Mayo 2023

Repaso Inmunología Básica Final

Cap.1: Introducción al sistema inmunitario
Recursos:
https://youtu.be/xM0bozu8Q6Q (introducción al SII y SIA)

-Introducción
-Su función es: proteger al organismo de microorganismos patógenos, mediante diversas células con
funciones específicas.
-Inmunidad: forma en que el sistema inmunitario protege al cuerpo contra enfermedades causadas por
infecciones. (existen dos tipos [SII y SIA])

-Comparación entre los dos sistemas

Variable Sistema inmune INNATO Sistema inmune ADAPTATIVO

Características Protección inicial inmediata Protección más lenta pero más fuerte
Primera línea de defensa Segunda línea de defensa
Activan al SIA Proliferación linfocítica

Tiempo de Minutos - Horas (primeras 24 hrs) 3-5 días (a partir de 2 días)

activación Protegen más durante 1a semana Protegen más en la 2da semana

Células que NO Linfocíticas/mielociticas: Células linfocíticas:

participan Fagocitos (neutrófilos, mastocitos y Linfocitos T y Linfocitos B
monocito/macrofagos) y CPA (DC’s) → Anticuerpos (memoria)

¿Qué reconocen? PAMPs (peligro) y DAMPs (daño) Reconoce antígenos diferentes por
con PRR’s medio de anticuerpos y receptores
Colectinas y ficolinas específicos (TCR y BCR) en cap 4 ***

Diversidad LIMITADA, receptores de MUY DIVERSA, reconoce una muy

reconocimiento del patrón (PRR) gran variedad de antígenos

Especificidad Poca, responde a estructuras que Mucha, se reconocen los antígenos

comparten las clases de microbios nuevos y se genera memoria para
combatir, además se guardan los
anticuerpos para combatir al mismo
microbio en próximas infecciones

Expansión NO tienen Expansión Clonal, para aumentar el

número de linfocitos de memoria
(clones).

Reconocimiento Se reconocen las células que no Basado en la eliminación de linfocitos

del propio pertenecen a la microbiota normal autorreactivos
(células sanas) Linfos Tc → activados con MHC cap 3**
MHC→ inhibe NK’s No se activa si los linfos no reconocen

Memoria NO hay SI, se genera por la secreción de

anticuerpos y expansión clonal de los
linfocitos (responsables)

Factores Complemento (colectinas y ficolinas) Anticuerpos

humorales Regula: citocinas (inflamación) Regula: citocinas y Ac’s
(proteínas) Toxina: perforina y granzima Toxina: perforina y granzima
 -Tipos de inmunidad adaptativa
Variable HUMORAL CELULAR

Mediada por: Anticuerpos Microbios fagocitados en Microbios intracelulares

mactófagos que se multiplican en cel.

Defensa Contra microbios Contra microbios intracelulares

extracelulares

Linfocito Linfocito B Linfocito T cooperador Linfocito T citotóxico

reactivo (reclutamiento) (mata cel.inf. [perf y gran])

Mecanismo Se secretan anticuerpos, Linfo secreta citocinas Linfo T CTL

efector los cuales bloquean que eliminan los mata células
infecciones y eliminan microbios infectadas (con
los microbios fagocitados perforina y
extracelulares granzima) y
elimina reservorios
de la infección

Propiedades de las respuestas adaptativas

Especificidad Muy alta, debido a que reconoce entre millones de antígenos o sus dif. porciones
SIA: a nivel celular, está en los receptores
Cada linfocito tiene un sólo tipo de receptor

Diversidad Grupo TOTAL de especificidades del linfocito

Cantidad de diferentes células que reconocen

Selección clonal Se generan nuevos clones ANTES de encontrarse con los antígenos
Cada clon está compuesto de células derivadas de un solo linfocito

Expansión Aumenta el número de linfocitos específicos (receptores)

clonal Ag’s activan linfocitos, prolifera y generan células de descendencia clonal (con los
mismos receptores y la misma especificidad)

Tolerancia No reacciona contra sustancias antigénicas del PROPIO anfitrión

-Memoria y tipos de inmunidad del SIA

Respuesta PRIMARIA Respuesta SECUNDARIA

Mediada por LINFOCITOS VÍRGENES cuando Es un BOOSTER, ya hay MEMORIA (linfos)

entran en contacto con el antígeno por 1a vez Más rápidas, mayor magnitud y eliminación

INMUNIDAD ACTIVA INMUNIDAD PASIVA

Organismo se protege por los LINFOS Protección por TRANSFERENCIA DE AC’s,

MEMORIA, una vez que ya estuvo en contacto sujeto virgen recibe Ac’s→ inmunidad rápida
con la enfermedad. NO GENERA MEMORIA
Infección natural o vacunación De madre a hijo ó inyección

Izq: representa que la

respuesta inmune se
intensifica con memoria

Der: tipos de
inmunidad
-Leucocitos en órganos linfáticos
HEMATOPOYESIS
INNATO
Linaje linfoide: IL-7
Leucos del SIA
NK del SII

MÉDULA
Linaje Mieloide:
IL-3
Fagocitos y
granulocitos

-Distribución y factor de tiempo:

● Granulocitos y agranulocitos: sanguíneos→ días
● Mastocitos y macrófagos:Tisulares → meses
● Linfocitos B y T: órganos→ años

-Tipos de linfocitos y su distribución

Clase (linfoide IL-7) Función Receptor del Ag Marcador

Linfo T cooperador Producen citocinas para Heterodímeros aB. CD4+

(CD4+) activar el linfocito B. Complejos MHC-II CD3+
Mediador

Linfo T CTL Muerte de células Heterodímeros aB. CD8+

(CD8+) infectadas. (como cáncer) Complejos MHC-I CD3+
Tóxico para células propias.

Linfo T reguladores Inhibidor. Heterodímeros aB. FOXP3+

(CD25+) Mantiene autotolerancia. Complejos MHC-II CD25+
CD4+

CD3+

Linfo B → puede ser Inmunidad humoral Inmunoglobulina de CD19, CD20, CD21.

CPA Produce anticuerpos superficie→ complemento CD23+

Precursor linfático común

OL1: médula ósea y timo
B maduran en la médula
T maduran en el timo

OL2: TLAM, Ganglios y Bazo

ambos migran a estos órganos
Red de distribución: vasos sanguíneos y linfáticos
-Linfocitos B y T
Tipos de linfocitos en Ol´s

Linfos vírgenes Si NO son activados por antígeno MUEREN

Esperan a ser activados en los OL (médula ósea (B) y timo(T)
Cuando reconocen el antígeno se dividen en:
**Disminuyen su Linfos efectores
producción con la edad Linfos de memoria

Linfos efectores Producen moléculas que eliminan antígenos (linfos T)

Células plasmáticas que producen anticuerpos (linfos B)

Células de Pueden sobrevivir largos periodos de tiempo y aumentan su producción con la edad
memoria Inducen respuestas secundarias

CPA EN epitelio, capturan Ag’s para mostrarlos a los linfocitos.

Principalmente son:
Células dendríticas: activan linfos T
Célula dendrítica folicular: en centros germinativos de OL2m muestra Ag’s que
estimulan linfos B

Ubicación de los linfocitos

Médula Ó (OL-1) Maduración de linfocitos B

Timo Diferenciación de los linfocitos T

(OL1) Joven: más corteza, más activo (linfos vírgenes)
Viejo: más tejido adiposo, menos activo (involución)
AIRE+ = permite a los epiteliocitos tímicos expresar genes del genoma (selec.+ y -)

Ganglios Filtra linfa drenada de TC

linfáticos Los antígenos se transportan por linfa y se concentran.
(protegen TC)
(OL-2) Corteza, folículos linfáticos:
● Primario: linfocitos B.
Activación de ● Secundario: centro germinativo (blastos y células plasmáticas)
linfos: cuando los
Ag’s salen de los Corteza parafolicular:
Tej.Con. del ● Zona de linfocitos T.
cuerpo ● Tejido linfoide difuso Médula / cordones medulares:
● Macrofagos.
● Vasos aferentes y eferentes

Bazo Contiene abundantes fagocitos que recubren sinusoides.

(protege sangre)
(OL-2) Pulpa roja: reciclaje
● Sinusoides.
Ag´s → sangre ● Cordones esplénicos (macrofgaos)

Pulpa blanca: defensa inmune

● Vaina periarterial: linfocitos T.
● Folículo linfático: linfocitos B

TLAM Amígdala faríngea y placas de peyer

(OL-2) Lugares de respuestas a los antígenos que atraviesan epitelios.
Su desafío es no reaccionar al elevado número de microbios.
Ag´s → mucosas y (tejido linfoide difuso en lámina propia→ linfos T)
entradas (folículos → linfo B)
Cap.2: Inmunidad innata e inflamación
Recursos:
https://youtu.be/5PWZI7JtESk (PRR y PAMP)

- Introducción
-Los PRR’s reconocen PAMPs y DAMPs
● PRR’s: Receptor de reconocimiento del patrón.
● PAMP’s: Patrón molecular asociado con patógeno: microorganismos infecciosos
● DAMP’s: Patrón molecular asociado con daño: células dañadas o necrosadas

NIVEL DE PROTECCIÓN 1: BARRERAS

-Alrededor del endotelio hay una célula que forma una barrera adicional a las barreras ocluyentes.

Físico: Químico: Biológico:

● Córnea piel ● pH baja (estómago, ● Microbioma competitivo

● Pestañas vagina y piel)
● Pelo naríz ● Secreciones
● Cilios musculares ● Moco
● Uniones ● Lisozima (pared)
● Ocluyentes ● Defensinas (barreras)
● Barrera
● Hematoencefálico
● Movimiento

NIVEL DE PROTECCIÓN 2: SII “propio”

-PRR’s están en células del sistema inmune
-PAMP’s en patógenos

UBICACIÓN
● Transmembranales:
○ TLR (toll like receptor [1,2,4,5,6])
○ CLR (Receptor de lectina tipo C [carbs]).
● Citosólico:
○ NLR (NOD-like receptor [bacteria con lípidos]),
○ RLR (RIG-like receptor [RNA viral])
○ CDS (Cytosolic DNA sensor [DNA microbiano]).
● Endosomal:
○ TLR (toll like receptor [ácidos nucleicos de microbios
ingeridos,ARN [3,7,8,9]).

Sistema fagocítico mononuclear (linaje mieloide)

Célula dendrí. (DC) Fagocita microbios extracel y se convierte en CPA IL-3

Monocito En sangre IL-3

Macrófago En tejidos (marcador CD64) IL-3

M1: usa el estallido resp→ genera óxido nítrico
M2: genera cicatrización (citrulina y prolina)
 Célula Función,ubicación y tiempo de vida Marcador Linaje
diferencial

Mastocito Inflamación por medio de vasodilatación FcER→(IgE) Mieloide (IL-3)

(histamina)
EN: tejidos, VIDA: meses

Eosinófilo Protección contra helmintos (parásitos) FcER→(IgE) Mieloide (IL-3)

Muerte extracelular por degranulación
(causa alergias → por toxinas)
EN: sangre, VIDA: 3-6 días

Basófilo Reclutamiento FcER Mieloide (IL-3)

Inflamación por medio de vasodilatación
(histamina)
EN: sangre, VIDA: 3-6 días

Neutrófilo Mata rápido, muere al eliminar patógeno, ** Mieloide (IL-3)

utiliza la degranulación→ causa estallido
resp., fagocitocis, y muerte extracel
(NETOSIS)
EN: sangre, VIDA: 3-6 días

Macrófago Inflamación por medio de vasodilatación FcER Mieloide (IL-3)

(histamina)
EN: tejidos, VIDA: meses

NK → Mata células sospechosas con perforina y CD16 Linfoide (IL-7)

reconocimiento granzima → contacto directo con patóg.
con KIR´s y Actúa contra cáncer
KAR’s
SE INHIBEN: contacto con MHC I sano
SE ACTIVAN: al detectar ligando
(IFN-y & DAMP)
Factores Humorales de reconocimiento
Marcaje
● Complemento: primer paso para activarlo con sus receptores humorales
● Colectinas y ficolinas
● Pentaquinas
● SAA: amiloide de suero

RECONOCIMIENTO:SEÑALIZACIÓN
1. Reconocimiento
2. Señalización
3. Factores de transcripción
4. Efecto: cambio de expresión génica

INFLAMASOMA:
1. Se genera un gran complejo proteico.
2. Activación de caspasas → activación de apoptosis
3. En neutrófilos → se activan los fagocitos
a. SE PROMUEVE LA INFLAMACIÓN
4. Complejos multiproteicos que se acumulan en el citosol en
respuesta a los cambios a la lesión celular, generan formas
activas de citocinas inflamatorias.
a. Interleucina 1B (IL-1B) e Interleucina 18 (IL-18)
 IFN: inter–fiere (A y B)
Inhibe ARN
Degrada ADN vírico
Inhibe síntesis de prot.
Detecta replicación viral
Inhibe genes víricos

Aumenta la función de MHC 1 →

inhibe NK y activa Tc

TNF: caquexias
IL-1
IL-6

Comunicación de las
CITOCINAS
Estimulan la inflamación
Citocinas→ ligando
Secretados por la célula que
envía el mensaje

Detectados por células diana.

**Notas extra
ESTALLIDO RESPIRATORIO (PMN)
Toxicidad va disminuyendo
Enzimas más importantes (NADPH) → está en las membranas de los lisosomas.
1. NADPH oxidasa genera O3.
2. Se genera peróxido de hidrógeno y radicales hidroxilo.
3. Compuestos halogenados: mieloperoxidasa (enzima) → hipoclorito.
Enfermedad Granulomatosa Crónica (AGC) → Deficiencia de NAPDHox

** citocinas inhibitorias que secreta el tumor → TGF-B e IL-10

EN cáncer→ DC (CD 80) y T reg (CTLA 4)
Cap.3: MHC y presentación de antígenos
Recursos:
https://youtu.be/t9TvTmddanE (MHC generalidades)
https://youtu.be/qyt-yTy-EEM (MHC I estructura y función)
https://youtu.be/-gHgp6EBWJc (MHC II estructura y función)
https://youtu.be/QsMaTgCf_aY (MHC I ruta de presentación de antígenos)
https://youtu.be/VRuHxEUggS0 (MHC II ruta de presentación de antígenos)

-Introducción
MHC: su papel es presentar antígenos y activar linfocitos T

-Restricción por MHC: la mayoría de los linfocitos T sólo reconocen antígenos (Ag 's) presentados por
CPA 's (célula dendítrica) mediante MHC.

-Interacción TCR (T cell receptor) con complejo MHC

El epítopo del Ag se presenta por un surco en el
MHC.
El TCR reconoce la combinación del epítopo y MHC.
(especificidad)

-Tipos de MHC

TIPO MHC I MHC II

Estructura 3 cadenas alfa (α1, α2 y α3) 2 cadenas alfa (α1 y α2)

1 cadena beta (β2m) 2 cadenas beta (β1 y β2)

Diferencias Sólo la cadena α sobrepasa la Ambos pares de cadenas α y β

membrana y sólo esta cadena crea el sobrepasan la membrana y ambas
surco para presentar antígenos (con están involucradas en crear el surco
dominios α1 y α2). para presentar el antígeno.

Tamaño de 8-10 aminoácidos 12-18 aminoácidos

surco

Genes Polimórficos: A, B y C (E,F,G). Polimórficos: DP,DQ,DR(en α y β)[DM].

polimórficos y 3 genes en total (HLA I) 6 genes en total (HLA II)
NO polimórficos +una cadena pasa membrana:gen uni-letra [DPα, DPβ, DQα, DQβ, DRα, DRβ]
+dos cadenas pasan membrana: gen bi-letra
No pm: β2m (+1 gen) No pm: No hay

Imagen
-Genética del MHC: polimórfico, poligénico y codominate:

Polimórfico: múltiples alelos/gen

Persona heterocigoto 2 alelos/gen
Población: 2,000-9,000 alelos/gen
Poligénico:
A, B, C (en cromosoma 6) y β2m (en cromosoma 15) (HLA I) **Diploides
DPα, DPβ, DQα, DQβ, DRα, DRβ (HLA II)(en cromosoma 6)
Codominante: se expresa uno-padre y uno-madre. Hermanos no siempre compatibles 100%
Entre más combinación y diferentes MHC’s; más células T activadas
Haplotipo: combinación personal de alelos HLA; POLIMÓRFICOS
Herencia: mendeliana normal

-MHC: expresión
TIPO MHC I (HLA I) MHC II (HLA II)

Expresión En todas las células nucleadas Todas las CPA’s: DC,MØ y linfo B

Codominancia: A,B y C del padre Codomiancia de ambas clases:

y de la madre A, B y C & DP,DQ y DR (12 variantes)

Imagen

Co-estimulador Linfocito CD8+ (CTL): matan DC: constitutiva; + MHC II con maduración
y función cualquier célula infectada por y con IFN-γ.
principal; virus. Interacción CD40-CD40L.
Linfocitos
● Leucocitos Función: Presenta Ag a Linfo T virgen en
reactivos.
● Células epiteliales sensibilización.
● Células mesenquimatosas MØ (macrófagos): baja (MHC II), inducible
con IFN-γ.
Interacción CD40-CD40L.
Función: Presenta Ag a Linfo T efec. CD4+
en Fase efectora de respuesta inmune
celular.
Linfo B: constitutiva; aumentada por
citocinas IL-4
Entrecruzamiento de receptor p/Ag.
Función: Presenta Ag a Linfo T coop
CD4+ en resp.inm. humoral
Pregunta: En una persona heterocigota para HLA I y HLA II ¿cuántos alelos expresa?
En un eritrocito (anuclear): 0 (no expresa ninguno de las 2)
Un fibroblasto: 6 (HLA I)
Un neutrófilo : 6 (HLA I)
Una DC: 12 (HLA I y HLA II)

Vías del MHC → HAY MÁS NOTAS DE ESTO AL FINAL DE ESTE CAPÍTULO
TIPO MHC I (HLA I)-[citosólico] MHC II (HLA II)-[exógeno]

Fuente de INTRACELULAR EXTRACELULAR Y FAGOCITOSIS

antígenos Proteínas citosólicas (sintetizadas en la Proteínas endosómicas y lisosómicas
proteicos célula; entran al citosol desde los (interiorizadas desde el exterior)
fagosomas)

Enzimas Componentes proteasa del proteosoma Proteasas endosómicas y lisosómicas (ej.

responsables catepsinas)
de la Endosoma y fagolisosoma
degradación
de la proteína

Lugar de Retículo endoplásmico rugoso Endosomas tardíos/lisosomas

carga del
péptido en
MHC

Moléculas TAP (transportador asociado al Cadena invariable (se convierte en CLIP);

implicadas en presentamiento del antígeno) → hacia DM (más impacto)
el transporte RER
de péptidos y
la carga de
moléculas de ** si hay daño en TAP → px propenso a ** si hay daño en DM → px propenso a
MHC INFECCIONES VIRALES INFECCIONES BACTERIANAS

Imagen

Pasos:
1. Acceso: citosol Pasos:
2. Degradación: en proteosoma 1. Acceso: patógeno extracelular (se
3. TAP (tapsina) ayuda al péptido a entrar el internaliza)
epítopo en el HLA y ya se presenta 2. Degradación:
a. se degrada el patógeno por
proteasa → genera el DM
b. se degrada de cadena invariante
y solo queda CLIP → HLA II +
CLIP va al fagolisosoma
3. HLA-DM quita el CLIP y pone el DM del
patógeno y ya se puede presentar

***** NOTAS IMPORTANTES

SI en MHC I falta TAP (indispensable)→ px más propenso a infecciones virales (ARN-intracel)
SI en MHC II falta DM (indispensable)→ px más propenso a infecciones bacterianas (extracel)
-Características de la unión del péptido a las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad

Característica Significado

Alta especificidad Muchos péptidos diferentes pueden

unirse a la misma molécula del MHC.

Cada molécula del Cada linfocito T responde a un solo

MHC muestra un péptido unido a una molécula de MHC.
péptido a la vez

Las moléculas de Los linfocitos T restringidos por el MHC

MHC se unen SÓLO responden sobre todo a antígenos
a péptidos proteicos.

La expresión estable Solo las moléculas del MHC cargadas

en la superficie se la con péptidos se expresan en la
molécula del MHC superficie de la célula para ser
exige un péptido reconocidas por los linfocitos T.
unido

TÓPICOS SELECTIVOS

CÉLULA NK
● La célula NK es inhibida por MHC-I (señal que
la célula está sana).
● Cuando disminuye MHC-I en la célula → activa
la célula NK.

SUPERANTÍGENO: forma un puente inespecífico entre TCR y MHC

● Exceso de estimulación de linfo T que causa que no se forme Linfo T de memoria.
○ Ej. antígeno Spe de Streptococcus aureus → Síndrome de shock tóxico
Notas extra de clase**

2 rutas de presentación principales:

● Citosólica CD 8+ (Endógena) MHC-I:
procesamiento y presentación
○ Ag= endógeno (en citosol)
○ Fragmentación: proteasoma (= epítopes)
○ Montar HLA: mediante TAP (proteína de transporte de antígeno): si no tiene esto NO
sale
○ Presentación: HLA-I = CD 8+ (CTL)
○ Activación : T citotóxica

● Endocítica CD 4+ (Exógena) MCH-II: OCURRE EN OL2secun.

procesamiento y presentación
○ Ag: exógeno y endocitosis (fagocitosis)
○ Fragmentación: Endo/ fagolisosoma (degradación = epítopes)
○ Montar HLA:(cadena invariante = su fragmento CLIP): si no lo tiene, NO sale.
DM acompaña al HLA para estar en extracélular (epitope permanente).
○ Presentación HLA II: CD 4+
○ Activación: T helper
○ Instrucciones: citocinas
Cap.4: Receptores y vida de linfocitos del SIA (B y T)
Recursos:
https://youtu.be/W0d5ZDu9dgE (TCR)
https://youtu.be/nnhYmtS6zQY (BCR)
https://youtu.be/E6bWCz2Mq6A (afinidad y avidez)

-Introducción
- Comparación de BCR y TCR, su desarrollo y la recombinación genética de BCR (exclusión génica).
- Proceso de maduración de linfocitos B y T (sistema inmune adaptativo)

-Comparación entre BCR y TCR

TCR BCR

Imagen

Características 1 cadena α y 1 cadena β (es como la H) Dos cadenas pesadas (H) y otras
y dominios - Cada cadena tiene dos porciones ligeras (L).
una constante y una variable. - Ambos pares de cadenas
- Ambas cadenas cuentan con una cuentan con una región
porción transmembrana. constante y variable
- Sólo las cadenas pesadas tienen
La región Fv se conforma por porciones las porciones transmembranales.
variables de ambas cadenas α y β
- Sólo reconocen péptidos unidos La región Fab (una de cada lado) se
a moléculas del MHC y efector. conforma por las porciones constantes
(CH1) y variables de ambas cadenas
Para enviar las señales dentro de la - Reconocen muchos tipos de
célula se usa el complejo CD3 (6 prot.). estructuras químicas y efector.

Para enviar la señal dentro de la célula

se usa el complejo Ig α y β (4 prot.).

Antígenos -Sobre todo, péptidos mostrados por - Macromoléculas (proteínas,

reconocidos moléculas de MHC en las APC. polisacáridos, etc), pequeñas sustancias
químicas.
- Epítopos lineales.(AA continuos en la
estructura de la proteína).

↓continúa abajo ↓continúa abajo

 - SI-célular: Para que sólo
interaccionen con antígenos
microbianos o tumorales dentro
de las células del cuerpo.
- Epítopos conformacionales (AA que
no están continuos por proteínas
plegadas) y lineales (AA continuos en la
estructura de la proteína).
**los epítopes pueden cambiar de forma y los parátopos
los dejan de reconocer.

- SI-humoral: para reconocer,

responder y eliminar toxinas y
microbios en su forma natural.

Enlaces entre -Interacciones no covalentes -Interacciones no covalentes

AG-AC (enlaces de hidrógeno, interacciones
hidrófobas e interacciones basadas en la
carga).
- Son débiles y reversibles
(depende de la afinidad).
+Para poder soltarse
Reconocimiento mediante epítopos.
(enlaces de hidrógeno, interacciones
hidrófobas e interacciones basadas en
la carga).
- Son débiles y reversibles
(depende de la afinidad).
+Para poder soltarse
Reconocimiento mediante epítopos.

Reconocimiento Parátopo: sitio donde se une el Parátopo: sitio donde se une el

anticuerpo al antígeno. anticuerpo al antígeno.
- Se une al epítopo - Se une al epítopo

TCR tiene 1 patátopo (región FV) BCR tiene 2 parátopos (región Fab)

Conceptos
● Afinidad: fuerza de interacción entre un epítope y un parátope. (reversible)
**a pesar de lo diluida que esté la muestra SIEMPRE se unen los afines

○ Muy compatible: ALTA afinidad (reacción específica; FUERTE). entre menos reconocido- más afin
○ Poco compatible: BAJA afinidad (reacción cruzada ; Menos fuerte)
■ Reacción cruzada: la habilidad de un anticuerpo de unirse a epítopos similares
presentes en diferentes antígenos. (se une a más de un antígeno)

● Avidez: La fuerza TOTAL con la que 2 ó más anticuerpos se unen a un epítopo de un antígeno.
- Si aumenta el número de sitios de unión, aumenta la fuerza. (BCR)

● Valencia: número de epítopos que contiene un antígeno/ número de paratopes en el Ac.

(depende del Ag) (BCR)

Valencia en diferentes Isotipos: Antígeno: NO tiene paratopes

IgG,IgE e IgD= 2 Anticuerpo: depende del
IgA= 4 anticuerpo
IgM=10

Diferencias entre Ig y Anticuerpo

Inmunoglobulina (BCR) Anticuerpo (Humoral-Liberados)

● Enfoque ESTRUCTURAL ● Enfoque funcional

○ 2 cadenas pesadas y 2 ligeras ● ESPECIFICIDAD: de información.
unidas por puentes disulfuros. ○ Monoclonal: más específico
○ Policlonal: más sensible
-Proceso de desarrollo de linfocitos T y B

- Se diferencian por el desarrollo del receptor.

Desarrollo de Linfos T Desarrollo de Linfos B

Célula troncal: De la médula HSC: Célula madre hematopoyética

Prolinfo T (CD 4- y 8-): cadena β del TCR Prolinfo B: Reordenan genes de cadenas
Doble negativo: se expresa. RAG+ y TdT+ pesadas de los Ig. (dos
RAG+ (se comienza a reordenar la H cadenas H)
TdT+ cadena como en linfo B)
Beta Pre-Linfo B Seleccionados para sobrevivir
A partir de aquí todo grande: si reordenan con éxito.
es en TIMO

Pre-Linfo T: Cadena pre TCR β asociada a Pre-Linfo B Inician la reorganización del

RAG+ proteína pre-Tα pequeño: gen de cadena L de Ig (genes
TdT+ (una vez reordenada la RAG+ y TdT+ Kappa y Lambda).
Alfa cadena β se reordena la α) L
** exclusión génica

Linfo T Se diferencian por selección Linfo B Ensamblan un receptor IgM+

inmaduro doble positiva (CD 4+ y CD 8+), sin inmaduro de membrana completo.
positivo: selección positiva y selección Ambas cadenas H y L
negativa.
Sel+ y Sel- Sel+ y Sel-

Linfo T maduro Dos linfocitos vírgenes; uno Linfo B maduro coexpresan IgD+ e IgM+ con
virgen: con CD 4+ y otro con CD 8+ virgen: las mismas regiones V y
especificidad que la primera
Esto es en OL2
(bazo) Ig producida.
-Diversidad de los linfocitos: en BCR antes del LInfo B inmaduro
EN BCR: primero se reordena la cadena H y luego la L
● Diversidad: 1011

EN TCR: primero se reordena la cadena β y luego se reordena la α

● Diversidad: 1016
**TCR tiene más diversidad porque hay más segmentos V,D,J.

-Selección positiva y negativa en el timo (linfos T):

POSITIVA: mata a los que son muy débiles =Limitación/restricción MHC

Si NO reconoce HLA (MHC) → MUERE
Si SI reconoce HLA (MHC) → VIVE

NEGATIVA: mata a los que son muy fuertes para no atacar al propio (autoAg)= Tolerancia a Ag propios
Si SI reconoce autoantígeno → MUERE
Si NO reconoce autoantígeno → VIVE

**repasar esto

Mutación somática: ocurre durante

proliferación clónica en Linfos B; causan
modificaciones en la especificidad

Notas de clase **
5 isotipos de Ig: G,A,M,E,D
IgG (más común en blood), A y D: secretado (anticuerpo) → más corta.
1 dominio variable
3 dominios constantes
IgM,E: unido a membrana → más larga.
1 dominio variable
4 dominios constantes
• IgG: la citotoxicidad dependiente de anticuerpos son anticuerpos que se producen contra cualquier
célula target infectada con un virus
● tiene mayor afinidad frente al antígeno
• IgM: en forma de pentámero es muy buena para activar el complemento
● menor afinidad ante antígeno, ya que esta es una forma de respuesta rápida
● activa mejor al complemento porque esta tiene más sitios de unión; entonces a pesar de
tener menor afinidad activa mejor el complemento.

Cap.5: Activación de los linfocitos T

 Recursos:
https://youtu.be/JPh9P1aEfMI (T-cell activation)

-Introducción

-Tipos de microbios intracelulares combatidos por la inmunidad mediada por linfos T

-Fagocitos:
Microbios fagocitados que sobreviven dentro de los fagolisosomas y los que escapan de
los fagolisosomas al citoplasma.
Ej: Micobacterias (Listeria y legionella); hongos (cryptococcus); Protozoos
(leishmania)

-Célula no fagociíca: (ej.célula epitelial)

Virus y microbios que infectan las células
Ej: Virus (todos); Rickettsias (todas) y Protozoos (plasmodium).

-Fases de inducción de respuesta de los linfos T (CD4+ y CD8+)

1. Reconocimiento del antígeno por los Linfos T viegenes en los OL2darios (reconoce antígenos
presentados por DC’s (priming)[entran al ganglio linfatico por vasos linfáticos aferentes])
2. Expansión clonal (linfocito T prolifera y genera copias con el mismo receptor de
reconocimiento).
3. Después de proliferar se diferencian en:
a. Linfos T efectores CD4+(cooperadores) y CD8+ (Citotóxicos[CTL]) = se van a la
circulación.
b. Linfos T CD4+ y CD8+ de MEMORIA (se quedan en el ganglio linfático)
4. Los linfos T efectores: Migran por la circulación al tejido infectado (reclutan leucocitos);
5. [Segunda activación] (trabajo de eliminación de patógenos)
a. MHC I: CTL (CD8+)[células no fagocitocas,MATAN con perforina y granzima].
b. MHCII: cooperador (CD4+)[células fagociticas activadas por citocinas].

-Reconocimiento del antígeno y coestimulación

- Receptores y ligandos implicados en la activación (a parte de los mencionados en TCR [CD3
{traducción de señal}])
EN LINFO T EN CPA

CD4 co receptor Traducción de señal MHC II CPA’s

CD8 co receptor Traducción de señal MHC I Células nucleadas

CD28 Traducción de señal B7-1 / B7-2 Células presentadoras de

(coestímulo) (CD80/CD86) antígeno

CTLA-4 Inhibición (para activar NO

se usa este)

PD-1 Inhibición (para activar NO PD-L1/ PD-L2 Células presentadoras de

se usa este) antígeno; cel.tisulares y
[produce el linfocito tumorales.
cansado]

LFA-1 Adhesión ICAM-1 Células presentadoras de

antígeno, endotelio
** se necesita 1 día para activar el linfocito (IL-2) y luego ya prolifera en los siguientes días
-Vías de traducción de la señal en los linfos T
 1. Primer paso de reconocimiento de antígenos (TCR complex [receptor+CD3(ITAM)][+
co-receptores CD4+ y CD8+].
2. Segundo paso mediante adaptadores (Lck, ZAP-70, PI-3 cinasa, PCL γ1) [ocurre mucha
fosforilación ATP+GTP{gasta mucha energía}].
3. Segundos mensajeros (calcio, discilglicerol, Ras*GTP y PIP3)
4. Factores de transcripción: NFAT, NF-κB y AP-1

-Papel de la citocina (IL-2) en la proliferación de linfos T

IL-2 : estimula la
proliferación de linfocitos T
cooperadores (CD4+)
[Th1,Th2 y Th17]

[Th1,Th2 y Th17]: Se forman después de la proliferación

1. Th1 efector y de memoria (mediante IL-12) → Bacteria Intracelular
2. Th2 efector y de memoria (mediante IL-4) → Helminto (gusano)
3. Th17 efector y de memoria ( IL-23, IL-6 e TGFβ) → Hongos
4. Treg (TGFβ)→ Inhibición

Cap.7: Activación de los linfocitos B

 Recursos:
https://youtu.be/iIJulGXWm6Q (B-cell activation)
https://youtu.be/_qF2jEe7ZWc “”

-Introducción
- Linfocitos B2

Activación general de los linfocitos B: en OL2

1. Completa la siguiente tabla con la información del capítulo y del video

Activación linfo B T-independiente (B1) T-dependiente (B2)

1. Tipo de macromolécula
reconocido por el BCR. Los linfos B independientes
Opciones: de reconocen antígenos: Los linfos B dependientes
a. ácidos nucleicos,
Lípidos (c) de lifos T reconocen
b. carbohidratos
c. lípidos Ácidos nucleicos (a) antígenos: Proteínicos (d)
d. proteínas Carbohidratos (b)

¿Epítopos repetidos y SI epítopos repetidos; NO epítopos repetidos;

entrecruzamiento de BCR? (polisacáridos) NO Entrecruzamiento de
Opciones: sí / no SI Entrecruzamiento de BCR’s
BCR’s Tiene Th2 ligando
(CD40LG) y citocinas
 2. Señal 1 = S1: entrecruzamiento de S1: Reconocimiento del
Señal 2 = BCR’s antígeno y vinculación (por
Señal 3 = S2: Reconocimiento de linfo B)
otras moléculas en el S2: Interacción de linfo B y
antígeno (Ti) T (CD40 y CD40L se juntan)
S3: Ayuda de citocina
mediante linfos T coop.

1.BCR- reconoce Ag al azar BCR- reconoce Ag al azar

Activación 2.PRR- reconoce PAMP o 1.AYUDa Th2
DAMP (identifica peligro) (control “peligro” x Ag)
PRR (CR2)= DAMP complemento B, CD40 → CD40L de T
PRR(TLR) = PAMP B reconoce citoci. de T (coop).

3. Isotipo de Ig que IgM IgG , IgA e IgE

predomina

4. a. ¿Se generan B de No, en este tipo de Si, en este tipo de activación

memoria? activación no se producen se producen linfos B de
Opciones sí / no Linfos B de memoria. memoria de larga vida

NO Maduración de afinidad SI,

4. b. ¿Ocurre la maduración de por cambio en los isotipos
afinidad? de linfos T
Opciones sí / no

Tiempo de vida CORTO (sem-1mes) LARGO (meses)

-Vías de traducción de la señal en los linfos B: en OL2

1. Primer paso de reconocimiento de antígenos (BCR complex [receptor+ Ig α y β (itam)]
2. Segundo paso mediante adaptadores (Fyn, Lyn, Blk, Btk y Syk) [ocurre mucha fosforilación
ATP+GTP{gasta mucha energía}].
3. Segundos mensajeros (Inositol calcio, discilglicerol, Ras*GTP)
4. Factores de transcripción: NFAT, NF-κB, AP-1 y Myc

Los linfos T y B se juntan en los centros germinativos

de los ganglios linfáticos.

La afinidad se modifica y tienen diferentes afinifafes

(mayor o menor)
ENZIMA AID: genera mutaciones (marca Nt para recombinar parte Fc de las cadenas H)
genera reparación de ciertas partes constantes en las cadenas H y L (Fv y Fc)
Personas que tienen un defecto: no pueden cambiar entre IgG e IgM (citocinas)

IgM: cascada complemento (activación del complemento)

IgG (IgG 1 e IgG 3): receptor dependiente de respuestas fagocitarias.
IgE: Inmunidad contra helmintos
IgA: Inmunidad de mucosa (a través del epitelio)

Cambio de isotipo: para generar más respuestas efectoras.

-Aspecto temporal

IgM: infección reciente (se produce primero)

IgG: no reciente pero SI tuviste la infección (se produce después de la infección)