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Genética

1º Grado en Medicina

Facultad de Medicina
Universidad Francisco de Vitoria

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 Genética Nuria Nieto Díaz

TEMA 3: REPLICACIÓN DEL GENOMA

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
1. MODELO SEMICONSERVATIVO DE LA REPLICACIÓN
La replicación del ADN es semiconservativa:
- A partir de una molécula parental se generan dos moléculas hijas
- Cada molécula hija está constituida por una cadena de nueva síntesis y una cadena de origen parental

Reservados todos los derechos.

2. INICIACIÓN DE LA REPLICACIÓN

Origen de replicación → secuencia necesaria para que la replicación comience. En el ADN eucariota hay varios
orígenes de replicación
- Replicación bidireccional: a partir de un origen de replicación, se generan 2 horquillas de replicación
o Una horquilla avanza de derecha a izquierda, y otra de izquierda a derecha

Relajación de la doble hélice (intervienen varias enzimas)

- Helicasa: abre la doble hélice rompiendo los puentes de H entre las dos cadenas, avanza en el mismo sentido
que la horquilla de replicación
- Topoisomerasa (girasa): elimina las tensiones/bucles generados por la separación de las dos cadenas del
ADN. Rompe los enlaces fosfodiéster para liberar la tensión, y luego vuelve a ligar las dos cadenas
- SSB (single strand binding protein): evita que una vez separadas las cadenas, vuelvan a unirse por
complementariedad de bases

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 Genética Nuria Nieto Díaz

3. POLIMERIZACIÓN
Síntesis del ADN
- dNTPs (deoxirribonucleósidos trifosfato): dATP, dGTP, dCTP, dTTP
- Molde de ADN monocatenario
- Cebador o primer con extremo 3’OH libre: se une a la cadena molde por complementariedad de bases y de
manera antiparalela. En el extremo 3’OH se unirán los dNTPs

Grupo 3’OH del cebador + 5’fosfato del dNTP (enlace fosfodiéster)

ADNn + dNTP → ADNn+1 + PPi

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ADN polimerasas
- ADN polimerasa α/primasa → sintetiza de novo el primer añadiendo nucleótidos de ARN y de ADN
o Actividad ARN y ADN polimerasa (sentido 5’ – 3’)
o Requiere una cadena molde de ADN, NTP y Mg2+
o Baja procesividad: añade pocos nucleótidos
o Baja fidelidad: puede cometer errores al añadir los nucleótidos, porque le falta actividad exonucleasa
3’-5’ (función correctora)
- ADN polimerasa δ y ε → se encargan de la elongación/síntesis de la cadena
o Son holoenzimas (dos componentes proteicos): uno con actividad catalítica, y otro llamado sliding clamp
que otorga alta procesividad
o Polimerizacion en sentido 5’ – 3’
o Alta fidelidad: actividad ADN exonucleasa 3’-5’
o Requiere una cadena molde de ADN, dNTP, 3’OH libre y Mg2+
o ADNpol δ: síntesis de la hebra retrasada
o ADNpol ε: síntesis de la hebra líder

Respuesta Coca-Cola Zero Azúcar. Demasiado bueno para explicarlo con palabras
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 Genética Nuria Nieto Díaz

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Fragmentos de Okazaki → replicación semi-discontinua
A partir de una molécula de ADN, se crea una horquilla de replicación que avanza de 5’ – 3’

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- Una de las cadenas de nueva síntesis lo hace en sentido de avance de la horquilla de replicación
- La otra cadena de nueva síntesis no puede avanzar en sentido de la horquilla de replicación, por lo tanto,
tiene que ir sintetizando a trozos → fragmentos de Okazaki
o A medida que se va abriendo la horquilla se coloca un primer para poder continuar con la síntesis

Una vez sintetizados todos los fragmentos de Okazaki, se tienen que unir para formar una única hebra de ADN
continua. Para ello se necesitan enzimas:
- ARNse H → degrada el fragmento de ARN del primer
- Exonucleasa I → degrada el fragmento de ADN del primer
- ADNpol δ → continúa polimerizando a partir del fragmento anterior
- ADN ligasa → sella los fragmentos de Okazaki

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 Genética Nuria Nieto Díaz

Modelo del replisoma

Las ADN polimerasas (de la cadena continua y cadena discontinua) tienen que polimerizar en el mismo sentido

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que la horquilla de replicación, para eso se genera una estructura llamada replisoma

Replisoma → estructura responsable de la replicación del ADN formada por todas las enzimas (topoisomerasa,
helicasa, ADN polimerasa)
- La cadena parental a partir de la cual se crean los fragmentos de Okazaki hace un bucle, consiguiendo que
ambas polimerasas polimericen en sentido de avance de la horquilla de replicación

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4. REPLICACIÓN DE LA CROMATINA

La cromatina está formada por ADN e histonas

- Cuando el ADN se replica, las histonas de las moléculas hijas de ADN proceden de histonas de nueva síntesis
y de histonas parentales
- Telómeros → la replicación de los telómeros supone un problema ya que la cadena de nueva síntesis
discontinua será más corta que la cadena de ADN parental. Llegará un momento que el telómero sea tan
corto que no mantendrá la estructura del cromosoma y puede acabar en muerte celular
o Solución: la ribonucleoproteína telomerasa está constituida por:
▪ TERT → componente proteico con actividad retrotranscriptasa (a partir de ARN sintetiza ADN)
▪ TERC → componente de ARN que sirve como molde para la actividad de TERT y que a partir de ahí
pueda sintetizar la secuencia del telómero
o La telomerasa actúa sobre la cadena molde de ADN, añadiendo nucleótidos al extremo al extremo 3’.
Es responsable de la elongación de los telómeros

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 Genética Nuria Nieto Díaz

o Ahora interviene la ADNpol α y sintetiza un primer desde el extremo donde ha acabado de polimerizar
la telomerasa, después se sintetiza el fragmento de ADN hasta el siguiente fragmento de Okazaki. Se
elimina el primer y la ligasa sella los fragmentos
o Sigue faltando un trozo de cadena, pero como sería la complementaria a los nucleótidos puestos por la
telomerasa, nuestra cadena de nueva síntesis está completa

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Si no actúa la telomerasa:
Al eliminar el primer, queda un hueco sin replicarse (el final de la cadena) y a medida que ocurran los ciclos de
replicación, se irá acortando el cromosoma

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