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Farmacodinamia
Materia Farmacología

Parcial Parcial 1

Fecha @February 17, 2023 7:00 AM

Blancos farmacológicos
Fármacos y moléculas diana (blanco)

🎯 Concepto de Receptor: Macromolécula con la cual interacciona un fármaco

para producir una actividad biológica. Molécula que al (recibir) entrar en
contacto con su ligando produce un efecto receptor-ligando

Ejemplos de blancos farmacológicos

Lípidos:

Antisépticos (acción detergente)

Proteínas:

Enzimas (proteínas con actividad catalítica)

Sitio de unión de sustrato = sitio de unión de fármaco

Hacer que la enzima “consuma” un falso sustrato

Inmovilizar a la enzima por otro lado

Receptores de membrana

Proteínas que al contacto con ligando cambian de conformación e inician

transducción de señales

Farmacodinamia 1
 Fármaco + Receptor → [FR] → Fármaco + Receptor + Respuesta química (No se
consumen, es más común)

Sustrato + Enzima → [SE] → Enzima + Producto(s) de reacción (Sí se consumen,

es menos común)

Ácidos Nucleicos
Bloques de construcción de los genes, su destrucción, modificación o
suplantación conlleva efectos nocivos para la célula

Antivirales

Antineoplásicos (análogos del ácido fólico)

Bases de interacción
Tipo de enlaces que se forman entre el ligando y el receptor

Enlaces covalentes son los más fuertes y sus efectos suelen ser prolongados o
permanentes

Enlaces iónicos(+), polares(+ -) o fuerzas débiles son temporales y reversibles

Fuerza de enlace
Tipo de enlace
(kcal/mol)
Covalente 40-140

Iónico 5-10

Hidrógeno 1-7

Ion Dipolo 1-7

Dipolo-Dipolo 1-7

Transferencias de carga 1-7

Hidrófobo 1

Van der Waals 0.5-1

Disposición y tridimensionalidad de las moléculas

Quiralidad y enantiómeros

Farmacodinamia 2
 Disposición 3D
Al azar, no determinístico.

Quiralidad
Átomos de carbono quirales (que tienen cuatro radicales distintos)

Formas R más activas que forma S

Formas farmacéuticas polarizadas (1 solo tipo)

O racémicos (50% R, 50% S)

Cuando el radical está orientado hacia el lado derecho se llama R (Right)

(enantiómero)

Cuando el radical está orientado hacia el lado izquierdo se llama S (Sinister)

(enantiómero)

Formas R/S no modifican el ADME, solo modifican la afinidad con el receptor.

Modelo Easson-Stedman
Para que se dé una interacción (fármaco-receptor) estable entre dos moléculas tiene
que haber al menos tres puntos de interacción.

Farmacodinamia 3
 Modelos enzimaticos
Modelo llave-cerradura (Fischer 1894):

Sólo toma en consideración el sitio de unión del ligando (ignorando el resto de la

estructura)

Modelo del ajuste inducido (Koshland 1958):

Adicionalmente, considera la enzima como una molécula flexible y deformable (ignora
el resto de la estructura)

Sitios de unión a fármacos

Sitio Activo: Sitio de unión del ligando natural también llamado sitio ortostático

Sitio Alostérico: Sitio donde NO se une ligando pero es susceptible de ser regulado
por otra molécula o fármaco

Farmacodinamia 4
 Traducción de señales
Receptores:

Intracelulares

Extracelulares

Blancos farmacológicos:

Intracelulares

Extracelulares

Transmembranales

Receptores pueden estar en dos estados:

Inactivo

Activo

Farmacodinamia 5
 (Mayor complejidad en la realidad con estados intermedios, inactivo vacio, inactivo
ocupado, activo ocupado, desocupado)

Tipos de receptores

Farmacodinamia 6
 Receptores ionotrópicos (canales)
Unión a ligando abre o cierra canales cambiando la conductividad y el potencial de
membrana

Receptores a acetilcolina (entrada de Na+ y salida de K+)

Receptores a GABA (entrada de Cl-)

Receptores 7TM-Proteinas G
Familia de receptores más extendidos en la naturaleza. Modulación por múltiples vías.

Mismos receptores puede desencadenar efectos diferentes (e incluso opuestos, según

su acople a proteínas G

Farmacodinamia 7
 Tipos de proteínas G y enzimas que regulan (Efector) (Pendiente)
Ga activa la adenil ciclasa

Gi Inhibidora de la adenilciclasa

G Activa la fosfolipasa C-Beta

G Activa la fosfolipasa C-beta

G Activa la fosfodiesterasa GMPc

Farmacodinamia 8
 G Activa la adenilciclasa en bulbo olfatorio

Farmacodinamia 9