Genética molecular

Genética molecular
1. El ADN como depositario de la información
genética.
2. Concepto molecular de gen.
3. Replicación del ADN
1. Etapas de la replicación
2. Diferencias entre el proceso replicativo en
procariotas y eucariotas.
4. Expresión de la información genética:
dogma central de la biología molecular.
5. Transcripción.
6. El código genético
7. Traducción.
8. El genoma de procariotas y eucariotas
9. El proyecto genoma humano.
10. Concepto de proteoma y proteómica.
Aplicaciones en biociencias.
1. El ADN como portador de información genética

Interfase
A principios del
siglo XX se sabía…
Análisis de los
Cromosomas.
(ADN + proteínas)

“Collar de
perlas”

Fibra de ADN unida

a proteínas
El ADN como portador de información genética

Interfase
¿Qué molécula posee la
información genética?
¿El ADN o las proteínas?

“Collar de
perlas”

Fibra de ADN unida

a proteínas
El ADN como portador de información genética

Interfase
¿Las proteínas en su
secuencia de
aminoácidos?

“Collar de
perlas”

Fibra de ADN unida

a proteínas
El ADN como portador de información genética

Interfase
¿El ADN en su
secuencia de
nucleótidos?

“Collar de
perlas”

Fibra de ADN unida

a proteínas
1. ADN COMO MATERIAL GENÉTICO

Primeras evidencias:
Las proteínas. El ADN tiene
una estructura demasiado
sencilla. Las proteínas son más
complejas y tienen funciones
catalíticas.

¿Quién es el
1928. Experimento de
depositario de la
Griffith (buscando vacuna contra la
información neumonía provocada por
genética? Streptococcus pneumoniae)
 1. ADN COMO MATERIAL GENÉTICO

Streptococcus
pneumoniae
(bacteria causante de la
neumonía, presenta dos
variantes o cepas distintas)

Cepa S: (del inglés smooth, liso). Poseen

cápsula gelatinosa de polisacáridos que
impide que el sistema inmunológico del
ratón las ataque. Provocan la enfermedad

Cepa R: (del inglés rough, rugoso). Sin

cápsula gelatinosa de polisacáridos.
Forman colonias rugosas. No provocan la
enfermedad ya que el sistema inmune del
ratón las ataca rápidamente.
 Experiencias de F. Griffith
Bacterias S

Bacteria con cápsula
 muertas por
(virulenta) calor

Tipo S

1 De los ratones muertos se extraen bacterias 2 De los ratones inoculados no se extraen

vivas de la cepa S bacterias vivas

Bacterias R

Bacteria sin cápsula
 vivas Bacterias S

(no virulenta) muertas por
Tipo R calor

3 De los ratones inoculados no se extraen 4 De los ratones muertos se extraen bacterias vivas
bacterias vivas, pues no crecen en el animal. de la cepa S
CONCLUSIÓN. En las bacterias muertas (cepa S) existía algo, llamado
PRINCIPIO TRANSFORMANTE que era captado por las bacterias
vivas no virulentas (cepa R) y transformaba sus caracteres
hereditarios convirtiéndose en virulentas.
1. Se inoculan ratones con cepas S, contraen la enfermedad y mueren. De ellos se extraen
bacterias S vivas.
2. Los ratones inoculados con cepas R no contraen la enfermedad. De ellos se extraen bacterias
vivas pues no crecen en el animal
3. Se inoculan ratones con cepas S, muertas por el calor. No contraen la enfermedad. De ellos no
se extraen bacterias vivas.
4. Los ratones inoculados con cepas S, muertas por el calor y, simultáneamente, cepas R vivas
contraen la enfermedad y mueren. De ellos se extraen bacterias vivas S.
 EXPERIMENTO DE AVERY (1944) (CULTIVO DE BACT. R EN
UN MEDIO CON DNA PURIFICADO PROCEDENTE DE
BACTERIAS S)

Cultivaron las bacterias en tubos de

ensayo (in vitro)
Fueron destruyendo, uno por uno,
todos los componentes bioquímicos
de las células S para evitar la
transformación e identificar el
responsable.
Degradaron polisacáridos de la pared
y al inyectarlas en el ratón la
transformación se producía. A
continuación degradaron proteínas y
la transformación se producía.
Así sucesivamente hasta que atacar
al ADN de las bacterias. La
transformación no se producía
 EXPERIMENTO DE AVERY (1944) (CULTIVO DE BACT. R EN
UN MEDIO CON DNA PURIFICADO PROCEDENTE DE
BACTERIAS S)

La molécula de ADN contiene la

información necesaria para
convertir las bacterias R no
virulentas en bacterias S
virulentas.
Demostraron además, del papel
biológico del ADN, que las
bacterias pueden intercambiar
material genético (transformación)
EXPERIMENTO DE AVERY (1944) (CULTIVO DE BACT. R EN
UN MEDIO CON DNA PURIFICADO PROCEDENTE DE
BACTERIAS S)
En 1944 Avery y colaboradores demostraron que el principio
transformante era el ADN, que determinaba o no la producción de la
cápsula bacteriana.

CONCLUSIÓN

El ADN era el material genético

en bacterias.

En 1952 se demostró que era el

material genético en el resto de
organismos
2. El concepto molecular de gen
Genética clásica
Un gen contiene información
para un determinado carácter

El concepto de gen ha ido

cambiando según aumentaban
los conocimientos sobre
genética molecular.
 2. CONCEPTO MOLECULAR DE GEN

1941. Experimento de G. Beadle y E. Tatum con el hongo Neurospora

crassa

Sólo precisa una fuente de

carbono, biotina y ciertos
minerales.
Sometieron al hongo a
ciertas dosis de rayos X.
Obtuvieron mutantes
incapaces de sintetizar
determinados
aminoácidos, por lo que
solo sobrevivían al añadir
al medio los aminoácidos.
 2. CONCEPTO MOLECULAR DE GEN

Experimento de G. Beadle y E. Tatum con el hongo Neurospora crassa

Descubrieron:

A cada mutante le faltaba

el enzima específico que
catalizaba algún paso de la
síntesis del aminoácido al
que habían alterado.
Los mutantes se
diferenciaban de la cepa
salvaje en un solo gen.
 2. CONCEPTO MOLECULAR DE GEN

Experimento de G. Beadle y E. Tatum con el hongo Neurospora crassa

Descubrieron:

Si se altera el gen, no se
fabrica la enzima
correspondiente y la ruta
se bloquea.
 2. CONCEPTO MOLECULAR DE GEN

1 gen 1 enzima

1 gen 1 proteína

1 gen 1 cadena
polipeptídica
 2. CONCEPTO MOLECULAR DE GEN

Desde el punto de vista funcional:

Fragmento del ADN que lleva la información para
fabricar una cadena polipeptídica de una proteína,
necesaria para que se exprese un carácter en un
individuo
REPASEMOS ALGUNOS CONCEPTOS
REPASEMOS ALGUNOS CONCEPTOS

El ciclo celular
Fase permanente en células que
no entran nunca en mitosis. Síntesis de proteínas y
Estado de quiescencia. aumento del tamaño celular.

Fase G1
Fase G0
Replicación del ADN y
síntesis de histonas.
Citocinesis

Fase S
División del
citoplasma

Interfase
Fase de
mitosis

División celular

Transcripción y traducción de genes que Fase G2

codifican proteínas necesarias para la
división. Duplicación de los centriolos
 3. REPLICACIÓN (DUPLICACIÓN) DEL ADN

Capacidad de hacer copias de si mismo.

Esto permite transmitir la información genética a las
células hijas.

La replicación permite a las

células hijas contener el mismo
ADN que la célula madre.

Las células duplican su ADN

antes de la división celular (en
eucariotas en la fase S de la
interfase).
 3. REPLICACIÓN DEL ADN ¿Cómo se produce la duplicación?
3 hipótesis
Hipótesis 
 Hipótesis 
 Hipótesis 

semiconservativa conservativa dispersiva

Cadena antigua Cadena nueva

 TEORÍA CONSERVATIVA

Una doble hélice conserva las dos cadenas originales, y

la otra está formada por las dos cadenas de nueva
síntesis.
 TEORÍA DISPERSIVA

ADN copia
Cada una de las dos cadenas hijas contiene fragmentos
de la cadena original y fragmentos de la nueva
síntesis
 TEORÍA SEMICONSERVATIVA

Cada doble hélice conserva una hélice de las dos

originales y sintetiza una nueva (Watson y Crick)
 La duplicación del ADN
Experimento de Meselson y Stahl (1958)

Medio N15 Medio N14

ADN N14

ADN N14-15

ADN N15

ADN inicial ADN después de ADN después de ADN después de

la 1.ª duplicación la 2.ª duplicación la 3.ª duplicación

1- Cultivaron bacterias en un medio con N-15 (Las bases nitrogenadas incorporaron el isótopo).
2- Transfirieron las bacterias a un medio con N-14. El ADN obtenido tenia la misma proporción N14, N15.
Cada bacteria había heredado la mitad de ADN de su progenitora y la otra mitad la sintetizaba de los
componentes del medio.
3- Aparecían ADN hibrido (N14-N15) y ADN solo con N14
 3. La duplicación del ADN

Núcleo (eucariotas)
Nucleoide (procariotas)
¿Dónde ocurre? Matriz (mitocondrias)
Estroma (cloroplastos)

FASE S DEL
¿Cuándo ocurre? CICLO CELULAR
(en interfase)
3. La duplicación del ADN

Principales características de la
replicación

✓ Es semiconservativa. Cada molécula de ADN está formada por una

cadena de ADN original y otra recién formada.
✓Se produce por adición de mononucleótidos en sentido 5´! 3`
✓ Es bidireccional. Se forman dos horquillas de replicación que
avanzan en sentidos opuestos.
✓ En virus y bacterias hay un único punto de inicio, mientras que en
eucariotas hay varios.
✓Es semidiscontinua. En una cadena (llamada conductora) se
sintetizan fragmentos bastante grandes de forma continua, mientras
que en la otra (llamada retardada) la síntesis es discontinua, es decir,
se sintetizan pequeños fragmentos de forma separada y después se
unen (los llamados fragmentos de Okazaki). Ello se debe a que las dos
cadenas son antiparalelas y a que la síntesis es siempre en sentido 5
´! 3´
 3. La duplicación del ADN

¿Qué necesitamos?

- ADN molde
- Nucleótidos: ATP, GTP, CTP, TTP
- Proteínas SSB (impiden que se enrede el ADN)
- Enzimas:
- Helicasas: rompen puentes de H entre las dos cadenas complementarias,
separándolas.
- Topoisomeras (girasas). Desenrollan ADN, evitan tensiones
- ADN ligasas (unen fragmentos ADN mediante enlaces fosfodiéster). Así sellan el
hueco entre dos fragmentos de Okazaki.
- ARN polimerasas (también llamadas primasas). Sintetizan fragmentos de ARN
(llamados ARN cebador) usando como molde ADN y actúa como iniciador de la síntesis
de ADN.
- Nucleasas. Rompen enlaces fosfodiéster entre nucleótidos, escinden ARN cebador y
reparan lesiones en el ADN.
- ADN polimerasas. Catalizan la formación de enlaces fosfodiéster entre nucleótidos.
 3. La duplicación del ADN

ARN POLIMERASA Sintetiza el ARN

(primasa) cebador usando como
molde el ADN

ARN polimerasa

5`
ARN cebador 3`
ADN
(40-50 nucleótidos)

3`
5`
ADN molde
ADN polimerasa
 Función polimerasa
3. La duplicación del ADN Precisa ARN cebador (primer o iniciador) y la
cadena molde de ADN
Recoore la hebra de ADN, es decir lee en sentido 3
´! 5´, y por tanto la hebra nueva crece en
sentido 5´-> 3´
ADN POLIMERASA
Función exonucleasa
Detecta errores, elimina nucleótidos cuyas bases
están mal emparentadas y fragmentos de ARN
cebador

ARN polimerasa

ARN cebador ADN

(40-50 nucleótidos) 5` 3`

3`
5`
ADN molde
ADN polimerasa
En procariotas distinguimos:
ADN POLIMERASA I
(Retira fragmentos ARN cebador: exonucleasa
Sintetiza ADN en los huecos: polimerasa
Es correctora, ya que repara errores de la síntesis de
ADN)

ADN POLIMERASA II
(Interviene en procesos de reparación del ADN
Tiene actividad polimerasa en sentido 5`! 3´y
exonucleasa en 3´! 5´)

ADN POLIMERASA III

(Sintetiza ADN en sentido 5´! 3´: polimerasa)

RECUERDA
La ADN polimerasa:
Precisa ARN cebador
Lee en sentido 3´! 5
Sintetiza en sentido 5´! 3´
RECUERDA

La actividad polimerasa
consiste en catalizar la unión
de nucleótidos a la cadena
de ácido nucleico que se
está sintetizando.

La actividad exonucleasa
consiste en escindir
nucleótidos de los extremos
de los ácidos nucleicos.
 Fases de la replicación: elongación
Junto a las enzimas que participan en la iniciación, en esta fase actúan las ADN polimerasas.

EXONUCLEASA POLIMERIZACIÓN
POLIMERASA INICIACIÓN
dirección función dirección función

elimina
5’→ 3’
I cebador 5’→ 3’ síntesis no
3’→ 5’ reparación

II 3’→ 5’ reparación 5’→ 3’ síntesis no

III 3’→ 5’ reparación 5’→ 3’ síntesis no

3. La duplicación del ADN: Mecanismo de la duplicación en procariotas

Fase de iniciación

Fase de elongación

Fase de terminación
 Fases de la replicación: iniciación
Consiste en el desenrollamiento y apertura de la doble hélice de ADN

Origen de replicación Ori C (abundan secuencias

ricas en GATC)

La replicación empieza en un
punto del ADN donde abundan
las secuencias de bases GATC
(Ori C)
En él se separan las dos
cadenas de ADN por acción de
las enzimas.
 Fases de la replicación: iniciación
Consiste en el desenrollamiento y apertura de la doble hélice de ADN
Ori C (abundan secuencias
ricas en GATC) Evitan las tensiones debidas a un superenrrollamiento
Girasa
Topoisomerasa
Proteínas
específicas

Proteínas SSB

Impiden que el ADN

se vuelva a enrollar

Helicasa
Las proteínas
específicas se
unen al punto La helicasa rompe los
de iniciación enlaces de hidrógeno entre
las bases y abre la doble
hélice
 Fases de la replicación: iniciación

Resultado: se forma una burbuja de replicación en la que hay

dos zonas en forma de “Y”, llamadas horquillas de replicación,
donde se sintetizan las nuevas cadenas de ADN
 1. La primasa (ARN polimerasa) sintetiza
3’ un fragmento de ARN cebador, de unos
10 nucleótidos que es complementario
del fragmento correspondiente de ADN 2. La ADN polimerasa III
5’ reconoce los nucleótidos
de la cadena molde y los
empareja según
Cadena complementariedad de
continua bases (A-T y G-C)
conductora

3’
FRAGMENTO DE OKAZAKI 5’
( procariotas: 1000 – 2000
nucleótidos, en eucariotas de Cadena
150 a 200 nucleótidos)
5’
retardada 3’
3’

La primasa (ARN polimerasa)

sintetiza un ARN cebador o
primer

La ADN polimerasa
5’ III sintetiza un corto
La ADN poli I va eliminando el fragmento de ADN
cebador y rellenando los
nucleótidos de ADN. Finalmente la
ADN ligasa suelda todos los
fragmentos obtenidos
 RECUERDA
La ADN polimerasa III:
Precisa ARN cebador
Lee en sentido 3´! 5
Sintetiza en sentido 5´! 3´

Burbuja de
replicación
El mecanismo de elongación o formación de las nuevas cadenas de ADN

La ADN polimerasa recorre las hebras molde en el sentido 3’-5’ uniendo

los nuevos nucleótidos en el extremo 3’.

3’

5’
Una de las hebras se
5’ sintetiza de modo contínuo
3’ por la ADN polimerasa III. Es
Fragmentos de la conductora o lider.
5’ Okazaki
3’ 3’
3’
5’ 3’
La ADN polimerasa III necesita
un fragmento de ARN (cebador
o primer) con el extremo 3’ libre 5’
para iniciar la síntesis.

RECUERDA La otra hebra se sintetiza de modo

discontinuo formándose fragmentos que
La ADN polimerasa:
se unirán más tarde. Es la retardada.
Precisa ARN cebador
Lee en sentido 3´! 5
Sintetiza en sentido 5´! 3´
 El mecanismo de elongación (II)
1 La primasa (ARN polim) sintetiza un cebador en
cada hebra de la burbuja de replicación.
Cebador
2 Las ADN polimerasa III comienzan la síntesis de
la hebra conductora por el extremo 3’ de cada
cebador.

Primasas

Cebador

3 La primasa sintetiza un nuevo cebador sobre 4 La ADN polimerasa III comienza a sintetizar un
cada hebra retardada. fragmento de ADN a partir del nuevo cebador.
Hebra retardada

Hebra retardada

5 Cuando la ADN polimerasa III llega al cebador 6 La ligasa une los fragmentos de ADN.
de ARN, lo elimina y lo reemplaza por ADN.
Nuevo cebador

Ligasas

Nuevo cebador
Síntesis de nuevas cadenas de ADN
Horquillas observadas

5’ 3’

3’ 5’

Ninguna polimerasa añade

Punto de inicio nucleótidos en estos puntos
5’ 3’
3’ 5’ 3’
5’
3’ 5’

Origen de
Crecimiento Crecimiento
replicación
continuo discontinuo

5’ 3’

5’
3’
Fragmentos 

de Okazaki
 Fases de terminación

Tiene lugar cuando las dos horquillas de replicación del cromosoma circular de E. coli se
encuentran, y se han formado dos cromosomas completos que permanecen ligados
Burbuja de
replicación
 CORRECCIÓN DE ERRORES DE LA ADN
POLIMERASA
Durante la replicación, es frecuente que se produzcan
errores y se incorporen nucleótidos incorrectos.
Gracias a la acción exonucleasa, la ADN polimerasa
elimina nucleótidos mal apareados y adiciona los
correctos.
Número de errores 1 por cada 100 000 bases

Aunque el mecanismo de
corrección de errores es
muy eficiente, a veces
queda alguno sin corregir.
Esos errores suelen ser
importantes en la evolución
 Replicación en los eucariontes
Es muy parecida a la de los procariontes, salvo en algunas diferencias:
Los fragmentos de Okazaki en eucariotas son más cortos, entre 150-200 nucleótidos (en
procariotas de 1000 – 2000 nucleótidos)
La replicación se inicia simultáneamente en carios puntos del cromosoma llamados replicones.

Existen cinco tipos de ADN polimerasas (α, β, γ, δ, y ε ).

Las histonas se duplican durante la replicación. Junto al ADN formarán el nucleosoma. Los
nuevos nucleosomas se incorporan a la hebra retardada y los viejos en la conductora.

Telómero
Cuando se elimina el último 3’
cebador, la ADN polimerasa 5’ 3’ 5’
no podrá rellenar el hueco, al 5’
5’
no poder sintetizar en
Cebador Último cebador
dirección 3’ - 5’.

Debido a esto el extremo del 3’

5’
cromosoma (telómero) se va
acortando cada vez que la
célula se divide. Esto se asocia 5’
al envejecimiento y muerte La ADN polimerasa polimeriza Eliminación de
desde el extremo 3’ libre cebadores
celular.
3’
5’ Hebra más corta

5’
 El mecanismo de duplicación del ADN en eucariotas
Hebra conductora Origen de la replicación Origen de la replicación

Hebra retardada
Horquilla 

de replicación

Hebra retardada

Burbujas de replicación

Nucleosomas
Hebra 

conductora
Nuevos nucleosomas
 LA TELOMERASA
En las células que se dividen continuamente
(células madre de los gametos, células
embrionarias y células cancerosas) hay
una enzima, denominada telomerasa, que
impide el acortamiento de los telómeros.
Se forma por una porción proteica y ARN que
actúa como molde.
A partir de este molde, la enzima sintetiza
ADN para completar la hebra retardada.

Recuerda: los telómeros son los extremos de los cromosomas

La telomerasa podría detener el envejecimiento, pero guarda
una estrecha relación con el cáncer. Los investigadores
trabajan con ratones para alargar la vida sin aumentar el riesgo
de cáncer.
 María Blasco. Centro de
Investigaciones oncológicas

La telomerasa podría detener el

envejecimiento, pero guarda una estrecha
relación con el cáncer. Los investigadores
trabajan con ratones para alargar la vida sin
aumentar el riesgo de cáncer.
4. La expresión del mensaje genético

En 1970 Francis Crick enunció el Dogma Central de la Biología Molecular.

ARNt

ADN ARNm PROTEÍNA

Transcripción Traducción

Replicación NÚCLEO RIBOSOMAS

Este esquema fue considerado durante muchos años el “dogma central de la biología molecular”.,
pero los virus son una excepción a este dogma
 REDEFINICIÓN DEL DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGÍA MOLECULAR
Algunos virus poseen ARN replicasa, capaz de obtener copias de su ARN. Otros poseen
transcriptasa inversa que sintetiza ADN a partir de ARN mediante un proceso de retrotranscripción.

Transcriptasa
inversa ADNc

ADNc

(complementario)
bicatenario
ARN
vírico
Transcriptasa
Envoltura inversa
RETROVIRUS
Transcriptasa Transcriptasa
inversa inversa

ADNc

Membrana plasmática Degradación monocatenario
de la célula huésped del ARN

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

Transcripción
ADN ARN PROTEÍNAS
Transcripción Traducción
inversa
Replicación Replicación
4. La expresión del mensaje genético

Las secuencias de ADN que pueden moverse

a diferentes partes del genoma de una célula
se conocen como transposones o «genes
saltarines». Fueron descubiertos por Bárbara
McClintock, por lo que recibió el premio
Nobel en 1983.

Transcripción Traducción
ADN ARNm Proteína
Transcripción

inversa
Duplicación

Duplicación
 3´ 5´

5´ 3´
 ¿Qué es un triplete y un codon?
TRIPLETE

ADN

AATTCGAGCTAGCAGCCACTTACGAGTACGTAC
ARN

ACUUUCCCGACGCAAAACGUUUUUCGAACUU

CODON
Triplete: Cada una de las secuencias posibles de tres
nucleótidos en el ADN.
Codon: Secuencia de tres nucleótidos en el ARN
 Síntesis de ARN: requisitos previos
La síntesis de ARN o transcripción necesita:

CADENA DE ADN QUE ACTÚE COMO MOLDE • ARN polimerasa I ARNr

ARN -POLIMERARAS En eucariotas • ARN polimerasa II ARNm

• ARN polimerasa III ARNt y ARNr

RIBONUCLEÓTIDOS TRIFOSFATO DE A, G, C y U

Bases
Ribosa

Ribonucleótido
trifosfato

¿Dónde ocurre?. NÚCLEO

5. La transcricpción. Síntesis de ARN

RECUERDA

LA ARN polimerasa RECORRE LA

CADENA DE ADN EN SENTIDO
3`! 5´Y AÑADE LOS NUCLEÓTIDOS
COMPLEMENTARIOS A LOS DE LA
CADENA DE ADN QUE SE
TRANSCRIBE
5. La transcricpción. Síntesis de ARN

Fase de iniciación

Fase de elongación

Fase de terminación

Fase de maduración
 El proceso de la transcripción
1 INICIACIÓN
La ARN-polimerasa reconoce los centros promotores (ricos en
A y T). Cola poli-A

Luego abre la doble hélice para que los ribonucleótidos se unan a

la cadena molde. Poli-A
TERMINACIÓN 3 polimerasa

La ARN-polimerasa reconoce en el ADN unas señales

de terminación que indican el final de la transcripción.
En procariontes son secuencias palindrómicas.
Punto de
En eucariontes corte
2 ELONGACIÓN
La ARN-polimerasa avanza en sentido 3’-5’ y sintetiza el
ARN en sentido 5’-3’. . Señal de
Cadena molde de ADN (transcrita) corte
ARN
ARN - polimerasa

NO OLVIDES
Cadena inactiva de ADN La ARN polimerasa lee en dirección
3`! 5´
 5. Transcripción: maduración en procariotas
Promotor ARN-polimerasa

5’ 3’
3’ 5’ No existe maduración del
ARNm, se unen a los
ribosomas y se traducen
Iniciación
5’ 3’
3’ 5’
Los ARNr y ARNt (transcritos
ARN primarios) precisan de un
Elongación proceso de maduración
5’ 3’ para ser funciones
3’ 5’

Finalización
5’ 3’
3’ 5’
Los ARN que se forman son
policistrónicos (contienen
información para la síntesis
de varios polipéptidos)
ARN transcrito completo
 Transcripción: maduración en procariotas
Promotor ARN-polimerasa

5’ 3’
3’ 5’

Iniciación
5’ 3’
3’ 5’

ARN
Elongación
5’ 3’
3’ 5’

Finalización
5’ 3’
3’ 5’

ARN transcrito completo

 Los ARN que se forman son
Transcripción: maduración en eucariotas
monocistrónicos
Promotor Unidad de transcripción

5’ 3’
Iniciación
3’ 5’

ARN

ARN-polimerasa

1. Tras la unión de los

30 primeros
5’ 3’
ribonucleótidos
se añade una 3’ 5’
caperuza de
metilguanosinae
n 5´ m7-Gppp

Elongación Capucha 5'

5’ 3’
3’ 5’

CONTINUAR
m7-Gppp
 Transcripción en eucariotas
5’ 3’
Finalización
3’ 5’

PoliA-polimerasa 2. Después de la
separación del
ARN, una enzima
m7-Gppp la poliA-
polimerasa
Capucha 5' añade una
OH
secuencia de
unos 200
nucleótidos de
adenina (cola de
poli A)

ARN heterogéneo
nuclear

Cola de poli-A
m7-Gppp OH

Capucha 5'
 Transcripción en eucariotas. Proceso de maduración
5’ 3’
Maduración
Exón 1 Intrón Exón 2

Proteína

RNPpn

Espliceosoma.

5’ 3’
3. Eliminación de Mecanismo de
i n t r o n e s splicing
(segmentos de
ARN que no se
traducen)

Intrón

Exón 1 Exón 2 El ARNm ya está en condiciones

de salir del núcleo
ARNm 5’ 3’
 ¿ LO SABÍAS?
La toxicidad de la Amanita phalloides (provoca diarreas,
vómitos, dolores abdominales e incluso la muerte) se debe
a una sustancia, 1 alfa amanitina, que no se destruye con la
cocción y se comporta como un inhibidor de la ARN
polimerasa II en eucariotas, lo que bloquea la síntesis de
ARNm
 COMPARACIÓN TRANSCRIPCIÓN
PROCARIOTAS EUCARIOTAS
Localización Nucleoide (citoplasma) Núcleo
Genes Continuos Fragmentos (intrones y
exones)
ADN Bajo grado de Muy empaquetado
empaquetamiento
ARN polimerasa 1 ARN polimerasa que ARN poli I: ARNr
sintetiza ARNm, ARNr, ARN poli II: ARNm
ARNt… ARN poli III: ARNt
Tipos de genes Policistrónicos Monocistrónicos
Maduración ARNr y ARNt ARNm
 6. El código genético

¿Cómo se pasaba de un
lenguaje de cuatro
letras a otro lenguaje
formado por 20
elementos distintos?

Se necesitaba un Ese diccionario es el

diccionario código genético

ARN polímero lineal de 4 nucleótidos diferentes.

Proteínas: polímeros de 20 aminoácidos
El código genético

Si solo fuese 1 base

41 = 4 aa
INSUFICIENTE

Si solo fuesen 2 bases

42 = 16 aa 3 bases
INSUFICIENTE 43 = 64 aa
SUFICIENTE
El código genético

3 bases
43 = 64 aa
SUFICIENTE, pero sobran
palabras, lo que significa
que varios tripletes son
sinónimos, porque
codifican (significan) el
mismo aminoácido
 EL CÓDIGO GENÉTICO

AUG

Iniciación Ej. ¿Qué aminoácido está codificado

por el codón GAC?
UAG UAA UGA Terminación
El código genético

El código genético
establece una relación
de correspondencia
entre las bases
nitrogenadas del ARN
y los aminoácidos que
codifica
 Características del código genético
UNIVERSAL DEGENERADO

Existen más codones (64) que aminoácidos (20). A

El mismo para todos los organismos, incluso
los virus.
El código ha tenido un solo origen evolutivo.
Existen excepciones en las mitocondrias y
algunos protozoos.
excepción de la metionina y el triptófano, un
aminoácido está codificado por más de un codón.
Esto es una ventaja ante las mutaciones.
CARECE DE SOLAPAMIENTO

SIN IMPERFECCIÓN Los tripletes se disponen de manera lineal

y continua, sin espacios entre ellos y sin
Cada codón solo codifica a un aminoácido. compartir bases nitrogenadas

Posibilidad de solapamiento
Met Gli Tre His Ala Fen Ala

Met Leu Leu Pro

Codones de iniciación
Solapamiento
7. La traducción. Biosíntesis de proteínas

Si te has fijado, el proceso de transcripción es un

proceso de copia donde no se cambia de idioma,
pues se pasa del idioma del ADN a ARN

Sin embargo, en la traducción, que no es un

proceso de copia, si se cambia de idioma, se pasa
del idioma de los ácidos nucleicos (A,G,C,U) al de
las proteínas (20 aminoácidos)
 EL PROCESO DE TRADUCCIÓN
ocurre
RIBOSOMAS LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

necesita

ENZIMAS Y ARN DE
RIBOSOMAS AMINOÁCIDOS ARN MENSAJERO ENERGÍA TRANSFERENCIA

Formados por Donde se unen los Como la

Tiene
SUBUNIDAD dos
Donde se une el
AMINOACIL-ARNt
 zonas
GRANDE
-SINTETASA
Por donde
SUBUNIDAD se une al
PEQUEÑA
ANTICODÓN
Donde se
EXTREMO 3’
Donde se sitúa el

SITIO A AMINOÁCIDO une el

Tienen
tres SITIO P POLIPÉPTIDO
lugares
SITIO E ARNt
 La traducción. Biosíntesis de proteínas

Veamos primero cómo es un ribosoma Cadena

polipeptídica 

en formación
Aminoácido

ARNt
Aminoacil-ARNt
Subunidad mayor

Anticodón

3’
5’

ARNm
Subunidad menor

ZONA E: liberación: de donde salen los ARNt libres

ZONA P: peptidil: donde se va formando la cadena polipeptídica
ZONA A: aminoacil, donde entran los aminoácidos
Otra imagen por si no te queda claro…

ZONA E: liberación: de donde salen los ARNt libres

ZONA P: peptidil: donde se va formando la cadena polipeptídica
ZONA A: aminoacil, donde entran los aminoácidos
Recordemos como era un ARNt

(Unión a la (Unión al
peptidil- ribosoma)
transferasa en el
ribosoma

NOTA.- EXISTEN TANTOS RNAt como aminoácidos,

uno para cada uno, en total 20 clases de RNAt (Unión al codon complementario
del RNAm en el ribosoma)
Una imagen más simple del ARNt por si no te quedaba claro…
COOH

H C NH2 Aminoácido

(serina)
CH2

OH Aquí en el extremo 3`es donde se une el

aminoácido al ARNt
Extremo 3`

ARNt

Anticodón

U C G
 La traducción. Biosíntesis de proteínas
Paso previo:
ESTA FASE PREVIA Activación de los aminoácidos
TIENE LUGAR EN EL
CITOPLASMA Y NO EN
LOS RIBOSOMAS ARNt

Aminoacil-ARNt
Aminoacil-ARNt-sintetasa

Cada aminoácido se une a una molécula de ARNt

especifica gracias a la enzima aminoacil-ARNt-
sintetasa CONTINUAR
La traducción. Síntesis de proteínas

Fase de iniciación

Fase de elongación

Fase de terminación
 La traducción. Biosíntesis de proteínas

Iniciación de la síntesis

3’
U
5’
A C Metionina

5’ A
U 3’
G

ARNt iniciador
E
A
GDP
GTP
3’ 3’

5’ 5’

Subunidad menor
 La traducción. Biosíntesis de proteínas

Elongación de la cadena polipeptídica

Aminoácido
El aminoácido se Se libera el ARNt que ha
Enlace traslada al otro ARNt cedido el aminoácido
peptídico
ARNt Anticodón

P A P P
A
E A
E
E
GDP GDP
GTP GTP 3’

3’ 3’ 3’
5’
5’ 5’ 5’

Complementariedad El ribosoma se trasloca

entre codón 
 un codon
y anticodón
 La traducción. Biosíntesis de proteínas

Finalización de la síntesis

Polipéptido
libre
Último ARNt

P
A
E

3’
3’
5’
5’

Factor de
El codón de finalización puede liberación
ser UAA, UAG o UGA

Separación del ARNm y las

El triplete de terminación no es reconocido por ningún subunidades ribosómicas
ARNt, y sí por unos factores de liberación de naturaleza
proteica que se sitúan en el sito A, y hacen que la peptidil
transferasa separe la cadena polipetídica del ARNt
 Polirribosomas en eucariotas
Si el ARN a traducir es lo suficientemente largo puede ser leído por más de un
ribosoma a la vez, formando un polirribosoma o polisoma. La síntesis ocurre a razón
de unos (15 aminoácidos unidos por segundo. Una proteína media (300 aa) se sintetizaría
en unos 15 segundos. Después, el RNAm es destruído ARNm

Proteína en
formación

Microfotografía electrónica (MET, Ribosoma

falso color) de un polirribosoma.
 ¿ LO SABÍAS?
Determinados antibióticos se utilizan como dardos para
destruir bacterias, al actuar sobre dianas moleculares
relacionadas con la traducción y bloquear algunas etapas
de la síntesis e proteínas

Estreptomicina: trisacárido que se une a la subunidad 30 S

del ribosoma procariota e interfiere en la iniciación de la
síntesis.
Eritromicina: bloque la traslocación del ribosoma e inhibe
la elongación.
Tetraciclina: Se une a la subunidad 30 s del ribosoma y
bloquea el sitio A, impidiendo la entrada del ARNt
 1. Estructura del genoma en procariotas y eucariotas
GENOMA
Conjunto de genes de un organismo
NO TODO EL ADN CONTENIDO EN LOS CROMOSOMAS CODIFICA PARA
PROTEÍNAS, EXISTE GRAN CANTIDAD DE GENES REGULADORES
 1. Estructura del genoma en procariotas y
ORGANIZACIÓN DEL GENOMA EN PROCARIOTAS

✓1 Cromosoma circular (ADNdc)

✓Presencia de plásmidos (número variable
según tipo de bacteria). Contienen genes no
esenciales para el crecimiento y la
reproducción de la célula. Replicación
independiente
✓1 200 – 12 000 genes
✓Genes continuos (toda la información
contenida en los genes se traduce en
proteínas)
 1. Estructura del genoma en procariotas y
ORGANIZACIÓN DEL GENOMA EN VIRUS

✓1 Sola molécula lineal o circular de ADN o

ARN
 1. Estructura del genoma en procariotas y
ORGANIZACIÓN DEL GENOMA EN EUCARIOTAS

➢La mayor parte localizado en el núcleo.

(repartido en los diferentes cromosomas
lineales)
➢Una pequeña parte en mitocondrias y
cloroplastos (vegetales): ADNdc (similar
procariotas)

➢Humanos: genoma nuclear:

▪25 000 genes que codifican proteínas
(exones) y los diversos tipos ARN (1,5 %
del total); Genoma mitocondrial: 37 genes
▪ADN no codificante (98,5 %)
 ADN NO CODIFICANTE “ADN basura *”

ADN repetitivo o satélite: situados en los

extremos de los cromosomas y centrómeros.
No se transcriben nunca (no codifican
proteínas)

ADN regulador (promotores…: Mucho de él

hasta la fecha de función desconocida

Intrones: situados en los extremos de los

cromosomas y centrómeros. No se
transcriben nunca

(*) Se le llamó ADN basura pues se pensaba que no tenía función

alguna; estudios recientes creen que regula la expresión diferencial
de los genes.
Lo sabías… En septiembre de 2008, investigadores americanos
afirmaron haber descubierto una secuencia de ADN basura,
responsable de que los humanos hayan desarrollado la capacidad
de agarrar o manipular objetos o herramientas.
EL OPERÓN lac DE E. coli

Operón inactivo en ausencia de lactosa:

el represor bloquea la transcripción
(REGULACIÓN NEGATIVA)
EL OPERÓN lac DE E. coli

INDUCCIÓN del operón por

INACTIVACIÓN de un represor

Señal ambiental: hay

Efector (inductor): alolactosa
lactosa en el medio
EL OPERÓN trp DE E. coli

Si no se utiliza, el Trp empezará a

acumularse en la célula
 EL OPERÓN trp DE E. coli
Represión del operón por
activación de un represor

REGULACIÓN NEGATIVA (hay un represor)

el efector es COREPRESOR
que activa al represor

Efector (corepresor): Trp

Señal ambiental: exceso

de Trp en la célula
8. Genoma en organismos eucariontes
No existe relación directa entre la complejidad del organismo y la cantidad de ADN.

La mayor parte del ADN no codifica proteínas: ADN no codificante

Una parte del genoma se encuentra en los ADN repetitivo satélite

cloroplastos y las mitocondrias.
ADN repetitivo intermedio

ADN de intrones

ESTRUCTURA DE UN GEN EN EUCARIONTES

Gen
Gen
regulador

Intrones
Operador Exones: secuencias
codificantes
Promotor
 5. Regulación de la expresión Histonas
Colas
génica en eucariotas
Todas las células, tanto los organismos unicelulares, como las

Regulación en
que forman parte de los organismos pluricelulares, están obli-
gadas a responder continuamente a los diversos cambios pro-
ducidos en el ambiente en el que viven (presencia o ausencia Fibra cromatínica Control de la

organismos eucariontes
cromatina
de alimentos o sustancias tóxicas, cambio de temperatura,
acción hormonal, etc.). Las respuestas a dichos estímulos con-
sisten esencialmente en modificaciones de la actividad meta-
ADN
bólica, aunque también pueden modificar su comportamiento
mediante movimientos, inducción de la mitosis, formación de
esporas de resistencia, etc. Pero, ¿cómo se puede cambiar la Control transcripcional
actividad metabólica y para qué sirve?
Exón 3’
Bien, pues se puede llevar a cabo de dos formas: se puede 5’
Pre-ARNm
modificar la actividad de ciertas enzimas (ver página 97), o se
Niveles de regulación de la expresión
puede regular la concentración enzimática, o sea, el número
de moléculas de cada tipo de enzima que participan en una
Intrón

génica: control de la estructura de la

determinada ruta metabólica. Así, se acelera la síntesis de unas Cap Control
postranscripcional 3’
sustancias o la degradación de otras que son necesarias para A
cromatina (1), de la transcripción (2), de
responder a los estímulos y adaptarse a los cambios ambienta-
ARNm
maduro
5’ AAA
AA
la maduración postranscripcional (3), de
les.

la traducción Para
(4)evitar
y eldel pro- cesamiento
despilfarro de energía, las células no disponen de
todas las proteínas que están codificadas en sus genes, sino
postraduccional (5).
que en cada momento sintetizan solamente aquellas que nece-
sitan y en las concentraciones adecuadas. Utilizan en cada ins-
tante solamente aquella fracción de la información genética
que resulta realmente necesaria para dar respuesta a la varia- Control
ción de los factores ambientales. Para ello activan unos genes traduccional
y reprimen otros: de esta manera sintetizan rápidamente las Ribosoma
proteínas que necesitan e interrumpen su síntesis cuando ya
hay exceso de ellas.
La regulación de la expresión génica en procariotas se lleva a ARNm Cadena peptídica
cabo mediante un sistema semejante a un conmutador que
puede estar encendido o apagado. Mientras que, en las célu- Control
las eucariotas, la compleja maquinaria que regula la expresión postraduccional
génica se asemeja más bien a una computadora que procesa
la combinación adecuada de múltiples señales y decide si un
gen se activa o no.
Las células de los organismos pluricelulares deben responder Proteína
funcional
rápidamente a una gran variedad de mensajes químicos inter-
plegada
nos que reciben en forma de hormonas, neurotransmisores y
 Regulación en organismos eucariontes

La regulación de la expresión génica en eucariotas se puede llevar a cabo en cinco

niveles diferentes:

• Tres en el núcleo: control de la estructura de la cromatina (metilación del ADN y

acetilación y metilación de las histonas), control de la transcripción (por la acción de los
transposones y retrotransposones o mediante los factores de la transcripción) y control
de la maduración postranscripcional (splicing alternativo y edición).

• Dos en el citoplasma: control de la traducción (actuando sobre las secuencias del

ARNm que inhiben la traducción y facilitan su degradación, mediante poliadenilación
citoplasmática, a través de las ribollaves o mediante la ribointerferencia llevada a cabo
por los ARNsi y miARN) y control del procesamiento postraduccional (provocando
modificaciones químicas y cambios conformacionales de las proteínas o alterando su
vida media).