AGONISTAS COLINERGICOS:

Activadores de los Colinoceptores é

Inhibidores de la AcetilColinesterasa

- Los agonistas colinérgicos se han desarrollado en base a dos sustancias de la naturaleza:

 MUSCARINA (obtenida de un hongo).
 NICOTINA (obtenida de las hojas del tabaco).

- Como se dijo anteriormente, una sustancia que actúe como estimulante del sistema nervioso colinérgico, no
estimula exclusivamente un determinado tipo de receptor. Tienen mayor especificidad sobre alguno de los
receptores, pero su espectro de actividad abarca a todos los receptores con mayor o menor grado de estimulación.

Mecanismos de acción de los agonistas Colinérgicos:

 A). Acción directa: actúan por unión directa y estimulación del receptor colinérgico.

 B). Acción indirecta: actúan inhibiendo la acetilcolinesterasa, prolongando la vida media y la

actividad de la ACh en su receptor. Son amplificadores de acción de la ACh.

A). AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA (Activadores de los Colinoceptores):

Se dividen en:

1. Esteres de la Colina:
- Son sustancias cuyas moléculas tienen una estructura química similar a la molécula de ACh, pueden de esta forma
acoplar el receptor colinérgico y lograr su estimulación.
- Tienen un grupo NH4 (amonio cuaternario), lo que les confiere las características de:
 Hidrosolubilidad.
 Son lipófobos.
 Carga eléctrica permanente, no son ionizados.

- Los exponentes de este grupo son:

o ACETIL COLINA (ACh).
o METACOLINA.
o ACIDO CARBAMICO.
o CARBACOL.
o BETANECOL.
2. Alcaloides naturales:
- Son moléculas que no tienen parecido estructural a la molécula de ACh, pero sí tienen afinidad por los receptores
colinérgicos, logrando acoplarlos y estimularlos.

- Se subdividen en:

a) Muscarínicos: Tienen un grupo NH4 (amonio cuaternario), lo que les confiere las características de:
 Hidrosolubilidad.
 Son lipófobos.
 Carga eléctrica permanente, no son ionizados.

- Los exponentes de este grupo son:

o MUSCARINA.
 o PILOCARPINA.
o OXOTREMORINA.

b) Nicotínicos: Tienen un grupo NH3- (amonio terciario), lo que les confiere las características de:
 Liposolubilidad.
 Son hidrófobos.
 Tienen carga eléctrica inestable, están ionizados.

- Los exponentes de este grupo son:

o NICOTINA.
o LOBELINA.
o DIMETILFENILPIPERAZINIO.

B). AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA (Inhibidores de la Acetilcolinesterasa):

- La vida media de la ACh es de 150 microsegundos, antes de ser destruida por la acetilcolinesterasa.
- Estos fármacos realizan enlaces químicos de diversa índole con la acetilcolinesterasa impidiendo su función,
prolongando de esta manera la vida media de la ACh.

Se dividen de acuerdo al tipo de enlace con el que enlazan a la AChasa, o sea el tiempo que prolongan la vida media de la
ACh, en los siguientes grupos:

1. Alcoholes Simples:
- Son alcoholes cuaternarios.
- Se unen de manera reversible a la Acetilcolinesterasa mediante uniones electrostáticas.
- Prolongan la vida media de la ACh durante 2 a 10 minutos.

- El exponente de este grupo es:

o EDROFONIO.

- Se utiliza en el diagnóstico de la MIASTENIA GRAVIS.

2. Ésteres del ácido Carbámico ó Carbamatos:

- Se unen de manera reversible mediante enlace covalente simple a la Acetilcolinesterasa.
- Prolongan la vida media de la ACh durante 30 minutos a 6 horas.

- Se subdividen en:

a. Terciarios: Tienen un grupo NH3- (amonio terciario), lo que les confiere las características de:
 Liposolubilidad.
 Son hidrófobos.
 Tienen carga eléctrica inestable (están ionizados).

- El exponente de este grupo es:

o FISOSTIGMINA.

b. Cuaternarios: Tienen un grupo NH4 (amonio cuaternario), lo que les confiere las características de:
 Hidrosolubilidad.
 Son lipófobos.
 Carga eléctrica permanente.
 - Los exponentes de este grupo son:
o NEOSTIGMINA.
o PIRIDOSTIGMINA.
o AMBENONIO.
o DEMECARIO.

- Se los utiliza en el tratamiento de la MIASTENIA GRAVIS. También en el tratamiento del íleo paralítico post
operatorio ó metabólico, pero NO en la parálisis intestinal de tipo obstructivo, porque el intenso peristaltismo de
lucha que desencadenan, puede determinar la perforación del segmento intestinal pre-obstrucción y el
establecimiento de una peritonitis Son de utilidad en el tratamiento de la vejiga paralítica.

3. Derivados orgánicos del ácido Fosfórico:

- Se unen de manera irreversible mediante enlace covalente estable a la Acetilcolinesterasa.
- A cierto tiempo indeterminado de unión de estos compuestos con la ACh-asa, se da un proceso denominado
FOSFORILACION ó ENVEJECIMIENTO, en el que la unión covalente se refuerza por rotura de un enlace
oxígeno – fósforo, determinando la prolongación de los efectos colinérgicos durante más de 100 horas.
- Son sustancias que se utiliza como pesticidas é insecticidas.

- Se subdividen en:

a. Organofosforados: tienen en su molécula la adición de ácido fosfórico.

- Los exponentes de este grupo son:

o ISOFLUOROFATO.
o ECOTIOFATO.
o SOMAN.

b. Tiofosforados: tienen azufre además del ácido fosfórico y son muy liposolubles.

- Los exponentes de este grupo son:

o PARATION.
o PARAOXON (fosforilado).
o MALATION.
o MALAOXON (fosforilado).