puede deberse a dos fenómenos: protón leak o slip. El protón leak
se produce como consecuencia de la difusión de protones a través de la membrana
mitocondrial interna en forma no asociada a la síntesis de ATP. El slip hace
referencia a la variación de la estequiometría de reacción en los complejos de la
cadena respiratoria, lo que provoca la expulsión al espacio intermembrana de un
número de protones por electrón, inferior al esperable teóricamente. Ambos
procesos disminuyen la fuerza protomotriz, y con ello, la eficiencia de la
fosforilación oxidativa. Los desacoplantes químicos, a diferencia de los inhibidores
de complejos respiratorios, provocan un descenso en la fuerza protomotriz
acompañado de un aumento en la tasa de respiración para compensar dicha
disminución.

DESACOPLANTES:

• 2,4 dinitrofenol: un transportador lipofílico de H+ que difunde con facilidad

a través de la membrana mitocondrial. Este desacoplante hace que el
transporte de electrones proceda a una velocidad rápida sin establecer
gradiente H+, muy parecida a la forma en la que actúan las UCP; la energía
se libera como calor, más que ser utilizada como ATP.
• Ácido acetilsalicílico (aspirina): desacopla la fosforilación oxidativa, lo que
explica la fiebre que acompaña las sobredosis tóxicas de estos
 medicamentos. es un fármaco de la familia de los salicilatos. Se utiliza como
medicamento para tratar el dolor, la fiebre y la inflamación, debido a su
efecto inhibitorio, no selectivo, de la ciclooxigenasa. El tratamiento
consiste en medidas de soporte vital además de favorecer la eliminación del
salicilato; esto último se realiza mediante alcalinización urinaria, y en
algunos casos, hemodiálisis precoz.
• Oligomicina: un antibiótico producido por Streptomyces, inhibe a la ATPasa
al unirse a la subunidad Fo e interferir en el transporte de H + a través de
Fo, inhibe por lo tanto la síntesis de ATP.

3. Reporte las referencias bibliográficas consultadas.

 Algunos inhibidores | LIBRO ELECTRÓNICO DE BIOQUÍMICA | Juan

José Martínez Guerra. (s.f.). LIBRO ELECTRÓNICO DE BIOQUÍMICA |
Juan José Martínez Guerra. https://libroelectronico.uaa.mx/capitulo-9-
aspectos-importa/algunos-inhibidores.html
 (s.f.). TDX (Tesis Doctorals en Xarxa).
https://www.tesisenred.net/bitstream/handle/10803/995/01.YCN_INTR
ODUCCION.pdf?sequence=2