ESCUELA SUPERIOR POLITCNICA DE CHIMBORAZO CAP II: TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO

Qumica Farmacutica II Facilitador: BQF. Cecilia Toaquiza

Marzo 2012- Febrero 2013

GRUPO A: TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO

A02: Anticidos, drogas para el tratamiento de la lcera

A03: Agentes contra padecimientos funcionales del

estmago e intestino A04: Antiemticos y Antinauseosos A06: Laxantes A07: Antidiarreicos, Agentes Antiinflamatorios/Antiinfecciosos A10: Drogas usadas en diabetes A11: Vitaminas A12: Suplementos minerales

A02A: ANTIACIDOS

Reaccionan con el HCl para formar sales y agua : NaHCO3 CaCO3 Al(OH)3 Mg(OH)2 Ampliamente usados para el alivio de la acidez y la dispepsia.

Tarea 1: Investigar como se produce el HCl en el estomago

ANTIACIDOS
El grupo de anticidos cumple la funcin de

neutralizar el pH del jugo gstrico, con la finalidad de evitar la irritacin de la mucosa gstrica para disminuir el dolor. Se cuenta con dos grupos de anticidos, el primero denominado sistmico o absorbible al que pertenecen el bicarbonato de sodio y el segundo grupo a los no sistmicos o no absorbibles incluyndose al gel de hidrxido de aluminio, magnesio.

ANTIACIDOS
La eficacia se obtiene por el aumento de pH gastrico

a 3,5 5,0 Se puede neutralizar una determinada cantidad de jugo gstrico elevando el pH - 1,6 el 50% - 2,3 el 90% - 3,3 el 99% - Hasta aproximadamente 4 impide a ulcera por stres.

ANTIACIDOS
Prevenir la conversin del pepsinogeno gstrico en

pepsina. Los pepsinogenos se inactivan de manera reversible a pH 5 e irreversible a pH 7. Pueden ofrecer beneficios terapeuticos al inactivar las sales biliares.

Bicarbonato de Sodio
La utilizacin del bicarbonato de sodio, en la actualidad,

se encuentra reducida, porque se cuenta con otros frmacos ms efectivos para conseguir su objetivo y con menos riesgos. El bicarbonato de sodio es una sal alcalina que al ponerse en contacto con el cido clorhdrico del jugo gstrico, lo alcaliniza. La reaccin qumica entre el bicarbonato de sodio y el cido clorhdrico desprende agua y bixido de carbono, ste gas, a su vez, irrita la mucosa gstrica y distiende las paredes del estmago y por va refleja, se presenta el eructo, para eliminar el gas producido

ANTIACIDOS NO SISTEMICOS
stos frmacos son de origen mineral o sinttico e insolubles. El aluminio y magnesio son los minerales empleados. FARMACODINAMIA.
Al ingresar, estos frmacos en el estmago,, se

combinan con el cido clorhdrico neutralizando en forma parcial o total el pH.

A02B: DROGAS PARA EL PADECIMIENTO DE ULCERA PEPTICA

A02 A : ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

HISTAMINA: es un mensajero qumico que desempea un papel importante en el transporte de informacin intracelular

A02 A : ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

La histamina, el ms importante de los estimulantes endgenos de secrecin cida

es producida por los mastocitos,. Una vez que la histamina alcanza por contigidad el receptor H2 de la membrana de la clula parietal, activa la enzima adenil-ciclasa en el interior celular la cual a su vez convierte ATP citoslico en AMP cclico. La Gs, una protena que se acopla a nucletidos que contienen guanina y la enzima guanosina trifosfato (GTP), aparentemente juegan un rol en este proceso cataltico. El AMP cclico generado, en el paso siguiente estimula proteno-kinasas que fosforilan protenas celulares no identificadas las cuales median la sntesis de hidrogeniones y su posterior secrecin hacia el lumen glandular. Los hidrogeniones sintetizados en este proceso provienen de la hidrlisis de agua siguiendo la siguiente secuencia:

1. C02 + H2O = H2CO3

2. H2CO3 + Anhidrasa Carbnica = HCO3- + H+ 3. Paralelamente molculas de agua se disocian en H+ e OH 4. HCO3- es transportado hacia el plasma (,marca alcalina). 5. El H+ derivado del H2CO3 se combina con el OH- del agua y la reconstituye. 6. El H+ producto de la disociacin del H2O es secretado finalmente

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

BIOSINTESIS Y METABOLISMO DE LA HISTAMINA

Las principales rutas metablicas conducen en todos los casos a metabolitos menos potentes o inactivos de la histamina

Tanto para las especies neutras como para las monocationicas existen dos tautomeros en equilibrio, el control de dicho equilibrio resulto fundamental para el desarrollo de los primeros antihistamnicos H2

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

El grupo guanidino y la isotiourea son capaces de reaccionar con un grupo carboxilato de una zona accesoria del receptor mediante la formacion de Enlace ionico reforzado.

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

La burimamida: el primer antagonista H2 puro

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

De primera generacin:

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

De segunda generacin:

Tarea 2: Comparacin entre los antagonistas H1 y H2

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE CANALES IONICOS Canales dependientes de un ligando

Canales de sodio

Los canales inicos son protenas de membrana constituyentes de poros que proporcionan a la celula una permeabilidad selectiva frente a iones diferentes

Canales de calcio Canales dependientes de un potencial: Canales de potasio

El sistema ATPasa H+/K+

Bombas ionicas dependientes de ATP El sistema ATPasa Na+/K+

El sistema ATPasa H+/K+

El sistema ATPsa H+/K+ se localiza en las membranas de las celulas parietales de la mucosa gasrtica responsables de la secrecion de acido en el estomago. Los inhibidores de la bomba de H+/K+ dan lugar a una disminucion de la acidez gastrica inducida por cualquier tipo de estimulacion (histaminrgica, colinrgica o gastrinrgica) por lo que se emplea para el tratamiento de ulcera gastrica.

El sistema ATPasa H+/K+

El omeprazol y su mecanismo de bioactivacion

El sistema ATPasa H+/K+

Copias teraputicas del omeprazl

El sistema ATPasa H+/K+

A03: AGENTES CONTRA PADECIMIENTOS FUNCIONALES DEL ESTOMAGO E INTESTINO

A03

Belladona y derivados monodrogas

Propulsivos

Alcaloides de la belladona, aminas terciarias

Alcaloides semisintticos de la belladona, compuestos de amonio cuaternario

Metoclopramida

Atropina

Butilescopolamina

ATROPINA
FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE RECEPTORES DE ACETILCOLINA

Agonistas Muscarnicos

Agonistas Nicotnicos

Antagonistas muscarnicos
Antagonistas de los receptores nicotnicos

Neurotransmisores y sinapsis
La comunicacin entre dos fibras nerviosas en los ganglios o entre una fibra nerviosa y un rgano efector solo puede llevarse a cabo mediante la liberacin de un mensajero qumico o neurotransmisor . este se libera tras la llegada de un impulso nervioso, atraviesa la sinapsis y se une a los receptores postsinpticos correspondientes, lo que lugar a la respuesta bioqumica determinada.

Neurotransmisores y sinapsis

Neurotransmisores Neurotransmisoresyysinapsis sinapsis

La acetilcolina es un importante neurotransmisor en el SNC, SNP y los nervios motores

Tarea 3: Describa los procesos bioqumicos en la sinapsis

Sinapsis colinrgica

Receptores colinergicos
Los receptores colinrgicos producen respuestas distintas , distinguindose los receptores nicotnicos y muscarnicos

Receptores muscarinicos: M1, M2, M3 . M1 son de localizacion presinaptica a nivel del SNA, los M2 tienen localizacion postsinptica en el SNA

Es un agente que inhibe competitivamente la actividad del receptor muscarnico, localizados mayormente en el msculo liso de algunos rganos y glndulas.

Inhiben las acciones de acetilcolina sobre:

RECEPTORES MUSCARNICOS rganos efectores de terminaciones nerviosas parasimpaticas. SNC

RECEPTORES NICOTNICOS GANGLIONARES Slo derivados de amonio cuaternario

MECANISMO

Son anticolinrgicos que actan especficamente sobre los receptores muscarnicos,

Acciones sobre el iris y el msculo ciliar del ojo, el corazn y los vasos sanguneos, las secreciones del tracto respiratorio, sistema gastrointestinal y glndulas salivares, la motilidad gastrointestinal, el tono de la vejiga urinaria y SNC.

de acuerdo al mecanismo de accin, los antimuscarnicos pueden ser:

Bloqueantes directos de los receptores muscarnicos Inhibidores de la sntesis de colina, bien sea por inhibicin de la captacin de colina o por inhibicin de la enzima colina-acetil transferasa. Inhibidores de la liberacin de acetilcolina

Alcaloides Naturales Atropina Escopolamina

Derivados Semisintticos Amonio cuaternario: Butilescopolamina

Qumicamente es el ster racmico de la tropina y el cido trpico, el componente farmacolgicamente activo es la forma ele. La escopolamina, alcaloide extrado de Hyocyanmus niger, es el ster de la escopina y el cido trpico, la pequea diferencia qumica entre ambas, un grupo epoxi es suficiente como para determinar algunas diferencias en su accin, especialmente a nivel del SNC.

HIDRLISIS DE LA ATROPINA

Sntesis de la atropina

ATROPINA
La atropina es una droga anticolinrgica natural compuesta por cido trpico y tropina, una base orgnica compleja con un enlace ster.

Las drogas anticolinrgicas compiten con la acetilcolina en los receptores muscarnicos, localizados primariamente en el corazn, glndulas salivales y msculos lisos del tracto gastrointestinal y genitourinario.

Anlogos semisinteticos de los alcaloides del tropano

Anlogos semisinteticos de los alcaloides del tropano

 La diferencia entre los alcaloides naturales, con estructura de amina terciaria, y los derivados semisintticos, con estructura de amonio cuaternario, solo se hace evidente en condiciones de sobredosificacin. Los derivados de amonio cuaternario no atraviesan la barrera hematoenceflica y, por tanto, en caso de intoxicacin no aparecen los sntomas de disfuncin psquica que se observan con los alcaloides naturales.

ACCIN FARMACOLGICA
Acta reduciendo los espasmos localizados en el aparato digestivo, las vas biliares, la uretra, el rin y el tero. Reducen las secreciones producidas por estas glndulas. Se usa en el dolor provocado por la menstruacin (dismenorrea) y en el sndrome del intestino irritable.

PROPULSIVOS: METOCLOPRAMIDA

FARMACOS MODULADORES DE LA DOPAMINA

AGONISTAS

ANTAGONISTAS

a) Fenotiazidas b) Tioxantenos c) Butirofenonas d) Difenilbutilpiperidinas e) Orto metoxibenzamidas (ortopramidas) f)dibenzoheteroazepinas.

DOPAMINA
Es un neurotransmisor inhibitorio derivado de

la tirosina que se encuentra en los ganglios basales

RECEPTORES DOPAMINRGICOS
Inicialmente se identificaron dos subtipos de receptores de dopamina. Los receptores D1 se acoplaban a la estimulacin de la actividad de la adenilciclasa, mientras que los receptores D2 inhiban la actividad del enzima. Actualmente se han identificado mltiples receptores del tipo D1 y D2. Los subtipos conocidos de receptores de dopamina forman parte de la familia de receptores ligados a la protena G con un terminal amino N extracelular y un terminal carboxilo C intracelular.

Los receptores del tipo D1 incluyen los receptores D1 y D5. Tipo D1 tienen una alta afinidad por las benzodiacepinas, y una baja afinidad por las benzamidas.

Los receptores dopaminrgicos centrales: D1 y D2, y otros dos receptores dopaminrgicos perifricos: DA1 y DA2. Los receptores D1 son postsinpticos y los D2 postsinpticos y presinpticos. Los receptores D1 utilizan el segundo mensajero (AMPc) para su actuacin y su consecuencia immediata es la activacion de la adenilatociclasa.

los receptores D2 inhiben la actividad de la adenilatociclasa. Es, por tanto, indudable que las consecuencias de su alteracin funcional.

Parece ser que los receptores D1 son mayoritarios en las proyecciones nigroestriadas y mesolmbicas y que las D2 lo son en las proyecciones mesocorticales
.

RECEPTORES DOPAMINERGICOS Son pre y postsinpticos. Se localizan en SNC y a nivel perifrico.

Receptores dopaminrgicos D1 D1 centrales: Son postsinpticos. Se localizan en ncleo caudado, putamen, sustancia negra, tubrculo olfatorio, ncleo amigdalino, ncleo acumbens, corteza cerebral, sistema lmbico, hipotlamo, tlamo. D1 perifricos: estn localizados en msculo liso arteriolar de vasculatura renal, mesentrica, coronaria y cerebral.

Receptores dopaminrgicos D2 D2 centrales Son principalmente postsinpticos, estn localizados en los ncleos de la base , cuerpo estriado, sustancia negra, globus pallidus, bulbo olfatorio, en zona quimiorreceptora gatillo del bulbo, en hipotlamo e hipfisis posterior. D2 perifricos : Se localizan en terminales nerviosas autonmicas

Funcin estimulacin de la actividad locomotora extra piramidal.

Funcin Funcin Son inhiben canales de principalmente Ca++ y activan canales vasodilatadores, de K+. incrementan los flujos sanguneos.

Funcin inhiben la liberacin de catecolaminas de las terminales simpticas.

METOCLOPRAMIDA

absorbe con rapidez pero el metabolismo heptico de primer paso reduce su biodisponibilidad a cerca de 75%

el resto se elimina en la bilis despus de su conjugacin con sulfato o cido glucurnico,

se distribuye pronto hacia la los tejidos y cruza con facilidad la barrera hematoenceflica y la placenta

El 39% de eta se excreta sin cambios por la orina

Su unin a protenas plasmticas es de un 1330%.

Sintesis

Bloqueante dopaminrgico

Acelera el trnsito gastrointestinal y el vaciado gstrico impidiendo la relajacin del cuerpo gstrico y aumentando la actividad fsica del antro

Estimulante peristltico

Inhibe la relajacin del msculo liso gstrico producida por la dopamina

Disminuye el reflujo hacia el esfago, aumentando la presin de reposo del esfnter esofgico inferior y mejora el aclaramiento del cido desde el esfago.

Antiemtico: la accin antagonista de la dopamina aumenta el umbral de la actividad de la zona desencadenante quimiorreceptora y disminuye la entrada desde los nervios viscerales aferentes.

Estimula la secrecin de prolactina (efecto metablico y endocrino)

Produce un aumento transitorio de los niveles circulantes de aldosterona (retencin transitoria de fluidos)

ANTIEMETICOS

Frmacos que impiden el vmito (emesis) o la nusea. Tpicamente se usan para tratar cinetosis y los efectos secundarios de los analgsicos opioides de los anestsicos generales y de la quimioterapia dirigida contra el cncer

TIPOS DE ANTIEMTICOS

1. ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS ANTI D2, como la domperidona

2. ANTAGONISTAS NO SELECTIVOS SEROTONINRGICOS Y ANTI D2, como la metoclopramida. 3. ANTAGONISTAS SELECTIVOS DEL 5HT-3, compuesto por el grupo de los 'setrones', cuya cabeza de grupo es el ondansetron

FARMACOS MODULADORES DE LA SEROTONINA

SEROTONINA

FARMACOS MODULADORES DE LA SEROTONINA

FARMACOS MODULADORES DE LA SEROTONINA

INHIBIDORES DE LA BIOSISNTESIS DE SEROTONINA
PROMOTORES DE LA LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA ACCION DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES SEROTONINERGICOS

ACCION DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES SEROTONINERGICOS

ACCION DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES SEROTONINERGICOS

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES SEROTONINERGICOS

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5HT

ID

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES SEROTONINERGICOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5HT2 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5HT3

Antagonistas del receptor 5HT3 de serotonina Estos bloquean los receptores de la serotonina en el tracto del SNC y GI.

Tratan y previenen vmitos provocados por la radioterapia del cncer y tambin tratan los vmitos postoperatorios

Ondansetrn, granisetrn, tropisetrn, dolasetrn (actan sobre la ZGQ)

La zona gatillo quimiorreceptora (ZGQ), situada en el suelo del cuarto ventrculo, es muy sensible a los estmulos qumicos. Esta rea integra estmulos qumicos y nerviosos mediante las fibras aferentes vagales que transmiten estmulos al centro del vmito.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5HT3

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5HT3

MECANISMOS DE ACCION

El mecanismo del vmito es extremadamente complejo al ser una respuesta comn a una gran variedad de estmulos y de circunstancias fisiopatolgicas.

En el sistema intervienen receptores colinrgicos, de histamina, de dopamina y de serotina. Quimiorreceptora, del aparato vestibular, del sistema lmbico, de receptores intracraneales, del tracto gastrointestinal, testculos.

El centro del vmito recibe impulsos procedentes de la "zona gatillo"

Como identificar en el laboratorio

ONDANSETRON
PRESENTACIN

Comprimidos de 8 mg
Ampollas de 8 mg en 4 ml y ampollas de 4 mg en 2 ml. SOLUCIN ESTANDAR La solucin tiene una concentracin de 2 mg/ml.

Presentacin
Colocar en una bandeja: Ampollas necesarias para la preparacin Una bolsa de infusin de 100 ml de solucin ClNa 0,9% Una jeringa Una aguja Aadir a la bolsa de infusin la dosis correspondiente. Etiquetar una vez finalizada la preparacin. Si hubiera sobrante de una ampolla cargar en jeringa.
La dosis preparada y el sobrante, si lo hubiera, se deposita en la bandeja para su posterior supervisin. Identificar el sobrante y anotar la fecha. Conservar a temperatura ambiente.

ESTABILIDAD Y CONSERVACIN

Las soluciones diluidas en solucin de ClNa 0,9% son estables 7 das en frigorfico o a temperatura ambiente (por debajo de 25C) (1,4).

Los comprimidos y ampollas deben protegerse de la luz.

Las diluciones no requieren ser protegidas de la luz durante la infusin.

Modo de preparacin

En bolsas de infusin de 100 ml de solucin NaCl 0,9%.

En nios, en el caso que se quiera restringir lquidos y Na+, se puede preparar en bolsa de infusin de 50 ml de solucin de Glucosa al 5%.

Los comprimidos se envan el primer da de tratamiento para cubrir el protocolo completo ( Ver protocolos de tratamiento establecidos ).