Farmacodinámica: mecanismos

moleculares de la acción de los

fármacos
Equipo 2

Alan Benjamín Corral Mascareño 1263072

Carolina Chavez Cuadras 1261886
Ingrid Guerrero Alberto 1264349
Hannya Michelle Pérez Flores 1261571
Leonardo Rojas Estrada 1246769
Antonio Alexander Villegas Mora 1262367
Conceptos farmacodinámicos
La farmacodinámica es el estudio de los efectos
bioquímicos, celulares y fisiológicos de los fármacos
y sus mecanismos de acción.
Receptores fisiológicos

Agonistas

- Agonista primario
- Agonista alostérico (alotrópico)
- Agonista parcial
- Agonista inverso

Antagonista

- Antagonismo químico
- Antagonismo alostérico
- Antagonismo funcional
Especificidad de las respuestas a los fármacos

La estructura química determina la afinidad y la actividad

intrínseca de un fármaco. Contribuye a la especificidad.

El mecanismo de acción depende múltiples factores.

Resistencia a los fármacos = exposición crónica.

No en todos los procesos se involucran macromoléculas.

Relaciones estructura-actividad y diseño de fármacos
Receptores huérfanos.

La explotación de las relaciones estructura-actividad

frecuentemente ha conducido a la síntesis de valiosos agentes
terapéuticos.

Los antagonistas terapéuticamente útiles de hormonas o

neurotransmisores se han desarrollado por modificación
química de la estructura del agonista fisiológico.
Aspectos cuantitativos de las interacciones de los fármacos con los
receptores.
Afinidad, eficacia y potencia.
K+1 K+2
L+R LR LR*
Interacción fármaco-receptor se caracteriza: K-1 K-2

1) Unión del fármaco al receptor.

2)Generación de una respuesta en un sistema

biológico.
KD = [L][R] = K-1
[LR] K-2
Aspectos cuantitativos de las interacciones de los fármacos con los
receptores.

Eficacia. Refleja la capacidad de un fármaco

para activar un receptor y generar una
respuesta celular.
Aditividad y sinergismo: isobologramas

● Sinergismo positivo se refiere a los efectos

superadictivos de los fármacos usados en
combinación
● Los fármacos usados en combinación también
pueden mostrar sinergismo negativo.
 Variabilidad farmacodinámica: farmacodinamia individual y
poblacional.

Los individuos varían en la magnitud de su

respuesta a la misma concentración de un mismo
fármaco, y una persona determinada no siempre
responde de la misma manera a la misma
concentración del fármaco.
 100

● La variabilidad en la respuesta 80
farmacodinámica en la población puede
60
analizarse construyendo una curva de
concentración-efecto cuantal. 40 Distribución de
ED50
frecuencia
20

0
5 7 10 20
 Factores que modifican la acción del fármaco
Dosis prescrita
• Errores de medicación
• Cumplimiento del paciente

Dosis administrada • Talla y composición corporal

• Unión en el plasma y los tejidos • Distribución de los fluidos corporales
• Velocidad del metabolismo y excreción

-Variables fisiológicas, factores patológicos,

Concentración en el / los factores genéticos. interacción con otros fármacos
sitios de acción y desarrollo de la tolerancia y desensibilización.
• Selectividad del fármaco, propensión
a producir efectos indeseables
• Efectos placebo • Interacción fármaco-receptor
• Resistencia Efectos de los fármacos • Estado funcional del sistema blanco
Interacciones con otros medicamentos y terapia combinada.

● Interacciones farmacológicas pueden ser farmacocinéticas o

farmacodinámicas.
● Terapia combinada constituye el tratamiento óptimo de
muchas enfermedades.

.
Receptores que afectan las concentraciones de ligandos
endógenos
¿Ligandos endógenos?

● Neurotransmisores
● Hormonas
● Otros mediadores intercelulares

Una gran cantidad de fármacos actúan alterando:

● Síntesis
● Almacenamiento
● Liberación
● Transporte
● Metabolismo
 α-metiltirosina
Inhibe la síntesis de
Norepinefrina (NE)

Bloquea la

Cocaína
recaptación de
Norepinefrina (NE)

Promueve la
Anfetamina

liberación de
Norepinefrina (NE)

Selegilina
Inhibe la descomposición
Norepinefrina (NE) por
Monoamino oxidasa (MAO)
Receptores de fármacos asociados con procesos extracelulares.

Demasiados fármacos ampliamente utilizados tienen como objetivo las enzimas y las moléculas que
controlan los procesos extracelulares tales como:

● Trombosis
● Inflamación.
● Respuestas inmunes.
Receptores utilizados por agentes antiinfecciosos

Los receptores blanco de los agentes antiinfecciosos como los:

● Antibacterianos
● Antivirales
● Antifúngicos
● Antiparasitarios

Son proteínas microbianas.

Estas proteínas son enzimas claves en las rutas bioquímicas que requiere el agente infeccioso, pero
que no son fundamentales para el hospedero.
Receptores que regulan el medio iónico

Muy pocos fármacos actúan afectando el medio iónico de la sangre, la orina y el tracto
gastrointestinal.

Los receptores para estos medicamentos son:

● Bombas de iones
● Transportadores

Muchos de los cuales se expresan sólo en células especializadas de riñón y el tracto GI.
Receptores que regulan el medio iónico

La mayoría de los diuréticos, por ejemplo:

● Furosemida
● Clorotiazida
● Amilorida

Actúan afectando directamente a las bombas de iones y a los

transportadores de las células epiteliales de la nefrona lo que
aumenta el movimiento de Na+ en la orina o altera la expresión
de las bombas de iones en estas células
Vías Intracelulares Activadas por Receptores Fisiológicos.

Expresados en la superficie de las células que transducen señales extracelulares a señales que
dentro de las células alteran sus funciones

● La unión del ligando

2 FUNCIONES
● Propagación del mensaje

Implican la existencia de dos

dominios funcionales dentro del
receptor: LBD y dominio efector
El receptor del fármaco, su blanco celular, y cualquier molécula
intermediaria se conocen como sistema receptor-efector o una vía de
transducción de señal.

Los receptores y sus efectores, así como las proteínas transductoras

asociadas actúan tanto como integradores de la información como
coordinadores de las señales de múltiples ligandos entre sí, y con la
actividad diferenciada de la célula blanco.
Familias estructurales y funcionales de los receptores
fisiológicos.

Los receptores de moléculas reguladoras fisiológicas se pueden asignar a familias funcionales que
comparten estructuras moleculares comunes y mecanismos bioquímicos.

1.Receptores unidos a proteína G (GPCR)

2.Canales de iones
3.Enzimas transmembrana
4.Transmembrana, no enzimas
5.Receptores nucleares
6.Enzimas intracelulares
Se describen 6 familias principales de receptores
 Familia estructural

GPCR. Los receptores acoplados a proteínas G son denominados así porque ejercen su acción
fundamentalmente asociándose a una familia de proteínas heterotriméricas (formadas por subunidades
alfa, beta y gamma) que tienen la capacidad de unir e hidrolizar GTP.

Canales de iones .Los canales están formados por una o varias proteínas distintas llamadas
subunidades (alfa, beta, gamma, etc.). Cuando varias de ellas se juntan, crean una estructura circular
en cuyo centro hay un agujero o poro, el cual permite el paso de los iones.
Familia estructural
Transmembrana .Una proteína transmembranal es aquella proteína integral de membrana que
atraviesa la bicapa lipídica de la membrana celular, una vez (unipaso) o varias (multipaso).

Receptores nucleares.Los receptores nucleares (RNs) constituyen una familia de factores

transcripcionales activados por ligando que regulan la expresión de un gran número de genes de forma
dependiente del tipo y contexto celular. La localización subcelular de los RNs es altamente dinámica y
repercute sobre sus funciones como factores transcripcionales.

Intracelulares .Actúan en el interior de las células, transformando los nutrientes que les llegan a
través de la sangre en otras sustancias, como el ácido oxalacético o el pirúvico, que forman parte del
metabolismo celular. Las enzimas intracelulares también son los responsables de los procesos de
degradación celular
Vías de la apoptosis y la autofagia.

El desarrollo y la renovación de órganos

requieren un equilibrio entre la supervivencia
y expansión de la población celular frente a la
muerte y eliminación celular.

El proceso por el cual las células están

genéticamente programadas para la muerte se
denomina apoptosis.
Autofagia
Las funciones de la autofagia consisten en eliminar los contenidos celulares que están dañados y
proporcionar a las células sustratos de energía y biosíntesis en condiciones de estrés e inanición.
Desensibilización del receptor y regulación de los receptores.

La estimulación continua de las células con agonistas generalmente da como resultado un estado de
desensibilización (también denominado adaptación, refractariedad, o regulación a la baja) de
manera que el efecto con la exposición continua o repetida a la misma concentración del fármaco
disminuye.
Enfermedades resultantes de la disfunción del receptor y su
vía.
La alteración en los receptores y sus vías de señalización corriente abajo pueden ser la causa de
enfermedad. La pérdida de un receptor en un sistema altamente especializado de señalización puede
causar un trastorno fenotípico.

Los polimorfismos comunes en los receptores y las proteínas corriente abajo del receptor también
pueden conducir a la variabilidad en las respuestas terapéuticas en poblaciones de pacientes de
diferentes orígenes geográficos y étnicos.
Sistemas Fisiológicos Integrados de Señales Múltiples.

● Células del músculo liso vascular

● Células endoteliales
● Plaquetas
● Neuronas simpáticas posganglionares.
Receptores fisiológicos y ligandos presentes:

● AngII, NE (contracción)
● NO, el BNP , adrenalina (relajación)
● PDGF, AngII, NE, eicosanoides (alteración)
 SMC
Contracción de SMC se oponen los mediadores que
promueven la relajación

❏ NO, el BNP y las catecolaminas que actúan

en los receptores adrenérgicos β2.
❏ NO: se forma en las células
endoteliales por eNOS cuando la vía
Gq-PLC-IP3-Ca2+ se activa y por
iNOS cuando se induce esa isoforma.
❏ Formado en el endotelio se difunde
hacia las SMC y las activa
 Fármacos
Como consecuencia de la variedad de vías que afectan el tono arteriolar, un paciente con hipertensión puede
tratarse con uno o varios fármacos que alteran la señalización a través de estas vías.

● Incluyen antagonistas del receptor β1 adrenérgico para reducir la secreción de renina.

● Un inhibidor directo de la renina para bloquear el paso limitante de la velocidad en la
producción de AngII
● Inhibidores de ACE para reducir las concentraciones de AngII circulante
 Bibliografía

❏ Brunton L. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la

terapéutica.13a ed: McGrawHill.2019