PROCESOSFARMACOCINÉTICO,

SISTEMA LADME

DRA. DANIS QUISBERT ALAVI

FARMACOCINÉTICA
MOVIMIENTO DE LOS FÁRMACOS EN EL ORGANISMO EN FUNCIÓN DE LA DOSIS Y DEL TIEMPO. ( Desde que se
administra la forma de dosificación hasta que se elimina). Es el estudio d e los procesos que el fármaco es
sometido por el organismo
Se evalúan los medicamentos a través de la interpretación de las curvas de niveles de fármaco en sangre u
orina.

EFECTO TERAPEÚTICO (Concentraciones plasmáticas o suero)

 PROCESOS DE LA FARMACOCINÉTICA
BÁSICA

LIBERACIÓN
ABSORCIÓN DOSIS
TIEMPO CONCENTRACIÓN
DISTRIBUCIÓN TRANSCURRIDO
EN BIOFASE
DESDE LA
METABOLISMO ADMINISTRACIÓN
EXCRECIÓN
LIBERACIÓN_

 Conjunto de procesos
que describen la salida
del principio activo de
la forma farmacéutica (
comprimidos ,
solución, capsulas) en
la que se administrado
LIBERACIÓN
 Principio Activo: Es sustancia activa que va a producir el efecto
farmacológico en el organismo
 EJ: naproxeno, ibuprofeno, budesonida, enalapril, formoterol

 Excipiente: una sustancia inactiva, usada para incorporar el principio

activo ( no tiene efecto farmacológico.
 Ej: saborizante, edulcorantes, colorantes, diluyente

 Forma Farmacéutica: es la disposición que adopta el principio activo y el

excipiente para formar un medicamento.
 Ej: solidas(polvos, capsulas, comprimido, tableta, supositorio, semi-
solidas ( pomadas, cremas), liquidas (jarabes, soluciones, suspensiones,
inyectables )
CIRCULACIÓN
SISTÉMICA ABSORCIÓN

F
DEPÓSITO
ABSORCIÓN
 Es la capacidad que tiene las sustancias para llegar al torrente
sanguíneo, Atravesando las barreras biológicas . (Proceso por el
cual el medicamento a pasa de la vía de administración hasta la
circulación sanguínea.
 Penetración, traspasar y transporte
Velocidad de difusión
ABSORCIÓN
MECANISMOS DEL
TRANSPORTE DE FÁRMACOS A
TRAVÉS DE MEMBRANAS-
PERMEACIÓN
No polares
 MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LOS
FÁRMACOS

PROCESOS PASIVOS TRANSPORTE POR TRANSPORTE

DE DIFUSIÓN TRANSPORTADORES ESPECIALIZADO
•DIFUSIÓN PASIVA •DIFUSIÓN •EXOCITOSIS
DIRECTA FACILITADA •ENDOCITOSIS
•TRANSPORTE
ACTIVO
TRANSPORTE: PROCESOS PASIVOS- DIFUSIÓN PASIVA-
SIMPLE
 Difusión Pasiva: Es a favor de un
gradiente de concentración a través de
la membrana Fosfolipidica.
 Transporte Pasivo: Sin consumo de
Energía dado que tienen lugar a favor de
un gradiente de concentración.
 Filtracion

 Disolución en la capa bilipídica

 Lipofília de la sustancia
 coeficiente de partición
 coeficiente de difusión

 Grado de ionización de la molécula:

 Naturaleza acida, básica
Flujos sanguíneo
Superficie de absorción
DIFUSIÓN FACILITADA
 Proteína transportadora
 Modificación del
sustrato para formar un
complejo y atravesar la
membrana
 No hay consumo de
energía
 Catalizado por enzimas

 Saturable
 TRANSPORTE ACTIVO POR TRANSPORTADORES
– TRANSPORTE ACTIVO
 Transporte activo: mediado por
transportadores que consumen
energía dado que actúan contra
gradiente de concentraciones.
 Filtración entre los espacios
intercelulares.
 A través de un gradiente
electroquímico
 Consumo de ATP
 Saturación
 Competitividad
 Selectividad
• Túbulo proximal renal
• Tubo digestivo
• Tracto biliar
• LCR
• Sangre
 TRANSPORTE ESPECIALIZADO
ENDOCITOSIS- EXOCITOSIS

 Exocitosis
 La membrana se abre
para permitir la salida
de componentes
celulares
 Liberación de NT

 Endocitosis
 Englobamiento de
partículas que rodean
a la célula
CARACTERÍSTICAS ANATÓMICAS DEL TGI
Longitud
Sección Promedio (cm) Mecanismo de absorción pH

Cavidad Oral 15-20 Difusión pasiva 5,2-6,8

Esófago 25 5-6

Estómago 20 Difusión pasiva 1,2-3,5 • Sales biliares

Difusión pasiva Transporte activo
• Sistemas de
Duodeno 25
Transporte facilitado Pinocitosis
4,6-6,0
transporte

Difusión pasiva Transporte activo

Yeyuno 300 Transporte facilitado 6,3-7,3

Difusión pasiva Transporte activo

Transporte facilitado Pinocitosis
Ileon 300 7,6

Colon 150 Difusión pasiva 7,9-8,0

Recto 15-19 Difusión pasiva Pinocitosis 7,5-8,0

 FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN DE
LOS FÁRMACOS VÍA ORAL
FACTORES
FISICOQUÍMICOS FACTORES
 Solubilidad: liposoluble, hidrosoluble FISIOLÓGICOS
 Peso molecular alto y bajo ( pueden pasar con facilidad)  Superficie del área de absorción
 Formulación: solida( tableta o capsula) disolución, absorción  Volumen del líquido en el sitio de
 Liquida ( jarabe o suspensión ) absorción es mas sencilla administración
 Concentración Farmacológica: ácidos y bases débiles ( disocia  Presencia o ausencia de enzimas
parcialmente en solución acuosa) - ácidos y bases fuerte (solución  Afinidad por proteínas plasmáticas
acuosa de forma total)  Glucoproteína P
 pH  Velocidad del vaciamiento gástrico
 Permeabilidad de la membrana en el sitio de absorción  Tiempo de transito intestinal
 Área de la superficie es mayor será mayor la absorción, si es menor el  Flujo sanguíneo hepático
aérea de la superficie será menor el absorción( mucosa intestinal,
 Balance electrolítico
epitelio alveolar pulmonar)
 Circulación: mayor la circulación o flujo sanguíneo –mayor absorción;
Menor circulación o flujo sanguíneo ---menor absorción
 Tamaño molécula: pequeña mayor absorción, si mayor la molécula
menor absorción
EFECTO DE LAS COMIDAS SOBRE LA ABSORCIÓN

Comida Droga Efecto

Dieta rica en Levodopa, Los aminoácidos
proteinas metil dopa inhiben la
absorción del
fármaco
Leche y derivados Tetraciclina El calcio inhibe la
absorción del fco
Fibra Digoxina La fibra disminuye
la absorción
Comida en gral Nitrofurantoina Aumenta la
biodisponibilidad
del fco
 METABOLISMO DE PRIMER PASO
Los fármacos absorbidos después de su administración
pueden ingresar en la circulación portal hepática por la vena
porta, antes de alcanzar la circulación general
 FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIÓN
GÁSTRICA
 Tiempo de contacto
con la mucosa GI
 PH gástrico  Forma farmacéutica
 Vaciado gástrico  Sólida
 Revestimiento entérico
 Aumento de volumen
 Revestimiento de acción prolongada
 Posición del paciente
 Presencia de comida
 Aumento de la
 Edad
viscosidad
 Embarazo
 Emociones
 Fármacos concominantes
 Depresión
 Enzimas digestivas
 Flora intestinal
 Circulación enterohepática
ESTADOS DE ENFERMEDAD QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN GI

 Enfermedad intestinal  Insuficiencia cardiaca

inflamatoria congestiva
 Síndrome de intestino  Hipotensión
corto  Alteraciones biliares
 Resección intestinal
 Insuficiencia pancreática
 Colelitiasis
 BIODISPONIBILIDAD
Cantidad y la forma en
que un fármaco llega a
la circulación sistémica

TEJIDOS

La BD: es un parámetro que cuantifica la disponibilidad fisiológica del ---Fármaco

EFECTO Expresa en que grado accede el ---Fármaco—INALTERADO al Torrente sanguíneo y que
velocidad lo hace.
BD: se refiere a la proporción del fármaco. Absorbido respecto a la dosis administrada.
0-100%
Ej: VI-EV: BD 100%, de la totalidad de la dosis administrada, accede Torrente sanguíneo
ALGUNOS FACTORES/REDUCIR LA CANTIDAD DEL FCO.
ABSORBIDO (BIODISPONIBILIDAD)
1. Propiedades fisicoquímicas del Fármaco
2. Forma dosificación( comprimido, crema)
3. Vía administración: oral, tópica, intramuscular, cada vía de
administración tiene valor propio de biodisponibilidad
4. Patrón del metabolismo que sufre-----fármaco---antes circulación
Sistémica.

Ej: Vía oral: ---pasan por el hígado: inicia su metabolismo y se elimina una
parte de dosis administrada. Este efecto eliminación reduce BD:
Efecto1er Paso
BIODISPONIBILIDAD ORAL DE ALGUNOS
FÁRMACOS
CARACTERÍSTICAS DEL LUGAR DE ABSORCIÓN

Vía de administración

 Superficie celular
 Espesor de la membrana
 Flujo sanguíneo
 pH del medio
 Motilidad Gastrointestinal- V.O.
VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS
FÁRMACOS
 VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS
VIAS INMEDIATAS -
DIRECTAS

 Intradérmica
 Subcutánea
 Intramuscular
 Intravascular
 Intravenosa
 Intra arterial
 Intracardiaca

VIAS MEDIATAS O INDIRECTAS

 Oral
 Bucal o sublingual
 Rectal
 Respiratoria
 Dérmica o cutánea
 VÍA ORAL

• Inocua
• Cómoda
Ventajas • Común
• Barato

• Incapacidad de
absorción
• Irritabilidad
Desventajas • Presencia de
enzimas digestivas
• pH gástrico
• Alteración
VÍA SUBLINGUAL
VENTAJAS
 Dosis pequeñas
 Evita el metabolismo del
primer paso
 Difusión pasiva
 Agentes liposolubles
 Ácidos y bases muy
débiles
 Absorción rápida
Desventajas
• Difusión simple
• Protección del
metabolismo del
primer paso en un
50%
• Absorción rápida
• Se emplea enemas
Ventajas • Para administración
de fármacos
irritantes gástricos/
hidrólisis
• Absorción irregular
e incompleta
• Irritación rectal
VÍA INHALATORIA

• Área de superficie extensa

Ventajas • Absorción instantánea
• Gases volátiles
• Omisión del metabolismo
Desventajas hepático
• Dosificación inexacta
 VIA DÉRMICA O CUTÁNEA

Ventajas Desventajas
• Fármacos de acción • Absorción deficiente
local por el epitelio
• Para absorciones poliestratificado
lentas y mantenidas • Depende de
de fármacos vascularización
• Menos alergias

Estado de la piel
Tiempo de contacto
Irrigación sanguínea
pH del fármaco
Grado de hidratación
Extensión de superficie
 VÍA INTRADÉRMICA

 VENTAJAS
 Mayor absorción en piel
desnuda
 Mayor absorción si el
vehículo de oleoso
 Piel hidratada

 Ph5,5-6

 Evita metabolismo primer

paso
 VÍA SUBCUTÁNEA

Ventajas Desventajas
• Efecto sostenido • Irritación de tejido
• Difusión simple • Dolor intenso
• Bases débiles no • Región poco
ionizadas vascularizada
• Soluciones neutras • No en lesiones
o isotónicas dérmicas
• Permite infusión • No en obesos
contínua • Administración de
pequeños
volúmenes
 VÍA INTRAMUSCULAR

 VENTAJAS
 Completa
 Absorción rápida

 Menos dolor que la

subcutánea
 La absorción de
sustancias solubles
10-30 min
 Aumenta por la
vascularización y  DESVENTAJAS
flujo sanguíneo  Menor absorción por distribución de grasa
en el glúteo
 Reacciones adversas
 VÍA INTRAVENOSA

• Biodisponibilidad
• Rápida
Ventajas • Controlada
• Soluciones acuosas

• Reacciones
adversas
Desventajas • No se utiliza
vehículos aceitosos
OTRAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Via intraarterial
Menos frecuente
Limitación del efecto
No sufre metabolismo
hepático
Neoplasias
Medio de contraste en
arteriografía

Vía intrarraquídea
Ventajas
Completa
Vía intracardiaca
Rápida
Paro cardiaco
Controlada
Desventajas
Asepsia
VÍA ORAL
 MUCOSA BUCAL
zona de pasaje y
deglución

MUCOSA DE L
MUCOSA
INTESTINO
ESOFÁGICA
GRUESO no
mínima
existe absorción
absorción
pH alcalino

MUCOSA INTESTINAL: MUCOSA

Gran vascularización GÁSTRICA
Presencia de sales biliares Acidas pka >3
Fármacos básicos hasta Fármacos ácidos
una pka 8 débiles
Influencia de enzimas Muy liposolubles
intestinales Alcohol
DISTRIBUCIÓN DEL
FÁRMACO

Flujo sanguíneo
regional
pH
Volumen tisular
DISTRIBUCIÓN
 Una vez las moléculas absorbidas de fármaco han llegado a la
circulación sanguínea, se distribuye por el organismo a través de
ella hasta alcanzar un estado de equilibrio dinámico entre las
concentraciones en las diferentes zonas del organismo, ya sea en
forma libre o bien unida a componentes endógenos.
 Proceso por el cual el fármaco pasa del espacio Intravascular a
vasos sanguíneos (sangre) hasta las células de los tejidos
corporales para ejercer su acción.
 Unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas ( los fármacos
que lleguen a la circulación se une a las diferente proteína del
plasma)
DISTRIBUCIÓN

 Disueltas en plasma (fármaco libre) es la forma activa, ya que es

la única que puede interactuar con la biofase.
 Fijadas a proteínas plasmáticas (circulantes) unión a proteínas
(albumina, beta-globulinas, alfa 1-glucoproteinas acida,
lipoproteínas, etc.) es reversible y esta en equilibrio con la fracción
libre.
DISTRIBUCION

1. Disueltas en el plasma(Farmaco libre) activa, es

la única puede salir T$, para acceder al lugar de
acción
2. Incorporadas en el interior células, acumuladas (
EQUILIBRIO
hematíes o eritrocitos). DINAMICO
3. Fijadas a proteínas plasmáticas(fármaco
ligado)la unión de Prot. / reversibles

Albúmina
Alfa glucoproteína
Globulinas de unión a esteroides
Lipoproteínas
• PRIMERA FASE DE  SEGUNDA FASE DE
DISTRIBUCIÓN DISTRIBUCIÓN
• Hígado  Piel
• Riñones
 Tejido adiposo
• Encéfalo
 Músculo
• Corazón
Menos irrigados
Más irrigados
 PROTEINAS PLASMÁTICAS QUE FIJAN
FÁRMACOS
Albúmina

Glucoproteína ácida alfa 1

Lipoproteínas

Globulinas de unión a esteroides

 Proteína + fármaco = fármaco Inactivo
depende del porcentaje de unión proteínas
plasmáticas que tenga el fármaco especifico
 EJ: Penicilina 60 % de unión a proteínas
plasmáticas y solo el 40 % llega a cumplir su
acción
 Ibuprofeno 90 % unión a proteínas plasmática
y el 10 % llegara a cumplir su función dentro
del organismo ( es capaz de generar un cambo
dentro del organismo)
 Fármaco libre= fármaco Activo
 ALBÚMINA
• Mayor cantidad en torrente sanguíneo
• Mayor superficie de fijación
• Capta fármacos ÁCIDOS- básicos
• Cuatro sitios de fijación
• Reversible
• La unión está determinado por la liposolubilidad
• La unión es saturable
ALFA 1 GLUCOPROTEÍNA ÁCIDA
• Tiene un peso molecular de 41 000 41 000
tiene acido siálico que hace que tenga un pKa bajo
• Su concentración sérica es de 0.4 – 1.0 g/L
• Aumenta en el procesos inflamatorio, maligno
stress
• Disminuye en trastornos
hepáticos y renales.
• Fija principios activos: Farmacos básicos como:
imipramina, lidocaína, propanolol y
• quinidina.
 LIPOPROTEINAS

• Moléculas de gran tamaño,

• 2 500 000 daltons
• Contienen cantidades
importantes de lípidos por
• eso su baja densidad
• Su concentración es variables y
depende del sexo, edad, dieta
y procesos patológicos
• Fijan principalmente fármacos
muy liposolubles con elevado
volumen de distribución.
• Fijan fármacos básicos
 GLOBULINAS

• Las α y β globulinas presentan

fuerte afinidad por numerosas
sustancias endógenas y por
exógenas de estructura similar.
• Esteroides – prednisona
(cortisol)
 FACTORES FISIOLÓGICOS Y PATOLÓGICOS QUE
ALTERAN A LA ALBÚMINA
Disminuyen Aumentan
Problemas hepáticos Ejercicios
Edad Esquizofrenia
Embarazo Hipotiroidismo
Enfermedades gastrointestinales Psicosis
Problemas renales
Desnutrición
Pancreatitis aguda
Neumonia bacteriana
Neoplasias
Mieloma múltiple
 METABOLISMO
Paso del fármaco del
Biotransformación del
medio interno al medio
fármaco
externo

Metabolismo hepático
Eliminación renal Eliminación
biliar
METABOLISMO
 Conjunto de procesos enzimáticos por los cuales un fármaco sufre
diferentes biotrasformacion que origina la formación de
metabolitos, activos o inactivos, de mayor solubilidad para
favorecer su eliminación en el organismo.
 Activación: Pro- Fármaco (inactiva)--------requiere ser metabolizado--
-----Fármaco (activa)
 Inactivación: Fármaco (activa) ingresa original -----debe ser
Metabolizarse-----en forma de un Metabolito ( fármaco que ha sido
metabolizado) ocurre principalmente en hígado, también riñones,
sistema digestivo, pulmones, plasma, cerebro
 Glándulas
suprarrenales HÍGADO

Pulmón Intestino
delgado

Sangre Riñón
FASE 1 FASE 2

 Corresponde a reacciones no sintéticas,  Corresponde a la reacciones sintéticas ,

las reacciones químicas que intervienen las reacciones químicas que intervienen
conducen a la inactivación o a la llevan por lo regular la inactivación de
activación de las drogas. las drogas
 Enzimas : inactivación ( citocromo
CP450) ,Citocromo CP3A4 esta 50 %
que participa en el metabolismo.
 Hay familias CYP1A2, CYP2
FÁRMACOS Y SU
METABOLITO
PRINCIPAL
 VÍAS DE EXCRECIÓN
Vías principales Vías secundarias
• Riñón • Glándulas salivales
• Pulmón • Estómago
• Sistema hepatobiliar • Intestino
• Colón
• Glándulas sudoríparas
• Glándulas mamarias
• Glándulas lagrimales
• Piel
 EXCRECIÓN

METABOLIZACIÓN ALMACENAMIENTO

CONCENTRACIÓN DE UN FÁRMACO
EXCRECIÓN RENAL
Filtración glomerular

Reabsorción tubular pasiva en

todo el túbulo

Secreción tubular activa

La mayor parte de los fármacos y

metabolitos solubles en agua se
excretan por rinon a través de la
orina
 EXCRECIÓN PULMONAR
Anestésicos volátiles
Alcohol
Eliminación rápida – gran
vascularización
FACTORES QUE ALTERAN LA ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS

Características individuales
•Sexo
•Edad
•Habitos dietéticos
•Ejercicio fisico
•Consumo de alcohol-cigarrillo

Factores fisiológicos
•Obesidad
•Enfermedad renal
•Enfermedad hepática
•Enfermedad cardíaca
•Enfermedad tiroidea
•Interacciones enzimáticas
GRACIAS Y………

EN EL EXÁMEN…..