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TEMA 8. ReplicaciÓn Y ReparaciÓn DEL ADN

Bioquímica (Universidad Europea de Madrid)

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TEMA 8. REPLICACIÓN Y REPARACIÓN DEL ADN

1. DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR
Según Crick:
El ADN puede replicarse y transcribirse a ARN, que a su vez puede replicarse y traducirse
a proteínas. Por otro lado, el ARN también puede retrotranscribirse a ADN en algunos
virus, a través, de la transcriptasa inversa o retrotranscriptasa.

2. BIOSÍNTESIS / REPLICACIÓN DEL ADN

El mecanismo de replicación del ADN es básicamente idéntico en todos los organismos.
Cada molécula de ADN está formada por 2 cadenas, y cada una de ellas servirá de molde
para formar la cadena hermana.
Las características de la síntesis de ADN son:
~ Es una ruta semiconservativa → En las cadenas de ADN replicadas, una de las
cadenas es de nueva síntesis y la otra es la parental, que servía de molde. Son
antiparalelas, si la azul (parental) va en dirección 3’ → 5’ (continua o conductora),
la nueva (roja va a en sentido 5’ → 3’. Como no se puede sintetizar en sentido 3’
→ 5’, siempre es en dirección 5’ → 3’ (por lo cual, se forma a trozos, es
discontinua, llamándose fragmentos de Okazaki). Mientras más se abre la cadena
parental, más fragmentos se sintetizan. Las dos hebras las hace la misma enzima
en la misma dirección, ya que luego hace un bucle, un giro.
~ La zona donde comienza la replicación se denomina punto de origen→ En
bacterias es único, pero en eucariotas hay varios (son siempre los mismos).
~ Avanza de forma bidireccional, a partir del punto de origen, dando lugar a dos
horquillas de replicación que avanzan en sentidos contrarios. Replicando en un
sentido y en otro.
~ La ADN-polimerasa sintetiza en sentido 5’→3’.Todas las ADN-polimerasas (de
bacterias, humanos…) catalizan la misma reacción. Necesitan un molde que leer
para saber que nucleótido poner, de manera complementaria, colocándolos en el
extremo 3’.
~ Los nucleótidos nuevos se añaden al extremo 3’.
~ Es semidiscontinua → Una de las hebras se sintetiza de forma continua (la del
sentido 5’→3’), y la otra se sintetiza a trozos (la del sentido 3’→5’).
~ Hay muchas enzimas implicadas.
~ Las dos hebras están unidas por puentes de H.

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~ La molécula de ADN es muy estable porque es de alta

energía, sus fosfatos tienen carga -, y se repelen. Esto
es debido al pH, por lo cual, cambiándolo se puede
cambiar la energía.
Al separarse las hebras en el origen de replicación, la síntesis de
las hebras es bidireccional → Se forman 2 horquillas de
replicación.
En cada una de estas horquillas, hay una hebra cuyo sentido es 5’→3’, y otra que es
3’→5’, y son las que servirán de molde para la síntesis de las nuevas cadenas
complementarias y antiparalelas.

 De la cadena parental 3’→5’(hebra conductora): se sintetiza una cadena 5’→3’,

de forma continua.
~ La hebra hija se sintetiza en el sentido de la horquilla de replicación.

 De la cadena parental 5’→3’(hebra retardada): Se sintetiza una cadena 3’→5’, de

forma discontinua, ya que no hay enzimas que realicen la síntesis en este sentido.
~ La hebra hija se sintetiza en sentido contrario a la horquilla de replicación.
~ Se sintetizan fragmentos de Okazaki en sentido 5’→3’, que después se van
uniendo.
El 1º nucleótido lo pone la ARN-polimerasa (primasa) que coloca el cebador o primer
(ribonucleótido), y después la ADN-polimerasa coloca los desoxinucleótidos.

3. ENZIMAS IMPLICADAS
Las enzimas implicadas en la replicación del ADN son las nucleasas, que son enzimas
que cortan las cadenas de ARN (ARNasas) o ADN (ADNasas) en distintas zonas:
 Exonucleasas → Realizan los cortes en los extremos de las cadenas.
 Endonucleasas → Realizan los cortes en el interior de las cadenas.
 Polimerasas → Sintetizan las nuevas cadenas.
Además, pueden cortar ambas cadenas por el mismo sitio, dando lugar a extremos
romos, o en distintas zonas, generando extremos cohesivos.

3.1 ADN POLIMERASA I

Fue la primera ADN polimerasa descubierta en bacterias. Tiene 3 centros activos:
 ADN polimerasa→ Elongación de la cadena.
 Exonucleasa 3´→ 5´→ Corrección de errores.
 Con función de reparación.
Sirve para replicar trozos pequeños (al tener la exonucleasa 5´→ 3´, puede ir quitando lo
que tiene por delante y poniendo nucleótidos nuevos) → Sirve para quitar algo que no vale,
como el cebador de ARN.
Translada la mella o corte, y la ligasa la repara.
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Su función principal es llevar a cabo la elongación de la cadenade ADN, añadiendo

nucleótidos a la cadena de nueva síntesis, complementarios a la cadena molde.
Un nucleótido nDTP (3 grupos fosfato) se une al extremo 3’ de la cadena, al –OH por el 1º
grupo P, y se liberan los otros2 en forma de PPi.
La enzima pirofosfato inorgánico hidrolasa/pirofosfatasa, hidroliza el PPi, dando lugar
a 2 Pi. Es una reacción exergónica, que favorece el sentido de la síntesis.

El centro activo de la ADN polimerasa I tiene 3 grupos aspártico y 2 grupos magnesio (casi
todas las ADN polimerasas tienen los mismos grupos en su centro activo)

Esta nucleasa NO es capaz de añadir el primer nucleótido, sino que necesita un

primer/cebadorque inicie la cadena. Éste es un oligonucleótido de ARN sintetizado por la
enzima primasa (una ARN polimerasa), y finalmente proporciona un extremo 3’ OH libre
para la ADN polimerasa.
La procesividad, es decir, el nº de nucleótidos que es capaz de añadir la polimerasa antes
de disociarse, es una característica similar a la velocidad. Si es ↓procesiva, se engancha a
la cadena pero rápidamente se suelta.

3.2 ERRORES Y CORRECIÓN

Estas enzimas han de ser muy fieles en su síntesis, es decir, tienen que poner el
nucleótido que corresponde siguiendo la cadena molde.
El mecanismo que sigue es probar los nucleótidos hasta encontrar el que forma el puente
de hidrógenocorrecto.

 POSIBLES ERRORES
A veces las bases nitrogenadas se encuentran tautomerizadas, por
lo que las enzimas las confunden:
 Adenina→ Presenta 2 formas tautoméricas, amino (normal) e
imino, que se parece a la citosinay se aparea con guanina.
 Guanina→ Presenta 2 formas tautoméricas, ceto (normal) y
enol, que se parece más a la timina. Se aparea con adenina.
Pueden formar puentes de hidrogeno con la base equivocada
puesto que su estructura tridimensional se parece a otra. Ocurre 1 de
cada 10000/100000 bases que pone la polimerasa.

 CORRECCIÓN DE ERRORES
La mayoría de las ADN polimerasas tienen un sistema de corrección
de errores que consiste en una actividad exonucleasa (degrada el
ácido nucleico por el extremos 3’), va en dirección3´→5´(actividad
correctora de errores).

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Esta actividad se localiza por delante de la actividad polimerasa, en el sentido del

desplazamiento.
Cuando la polimerasa coloca una base incorrecta, dado que la cadena molde está
tautomerizada (disfrazada de una forma que no es la habitual), ésta destautomeriza
rápidamente, de modo que la polimerasa se da cuenta del error y NO puede continuar.
Retrocede para colocar la exonucleasa sobre la base incorrecta, de manera que se
elimina el enlace fosfodiéster, y prosigue la polimerización.

4. E. COLI
Tiene 5 polimerasas:
 ADN polimerasa I→ Consta de 1 cadena polipeptídica y 3 centros activos:
~ Posibilidad de corrección deerrores → Ya que tiene actividad exonucleasa
en la misma dirección en la síntesis.
~ Es lenta → Pone entre 16 y 20 nucleótidos por segundo.
~ ↓procesividad→ Sirve para fragmentos pequeños.
~ Actividad exonucleasa 5’ → 3’. La III NO.
~ Actividad exonucleasa 3’ → 5’ en I, II y III.
 ADN polimerasa II→ Implicada en un tipo de reparación(ADN polimerasa II y III
comparten 6 subunidades). No está implicada en la replicación.
 ADN polimerasa III→ Consta de 10 cadenas polipeptídicas(complejo enzimático).
~ Posibilidad de corrección de errores.
~ Es rápida (+ rápida que la I y la II) → Pone entre 250 y 1000 nucleótidos por
segundo. (Velocidad de polimerización). Después es más rápida la II que la I.
~ ↑procesividad (cuanto tiempo ha estado unido al ADN), cantidad de
nucleótidos que puede poner antes de disociarse. Nucleótidos añadidos antes
de polimerizar. (> que la I y la II). Una vez que se engancha, coloca medio
millón de nucleótidos. Después es más rápida la II que la I.
 ADNpolimerasa IV y V→ Implicadas en reparaciones. No están implicadas en las
replicaciones.

4.1 ADN POLIMERASA I DE E. COLI

La ADN polimerasa I tiene un fragmento grande (Klenow) que lleva a cabo la
eliminación del dominio que contiene la actividad exonucleasa 5’→3’.Sirve para
conservar la actividad de polimerización y de corrección de errores (3’→5’).
Además, esta polimerasa lleva a cabo el traslado de la mella/corte:
Cuando hay un fragmento de ADN o ARN a reemplazar, la enzima se engancha al
fragmento y tiene lugar:
~ Polimerización en el extremo 3´OH → Actividad polimerasa.
~ Degradación en el extremo 5´P → Actividad exonucleasa5´→ 3´.
~ El corte o mella se traslada → Queda a la espera de que otra enzima la selle.
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~ La polimerasa se disocia.

4.2 ADN POLIMERASA III DE E. COLI

Es la principal enzima de la replicación de ADN en E. Coli. Es un complejo enzimático
puesto que está formada por 10 subunidades, que se agrupan de la siguiente manera:
Las 3 primeras forman los núcleos de la polimerasa. Cada uno se ocupa de una hebra
(una se replica de forma continua y la otra de forma discontinua).
Las 4 siguientes forman el complejo de carga de la
abrazadera (complejo γ), que une ambos núcleos de la
polimerasa y coloca las subunidades β de la
abrazadera del núcleo que se encarga de la hebra
rezagada (el otro siempre tiene la misma abrazadera).
Las abrazaderas son estructuras diméricas (dímeros
de subunidades β) circulares que rodean al ADN y se
deslizan a lo largo de él. Impiden la disociación de la
polimerasa, lo que le aporta un↑de procesividad.
Enzima principal de la replicación en E. Coli.
Tiene dos núcleos de polimerasa que forman abrazaderas, las cuales, abrazan el ADN, un
núcleo sintetiza la cadena continua, y el otro la discontinua.

5. ENZIMAS Y FACTORES PROTEICOS DE LA REPLICACIÓN.

El replisoma (sistema ADN replicasa) es un conjunto de enzimas y proteínas que
participan en la replicación. Son los siguientes:
 Polimerasa→ Polimerización y corrección de errores.
 Helicasa→ Separación de cadenas, gracias a la rotura de puentes de hidrogeno
(gastaATP).
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 Topoisomerasa→ Rompe súper-enrollamientos, eliminan tensiones en el ADN

porque las hebras del ADN al abrirse, se súper-enrrollan, y la topoisomerasa
elimina estas tensiones haciendo cortes.
 SSBs(proteínas de unión al ADN) → Estabiliza las cadenas separadas,
manteniendo las hebras abiertas porque si no se cierran.
 Primasa→ Sintetiza primers o cebadores.
 Ligasa→ Sella cortes o mellas. Une los fragmentos de Okazaki.

6. REPLICACIÓN EN BACTERIAS

6.1 INICIACIÓN
Es la fase de preparación de las cadenas para la posterior actuación de la ADN
polimerasa III. Se forman 2 horquillas de replicación, una hacia cada lado.
Hay 1 sólo origen de replicación, conocido como oriC(245pb)→ Región donde empieza
siempre la replicación, que posee secuencias consenso (lo que normalmente se da en la
mayoría de las bacterias) muy evolucionadas evolutivamente:
 Zona DUE→ Elemento de desenrrollamiento del ADN. Zona en que se repite una
secuencia (GATCTNTTNTTTT) 3 veces. Es rica en pares deA-T, que son más
débiles, por lo que es la zona en que se abre la cadena.
 Sitios Iy sitios R→ Sitios de unión a ADNa, una proteína clave que abre la hebra
de la zona DUEmediante el gasto de ATP.
 SitiosIHFy FIS→ Se unen los factores que estimulan la iniciación.

El proceso por el que se da es el siguiente:

1. 8 moléculas de ADNa unidas a ATP se unen a zonas R e I de oriC → Provoca el
súper-enrollamiento de las hebras, lo que provoca sudesnaturalización en la
zona DUE.
2. El complejo ADNc-ATP ayuda a ADNb(helicasa) a unirse a la zona DUE, para
mantener las hebras separadas.
3. ADNb(helicasa) avanza en dirección 5’-3’, abriendo las hebras para permitir la
replicación.

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4. La zona DUE, que es la zona más débil, se abre al producirse el súper-

enrollamiento. Se colocan dos helicasas (racimos azules), y las SSB.
5. Una primasasintetiza los primers para que la ADN polimerasa IIIpueda comenzar
la replicación.
6. Las proteínas SSBestabilizan las hebras sencillas.
7. La ADN topoisomerasa IIrealiza pequeños cortes para disminuir la tensión de las
hebras,provocada por el súper-enrollamiento (va por delante de la replicación).

La primasa y la helicasa suelen funcionar juntas, por lo que a su conjunto se le conoce

como primosoma.

 REGULACIÓN
La regulación de la replicación del ADN se lleva a cabo en esta fase (regula la iniciación,
es parte de ella), mediante la regulación de diversas enzimas:

 Dna A
Es la 1ª que se une al ADN, y dice cuando se inicia la replicación.
Es una enzima muy lenta, que tarda 20min en realizar toda su reacción. Además, la
división de la bacteria tarda también 20min.
Esto es así para evitar que haya más de una replicación para la misma célula, ya que
sólo puede haber una replicación en cada célula.

 Metilación del ADN

La enzima metilasa Dam lleva a cabo la metilación de secuencias
‘GATC’ del ADN. Esta secuencia es palindrómica (se lee igual de 5´a 3
´que de 3´a 5, por lo tanto, se organiza de forma cruciforme´.
Al pasar la metilasa y detectar dichas secuencias, metila ambas hebras.
Después, cuando la polimerasa replica dichas hebras, coloca los
nucleótidos correspondientes, que NO están metilados.

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Por ello, justo después de la replicación se da una hemimetilación →En cada cadena de
ADN, una de las hebras está metilada (la antigua), y la otra NO está metilada (la nueva).
Estas zonas hemimetiladas quedan secuestradas por la membrana plasmática, de
manera que el origen de replicación queda anclado y NO puede volver a iniciarse el
proceso.

6.2 ELONGACIÓN
La ADN polimerasa IIIlleva a cabo la adición de
desoxirribonucleótidos en extremos 5’ de los primer, que añadieron
anteriormentelosprimeros nucleótidos. Siempre en dirección 5’ → 3’.
Una de las hebras se replica en la misma dirección de la horquilla, y
otra en sentido contrario, pero ambas hebras se polimerizan gracias a
la misma polimerasa (ya que tiene 2 núcleos).
 Para polimerizar la hebra continua → Añade nucleótidos
consecutivamente, sin soltarse de la hebra. NO necesita más
primers.
 Para polimerizar la hebra discontinua → Gira la hebra y forma los fragmentos de
Okazaki, soltándose cada vez para formarlos de nuevo. Necesita primers por
cada fragmento:
~ El primosoma se forma de nuevo para la síntesis de un nuevo primer. Una
vez formado, la primasa se disocia.
~ El ‘complejo de carga’ va añadiendo abrazaderas a los orígenes de cada
fragmento de Okazaki, mientras que en la hebra continua hay una única
abrazadera.
Este proceso consume ATP, ya que se necesitan 3ATP para cerrar cada una de las
abrazaderas.
La ADN polimerasa I va eliminando el primer y va añadiendo los nucleótidos
correspondientes, hasta eliminar el primer. Es útil esta enzima porque tiene baja
procesividad → NO se ancla a la hebra, NO elimina todo el fragmento.
Finalmente ambos fragmentos de Okazaki están separados por un Nick, y se unen gracias
a la ligasa.

6.3 TERMINACIÓN
Si ambas horquillas de replicación van a la misma velocidad, la terminación de la
replicación se da en el extremo opuesto del ADN circular bacteriano. Si van cada una a
una velocidad distinta, es por un error, entonces la horquilla que se encuentra más errores
va más retardada.
Pero NO ambas horquillas van a la misma velocidad, por la presencia de errores, daños o
mutaciones en el ADN.

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Vayan o no a la misma velocidad, la terminación de la replicación se da exactamente en

el extremo opuesto del ADN. Esto es así por la presencia de complejos Tus-Ter(la
proteína Tus se une a la terminación Ter, va chocando la replicasa contra ese complejo,
hasta que se para) a lo largo de la cadena, que van frenando la enzima hasta pararla
completamente, en el punto opuesto al origen.
Finalmente quedan 2 cromosomas circulares encadenados, por lo que la ADN
topoisomerasa IV corta transitoriamente ambas hebras para desencadenarlas, y la
ligasavuelve a unirlas.

7. REPLICACIÓN EN HUMANOS
En eucariotas hay diversas diferencias, ya que los cromosomas son más grandes y
lineales. Nuestras células no se replican (no se dividen tan rápido como las bacterias).

7.1 INICIACIÓN
En los cromosomas humanos hay más orígenes de replicación (siempre son los mismos).
Además de las enzimas explicadas en la replicación bacteriana (otros nombres), también
hay otras enzimas:
 ORC→ Originrecognitioncomplex.
 CDC6→Cell division cycle (análoga a DnaC).
 MCM→ Varias proteínas de mantenimiento, forman un complejo hexámero
(MCM2 a MCM7) (análogas a DnaB).
 CDT1→Requerida por complejo MCM2-7.
CDC6 y CDT1 se separan del complejo mediante hidrólisis de ATP.

7.2 ELONGACIÓN
Los cromosomas humanos NO se replican a tanta velocidad como en las bacterias, ya
que NO necesitan dividirse tan rápidamente.
Además, en humanos hay 9 polimerasas diferentes, entre ellas:
 Polimerasa α→ Proteína bifuncional, que tiene actividad primasa (ARN
polimerasa) y ADN polimerasa. Inicia la replicación colocando los primers y
elongando ligeramente (↓ la progresividad).
 Polimerasa β→ Actividad de reparación.
 Polimerasa γ(gamma) → Polimeriza la hebra discontinua (↑ la progresividad).
Se ocupa de la replicación mitocondrial del ADN.
 Polimerasa Ȣ(delta)→ Se piensa que replica los fragmentos de Okazaki. Unida a
la épsilon.
 Polimerasa Ԑ(épsilon) → Polimeriza la hebra continua (↑la progresividad).
Aunque haya distintas polimerasas encargadas de la síntesis de las cadenas, ambas están
unidas y actúa coordinadamente.
Además, los fragmentos de Okazaki son más pequeños que en bacterias.

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7.3 TERMINACIÓN
Dado que hay muchos orígenes de replicación, cuando van uniéndose unos a otros se va
formando la cadena, pero el problema está en los extremos.
El último fragmento de Okazaki tiene como extremo el primer que lo originó, pero éste NO
puede ser reemplazado por nucleótidos de ADN → En elciclo de replicación, la hebra
discontinua se acorta, los cromosomas son más cortos.
Para solucionarlo, llevamos a cabo la síntesis de nuevos telómeros, gracias a la enzima
telomerasa, pero NO está presente en todas las células.

El aciclovir (derivado de un nucleótido) es una molécula inhibidora de la enzima replicasa

del virus del herpes simple (retrovirus → Se integra en nuestro ADN para siempre, a
veces se suelta del ADN y se replica cuando tenemos una bajada de defensa), por lo que
se vende como fármaco para eliminar los herpes. Entra en las células y se fosforila, si nos
ponemos los compuestos desfosforilados, no entraría en las células.El compuesto
fosforilado interrumpe la fosforilación.
Es un análogo a un nucleótido (guanina + ribosa), por lo que la polimerasa lo añade a la
cadena, pero como NO tiene un extremo 3’ libre, se detiene la replicación.
El Aciclovir también inhibe a nuestra polimerasa pero no mucho porque no tiene
demasiada afinidad.

8. REPARACIÓN DEL ADN

Durante la replicación pueden darse errores en la colocación de las bases, que pueden
arreglarse al momento por la propia ADN polimerasa. Hay 1 error por cada 10 -4
nucleótidos.
Cuando la ADN polimerasa NO puede repararlo, ya que se ha alejado del error, actúan los
mecanismos de reparación del ADN, por lo que disminuyen la tasa a 10-7 errores por
gen/división.
Nuestras células no tienen tasas de errores 0 porque no permitiría la variabilidad.
Pero en la realidad hay agentes mutágenos externos que producen más errores, por lo
que realmente nuestra tasa de mutación es mayor.
Los sistemas de reparación de mutaciones mencionados son:

8.1 REPARACIÓN DE APAREAMIENTOS INCORRECTOS

Este tipo de errores son de la propia ADN polimerasa, producidos por tautomerización de
las bases nitrogenadas. Se trata de unas enzimas, MutS y MutL, que recorren las hebras
sintetizadas analizando los pares de bases.
Este sistema reconoce la hebra molde gracias a la metilación de la metilasa Dam, ya que
la hebra nueva NO está metilada. Tienen que reparar el error antes de que metilasa Dam
lleve a cabo la metilación de la hebra nueva.

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Cuando detecta errores (mismatch→ Apareamiento incorrecto), por ejemplo, un

apareamiento G-A, busca un punto de hemimetilación cercano al error para conocer cuál
es la hebra molde.
Una vez localizada:
1. MutH (endonucleasa) marca la hebra nueva dando un corte.
2. Una exonucleasaelimina la hebra nueva hasta el mismatch.
3. Una polimerasa la vuelve a sintetizar.
El síndrome de Lynch: Cáncer cólonrrectal hereditario poco frecuente.

8.2 REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE BASE

Son mutaciones a causa de agentes externos, como agentes
alquilantes. Son reconocidas por las ADN-glucosilasas, unas enzimas
que cortan los enlaces glucosídicos entre la ribosa y la base
nitrogenada.
En bacterias hay una sola enzima que realiza todos los cortes, pero en
humanos hay 4 tipos. Una de ellas es la uracilo ADN-glucosilasa→ Va
asociada al replisoma y elimina U que surgen por desaminación de C.
Al eliminar esta unión, aparece un sitio abásico en la cadena, de
manera que:
1. La enzima AP endonucleasa corta el nucleótido.

En bacterias se elimina el nucleótido que está mal, mientras que

en las eucariotas, se elimina un trozo, un grupo de nucleótidos cercanos al que está
mal.

2. En bacterias, la ADN polimerasa I(actividad exonucleasa 5’-3’) elimina nucleótidos

y los vuelve a sintetizar.
 En humanos (NO tenemos la ADN polimerasa I) actúa una exonucleasa y
después la ADN polimerasa III.
3. La ligasa sella la mella.

Cuando NO se reparan algunos de estos errores,dado que no se reconocen, tras varias

replicacionesacaban las bases bien apareadas, aunque no fuesen esas las bases
correctas. Esto NO se puede reparar, porque el apareamiento es correcto → Es lo que
denominamos mutación.

8.3 REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE NUCLEÓTIDO

Repara grandes distorsiones en la estructura helicoidal del ADN, como la formación de
dímeros de timina a causa de la luz ultravioleta. Las bacterias llevan a cabo las
reparaciones de forma directa.

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Cuando hay errores:

1. La excinucleasa reconoce el error y corta a ambos lados de dicha distorsión.
2. La ADN helicasa interviene en la liberación del fragmento escindido.
3. En bacterias, la ADNpolimerasa Irellena el hueco (en humanos lo hace la ADN
polimerasa III).
4. La ligasa sella la mella.
Cuando falla este mecanismo de reparación aparece xerodermapigmentosum, una
patología en la que mueren las células de la piel y la pierden, y finalmente mueren a causa
de cáncer de piel.

8.4 REPARACIÓN POR RECOMBINACIÓN

Es un sistema que utilizamos en determinadas ocasiones, en casos de urgencia. Tiene
tendencia al error. Cuando hay algunos errores graves, la ADN polimerasa se detiene
hasta que se repare dicho error, de manera que se detendría la replicación.
Para evitar esto, los humanos reparamos el ADN por recombinación con pares
homólogos, e incluso NO homólogos en algunos casos.
Las bacterias, también reparan por combinación, y en casos de excesiva emergencia,
llevan a cabo una reparación propensa al error, denominado respuesta SOS, en que
participan ADN-polimerasas(rellenando huecos) que NO reparan errores → Se acaba la
replicación como se pueda.
 p53
Proteína antitumoral.
Factor de transcripción (proteína que se une a los promotores que inician la transcripción,
los estimula o inhibe, en éste caso, la p53 activa los sistemas de reparación) de genes
relacionados con el ciclo celular y reparación. Por lo tanto, cuando se sobre expresa p53,
está aumentada, hay menos probabilidad de formar cáncer.
También participa en el mantenimiento de los telómeros.
Se activa por daños en el ADN.
El papilomavirus destruye el p53 en el útero, por eso, las mujeres desarrollan con >
probabilidad cáncer de útero.

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