Teorías del envejecimiento

Curso de Geriatría

Envejecimiento

Envejecimiento

Conjunto de modificaciones inevitables e irreversibles producidas en un organismo con el paso del tiempo y que finalmente conducen a la muerte. Éstas modificaciones varían considerablemente, según las distintas especies y de un organismo a otro.

Es un fenómeno moderno, por lo cuál carecemos de un entendimiento total de este proceso. ¿pero que acaso no lo fueron antes las infecciones, el cáncer, la herencia?

 Continua en debate si una condición especifica ( disminución de la agudeza visual. cambios ateromatosos ) representan variables del envejecimiento entre los individuos ó una enfermedad que acompaña al envejecimiento de algunos individuos. .

. observaciones clínicas y/o estudios del envejecimiento celular (citogerontología). Para estudiar el envejecimiento humano se recurre a diferentes sistemas que incluyen modelos animales (biogerontología experimental) y estudios en humanos.

Descubrimientos claves en la biogerontología experimental .

Disminuyó: cifras de insulina. aumentó en un 40% su edad.1 Restricción Calórica. Aumentó: ej.   . La reducción del 40% de calorías en ratones. (de 800 a 1400 días). glucosa en plasma. espontáneo y cortisol plasmático.

Al manipular el gen daf 16 prolonga hasta 4 veces vida del nematodo. elegans). melanogaster). resistencia UV. nematodos (C. agentes oxidantes y sobre calentamiento.2 Manipulación genética Moscas (D. .

3 Mutaciones endocrinas     1996 Andrzeg Bartke realizó mutaciones con ratones. 50% mas de vida. Produjo un retrazo en crecimiento. su mediador IGF-1. . Mutación Ames dwarf y Snell dwarf (gen Prop1 cromosoma11). TSH (T3 y T4) y prolactina. se encarga de embriogenesis Cel. Produce deficiencia de GH. Hipófisis anterior.

.4 El rol de la insulina  La mayor similitud de las acciones daf 2 (en nematodos) en humanos correspondería al IGF1.

.Teorías del envejecimiento   En el momento actual existen numerosas teorías que pretenden explicar el porqué del proceso de envejecimiento. Todas ellas tienen una cierta justificación y ninguna es lo suficientemente unitaria para proporcionar por sí misma una explicación suficiente y satisfactoria.

.Sigue siendo un misterio…  No existe ningún consenso científico sobre la verdadera naturaleza del proceso del envejecimiento.

Una de las clasificaciones más extendidas es la que las divide en teorías:  Estocásticas  No estocásticas.  Existen intentos de agrupar en bloques las diferentes teorías del envejecimiento. .

Teorías estocásticas  Los procesos que determinan el envejecimiento ocurrirían de modo aleatorio y se irían acumulando en el transcurso del tiempo como consecuencia de la acumulación de "agresiones" procedentes del medio ambiente hasta alcanzar un nivel incompatible con la vida. .

Teorías estocásticas .

Teorías no estocásticas  El proceso de envejecer se establecería de acuerdo con unas normas predeterminadas. .

Teorías basadas en mecanismos genéticos  Muchos científicos consideran que las claves del envejecimiento se encuentran en el DNA en el proceso de la división celular. .

final. y meros. . término acuñado por Hermann J. componente). (del griego telos.Teoría de Telomerasas  El reloj biológico que controla la vida de todas las células es el telómero. Muller.

Teoría de Telomerasas   El telómero está situado en los extremos de los cromosomas. Durante cada ciclo de división celular se produce un acortamiento de los telómeros. protegiendo el final del cromosoma frente a la degradación. con lo que se pierden unos 50-200 nucleótidos. así como la unión de los extremos del DNA por enzimas reparadoras. .

Teoría de Telomerasas   El desgaste del telómero impide su función protectora. originando errores en la segregación y diversos tipos de mutaciones. no solo son incapaces de duplicarse. con lo que el cromosoma se hace inestable. Las células. . sino que dejan de ser viables activandose los procesos de apoptosis o muerte celular programada.

. manteniendo su capacidad de multiplicación.Teoría de Telomerasas   Sin embargo. existe un elemento capaz de restaurar la secuencia del telómero para así prolongar la vida de la célula. de las que el organismo no puede prescindir. la telomerasa. es un complejo de proteínas y ARN. Este elemento es una enzima extraordinaria. en el caso de las células germinales y embrionarias.

contribuyendo así a la proliferación de clones malignos. por el contrario. . muchas células tumorales la reactivan.Teoría de Telomerasas  La mayoría de las células suprimen la actividad de la telomerasa tras el nacimiento pero.

Teoría de Telomerasas .

. finalmente. Los radicales libres formados durante el proceso oxidativo del metabolismo normal reaccionan con los componentes celulares. Los radicales libres son muy reactivos.Teoría de los radicales libres o de la peroxidación   Harman 1956. originando la muerte de células vitales y. convirtiéndolos en fuente de nuevos radicales. y da lugar a una cadena que conduce al consumo de muchas moléculas estables. el envejecimiento y la muerte del organismo.

Teoría de los radicales libres o de la peroxidación  Todas las células del organismo son susceptibles de ser alcanzadas por este proceso. .

a lesiones originadas por productos resultantes de la peroxidación del suero y de los componentes de la pared vascular. e) Fibrosis de arteriolas y capilares sec. elastina y DNA. Rotura de las cadenas de mucopolisacáridos. Cambios en las características de la membrana. de las mitocondrias y lisosomas. .Teoría de los radicales libres o de la peroxidación  Las alteraciones son resumidas en: a) b) c) d) Oxidación acumulativa de colágeno. Acumulación de sustancias metabólicamente inertes.

. además el mtDNA es especialmente vulnerable a las mutaciones mediadas por estos radicales libres.Teoría de los radicales libres o de la peroxidación  Las mitocondrias son el mayor productor de radicales libres en las células.

deleciones y mutaciones puntuales. lo que se genera con la acumulación del daño oxidativo al mtDNA. una acumulación de niveles variables de mtDNA.Teoría de los radicales libres o de la peroxidación  El envejecimiento entonces esta asociado: con una declinación en la función respiratoria de la mitocondria. .

Teoría de Hayflick    Leonard Hayflick 1961. así como la longevidad desigual de los distintos sexos en las mismas especies. y podría explicar las diferencias que existen en la duración de la vida de las distintas especies animales. Este hallazgo sugiere que el envejecimiento está programado en el interior de la células. Observó en un cultivos celulares. . que ciertas células humanas experimentaban sólo “n” divisiones celulares antes de morir.

.Teoría del error primario de Orgel  El proceso de envejecimiento es consecuencia de una alteración del código genético por consecuencia de una alteración de mutaciones a nivel del DNA con repercusión en la síntesis de proteínas.

Apoptosis  Teoría de la restriccióncodónica de Strehler  “Reloj molecular” basada en el fenómeno de muerte celular programada. .

Existen repeticiones selectivas (redundantes) de algunos genes que se van poniendo en actividad a medida que los genes activos se deterioran supliendo su actividad y así sucesivamente hasta que el sistema redundante quede exhausto. .Teoría del mensaje redundante de Medvedev   Agotamiento del material genético.

. a la larga determinan fenómenos de agregación e inmovilización. Con la edad se produce una mayor frecuencia de "enlaces covalentes" o mediante bandas de hidrógeno entre macromoléculas. y que afectan a la información contenida en el DNA y en el RNA. que si bien inicialmente pueden ser reversibles. que convierten a estas moléculas en inertes o malfuncionantes.Teoría de los enlaces cruzados   Tiene su fundamento en los cambios moleculares que se producen con la edad. extracelular e intracelularmente.

.posteriormente.Teoría de los enlaces cruzados  Según esta teoría. la alteración originada en el DNA daría lugar a una mutación en la célula y. a su muerte.

se producen una serie de errores en la síntesis protéica que acaban por trastornar la función celular. finalmente. .Teoría del error catastrófico  Plantea que. la muerte. facilitando su envejecimiento y. con el paso del tiempo.

). Aspectos críticos de esta teoría serían.Teoría inmunológica   Alteraciones en el sistema inmune limitan su capacidad para discernir entre lo que le es propio y lo que le es ajeno. que el sistema inmunitario no es totalmente autónomo. etc. hormonal. facilitando la aparición de un mayor número de enfermedades. especialmente de tipo infeccioso y tumoral. en primer lugar. sino que está sometido a otros tipos de regulación superior (genético. .

antitiroglobulina. 7. 5. células parietales. etc. Pérdida de la capacidad de reduplicación ante la estimulación con mitógenos (fitohemaglutinina o concanavalina A). Menor capacidad de los linfocitos B para producir anticuerpos. Menor capacidad de las células T para producir factor de crecimiento. . mayor actividad de los CD8 supresores y menor actividad de los CD8 citotóxicos. 2. 3. Aumento en la producción de inmunocomplejos circulantes. 4.). músculo liso.Teoría inmunológica El sistema inmune y envejecimiento: 1. Aumento en la producción de autoanticuerpos (microsomales. Pérdida progresiva de respuesta en las pruebas de hipersensibilidad retardada. 6. Pérdidas cualitativas de los linfocitos CD4 cooperadores.

pérdida también de la capacidad funcional en el mecanismo endocrino regulador. en algunos casos. . Su fundamento sería la pérdida objetiva de células nerviosas y. de los que el ejemplo más claro sería el de las hormonas que regulan el mecanismo reproductor.Teoría neuroendocrina  El principal responsable del envejecimiento sería el deterioro en los mecanismos superiores de regulación neuroendocrina.

productos de degradación metabólica que actuarían como agentes patógenos. . incrementada en los casos de déficit de vitamina E. Las más comunes de estas sustancias serían la lipofuscina. alterando su metabolismo y acelerarían su destrucción. su presencia no pasa de ser un mero marcador indirecto de envejecimiento.Teoría de la acumulación de productos de desecho   La mayor parte de las células en animales de edad avanzada contienen un número elevado de cuerpos de inclusión.

.Teorías sociológicas del envejecimiento   Las teorías adaptativas. Relacionadas con la capacidad de interacción del individuo con su medio social. Impacto de la organización social sobre el envejecimiento. Las teorías estructurales.

CONCLUSIONES .

 El campo de la Geriatría cuenta con un gran número de ideas. teorías e hipótesis conforme se incremente nuestro conocimiento sobre todos los procesos que rodean el envejecimiento seremos capaces de aumentar la expectativa de vida e incrementar la calidad de esta. .

Referencias    Principles of Geriatric medicine & Gerontology fifth edition. Academia Nacional de Medicina. Telomeros y actividad de telomerasa: su participación en el envejecimiento y el desarrollo neoplásico. Slavutsky. 61: 335-342 Departamento de Genética. Cottliar. Buenos Aires . Alejandra S. H. Instituto de Investigaciones Hematológicas. MEDICINA (Buenos Aires) 2001. William R Hazzard. Irma R.

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