

Farmacodinamia.
 Mecanismos de acción.

 La acetilcolinesterasa (extraordinariamente activa)

es la sustancia a la que se dirige en forma primaria
la acción de tales fármacos,
 pero también hay inhibición de la
butilcolinesterasa.

En la fase catalítica inicial la acetilcolina se liga al sitio activo de la

enzima y se hidroliza, con lo que se genera colina libre y la enzima
acetilada. En la segunda etapa se rompe el enlace covalente de
acetilo/enzima, con la adición de agua (hidratación). Todo el
proceso se produce en 150 microsegundos.
 Todos los inhibidores de colinesterasa incrementan
la concentración de acetilcolina endógena al nivel
de los colinorreceptares, al inhibir la
acetilcolinesterasa.
 Todos los inhibidores de colinesterasa incrementan
la concentración de acetilcolina endógena al nivel
de los colinorreceptares, al inhibir la
acetilcolinesterasa.

Los detalles moleculares de

su interacción con la enzima
varían con base en la
presencia de 3 subgrupos
químicos.
El primer grupo, del cual es ejemplo el edrofonio, consiste en alcoholes

cuaternarios. Los agentes se unen de manera reversible por mecanismos

electrostáticos y por enlace de hidrógeno al sitio activo, y ello evita el exceso de

acetilcolina.

El complejo enzimal/inhibiclor no incluye un enlace covalente, y como

consecuencia dura poco (2 a 10 min).

El segundo grupo consiste en ésteres de carbamato, como la neostigmina

y la fisostigmina.

Dichos agentes muestran hidrólisis en dos fases (en secuencia).

Sin embargo, el enlace covalente de la enzima carbamoilada es

mucho mas resistente al segundo proceso (hidratación), y esta

fase, por consiguiente, es duradera (30 min a 6 h).

El tercer grupo comprende los organofosforados. Ellos también pasan

inicialmente por la unión y la hidrólisis por parte de la enzima, con lo cual surge

un sitio activo fosforilado. El enlace covalente fósforo-enzima es muy estable y

muestra hidrólisis en agua en un lapso de cientos de horas.

El complejo de enzima

fosfofilada puede pasar por

una etapa llamada

envejecimiento.
El envejecimiento al parecer comprende la rotura de una de

las uniones de oxígeno/fósforo del inhibidor y refuerzo de la

unión fósforo/enzima.
A veces se conoce a los inhibidores de organofosforados
como inhibidores de la colinesteras “irreversibles”, y se
considera que son “reversibles” el edrofonio y los
carbamatos porque muestran notables diferencias en la
duración de su acción.
 El primer grupo, del cual es ejemplo el edrofonio,
consis- te en alcoholes cuaternarios. Los agentes se
unen de manera reversible por mecanismos
electrostáticos y por enlace de hi- drógeno al sitio
activo, y ello evita el exceso de acetilcolina.
 Efectos en órganos y sistemas.

 Los efectos farmacológicos más notables de los

inhibidores de colinesterasa se localizan en el
aparato cardiovascular y tubo digestivo, los ojos y
las uniones neuromusculares en músculo estriado
 Sistema nervioso central

[Bajas]= los inhibidores liposolubles de colinesterasa

permiten la activación difusa en los trazos

electrocncefalográficos y una respuesta subjetiva de

"alerta".

[Mayores/altas]= originan convulsiones generalizadas a las

 Ojos, vías respiratorias y urinarias, y tubo digestivo.

Los efectos de los inhibidores de colinesterasa en los órganos

mencionados, desde el punto de vista cualitativo son muy

semejantes a los efectos de los parasimpaticomiméticos de

acción directa.
Unión neuromuscular.

[Pequeñas]= (terapéuticas) prolongan e intensifican en forma

moderada las acciones de la acetilcolina liberada de manera

fisiológica; ello intensifica la potencia de la contracción.

[Mayores]= la acumulación de acetilcolina puede

culminar en fibrilación de fibras musculares.

Con la inhibición profunda de la acetilcolinesterasa surge

bloqueo neuromuscular despolarizante y después de éste

aparece una fase de bloqueo no despolarizante .

 Aparato cardiovascular.
Los inhibidores de colinesterasa intensifican la

actividad en los ganglios simpáticos y parasimpáticos

que envían fibras al corazón y al nivel de los

receptores acetilcolinicos en las células

neuroefectoras (músculos cardiaco y liso en vasos)

que reciben fibras colinérgicas.

En el corazón, predominan los efectos en el componente parasimpático. Se

producen efectos cronotrópicos, dromotrópicos e inotrópicos negativos y

disminuye el gasto cardiaco; este último fenómeno es atribuible a la

bradicardia, a la menor contractilidad de aurículas, y a la moderada

reducción de la contractilidad del ventrículo.

En dosis moderadas, los inhibidores de colinesterasa incrementan la

resistencia vascular sistémica y la presión arterial.

Farmacología clínica de los 
parasimpaticomiméticos.

Los principales usos terapéuticos de los

parasimpaticomiméticos se centran en enfermedades de los
ojos (glaucoma, esotrapia por acomodación); tubo
digestivo y vías urinarias (atonía postoperatoria, vejiga
neurógena), la unión neuromuscular (miastenia grave,
parálisis neuromuscular inducida por curare), y en raras
ocasiones el corazón (algunas arritmias auriculares).
 Usos clínicos.

Los ojos.

El glaucoma es una enfermedad caracterizada por mayor tensión

dentro del ojo. Los estimulantes muscarínicos y los inhibidores de

colinesterasa aminoran dicha tensión al contraer el corpúsculo ciliar y

facilitar la salida de humor acuoso a través de! conducto de Schlemm y

tal vez al aminorar la rapidez de su secreción.

En ocasiones se diagnostican y tratan con agonistas parasimpaticomiméticos

casos de esotropia por acomodación (estrabismo causado por error de

Tubo digestivo y vías urinarias.

En trastornos clínicos con depresión de Los parasimpaticomiméticos también son

la actividad del músculo liso sin útiles para intensificar el tono de! esfínter

obstrucción, pueden ser útiles los esofágico inferior en individuos con

fármacos parasimpaticomiméticos con esofagitis por reflujo.

efectos muscarínicos directos o

indirectos.

De los ésteres colínicos, e! betanecol es el más utilizado para los

trastornos mencionados.
En todas las situaciones comentadas e! clínico

debe tener la certeza de que no existe

obstrucción mecánica al flujo de salida, antes

de usar el parasimpaticomimético. Por lo

demás, e! medicamento puede exacerbar el

problema e incluso culminar en perforación

como consecuencia de! incremento tensional.

Desde hace tiempo se ha utilizado a la pilocarpina para

acrecentar la secreción de saliva.