Universidad Autónoma de Campeche

Licenciatura en Enfermería

Facultad de Enfermería

Unidad de Aprendizaje: Farmacología I

Docente: L.E. Cámara Molina Beatriz

FARMACODINAMIA
EQUIPO #4
Julissa Rodriguez Chable
Samantha Flores Flores
Alma Miss Herrera
Nayelli Huy Rodriguez
FARMACODINAMIA

MECANISMOS DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA Y RELACIÓN ENTRE LA

CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO Y SUS EFECTOS
 La farmacodinamia:
Trata sobre el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción.

Una acción farmacológica obtiene la base para el empleo terapéutico racional

del fármaco y la creación de sustancias terapéuticas nuevas y superiores.

Ofrece conocimientos fundamentales sobre la regulación bioquímica y

fisiológica.
Mecanismos de acción de
los fármacos
 El efecto de fármacos son
consecuencia de su
interacción con componentes
macromoleculares del
organismo.

Interacciones modifican la
El término receptor denota el
función del componente
componente del organismo
pertinente y con ello inician los
con el cual se supone que
cambios bioquímicos y
interactúa la sustancia
fisiológicos que caracterizan la
química.
respuesta al fármaco.
El concepto de que el receptor de un fármaco
puede ser:

“Cualquier componente macromolecular del organismo

tiene varios corolarios fundamentales. Uno de ellos es
que cualquier fármaco puede alterar tanto el grado como
la velocidad con que opera cualquier función del
organismo. Otro es que los fármacos no crean efectos
sino que modulan las funciones fisiológicas intrínsecas.”
 Receptores
farmacológicos
Las proteínas constituyen el grupo más
importante de receptores de fármacos.

También es posible explotar ciertas propiedades

de fijación con otros componentes celulares con
fines terapéuticos.

Los ácidos nucleicos son receptores importantes

de los fármacos, en especial de los
medicamentos utilizados en la quimioterapia
contra el cáncer.
• Receptores fisiológicos están especializados para:

– Idénticar o reconocer y reaccionar a moléculas

especiales de señalización con gran selectividad.

Los fármacos que se ligan a receptores

fisiológicos y remedan los efectos reguladores
de los compuestos endógenos que envían
señales reciben el nombre de agonistas.

Los compuestos en cuestión, que aún

pueden ejercer efectos favorables al
inhibir la acción de un agonista,
reciben el nombre de antagonistas.
Los agentes que son parcialmente eficáces como agonistas
reciben el nombre de agonistas parciales.

Los que estabilizan al receptor en su conformación inactiva

se denominan agonistas inversos.
• La unión de los fármacos con los receptores utiliza
todos los tipos conocidos de interacción:
– iónica, enlace de hidrógeno, hidrófoba, de van der
Waals y covalente.
• La mayor parte de las interacciones entre fármacos
y sus receptores comprende enlaces de varios
tipos.
• Cuando el enlace es covalente, la acción del
fármaco suele ser prolongada. Las interacciones no
covalentes de gran afinidad también suelen ser
irreversibles.
 Relación entre estructura-actividad y
creación de fármacos.

• La solidez de la interacción reversible entre un fármaco y su receptor,

con base en su constante de disociación, se define como afinidad.
• Tanto la afinidad del fármaco por su receptor como su actividad
intrínseca dependen de su estructura química.
• Esta relación suele ser bastante rigurosa. Cualquier modificación en la
molécula del fármaco puede originar cambios importantes en sus
propiedades farmacológicas al alterarse su afinidad por uno o más
receptores.
 La localización selectiva de la acción medicamentosa
dentro del cuerpo humano no depende de la distribución
selectiva del fármaco. Si un producto medicinal actúa en
un receptor cuyas funciones son comunes a la
generalidad de las células, sus efectos serán amplios y
generales. Si tiene una función de máxima importancia,
Sitios de es decir, vital, será muy difícil o peligroso utilizar el
medicamento.
acción de los
Cuando un fármaco interactúa con receptores que son
fármacos en únicos para unas cuantas células diferenciadas, sus
las células. efectos son más específicos.

El fármaco ideal produciría su efecto terapéutico por

medio de esta acción. Los efectos colaterales se
reducirían al mínimo y no habría efectos tóxicos. Si la
función diferenciada fuera de tipo vital, esta clase de
fármaco también sería muy peligroso.
Receptores de moléculas reguladoras fisiológicas

Termino Receptor
Receptores importantes en un medicamento
Denota cualquier Función de lo
macromolécula receptores fisiológicos
Proteínas celulares
celular con la cual se
liga un fármaco para Unirse a aligando
iniciar sus efectos Propagar un mensaje
Servir de receptores
de ligando
endógenos
reguladores
Lo efectos reguladores de un receptor se
ejercen:
• La proteínas o las proteínas protectoras
• Moléculas intermediarias

Los receptores actúan:

• Integradores de información

Propiedad importante de los receptores

fisiológicos
• Amplificadores de señales bioquímicas
 Enlace fármaco-receptor y agonismo

• Activa
Los receptores pueden tener dos
• Inactiva
configuraciones:
Afinidad relativa:
• La magnitud con la que el equilibrio se desvía hacia el sitio
activo

Fármaco agonista:
• Tiene una selectividad por una configuración activa que
cuando se satura encauza al receptor básicamente hacia el
estado activo.
 Se ha
Cuando un
utilizado para
agonista
la
produce una
Agonista transformació
configuración
proteico n de
activa de
agonismo en
menor
agonismo
eficacia.
inverso
Receptores fisiológico: familias estructurales y funcionales.
Grupo mas grande de receptores.
Comprende:
Con actividad
enzimática intrínseca
A las cinasas de la
superficie celular
Receptores ligados a la proteína G
Estas proteína G son transductores de señales
que llevan información desde el receptor hasta
una o mas proteínas efectoras.

Factores de transcripción
Hormona esteroideas
Hormona tiroidea Proteínas
Vitamina D solubles
Retinoides
Regulación de receptores
La estimulación ininterrumpida de células
por agonistas suele culminar en un
estado de desensibilización
• Estado resistente o de regulación
sustractiva
La desensibilización e consecuencia de la
falta temporal de acceso dl receptor al
agonista
Enfermedades producidas por la
disfunción de los receptores.

Origina un trastorno fenotípico

relativamente privado

• Deficiencia genética del receptor andrógeno en

• el síndrome de testículo feminizante.
 Clasificación de los receptores y efectos farmacológicos:
RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS
Los receptores de medicamentos se han identificado y son:
clasificado más bien conforme al efecto y la potencia “las moléculas con que
relativa de agonistas y antagonistas selectivos. los fármacos son capaces
de interactuar
EJEMPLO: selectivamente,
generándose
Acetilcolinesterasa como consecuencia de
imitados por el alcaloide muscarina y antagonizados de ello una modificación
manera selectiva por atropina, reciben el nombre de en la función celular
muscarínicos.
CLASIFICACION
1. Receptores Intracelulares.
Estos receptores son proteínas intracelulares situadas en el citoplasma o el núcleo
celular

Fármacos que actúan en este tipo de receptores son:

a) Fármacos esteroidales tales como glucocorticoides, mineralcorticoides, esteroides
gonadales, vitamina D.
b) Hormonas tiroídeas T3 y T4
c) Fármacos y sustancias inductoras del metabolismo de otros fármacos (fenobarbital,
tetraclorobenzodioxano)
2. Receptores Relacionados al Transporte Iónico.
El paso de iones a través de la membrana celular es un proceso esencial para la vida
celular. Su modificación por fármacos produce cambios importantes en la función
celular.

3. Receptores Relacionados con Proteína G.

Existe una gran variedad de endógenos y exógenos, como fármacos,adrenérgicos,
muscarínicos, opioides, serotonérgicos, neuroquímicos, angiotensínicos, etc., que
interactúan con receptores de membranas que están asociados a diversos tipos de
proteínas fijadoras de GTP, las llamadas proteínas G
 4-Receptores de Membrana con Actividad Enzimática.

Ciertos receptores de membrana poseen actividad enzimática . La porción

extracelular tiene el dominio de fijación al ligando que, al unirse al receptor, provoca
la modificación necesaria para que la porción intracelular del receptor, dotada de
actividad enzimática, catalice sustratos específicos.
 Acciones de fármacos no mediadas por receptores

Algunos fármacos interactúan de modo específico con moléculas o iones pequeños que
aparecen de modo normal o anormal en el organismo.

Ejemplo:
-La neutralización terapéutica del ácido gástrico por medio de un antiácido alcalino.

2- Mercaptoetano sulfonato (mesna), un“secuestrado” de radicales libres eliminado rápidamente

por
los riñones, que se liga con metabolitos reactivos que surgen con algunos quimioterápicos
antineoplásicos y, de este modo, lleva al mínimo sus efectos adversos en vías urinarias.
Otros medicamentos actúan según sus efectos de unión concomitantes
porque no necesitan una estructura química demasiado específica.

Ejemplo:
compuestos relativamente atóxicos, como el manitol, pueden administrarse
en cantidades suficientes para incrementar la osmolaridad de varios líquidos
corporales, y con ello producir cambios adecuados en la distribución de agua.
Algunos medicamentos que son análogos estructurales de productos biológicos
normales, pueden incorporarse en componentes celulares, y con ello modificar su
función.

Mecanismo de incorporación espuria

Dichos fármacos han sido eficaces en seres humanos sujetos a quimioterapia

anticancerosa y antivírica
EVALUACIÓN DE LAS
INTERACCIONES
ENTRE FÁRMACOS Y
RECEPTORES
Y SUS EFECTOS
 Farmacología de los
receptores
• La teoría de la ocupación de los receptores, en la que se
supone que una respuesta surge a partir de un receptor
ocupado por un fármaco

• La teoría de los receptores

fue creada por A.J. Clark,
quien fue el primero en
aplicar la rigidez
matemática a las nociones
sobre la acción
medicamentosa.
 Farmacología de los
receptores
Furchgott (1966)
Ariëns (1954) Stephenson (1956) Aportó un método
Modificó este modelo Añadió el concepto para medir la
para describir la de estímulo- afinidad de un
extensión de los efectos respuesta para agonista
medicamentosos entre comprender la comparando su
los agonistas y eficacia de los curva de
antagonistas completos. fármacos concentración
respuesta
 Farmacología de los
receptores

Limbird (2005)
Gaddum (1937, 1957) y
Schild (1957) Realizó una revisión
completa de la historia y
Conformaron el antagonismo
los principios de la
para determinar la afinidad
farmacología de los
de los antagonistas.
receptores
 Farmacología de los
•
receptores
La expresión básica del estudio farmacológico de los
receptores sería la curva de dosis-respuesta (reacción),
una imagen del efecto observado de un fármaco en
función de su concentración en el compartimiento de
receptores.

• Los límites de concentraciones necesarias para explicar

con claridad la relación dosis-respuesta
(aproximadamente 3log10[D]) es por lo general
demasiado amplia como para ser de utilidad en el formato
lineal.
 Farmacología de los
receptores
• Ésta es la manera como se presentan las curvas
dosis-respuesta; su forma es sigmoidea y tienen
tres propiedades básicas:

A. Umbral
B. Pendiente
C. Asíntota máxima.
Potencia y eficacia relativa

• En general, la interacción fármaco-receptor se caracteriza

en primer lugar por el enlace del fármaco con el receptor
y en segundo lugar por la generación de una respuesta en
un sistema biológico.
Potencia y eficacia relativa
• La primera función es
gobernada por la
propiedad química llamada •
Esta relación tan sencilla
afinidad y es regida por
permite apreciar el vínculo
las fuerzas químicas que
existente entre la interacción
provocan la asociación
del fármaco (drug, D) con el
reversible del fármaco con
receptor (R), la constante
el receptor.
anterógrada o velocidad de
asociación (k1) y la
constante inversa o
velocidad de disociación
(k2).
Potencia y eficacia relativa

• Desde el punto de vista práctico, la afinidad de un

fármaco por lo general es modificada por cambios en su
disociación (k2) que los de asociación (k1).
 Potencia y eficacia relativa
• Es posible escribir y expresar la
ocupación fraccional de los
receptores por el agonista:
• Por consiguiente, [D]
KD, el fármaco ocupará
50% de los receptores
existentes. A partir de
este análisis es posible
vincular la potencia de
un fármaco en
determinado sistema
de receptores con su
 Potencia y eficacia relativa
• La generación de una respuesta en el complejo fármaco-
receptor es gobernada por una propiedad conocida como
eficacia.
• El agonismo es la información codificada en la estructura
química de un fármaco que provoca un cambio en la
configuración del receptor para producir una respuesta
fisiológica o bioquímica cuando el fármaco se le
adhiere.
• Los efectos de los fármacos
sobre el cuerpo del ser humano
a menudo se comparan como
el resultado fisiológico del
tratamiento
 Cuantificación del agonismo

Potencia
Los fármacos poseen
dos propiedades
observables en los
sistemas biológicos
Magnitud del
efecto
 Cuantificación del
agonismo
• La potencia depende de cuatro factores:

– Dos se relacionan con el sistema biológico que contiene

los receptores (número de ellos y eficacia de los
mecanismos de estímulo-respuesta del tejido)

– Los otros dos se vinculan con la interacción del

medicamento con sus receptores (afinidad y eficacia).
 Cuantificación del agonismo

• Si se mide la potencia agonista comparando

las cifras de la EC50 (effective
concentration, EC50) se puede medir la
capacidad de los diversos agonistas para
inducir una respuesta en un sistema de
pruebas y para pronosticar su actividad en
otro.
 Cuantificación del
antagonismo
• Ciertos patrones característicos del antagonismo
están vinculados con determinados mecanismos
de bloqueo de los receptores.

– Uno de ellos es el antagonismo competitivo simple:

• El patrón característico de este antagonismo es el
desplazamiento paralelo, concentración dependiente,
hacia la derecha de la curva dosis-respuesta agonista
sin cambios en la respuesta asintótica máxima.
 Cuantificación del
antagonismo
• El antagonismo
competitivo es superable
por una concentración
suficientemente alta de
agonista.

• Un antagonista puede disociarse

con tanta lentitud y separarse del
receptor que sea esencialmente
irreversible en su acción.
 Cuantificación del
antagonismo
• El antagonismo no competitivo
puede ser generado por otro tipo de
fármaco, al que se conoce como
antagonista alostérico.
A. En el caso de un antagonista
alostérico, el antagonista disminuye la
afinidad del receptor por el agonista
B. A diferencia de ello, algunos efectos
alostéricos potencian los efectos de los
agonistas
 Cuantificación del
antagonismo
• La cuantificación de las interacciones entre fármacos y
receptores en un análisis de unión sirve para calcular la
afinidad de los fármacos agonistas (KD) y antagonistas
(Ki) por los receptores. En este método, los receptores se
purifican parcialmente de determinada célula o tejido y
se estudian directamente in vitro utilizando una variedad
radiactiva de un fármaco con especificidad conocida por
el receptor.
 Cuantificación del
antagonismo
• El enlace de un radioligando (L) con los receptores en
presencia de una concentración cada vez mayor de un
antagonista competitivo no radiactivo produce una curva
de competencia, en este caso, una curva que coincide con
el enlace con una sola población de receptores idénticos
 Cuantificación del
antagonismo
• La expresión de la ocupación fraccionada (f) de los
agonistas en los receptores se puede expresar, para la
curva de control y las demás curvas, de la manera
siguiente:
 Agonistas inversos
• Algunas sustancias pueden inhibir
las señales independientes de los
agonistas o constitutivas. Estas
sustancias se denominan
agonistas inversos.
• Los agonistas inversos se unen de
manera selectiva con la variedad
inactiva del receptor y desvían el
equilibrio de configuración hacia
el estado inactivo.
 Agonistas inversos

• Los agonistas inversos se comportan como antagonistas

competitivos, lo que en parte explica la razón por la que
las propiedades de los agonistas inversos y el número de
estas sustancias antes descritas como antagonistas
competitivos no se apreció sino hasta en fecha reciente
 Agonistas inversos
• No se sabe hasta qué grado la actividad constitutiva de
los receptores representa un fenómeno importante desde
el punto de vista fisiológico o patológico y, por lo tanto, se
desconoce la magnitud de la importancia terapéutica del
agonismo inverso. Sin embargo, en algunos casos la
preferencia de un agonista inverso sobre un antagonista
competitivo es evidente.
 BIBLIOGRAFIA

• GOODMAN Y GILMAN. (2012). Las Bases

Farmacológicas de la Terapéutica. 12ª. Edición. Vol. 1 y
2. Edit. México, D.F: McGraw-Hill