Práctica 6

“Síntesis de ácido acetilsalicílico”

González G., Diana M. de J.; Hernández V., Emmanuel A. y Matadamas S., Diana M.

Resumen: Se sintetizó ácido acetilsalicílico mediante una reacción de esterificación a partir de ácido
salicílico y anhídrido acético catalizada por ácido sulfúrico. Subsecuentemente se realizó una prueba
con cloruro de fierro (III) para comprobar que la síntesis se llevó a cabo en su totalidad. Finalmente se
realizaron pruebas de identificación: solubilidad en NaOH, cromatografía en capa fina y determinación
del punto de fusión.

Introducción: suele usarse derivados de ácido como cloruros

El ácido acetilsalicílico, cuyo nombre comercial
es la Aspirina, fue sintetizado a finales del siglo
pasado por el químico alemán Félix Hofmann
mediante un proceso de acetilación. Es un
fármaco antiinflamatorio que también actúa
como antipirético y fundamentalmente como
analgésico. Es de gran importancia para el
tratamiento sintomático de enfermedades como
la artritis, algunas veces se utiliza para tratar o
prevenir ataques cardíacos, derrames
cerebrales y dolor torácico (angina).
En la antigüedad, se obtenía del extracto de la
corteza de sauce blanco en la que el principio
activo era la salicina, utilizada para sintetizar el
ácido salicílico [1].
La síntesis industrial de la aspirina puede
realizarse a través de distintos procesos. En el
laboratorio se sintetiza por la reacción entre el
ácido salicílico y el anhídrido acético, con ácido
sulfúrico como catalizador para romper el
puente de hidrógeno intramolecular del ácido
salicílico [2]. Sin embargo, el proceso más
completo es mediante la carboxilación del fenol
según la síntesis de Kolbe-Schmidtm en la que
se transforma un fenol en un ácido fenólico por
la acción de una base y del dióxido de carbono,
reacción muy eficaz a escala industrial [3].
de ácido o anhídridos [4]. Dicha reacción
empieza con la protonación del anhídrido
acético con el H2SO4, el cual funge como
catalizador al aportar un protón que permite
generar un centro deficiente de electrones (Ver
Figura 25).
Figura 25. Mecanismo de reacción de protonación de anhídrido
acético.
Subsecuentemente grupo hidroxilo del ácido
salicílico realiza un ataque nucleofílico al
carbocatión del anhídrido acético (A), donde
posteriormente se hace una transferencia
intramolecular de un protón (B).
Consecutivamente, el oxígeno de hidroxilo
aporta su par de electrones (C) causando la
salida de una molécula de ácido acético.
Finalmente, la base conjugada del ácido
sulfúrico desprotona al oxígeno del carbonilo
(D) regenerando al ácido sulfúrico y formando
ácido acetilsalicílico (aspirina) (E) (Ver Figura
26).

Discusión y análisis de resultados:

Se llevó a cabo la síntesis de ácido
acetilsalicílico al reaccionar 2.5 g de ácido
salicílico con 5 mL de anhídrido acético y 7
gotas de H2SO4, mezcla que se colocó a reflujo,
donde se lleva a cabo una reacción de
esterificación, la cual es una reacción entre un
alcohol y un ácido para formar un éster
catalizada por un ácido, generalmente H2SO4 o
HCl gaseoso, destacando que para los fenoles
Figura 16. Mecanismo de reacción de síntesis de ácido acetilsalicílico.
1
Es importante mencionar la respectivamente, se disolvieron en 0.5 mL de
posibilidad de que se lleve etanol, se les añadió una gota de cloruro de
cabo una reacción de fierro (III), en los cuales
esterificación intramolecular únicamente con el
entre el hidróxilo y el ácido ácido salicílico se
carboxílico del ácido desarrolla una (A) (B)
Figura 27. Producto de
salicílico, sin embargo, esto reacción de esterificación
coloración violeta (Ver (C)

no ocurre pues el producto intramolecular. Imagen 26) provocada

generado es un anillo de
cuatro miembros (Ver Figura 27) donde los
carbonos al tener hibridación sp2 sus ángulos
de enlace son de 120° pero en esa estructura
adquieren ángulos de 90° volviéndola
totalmente inestable además de que las
reacciones de esterificación dan lugar
preferentemente a la formación de anillos de 5
o 6 miembros conocidos como lactonas [5].
Posteriormente, se adicionaron 50 mL de agua
fría en baño de agua hielo para poder hidrolizar
el exceso de anhídrido acético, donde el agua
realiza un ataque nucleofílico a uno de los
carbonos carbonílicos causando
deslocalización del par de electrones hacia el
oxígeno (A), seguidamente el oxígeno central
desprotona al ion oxonio (B), en tanto que el
oxígeno cargado aporta su par de electrones y
provoca el rompimiento del enlace entre el
oxígeno central y el carbono (C), continuamente
el oxígeno cargado negativamente desprotona
al oxígeno (D) generando dos moléculas de
ácido acético (E) (Ver Figura 28). Cabe destacar
que al adicionar agua fría el ácido acetilsalicílico
se precipita formando sólidos blancos amorfos.
por la formación de un
complejo de salicilato
de hierro (III) indicativo
del grupo hidroxilo
enlazado al anillo de
benceno del ácido Imagen 26. Resultados de la
salicílico [6]. En este, el prueba de cloruro férrico.
ion cloruro desprotona (A) ácido salicílico, (B) crudo de
al hidroxilo del ácido reacción, (C) aspirina comercial.
salicílico para formar
ácido clorhídrico y el oxígeno forma un enlace
de coordinación con el hierro generando el
complejo violeta (Ver Figura 29).
la
Figura 29. Reacción general de la prueba de cloruro férrico con ácido
salicílico.
En cambio, en el tubo con crudo de reacción se
obtiene una coloración amarilla que comprueba
que el ácido salicílico reaccionó completamente
para formar ácido acetilsalicílico, misma
coloración que se presenta con la aspirina
comercial (Ver Imagen 26).

Figura 28. Mecanismo de reacción de hidrólisis de anhídrido acético. De esta forma, se procedió a la purificación del
ácido acetilsalicílico por
Posteriormente, se filtró a gravedad el
medio de una
precipitado y en este momento se realiza una
recristalización utilizando
prueba con cloruro de fierro (III), la cual permite
agua y etanol caliente
identificar la presencia de fenoles para
como disolventes para
comprobar que la reacción se haya llevado a
solubilizar el precipitado,
cabo de manera adecuada y que no haya
finalmente se filtró a
impurezas de ácido salicílico en el crudo de
gravedad en un matraz en
reacción. Para ello, en tres tubos, con ácido
baño de agua hielo,
salicílico, crudo de reacción de ácido
formándose cristales Imagen 27. Obtención de
acetilsalicílico y aspirina comercial
blancos brillosos de ácido cristales blancos de ácido
acetilsalicílico.
2
acetilsalicílico (aspirina) (Ver Imagen 27). Del
cual se obtuvieron 1.1 g con un rendimiento de Conclusiones:
33.95%. Se sintetizó ácido acetilsalicílico por medio de
una reacción de esterificación, donde es
Pruebas de identificación: recomendable utilizar anhídridos para llevar a
cabo esta reacción de manera eficiente si se
➢ Solubilidad en NaOH: trata de fenoles; así como también se
El ácido acetilsalicílico es soluble comprendió la diferencia entre una reacción de
en NaOH puesto que el hidroxilo acetilación y una reacción de esterificación,
desprotona al ácido carboxílico de donde en la primera simplemente se introduce
la aspirina (A) formando una sal, un grupo acetilo; en cambio, en la segunda
siendo esta el acetilsalicilato de puede formarse cualquier éster sin la necesidad
sodio y como subproducto agua de que se una un grupo acetilo. De igual forma,
(B) (Ver Figura 30). Y dado que el se comprendió por qué no se lleva a cabo una
producto es una sal, esta es reacción de esterificación intramolecular en el
completamente soluble en Imagen 28. Resultado ácido salicílico pues se forma un compuesto
agua (Ver Imagen 28). de la prueba de altamente inestable. Por otra parte, se observó
solubilidad con NaOH que los fenoles tienen reacciones específicas
para su identificación como lo es la prueba con
cloruro de fierro (III).

Bibliografía:
Figura 30. Mecanismo de reacción de solubilidad de acetilsalicílico en
NaOH.
[1] Álvarez U. y González I. Química II. Manual
de actividades experimentales para el alumno.
➢ Cromatografía: 2a Edición. UNAM, México. 2005. p. 155.
Se llevó a cabo una [2] Korolkovas A. y Burckhalter, J. H.
cromatografía en capa Compendio esencial de química farmacéutica.
fina utilizando como eluyente 1a Edición. Editorial Reverté. España. 1983. Pp.
etanol, en la cual se obtuvo un 181-183.
valor de Rf de 0.57, mismo valor [3] Dupont D. y Gokel G. Química Orgánica
al de la aspirina comercial Experimental. 1a Edición. Editorial Reverté,
indicando que el producto España. 1985. Pp. 220-223.
sintetizado es ácido [4] Griffin R. Química Orgánica Moderna.
acetilsalicílico y está libre de Editorial Reverté, España. 1981. Pp. 380-383.
impurezas como puede ser el [5] Weininger, S. y Stermitz, F. Química
ácido salicílico (Ver Imagen 29), orgánica. 1a Edición, Editorial Reverté. España.
hecho que se rectificó con la 1988. p. 699.
Imagen 29. [6] Ahluwalia V. K. Comprehensive
prueba de cloruro férrico.
Cromatografía en a
capa fina de ácido Experimental Chemistry. 1 Edición. Editorial
➢ Punto de fusión: acetilsalicílico. New Age International, India. 1997 p. 119.
Se obtuvo un valor de punto de
fusión de 135°C, valor cercano al determinado
en la aspirina comercial donde se obtuvo un
valor de 138°C. Ambos valores dentro del rango
reportado en la literatura que es de 135-139°C
lo que indica que el producto sintetizado se
encuentra puro.
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