INMUNIDAD FRENTE A VIRUS

Miren este es un cuadro resumen incluye a la NKT q es pariente de la NK pero q

expresa un conjunto molecular el CD3 es expresada pro los linfocitos T. produce mas
interferón gama q la NK

Célula Acción
Granulocitos Algunas infecciones provocan infiltrados abundantes
Producen TNF-a y NO
Los Eosinófilos y Basófilos pueden contribuir por la
secreción de citoquinas y quimoquinas
Células NK Son reclutados por factores quimotácticos de las céls
infectadas y macrófagos. Produce TNF-a e IFN.g
Células NKT La NKT activada produce grandes cantidades de IFN-g e
incrementa su capacidad citotóxica.
Macrófagos La IL-1, TNF y productos de la NOS pueden controlar
algunos virus in vitro. Activados por NK, NKT o LT
pueden secretar ILs inmunoreguladoras (IL-6, IL-8, IL-10,
IL-12, IL-18,GM-CSF) y quimoquinas
Células Dendríticas Moduladores importantes de la respuesta adaptativa.
Secretan ILs antivirales e inmunoreguladoras (IFN
a/b,TNF-a,IL-1,IL-6-IL-12,IL-18)

Estas interleuquinas q son producidas favorecen la respuesta inflamatoria y la

proliferación celular.

En cuanto a rta adaptativa tenemos los linfocitos T citotóxicos, el helper 1 y los

anticuerpos q van a ser liberados pro los linfocitos T.

En el caso de los anticuerpos la función va estar orientada en dos objetos uno es la

neutralización y el otro hacia la eliminación de las células infectadas por un mecanismo
de citotoxixidad mediada pro anticuerpos. En el caso de los gérmenes q ingresan por
mucosa la IgA tiene un rol importante, pero es la de tipo dimerica. Estas van a estar
dirigidas contra aquellos antigenos que están expuestos. Los anticuerpos para q sean
eficientes tiene q constituirse en anticuerpos neutralizantes, estos anticuerpos
neutralizantes son aquellos q pueden unirse a estructuras expuestas de los virus q
generalmente son glicoproteinas.
El VIH por ejemplo tiene la glicoproteina GP120 y GP 41 q son las q se exponen pro la
neutralización de la GP 120 no es eficiente porque esta proteína tiene una glicolizacion
q va variando y esto hace q los mecanismos de neutralización fallen.
Lo q interesa es la neutralización porque puede evitar el ingreso del germen a la célula y
evitar la unión a la célula y evitar la denudación.
Lo otro es la activación del complemento q en realidad tiene una acción secundaria pero
en algunos casos alcanza a producir un efecto de vibriones?¿
En la citototoxixidad mediada por anticuerpos tb puede tener participación del
complemento. Lo otro q es tema principal es aquella q va ser mediada pro la NK.
La NK es una célula q tiene un receptor q es el CD16, este es un receptor FcgRIII es un
es receptor de baja afinidad para la cadena pesada de la Ig G .cuando el anticuerpo se
une al antigeno q esta presentando la célula infectada, este anticuerpo va ser reconocido
por el CD16 de la NK y de esta formal la NK puede eliminar a la célula infectada. El
complemento tiene un rol q puede ser importante puede producir citolisis aun que no es
el principal pero sin embargo hay algunos virus q si se interesan en este mecanismo q es
el virus herpes y los cos virus.
Estos dan a lugar a la producción de homólogos de proteínas reguladoras entonces la
proteína cofactor de membrana puede ser producida pro este tipo de virus para evitar la
acción del complemento sobre las células q han sido infectadas.
Tenemos dos proteínas q han sido descubiertas la proteína cofactor de membrana y la
homologa de la CD 55 o proteína generadora de la degradación.
El complemento tb participa en los mecanismos de citotoxixidad mediada por células.

En cuanto a los linfocitos T su rol va depender del helper 1 y de su colaboración con el

T CD8 para q se transforme en T citolitico. El citolitico va desarrollar la rta de tipo
especifica, mientras se monta la rta especifica saben q el linfocito tiene q activarse,
proliferarse, etc, kien se va encargar de la rta especifica son los anticuerpos.
El linfocito T CD8 va a reconocer los antigenos q van a estar siendo presentados por las
moléculas del complejo HLA clase 1 y la eliminación de la célula infectada la va a
hacer pro sus mecanismos de perforinas, granzinas. La otra es que puede acoplar el
ligando del FAS a las moléculas FAS q van a ser presentadas pro la célula infectada.
Las células infectadas van a presentar las moléculas FAS y la va agrupar en forma de
trímeros, esos trímeros se van unir al ligando del FAS para iniciar la vía de muerte por
apotosis. En algunos casos toda célula infectada por virus no tiene q morir y eso es lo q
se conoce como control no cotolitico de la infecciones virales y las células son capaces
de poder remover a aquellos gérmenes q van a infectar.
 Linfocito T Citolítico (CTL)

Perforinas Fas – FasL Citoquinas Antivirales

Destrucción de la Eliminación más

Célula Infectada eficiente de virus

Las citoquinas antivirales los interferones, pueden permitir una activación eficiente de
los mecanismos de eliminación de gérmenes intracelulares permitiendo q de esta forma
la célula pueda seguir sobreviviendo.

Habla de las diapos de un dibujo. La célula citolitica q es un linfocito T va hacer el

reconocimiento de un antigeno extraño y frente a este reconocimiento la célula q va
inducir la muerte apoptotica del blanco va reorientar todas sus organelas y gránulos
hacia el sitio donde va ser atacada. Va liberar las granzimas y las perforinas, se pueden
dar dos situaciones: uno es que las perforinas actúen directamente sobre la membrana
extracelular y permita en ingreso de las granzimas para activar las caspazas y las rutas
de muerte apoptotica de la célula blanco, otro plantean q son complejos trimoleculares q
tan compuestos pro perforinas, granzimas y una molécula q es la permisina¿? Estos
complejos trimoleculares son sembrados sobre la membrana de la célula blanco y la
célula blanco lo q hace es endocitar en una vacuola, dentro de la vacuola las permisinas
se liberan y las perforinas se activan lo q van hacer estas moléculas es perforar la
membrana de la vacuola endocitica permitiendo el ingreso de las granzimas al interior
de la célula blanco para de esta manera hincar la ruta de muerte apoptotica

En cuanto a los CD4 ya lo hemos comentado el helper 1 es el importante en este tipo de

rta, la rta q va mediar el helper 1 corresponde a la hipersensibilidad de tipo 4, ósea es
una rta de tipo retardada por que los neutrofilos no sirven para este tipo de erradicación
de estos gérmenes.
Las moléculas q van a estar a cargo de esto son: el oxido nítrico, el interferón gama,
TNF. El interferón tipo 1 el alfa va inducir los mecanismos de eliminación viral
intracelular y tb el TNF va colaborar con el.
Los virus como decíamos tienen mecanismos de evasión y al igual q las bacterias uno
de ellos es la variación antigénica para evitar el reconocimiento especialmente de los
anticuerpos neutralizantes. Cuando la variación antigénica se da dentro de la célula los
antigenos q quedan expuestos inicialmente ya no lo son mas de manera q evaden los
mecanismos de rpta celular mediada por los citoliticos especialmente
El interferón es el q causa el problema principal, los virus van a invadir las acciones del
interferón, evitan la vía de la proteinkinasa R, eso lo hacen los adenovirus y los herpes
virus. Producen receptores solubles del interferón, de manera q el interferón se une a
receptores q no se encuentran sobre la célula infectada, eso lo hacen los cos virus.
También interfieren con las rutas de señalización del interferón, eso lo hacen los
paramixovirus.
Los virus tb son capaces de codificar homólogos de citoquinas como IL10 y la IL6. La
IL10 es una anti interleuquina ósea estarían evitando la rta inflamatoria y mas bien
estarían creando un ambiente tolerante frente a su presencia. Esta es la IL 10 viral, eso
lo hacen los virus herpes también puede generar receptores q pueden interferir con la
función del TNF y interferir por supuesto con todas las red de señalización y
comunicación inmune q esta dada siempre pro las quimiocinas.

Los mecanismos q hemos visto son usados mas pro los virus RNA pro los virus DNA
además muchos de ellos tiene la capacidad de bloquear la expresión de las moléculas
del complejo principal de histocompatibilidad evitando el transporte de estas al
retículo endoplasma y evitando en ensamblaje de los complejos trimoleculares, eso lo
hace el citomegalovirus. Lo mismo sucede para el caso de moléculas clase 2.

Las NK para evitar eliminar a la célula blanco lo q hace es hacer reconocimiento de los
complejos HLA propios. Los virus para evitar el reconocimiento es inhibir la expresión,
de esta manera facilitan la acción de la NK
Hay virus lo q hacen es generar la síntesis de homólogos HLA para evadir, uno la
acción del linfocito T CD8 y dos tb de la NK, porque la NK va poder fijarse a
moléculas HLA q son generadas pro los virus y esto lo hace el citomegalovirus

Decíamos hace un rato q la rta inmune puede terminar generando problemas y los
problemas en caso de infecciones virales van a ser por dos mecanismos: uno por
depósito de complejos inmunes y otro corresponde al modelo de la enfermedad del
suero q se caracteriza por depósitos de los complejos a nivel de vasos pequeños y una
de las consecuencia es la aparición de problemas de glomérulo nefritis.
Hay otro mecanismo q se llama amplificación de la infección viral dependiente de
anticuerpos, q va estar dada por anticuerpos q tiene baja afinidad. Hay casos de
infecciones virales en los cuales anticuerpos q se unen al virus no llega a neutralizar,
ósea es un anticuerpo de baja afinidad y estos complejos o antígeno anticuerpo son
capturados por los macrófagos, una vez q ingresa el virus en lugar de poder ser
eliminado lo q hace es, su actividad se amplifica, es una paradoja.
Esto se ha observado en caso de dengue hemorrágico, en anticuerpo es de baja afinidad
o es un anticuerpo q no neutraliza bien al virus pero si permite q sea fagocitado de
forma eficiente. Cuando ocurre esto el virus lejos de neutralizarse lo q hace es
amplificar su acción.

El otro mecanismo de daño, también los linfocitos T CD8 pueden producir daño y el
modelo es virus de la coriomeningitis del ratón, en este caos lo q se hace es inyectar o
infectar al ratoncito con el virus y lo q se observa q la lesión q se produce a nivel del
SNC es producido por el T CD8, cuando estos ratoncitos se el retira el T CD8 no sufren
de lesión, lo cual demuestra q la lesión va ser ocasionada por su propio sistema inmune.