Las Células Natural Killer

INTRODUCCION
las células NK tienen un papel importante en la defensa anti-infecciosa a través de sus dos
principales funciones, la citotoxicidad y la secreción de citoquinas. Este último aspecto
aparece como el más relevante en la interacción del sistema innato con el sistema inmune
específico..Para diferenciar las células sanas de aquellas que tienen que eliminar, las
células NK tienen un sistema de reconocimiento a través de sus receptores de activación e
inhibición (KIR):Célula sana: el receptor KIR se une a una molécula de clase I del complejo
principal de histocompatibilidad (MHC-I) que está presente en todas las células sanas del
cuerpo. De esta manera, las células NK las reconocen y no las atacan. Célula infectada: el
receptor KIR no se une al MHC-I y, por tanto, agreden a estas células para destruirlas
La apoptosis es el proceso de muerte celular programada. Tiene lugar durante las
primeras etapas de desarrollo para eliminar las células innecesarias En el proceso
de apoptosis se distinguen varias fases: en la fase D1 se producen los mecanismos
moleculares que inician el fenómeno; en la fase F se fragmenta el ADN; en la fase D2 se
produce la destrucción nuclear y citoplásmica, y los restos son fagocitados por macrófagos

Las Células Natural Killer

Las células NK se definen principalmente por su capacidad de destruir una variedad de células
anormales (como por ejemplo células transformadas por virus o tumorales. Esta propiedad se
conoce como citotoxicidad celular. Se distinguen dos tipos de citotoxicidad celular: una que está
dada de forma natural y otra que está mediada por los anticuerpos. Es decir, por una parte, las
células NK pueden reconocer de forma innata alteraciones en las células y activarse con el fin de
destruirlas. Por otra parte, son capaces de reconocer y matar células cubiertas por anticuerpos, o
mejor dicho células que han sido marcadas como dañinas, con el fin de atacarlas. Cuando las
células NK se activan, liberan sustancias que se encuentran en el interior de sus gránulos como
perforinas. Estas van a formar poros en la membrana celular, y granzimas, que van a inducir la
muerte de la célula alterada.
Producción de citoquinas (función secretora)
Además de la acción citotóxica, las células NK al activarse tienen la capacidad de secretar diversos
tipos de citoquinas como por ejemplo el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interferón
gamma (IFN-γ) o el factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) que son
de gran importancia en la proliferación, diferenciación y activación de otras células y la regulación
de la respuesta inmunitaria.

Así pues, como resumen se puede decir que las células NK son cruciales en la defensa de tipo
innato frente a virus o tumores como en la regulación de la respuesta inmune
Subpoblaciones de células natural killer y sus diferencias funcionales

Las células NK constituyen entre el 7 al 15% del total de linfocitos en sangre periférica, en
donde se han descrito cuatro subpoblaciones de células NK. Su morfología se define como
linfocitos grandes granulares, los cuales no expresan el marcador CD3 y expresan las
moléculas CD16 y/o CD56. La expresión de las moléculas CD16 y CD56 es variable entre las
diferentes subpoblaciones de células NK y permite su clasificación. Basados en lo anterior,
se han descrito las siguientes subpoblaciones de células NK: a) CD56bright, las cuales no
expresan CD16 y tienen baja expresión de receptores KIR  A)56dim, que comprende
alrededor del 90% de las células NK, de las cuales una pequeña proporción son CD16 en su
mayoría expresan CD16 y receptores KIR,  CD56−, que expresan en alta densidad el CD16,
pero que presentan alteraciones funcionales debido a su baja actividad citotóxica y de
producción de citocinas Vale la pena resaltar que existe una gran diversidad de alelos KIR
que llevan a que la expresión de estos receptores sea bastante heterogénea en la
población8. Además, como se mencionó, la expresión de estos receptores varía entre las
subpoblaciones de células NK de un mismo individuo, lo cual se asocia a la actividad
funcional de estas células8.

En general, las células NK que expresan CD56 dim tienen una alta actividad citotóxica y
expresan altas cantidades de perforina; además, expresan en alta densidad receptores
que potencian su capacidad de responder frente a células anormales. Las células NK
CD56bright tienen mayor capacidad de producción de citocinas inmunomoduladores, como
interferón (IFN)-γ, factor de necrosis tumoral (TNF)-α, IL-12, IL-15 y factor estimulante de
colonias de granulocitos y monocitos y presentan una menor capacidad citotóxica 9. Esta
subpoblación tiene una mayor expresión de CCR7 y de CD62L, lo que les permite migrar
con facilidad a nódulos linfoides. Algunos autores las han clasificado como células NK
reguladoras, debido a su capacidad para potenciar la respuesta de células dendríticas (CD)
y, de esta manera, favorecer la respuesta de los linfocitos T (LT)

Activación y mecanismos efectores de las células natural killer

La activación de estas células está regulada por un balance complejo de las señales
recibidas a partir de los receptores que expresan. En general, las células NK pueden ser
activadas por:

1.Disminución en la expresión de HLA-I en la superficie de la célula diana, lo que reduce

las señales inhibitorias recibidas a través de los receptores KIR 6.
2.Moléculas expresadas en células anormales que son reconocidas por los NCR 7.
3. Células con anticuerpos IgG unidos a la membrana plasmática, mediante un mecanismo
denominado citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (antibody dependent cell
mediated cytotoxicity [ADCC]). Este mecanismo se lleva a cabo principalmente por las
células CD16bright7.
4. Interacción con las CD, la cual consiste en una comunicación recíproca, debido a que las
CD inducen en las células NK la producción de IFN-γ, IL-12 y TNF-α, las cuales a su vez
potencian la maduración de las CD11. Esta interacción también puede ser dependiente de
contacto, donde participan receptores como NKp30, TRAIL y CD94-NKG2A

La palabra apoptosis procede del griego apóptōsis, que significa: apó "a partir de"

+ ptōsis "caída". Se puede referir a la apoptosis mediante las expresiones: "muerte celular
apoptótica" y "muerte celular programada
La apoptosis  es una vía de destrucción o muerte celular programada o provocada por el
mismo organismo, con el fin de controlar su desarrollo y crecimiento, que puede ser de
naturaleza fisiológica y está desencadenada por señales celulares controladas
genéticamente. La apoptosis tiene una función muy importante en los organismos, pues
hace posible la destrucción de las células dañadas, evitando la aparición de enfermedades
como el cáncer, consecuencia de una replicación indiscriminada de una célula dañada.
En contraste con la necrosis  que en realidad no es una forma de muerte celular, sino que
es un patrón morfológico que ocurre después de la muerte de un tejido en organismos
vivos resultante de un daño agudo a los tejidos, la apoptosis es un proceso ordenado, que
generalmente confiere ventajas al conjunto del organismo durante su ciclo normal de vida
La apoptosis puede ocurrir por ejemplo, cuando una célula se halla dañada y no tiene
posibilidades de ser reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La "decisión" de
iniciar la apoptosis puede provenir de la célula misma, del tejido circundante o de una
reacción proveniente del sistema inmunológico. Cuando la capacidad de una célula para
realizar la apoptosis se encuentra dañada (por ejemplo, debido a una mutación), o si el
inicio de la apoptosis ha sido bloqueado (por un virus), la célula dañada puede continuar
dividiéndose sin mayor restricción, resultando en un tumor, que puede ser un tumor
canceroso
Natural Killer Cells

INTRODUCTION
NK cells play an important role in anti-infective defense through their two main functions,
cytotoxicity and cytokine secretion. This last aspect appears to be the most relevant in the
interaction of the innate system with the specific immune system. To differentiate healthy
cells from those that have to be eliminated, NK cells have a recognition system through
their activation and inhibition receptors. (KIR): Healthy cell: The KIR receptor binds to a
class I molecule of the major histocompatibility complex (MHC-I) that is present in all
healthy cells in the body. In this way, the NK cells recognize them and do not attack them.
Infected cell: the KIR receptor does not bind to MHC-I and therefore they attack these
cells to destroy them
Apoptosis is the process of programmed cell death. It takes place during the first stages of
development to eliminate unnecessary cells. Several phases are distinguished in the
apoptosis process: in phase D1, the molecular mechanisms that initiate the phenomenon
are produced; in phase F the DNA is fragmented; in the D2 phase, nuclear and cytoplasmic
destruction occurs, and the remains are phagocytosed by macrophages

Natural Killer Cells

NK cells are mainly defined by their ability to destroy a variety of abnormal cells (such as
cells transformed by viruses or tumors). This property is known as cellular cytotoxicity.
Two types of cellular cytotoxicity are distinguished: one that occurs naturally and another
that is mediated by antibodies. That is, on the one hand, NK cells can innately recognize
alterations in cells and activate themselves in order to destroy them. On the other hand,
they are capable of recognizing and killing cells covered by antibodies , or rather cells that
have been marked as harmful, in order to attack them. When NK cells are activated, they
release substances found inside their granules such as perforins. These will form pores in
the cell membrane, and granzymes, which will induce the death of the altered cell.
Cytokine production (secretory function)
In addition to their cytotoxic action, when activated NK cells have the ability to secrete
various types of cytokines, such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interferon gamma
(IFN-γ) or granulocyte colony-stimulating factor and monocytes (GM-CSF) which are of
great importance in the proliferation, differentiation and activation of other cells and the
regulation of the immune response.
Thus, as a summary, it can be said that NK cells are crucial in the innate defense against
viruses or tumors, as well as in the regulation of the immune response.
Subpopulations of natural killer cells and their functional differences
NK cells constitute between 7 to 15% of the total lymphocytes in peripheral blood, where
four subpopulations of NK cells have been described. Its morphology is defined as large
granular lymphocytes, which do not express the CD3 marker and express the CD16 and/or
CD56 molecules. The expression of the CD16 and CD56 molecules is variable among the
different subpopulations of NK cells and allows their classification. Based on the above,
the following subpopulations of NK cells have been described: a) CD56bright, which do not
express CD16 and have low expression of KIR receptors A)56dim, which comprises about
90% of NK cells, of which one a small proportion are CD16, the majority express CD16 and
KIR receptors, CD56−, which express CD16 in high density, but which present functional
alterations due to their low cytotoxic activity and cytokine production. It is worth noting
that there is a great diversity of KIR alleles that lead to the expression of these receptors
being quite heterogeneous in the population8. In addition, as mentioned, the expression
of these receptors varies between the NK cell subpopulations of the same individual,
which is associated with the functional activity of these cells8.
In general, NK cells expressing CD56dim have high cytotoxic activity and express high
amounts of perforin; In addition, they express receptors in high density that enhance their
ability to respond to abnormal cells. CD56bright NK cells have a greater capacity to
produce immunomodulatory cytokines, such as interferon (IFN)-γ, tumor necrosis factor
(TNF)-α, IL-12, IL-15, and granulocyte-monocyte colony-stimulating factor, and have a
lower cytotoxic capacity. This subpopulation has a higher expression of CCR7 and CD62L,
which allows them to easily migrate to lymphoid nodes. Some authors have classified
them as regulatory NK cells, due to their ability to enhance the response of dendritic cells
(DC) and, in this way, favor the response of T lymphocytes (LT)

Activation and effector mechanisms of natural killer cells

The activation of these cells is regulated by a complex balance of signals received from the
receptors they express. In general, NK cells can be activated by:
1. Decrease in the expression of HLA-I on the surface of the target cell, which reduces the
inhibitory signals received through the KIR6 receptors.
2. Molecules expressed in abnormal cells that are recognized by NCR7.
3. Cells with IgG antibodies bound to the plasma membrane, through a mechanism called
antibody-dependent cell mediated cytotoxicity [ADCC]. This mechanism is mainly carried
out by CD16bright7 cells.
4. Interaction with DCs, which consists of reciprocal communication, because DCs induce
the production of IFN-γ, IL-12 and TNF-α in NK cells, which in turn enhance the maturation
of CD11. This interaction may also be contact dependent, involving receptors such as
NKp30, TRAIL and CD94-NKG2A.
The word apoptosis comes from the Greek apóptōsis, which means: apó "from" + ptōsis
"fall". Apoptosis can be referred to by the expressions: "apoptotic cell death" and
"programmed cell death".
Apoptosis is a pathway of cell destruction or death that is programmed or caused by the
organism itself, in order to control its development and growth, which can be
physiological in nature and is triggered by genetically controlled cell signals. Apoptosis has
a very important function in organisms, since it makes possible the destruction of
damaged cells, preventing the appearance of diseases such as cancer, a consequence of
an indiscriminate replication of a damaged cell.
In contrast to necrosis, which is not actually a form of cell death, but rather a
morphological pattern that occurs after tissue death in living organisms resulting from
acute tissue damage, apoptosis is an orderly process. that generally confers advantages to
the organism as a whole during its normal life cycle
Apoptosis can occur, for example, when a cell is damaged beyond repair, or when it has
been infected by a virus. The "decision" to initiate apoptosis can come from the cell itself,
from surrounding tissue, or from a reaction from the immune system. When a cell's ability
to undergo apoptosis is impaired (for example, due to a mutation), or if the initiation of
apoptosis has been blocked (by a virus), the damaged cell can continue to divide without
further restriction, resulting in in a tumor, which may be a cancerous tumor