FARMACODINAMIA

Farmacología Médica
FARMACODINAMIA
Es el estudio de los efectos bioquímicos,
celulares y fisiológicos de los fármacos y
sus mecanismos de acción. Los efectos de
la mayoría de los fármacos son el resultado
de su interacción con los componentes
macromoleculares del organismo.

“Lo que el fármaco le hace al

organismo”

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 CONCEPTOS BÁSICOS

RECEPTOR (blanco) → macromolécula celular con el cual el fármaco

FARMACOLÓGICO interactúa para obtener una respuesta* celular o sistémica
*Los fármacos NO CREAN EFECTOS NI FUNCIONES NUEVAS, SOLO MODULAN LA velocidad o
magnitud de una respuesta celular intrínseca o fisiológica en lugar.
¿EN DÓNDE SE LOCALIZAN Superficie celular
LOS RECEPTORES?
→ compartimentos intracelulares (citoplasma, núcleo)
→ compartimentos extracelulares (factores de la coagulación)
INTERACCIÓN
FÁRMACO-RECEPTOR
Enlaces Muy fuerte & Irreversible (algunos casos)
covalentes AAS – ciclooxigenasa (plaquetas)

Enlaces + frecuente
electrostáticos + débil que el covalente
Enlaces + débil que el electrostático
hidrófobos Fármacos muy liposolubles
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 LOS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS…
DETERMINAN LA RELACIÓN
CUANTITATIVA ENTRE LA
DOSIS O LA CONCENTRAC IÓN
DEL FÁRMACO Y LOS EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
La afinidad del R para unirse
con un D determina la
concentración requerida de un
compuesto para formar una
cantidad significativa de
complejos D-R; el # total de R
puede limitar el Emax posible
de un D.
EXPLICAN LA
SELECTIV IDA D DE LA
ACCIÓN FARMACOLÓGIC A
MEDIAN LAS ACCIONES DE LOS
El tamaño, forma y carga AGONISTA S Y ANTAGONISTA S
eléctrica de un D establecen FARMACOLÓGICOS
si puede unirse y con qué Algunos fármacos y muchos ligandos
afinidad a un R particular, naturales, como las hormonas y
entre una gran variedad de neurotransmisores, regulan la función
sitios de unión con diferencias agonista de las macromoléculas
químicas existentes en una receptoras; esto significa que pueden
célula, tejido o persona. activar al receptor para que emita una
Los cambios de la estructura señal como resultado directo de su unión
química de un D pueden con él.
aumentar o disminuir en gran Algunos agonistas activan a un solo tipo
medida las afinidades de un de receptor para producir todas sus
nuevo D por distintas clases funciones biológicas, mientras que otros
de R, con alteraciones inducen una función selectiva del receptor
consecuentes sobre los más que otra.
efectos terapéuticos y
tóxicos. 4
 ESPECIFICIDAD DE LA RESPUESTA
Afinidad → Fuerza de la interacción reversible entre un fármaco y su
receptor medida por la constante de disociación. Es única para cada
Estructura
química del unión R-D y depende de la estructura de D y R
fármaco
Actividad intrínseca o eficacia → capacidad relativa de un complejo
fármaco-receptor para producir una respuesta funcional máxima

Especificidad:
Un fármaco que interactúa con un solo tipo de receptor que se expresa en un número
limitado de células diferenciadas exhibirá alta especificidad.
Un fármaco que actúa sobre un receptor expresado en todo el cuerpo exhibirá efectos
generalizados → baja especificidad
Mejora utilidad clínica + efectos adversos

Amiodarona → tx arritmias cardiacas

Ejemplo Similitud estructural con la hormona tiroidea → Interacción
con los receptores nucleares tiroideos
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 TIPOS DE INTERACCIONES FÁRMACO – RECEPTOR

Agonista
Se une al mismo sitio de reconocimiento
Primario que el agonista endógeno
Se une al receptor y
provoca una Se une a una región diferente del
Alostérico recepto (sitio alostérico/alotrópico)
respuesta
fisiológica
alta eficacia→ respuesta máx incluso
Máxima
Tiene actividad Completo ocupando pequeña proporción de los
respuesta receptores disponibles
intrínseca (eficacia)

Activa al Parcial
Fracción de la máxima
respuesta
receptor
Causa disminución en la señalización → inactivación del
Inverso receptor que exhibe alguna actividad

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 TIPOS DE INTERACCIONES FÁRMACO – RECEPTOR

Reversible & superable

Competencia por el
Antagonista Competitivo mismo sitio Irreversible & insuperable

Se une al receptor,
pero NO lo activa Puede potenciar o reducir los efectos de
un agonista cuando se une
No tiene actividad No competitivo Interacción con otros
intrínseca sitios del receptor Puede incrementar o disminuir la
Alostérico probabilidad de que un agonista se una
(eficacia)
Irreversible & insuperable

Químico Combinación con el agonista para neutralizarlo

PREMIO NOBEL 1989, SIR JAMES
BLACK
Por demostrar que las modificaciones a un agonista
puede disminuir su actividad intrínseca hasta cero
(antagonista) sin reducir su afinidad por el receptor

Descubridor de beta-bloqueadores como el Propanolol y

fármacos anti úlcera como la cimetidina

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REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR

inactivo activo
La magnitud de la respuesta → proporcional a
la fracción de receptores ocupados

*En presencia de un agonista completo, un agonista

parcial actúa como un inhibidor (antagonista)

Si existe suficiente Ra para producir una respuesta basal elevada en ausencia de

ligando (actividad constitutiva independiente del agonista), y L se une a Ri,
entonces esa actividad basal se inhibirá
REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR

La magnitud de la respuesta → proporcional a

la fracción de receptores ocupados
 RECEPTORES DE RESERVA
La magnitud de la respuesta → proporcional a
la fracción de receptores ocupados Sí, peeero…. un agonista puede producir una máxima respuesta
sin ocupar todos los receptores disponibles → debido a los
receptores reserva (spare receptors)

A→ agonista en ausencia de antagonista

B → tx con una concentración baja de antagonista:

Se conserva la capacidad de respuesta máxima porque
hay receptores disponibles que no han sido ocupados

C → tx con una mayor concentración de antagonista:

Los receptores disponibles ya no son “de reserva”; en
cambio, son suficientes para mediar una respuesta
máxima no disminuida

D & E → concentraciones aún mayores del antagonista:

Reducen el número de receptores disponibles
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RECEPTORES DE RESERVA
A→ agonista en ausencia de antagonista
RECEPTORES DE RESERVA
A→ agonista en ausencia de antagonista
B → tx con una concentración baja de antagonista:
Se conserva la capacidad de respuesta máxima
porque hay receptores disponibles que no han sido
ocupados
RECEPTORES DE RESERVA
A→ agonista en ausencia de antagonista
B → tx con una concentración baja de antagonista
Se conserva la capacidad de respuesta máxima
porque hay receptores disponibles que no han sido
ocupados

C → tx con una mayor concentración de antagonista:

Los receptores disponibles ya no son “de reserva”; en
cambio, son suficientes para mediar una respuesta
máxima no disminuida
RECEPTORES DE RESERVA
A→ agonista en ausencia de antagonista
B → tx con una concentración baja de antagonista:
Se conserva la capacidad de respuesta máxima
porque hay receptores disponibles que no han sido
ocupados

C → tx con una mayor concentración de antagonista:

Los receptores disponibles ya no son “de reserva”; en
cambio, son suficientes para mediar una respuesta
máxima no disminuida

D & E → concentraciones aún mayores del antagonista:

Reducen el número de receptores disponibles
RECEPTORES DE RESERVA
A→ agonista en ausencia de antagonista
B → tx con una concentración baja de antagonista:
Se conserva la capacidad de respuesta máxima
porque hay receptores disponibles que no han sido
ocupados

C → tx con una mayor concentración de antagonista:

Los receptores disponibles ya no son “de reserva”; en
cambio, son suficientes para mediar una respuesta
máxima no disminuida

D & E → concentraciones aún mayores del antagonista:

Reducen el número de receptores disponibles
 REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR

Constitutivamente activo → agonista inverso

NO constitutivamente activo → agonista inverso = antagonistas competitivos

Si existe suficiente Ra para producir una respuesta basal elevada en ausencia de

ligando (actividad constitutiva independiente del agonista), y L se une a Ri,
entonces esa actividad basal se inhibirá
¿qué &%#%” es eso de constitutivamente
activos?
 SI NO HAY UNA UNIÓN DE UN AGONISTA, LOS RECEPTORES
ESTÁN INACTIVOS, ¡VERDAD! … ¿VERDAD?

NO NECESARIAMENTE.
HAY RECEPTORES QUE SE ACTIVAN DE MANERA
ESPONTÁNEA = ACTIVIDAD CONSTITUTIVA
DEPENDE DE:
Risperidona, olanzapina → agonistas inversos del receptor de • L A FACILIDA D CON L A QUE UN RECEPTOR
5-HT2A = bloquean la actividad constitutiva de estos receptores. (PROTEÍNA S) PUEDE ISOMERIZARSE DE
Receptores 5-HT2A → modulan la liberación de dopamina, UNA CONFORMACIÓN INACTIVA →
ACTIVA (FLEXIBILIDA D
noradrenalina, glutamato, GABA y acetilcolina, entre otros CONFORM ACIONAL)
neurotransmisores de la corteza cerebral, región límbica • L A EFICIENCIA DEL ACOPL AMIE NTO
y cuerpo estriado. RECEPTOR-E FECTOR EN L A CÉLUL A

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 ANTAGONISTA

Antagonista competitivo (ej propanolol) Antagonista NO competitivo (ej fenoxibenzamina)

No hay cambio en la Emax  Emax (ej fenoxibenzamina  eficacia NE)
Cambio en la EC50 (ej  potencia isoproterenol) No hay cambio en la EC50 19
Fármaco Acción (agonista/antagonista) Mecanismo Uso clínico
Adderall (anfetamina- Agonista dopamina y Incrementa liberación TDAH
dextroanfetamina) norepinefrina de dopamina y
norepinefrina
Naloxona Antagonista competitivo Bloquea los efectos de Tx adicciones opioides
otros opioides
Derivados β-carbolina Agonista inverso GABA Reducción transmisión Trastornos alimentarios
GABA
Flumazenil Antagonista GABA Bloqueo transmisión Intoxicación
GABA benzodiazepinas. Reversión
efecto depresor
benzodiazepinas
Fenoxibenzamina Antagonista NO competitivo Anti adrenérgico Control de la presión
arterial y reducción de la
sudoración en personas con
feocromocitoma (tumor de
la glándula suprarrenal)
Buprenorfina Agonista parcial opioide Activación parcial de Dolor
receptores opiáceos

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 ESPECIFICIDAD DE LA RESPUESTA

Mezcla racémica → Enantiómeros D y L IT IS THE SAME THING…ONLY DIFFERENT

Citalopram Comercializados como un solo

Fluoxetina enantiómero:
Venlafaxina Sertralina
Paroxetina
Escitalopram

Aquiral (no hay enantiómeros):

Fluvoxamina
Nefazodona
 ESPECIFICIDAD DE LA RESPUESTA

Mezcla racémica → Enantiómeros D y L IT IS THE SAME THING…ONLY DIFFERENT

 RESISTENCIA A FÁRMACOS

Administración crónica → puede causar una regulación a la baja de los

receptores o la desensibilización de la respuesta que puede requerir ajustes de
dosis para mantener una terapia adecuada.

Ejem → Admon crónica de nitrovasodilatadores para tratar la angina de pecho

→ rápido desarrollo de tolerancia completa, un proceso conocido como
taquifilaxia.

*También puede desarrollarse resistencia debido a mecanismos farmacocinéticos

→ por ejem fármaco se metaboliza mas rápidamente con la exposición crónica
 EFECTO SIN RECEPTOR

Algunos efectos farmacológicos NO ocurren por medio de receptores macromoleculares.

Por ejem:
- Hidróxidos de aluminio y magnesio [Al(OH)3 y Mg(OH)2] → reducen el ácido gástrico
químicamente, al neutralizar los H+ con OH, elevando el pH gástrico.
- El manitol → actúa osmóticamente para causar cambios en la distribución del agua
para promover la diuresis o la reducción del edema cerebral
- Antibióticos, antivirales y antiparasitarios → alcanzan su especificidad por receptores
blanco o procesos celulares que son fundamentales para el crecimiento o la
supervivencia del agente infeccioso, pero que no son esenciales o faltan en el
organismo hospedero.

* Resistencia a antibióticos, antivirales y a otros fármacos → puede ocurrir a través de una

variedad de mecanismos, que incluyen la mutación del receptor blanco, la expresión
incrementada de enzimas que degradan o aumentan la salida del fármaco y el desarrollo
de vías bioquímicas alternativas que eluden los efectos del medicamento sobre el agente
infeccioso.
 AFINIDAD, EFICACIA Y POTENCIA

La interacción fármaco-receptor se caracteriza por

1) Unión del fármaco al receptor • Fármaco con alta eficacia → puede
2) Generación de una respuesta en un sistema biológico ser un agonista completo
• Fármaco con baja eficacia →
Formación reversible del complejo agonista parcial
ligando-receptor LR → afinidad • Fármaco que se une a un receptor y
muestra cero eficacia →
antagonista.
Potencia (afinidad, fuerza) → cantidad de fármaco que se
necesita para producir un efecto determinado.
Eficacia → capacidad de un fármaco para activar un
EC50 = cantidad de fármaco para alcanzar el 50% del máx efecto receptor y producir un efecto.
 EC50 =  Potencia
EJEMPLOS: DIURÉTICOS
BUMETANIDA (B) & FUROSEMIDA (F)

Potencia Eficacia

B y F (misma dosis de acción)

B baja dosis (1mg) = efecto; → eliminan sal y agua a
F mayor dosis (40mg) = efecto través de la orina
B>>>F B=F

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 EFICACIA VS EFECTIVIDAD
Eficacia → se mide bajo condiciones ideales/controladas

Efectividad → funcionamiento de un fármaco en el mundo real.

Un fármaco puede ser eficaz en los ensayos clínicos, pero no en la práctica.

Por ejem, un fármaco puede tener una alta eficacia en la reducción de la presión arterial,
pero puede tener baja efectividad, ya que causa tantos efectos secundarios que los
pacientes lo toman con menos frecuencia de lo debido o dejan de utilizarlo. Por lo tanto,
la efectividad tiende a ser menor que la eficacia.

Una mayor potencia, eficacia o efectividad no significa necesariamente que un fármaco sea
mejor que otro.

Para determinar las cualidades relativas que los fármacos tienen en una determinada persona,
se debe tener en cuenta muchos factores, como los efectos secundarios del
medicamento, la toxicidad, la duración del efecto (lo que determina el número de dosis
diarias requeridas) y también su coste.
 MECANISMOS DEL ANTAGONISMO
El agonista A y el antagonista I compiten
por el mismo sitio de unión en el receptor.

Las curvas de respuesta para el agonista se

desplazan hacia la derecha dependiendo de
la concentración del antagonista de manera
que la EC50 para el agonista aumenta con
la concentración del antagonista.
*No hay cambio en la respuesta máxima*

Atropina bloquea competitivamente la acción de

acetilcolina en todos los receptors muscarínicos

Un agonista parcial puede competir con un agonista completo para unirse al receptor. Sin embargo, El aumento de las
concentraciones del agonista parcial inhibirá la respuesta a un nivel Si finito característico
el antagonista de laal eficacia
se une mismo intrínseca del
sitio que el
agonista parcial. agonista pero lo hace de manera irreversible o
➔ Los agonistas parciales pueden usarse terapéuticamente para amortiguar una respuesta
pseudoirreversible inhibiendo
→ causa la estimulación
un desplazamiento
excesiva del receptor sin abolir totalmente la estimulación del receptor.
de la curva hacia la derecha, con una depresión
progresiva de la respuesta máxima a medida que
Ejem: vareniclina, agonista parcial del receptor nicotínico. Activa los receptores nicotínicos cerebrales lo suficiente como
la [I] aumenta.
para prevenir el ansia, pero bloquea los efectos de la administración de dosis altas de nicotina al fumar un cigarrillo.

Fenoxibenzamina → enlace covalente cerca o en el sitio de unión

para los agonistas de los a-adrenoreceptores
Mecanismos del antagonismo
Un ligando alostérico I o P se une a un sitio
diferente en el receptor para inhibir la
respuesta.

Las concentraciones crecientes de I desplazan

las curvas progresivamente hacia la derecha y
hacia abajo.

El efecto alostérico es saturable; la

inhibición o potenciación alcanza un valor
limite cuando el sitio alostérico esta
completamente ocupado.

Las concentraciones crecientes de P desplazan

las curvas progresivamente hacia la izquierda.
LAS COMBINACIONES FARMACÉUTICAS:
¿SINERGIA O ADITIVIDAD?

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LAS COMBINACIONES FARMACÉUTICAS:
¿SINERGIA O ADITIVIDAD?
¿Cómo se determina? ➔ ANÁLISIS ISOBOLOGRÁFICO

Isobolograma

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 Análisis Isobolográfico

ED50 A

ED50 TEÓRICA de la
combinación AB

ED50 Experimental
de AB
ED50 B
 Isobolograma

ANTAGONISMO

SINERGIA
 ¿UNA TABLETA PARA
PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES?

Summary
A fixed-dose combination therapy (polypill strategy) has been
proposed as an approach to reduce the burden of cardiovascular
disease, especially in low-income and middle-income countries
(LMICs). The PolyIran study aimed to assess the effectiveness and
safety of a four-component polypill including aspirin, atorvastatin,
hydrochlorothiazide, and either enalapril or valsartan for primary and
secondary prevention of cardiovascular disease.
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 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Una interacción farmacológica es una reacción entre dos (o más) fármacos o entre un
fármaco y un alimento, bebida o suplemento.

Checar interacciones https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker

https://www.pharmacytimes.com/view/2002-11-7010
Interacciones severas
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2000/0315/p1745.html 35