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Principios de farmacocinética
(Continuación)
Materia Farmacología

Parcial Parcial 1

Fecha @February 10, 2023 7:00 AM

Transportadores

La difusión simple tiene límites cinéticos (temporales) que no explica el comportamiento

de fármacos.

Ubicación como pieza clave

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 Conceptos Clave: Especificidad y Afinidad

Mecanismos de Toxicidad de Fármacos 1

Inhibición de transporte por: Otros fármacos o daño tisular (¿Por remoción de tejido?)

Mecanismos de Toxicidad de Fármacos 2

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 Mecanismos de Toxicidad de Fármacos 3

Transporte pasivo y activo

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 Cinéticas de Transporte vs. Difusión Pasiva
Cinética de Difusión Pasiva
Difusión Pasiva = Cinética Lineal (a mayor concentración, mayor la velocidad de
absorción)

V = C * Factores de solubilidad

A mayor concentración de sustrato, mayor cruce de membrana

Cinética de Transporte
Transporte = Cinética Saturable (la velocidad de absorción es muy grande al inicio,
pero tras alcanzar cierta concentración la velocidad va disminuyendo hasta dejar de
incrementarse)

Sitios Disponibles vs Sitios Ocupados

Estado de proteína (Abierto/cerrado)

Alcanzada cierta concentración, el flujo ya no se incrementa constantemente

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 KM (Medida de concentración/afinidad) = Concentración de una sustancia, la cual
ocupa el 50% de los ligandos/blancos/espacios disponibles.

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 Entre menor sea el nivel de KM, menor la concentración que necesita, y por lo tanto
mayor la afinidad que tiene.

La mayor parte de los fármacos actúan de forma competitiva, y se pone una sustancia
competidora.

Los fármacos suelen tener mayor afinidad que sus competidores biológicos
(transportadores), para poder ocupar los sitios de unión de dichos transportadores,
inhibiéndolos de forma “selectiva”

Sinergia de los Transportadores

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 Familia de transportadores ABC (ATP Binding Cassette)
Funciona en sólo una vía

7 formas, 13 genes

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 Familia de transportadores SLC (Solute Carrier)
Funciona en ambos sentidos (flujo transepitelial). De la luz de un órgano a la sangre, o
de la sangre a un órgano.
No usan energía de forma directa, se aprovechan de un gradiente de concentración de
una molécula determinada.

Mecanismo de poro cerrado: Permite pasar al soluto, interviene la bomba sodio-

potasio

Mecanismo de interruptor basculante:

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 Metabolismo
El metabolismo forma parte de la segunda mitad de la farmacocinética: La eliminación
Eliminación = Metabolismo (biotransformación) + excreción (expulsión definitiva de
fármaco)

CL (Clearence=Aclaramiento)
Desde el primer instante de introducido en fármaco inicia su disminución por
aclaramiento
CL = 0.693 x Vd/t1/2
t1/2= el tiempo en el que la concentración plasmática del fármaco llega a la mitad (La
vida media es el tiempo que toma para reducir la concentración plasmática del fármaco
a la mitad, es igual a 0.693 Vd/CL)
La mayoría de los fármacos muestran una disminución exponencial en la concentración
con el tiempo durante la fase de eliminación
Entre mas rápido salga del cuerpo, su efecto será mas limitado.
A mayor volumen de distribución = La eliminación del fármaco será mayor.

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 Mayor vida media = Menos eliminacion

Cinéticas de eliminación
Cinética de primer orden

Eliminación por enzimas

Proporcional a mayor concentración de fármaco, mayor eliminación

Lineal: El mecanismo de eliminación NO SE SATURA

Ecuación de Michaells-Menten

v = Velocidad del metabolismo del fármaco = Vmax(C) / Km + C

Si la C es menor que Km

v = Vmax(C) / Km

Usualmente son los ácidos orgánicos

Cinética de orden cero

Eliminación por enzimas

La concentración del fármaco (C) excede a la de la enzima que lo elimina

El sistema se SATURA al haber exceso de fármaco libre

NO LINEAL: Eliminación alcanza velocidad máxima (Vmax) y no se mueve de ahí.

Un ejemplo es el etanol

Con unos cuantos fármacos como la aspirina, etanol y fenitoína, las dosis son muy
altas. Por lo tanto la concentración plasmática del fármaco es mucho mayor que Km, y
el metabolismo farmacológico es de orden cero, esto es, es constante e independiente
de la dosis del fármaco.
Con la mayoría de los fármacos, la concentración plasmática del fármaco es menor que
Km y la eliminación del fármaco es de primer orden, es decir, proporcional a las dosis
del fármaco

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 Reacciones (hígado)
Reacciones de Fase I: Hacer menos hidrofóbico (lipofílico → oxidación, reducción o
hidrólisis)

Reacciones de Fase II: Hacer hidrosoluble (oxidación, reducción o hidrólisis →

Productos de la composición hidrosolubles)

Enzimas metabolizadoras de xenobióticos

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 ❗ Pregunta de examen: ¿Cuáles son las enzimas de fase 1 o 2?

La fase dos siempre termina en Transferasa o su abreviación termina en T

La fase uno son enzimas reductoras

Reacciones Fase 1
Agregar o exponer dominios -OH o -NH

Fase I mediada por citocromos P450

CYP_Número_Isoforma (Conjunto de genes zip)

Isoenzimas variables según raza, variabilidad individual

Metabolizadores lentos (menos citocromos para la eliminacion) vs. Met. rápidos

Inductores de isoformas (fármacos que aumentan el metabolismo de otros

fármacos) reducción de efecto farmacológico

Alcohol, fenifoina, fentobarbital

Omeprazol, feniloina incrementan metabolismo de ketoconaozl

Inhibidores de isoformas (fármacos que reducen el metabolismo) incremento de

efecto → Potencial toxicidad

Omeprazol compite con Warfarina

Medicamentos que son un inductor de isoforma (Ayuda a la metabolización de otros

fármacos)

Medicamentos que son un inhibidor de isoforma (Ayuda a reducir la metabolización de

otros fármacos)

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