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Antígeno: es una proteína extraña, que tiene los determinantes antigénicos o epitopos, a
los cuales se liga un linfocito o un anticuerpo, capaz de generar una respuesta inmune.
1.Terminología Básica
Reactividad: Capacidad que tiene un antígeno para reaccionar específicamente con los
anticuerpos o células que provocó
El timo termina su organogénesis en el curso de la vida fetal, y hacia la semana 20 de gestación, su aspecto es el de un
timo maduro y ocupa una extensa zona del tórax del recién nacido. Con la edad este órgano involuciona y en el ser humano
se atrofia, comienza en la pubertad y continua a lo largo de la vida, debido a la presencia de las hormonas esteroideas
sexuales. La involución tímica comienza en la corteza, que puede llegar a desaparecer completamente, permaneciendo
remanentes medulares. Sin embargo, se cree que la generación de linfocitos T dentro del timo continúa en la edad adulta,
aunque en niveles bajos.
La medula ósea, es un tejido conectivo vascular y gelatinoso, localizado en la cavidad medular, contiene abundantes
células que se encargan de la hemopoyesis. Ocupa aproximadamente el 5% del peso total del cuerpo.
Su función es la hemopoyesis. Además, ella presenta un microambiente para la maduración de linfocitos B y la maduración
inicial de linfocitos T.
Medula Ósea Roja: Es la medula ósea del recién nacido, recibe el nombre debido al gran número de eritrocitos que se
producen en ese sitio. Se mantiene en el adulto sobre todo a nivel de las epífisis de los huesos largos y en las vértebras,
coxal, esternón.
Medula Ósea Amarilla: Alrededor de los 20 años de edad, la diáfisis de los huesos largos solo contiene medula amarilla,
por la acumulación de grandes cantidades de grasa y la ausencia de hemopoyesis en dicha diáfisis.
La generación de los linfocitos se da a través de un proceso llamado linfopoyesis, y la de las células dendríticas y los
macrófagos, a través de la monocitopoyesis.
a) Macrófagos
b) Células dendríticas
c) Linfocitos B
d) Linfocitos T
e) Células NK
f) Neutrófilos
g) Eosinofilos
h) Basófilos
5.1. Macrófagos
La presentación de antígeno es el proceso por el cual los linfocitos T son activados mediante otras células del sistema
inmunitario que les informan de los patógenos presentes. Se realiza mediante la exposición de pequeños fragmentos de
la partícula extraña (denominados epítopos) a través del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Es realizado
principalmente por células dendríticas y macrófagos.
5.2. Linfocitos T
- Ocupan del 40-60% de la población de linfocitos. Reconocen antígenos específicos con receptor TCR (Receptor de
linfocitos T)
- Comprenden los linfocitos:
a) Linfocito T cooperador (CD4+): Producen citoquinas (IL-2, 1L-12, TNFa). Generan: Respuesta Th1
(Inmunidad celular), citoquinas (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10) y respuesta Th2 (inmunidad humoral). Expresan
CD3+ y CD4+. Reconoce CMH-II.
b) Linfocito T citotóxico (CTL). Expresan CD3+ Y CD8+. Reconoce CMH-I
c) Las células T reguladoras (FOXP3 CD4+ Treg). Regulan actividad de linfocitos, tolerancia inmune y
generan enfermedades autoinmunes.
Reconocen péptidos presentados por apc. A las moléculas mhc ii que expresan b7-1 y b7-2. Un linfocito “T” activado
secreta IL-2 y se convierte en célula efectora que secretan:
Reconocen péptidos presentados por las células presentadoras de antígenos (APC) al MHC-I. Las células T citotóxicas CD8+
inducen apoptosis (muerte célular programada de las células tumorales) por tres mecanísmos:
3.- Secretando Citoquinas (IFNγ, TNFα) unidas al receptor TNFR 1, que activan macrófagos.
Son linfocitos T CD4+ que suprimen la función inmune y mantienen la tolerancia a los autoantígenos
FOXP3 es un marcador fenotípico de células treg expresado de manera elevada y sostenida en función de los
linfocitos
Se incrementan en microambiente tumoral
Suprimen linfocitos T CD4+ Y CD8+, macrófagos, NK cells y linfocitos B. Secuestran la IL-2.
Secretan Citoquinas Inmunosupresores IL-10 y TGFβ, Inhiben linfocitos y las células APC.
Ciclofosfamida: inhibe linfocitos Treg
Inducen: cáncer (favorece escape del sistema inmune) y enfermedades autoinmunes (lupus)
Las células NK matan células tumorales mediante citotoxicidad celular depen- diente de anticuerpos o Ab o ADCC (1), en
la cual la porción Fc del anticuerpo o Ab (2) se acopla a antígeno o Ag (3) presente en superficie de célula tumoral (4) se
une al receptor Fc o FcR (5) de la célula NK; la interacción Fas –Fas ligando o FasL (6); y la exocitosis de perforinas y
Granzima B (7) causan la apoptosis/necrosis de la célula tumoral (8)
b) Secretan: IL-2, IFN, IL-12, GM.CSF. Durante las cirugías, las PGE2 suprimen la secreción de IL-2 y pueden estimular
el desarrollo de metástasis a distancia
c) Se convierten en LAK (LYMPHOKINE ACTIVATED KILLER)
Al reconocer un antígeno, los linfocitos B se activan y comienzan a secretar Inmunoglobulinas, que se unen a los antígenos
y desencadenan la respuesta inmunitaria. Si en lugar de ser un linfocito B se trata de un T, pueden pasar varias cosas, ya
que hay 2 tipos principalmente de estos linfocitos. Los linfocitos T helper o colaboradores, al recibir una señal
suficientemente fuerte (una molécula de histocompatibilidad con antígeno de una célula presentadora, como los
macrófagos), se activan, producen inflamación, activan los mecanismos de eliminación de los antígenos e incentivan la
proliferación y diferenciación de otros linfocitos T. Si el que se activa un linfocito T citotóxico, este adquiere la capacidad
de eliminar la célula que le ha presentado el antígeno (células tumorales o infectadas por virus) induciendo su apoptosis
o secretando perforinas que la destruyen.
5.4. Linfocitos B
6.Inmunoglobulinas o anticuerpos
Los anticuerpos son proteínas gammaglobulinas llamadas inmunoglobulinas. El monómero de Ig es una molécula en forma
de "Y" Todas las inmunoglobulinas están compuestas por la combinación de 2 cadenas polipeptídicas ligeras y 2 pesadas.
Cada una de estas cadenas posee una porción variable y otra constante.
I.-) La porción variable, es distinta en cada anticuerpo específico, se encuentra en el ápice de la proteína y es la que se une
a un tipo concreto de antígeno. Cada una de estas variantes se puede unir a una antígeno distinto, permite que exista una
gran cantidad de anticuerpos para reconocer los millones de antígenos.
II.-) La porción constante, es la responsable de las otras propiedades del anticuerpo, como la capacidad de difusión, su
adherencia a cierta estructura, y la unión al complejo de complemento.
La única parte del antígeno reconocida por el anticuerpo se denomina epítopo. Y la parte del anticuerpo que reconoce
al antígeno paratopo.
Los anticuerpos actúan atacando directamente al invasor o activando el sistema del complemento, este último es el que
después destruye al organismo invasor. Los anticuerpos pueden inactivar al agente invasor directamente de una de las
siguientes maneras:
- Aglutinación, en la que muchas partículas grandes con antígenos en su superficie, como las bacterias o los eritrocitos se
unen en un grumo.
- Precipitación, en la que el complejo molecular formado por el antígeno soluble y el anticuerpo se hace tan grande que
se vuelve insoluble.
- Neutralización, en la que los anticuerpos cubren los lugares tóxicos del agente antigénico.
- Lisis, en la que a veces los anticuerpos son capaces de romper las células invasoras, atacando directamente su membrana
celular.
Aunque los anticuerpos tienen algunos efectos directos en la destrucción de los invasores, la mayor parte de su efecto
protector deriva de la acción del complejo antígeno -anticuerpo.
Citocinas o Quimocinas
- Proteínas solubles producidas y secretadas por macrófagos, que estímulan respuesta inmune o inflamatoria.
- Se ligan a receptor de membrana celular; actuando: Agonista O Antagonista
- Ejercen su función por vía: autocrina, paracrina, yuxtacrina o endocrina para activar: macrófagos, células Nk,
eosinófilos y células B.
- Frente a patógenos intracelulares (virus). aumentan la secreción de citoquinas: Th1 (IL-2, IL-3, IL-12, IFNγ, TNFα,
TGFβ, GM-CSF)
- Frente a alergias y parásitos se incrementa secreción de citoquinas Th2: IL-4, IL-5, IL-6. IL-10
- Existe regulación cruzada entre las respuestas Th1 y Th2
Conjunto de citocinas que actúan como mensajeros químicos. son sintetizadas por células del sistema inmunológico.
Tipos de interluquinas
1.-Se utilizan en la terapia del cáncer como modificador de la respuesta biológica de los tumores estimulando el sistema
inmune.
2.-Se utilizan en combinación con drogas que inhiben receptores de IL-2 (daclizumab y basili- ximab) para evitar rechazo
de trasplantes.
3.-La IL-2 aún está en etapa experimental y es muy costosa. Puede tener efectos colaterales tóxicos para los pacientes.
IL-6
4.-Proceden de tejido adiposo (obesidad). Está relacionada con síndrome metabólico. Disminuye su secreción en la
menopausia.
IL-12
4.-En pacientes con sida induce a linfocitos a producir IFNγ y mejorar actividad de células NK
5.-Se libera y actúa sinergicamente con IL-18 en periodontitis (ACTYNOMICETEMCO- MITANS) para activar NK CELLS y
linfocitos T
B. Quimocinas
Se dividen en 4 grupos:
A.-CXC: atrae neutrófilos, linfocitos T e induce angiogénesis; Atrae monocitos (MCP 1) y PF4 (FAC- TOR PLAQUETARIO).
Inducen metástasis a distancia.
B.-CC: MCP1,2 y 3; RANTES (atrae células NK y DENDRÍTICAS); TARC (atrae linfocitos Th2)
C.-C
D.-CXXXC: con actividad inflamatoria y participa enfermedades alérgicas, melanomas, psoriasis, inmunodeficiencia (HIV)
1.-El INFγ bajo estímulo de IL-1 es secretado por macrófagos y linfocitos T -> que incrementan expresión de MHC I, el
receptor Fc y en conjunto con IL-2 estimulan linfocitos CTL (respuesta inmune celular) y NK CELL (incrmenta actividad
citotóxica)
4.-Inhiben división y motilidad celular, producción de anticuerpos, inducen la reacción hipersensibilidad retardada
Se clasifican en:
6.-Antígenos de diferenciación específicos de tipo celular: PROLIFERACIÓN (Ki-67), FACTOR CRECIMIENTO (EGF)
HORMONAS Y RECEPTORES, ANGIOGÉNESIS (CD-34), MOLÉCULAS ADHESIÓN, PROTEASAS INDUCIDAS POR ESTRÓGENOS
(pS2)
9. Células Presentadoras de Antígenos (APC o CPA)
2.-Macrófagos: son fagocitos tisulares que secretan: citoquinas, enzimas proteolíticas y factores citotóxicos
3.-Células dendríticas: células presentadoras de antígenos a los linfocitos T en superficies cutáneas. Captan antígenos y
migran a ganglios linfáticos
MHC I
MHC-II
1.-Intervienen macrófagos, neutrófilos y NK cells; sistema de complemento (infección o inflamación aguda); respuesta
rápida y no específica (contra virus y bacterias)
2.-Funcionan generando:
H.-Específico de al antígeno, generando memoria inmune para nuevos encuentros con el antígeno
I.-Tolerancia inmunológica
1.-INTERVIENEN:
Los linfocitos T y B. Son de respuesta lenta, adquirida, activa, duradera, de memoria;contra determinante antigénico
(epitope) usando un receptor de superficie contra antígeno específico
El antígeno presentado por células presentadoras de antígeno o APC (macrófagos, células dendriticas, células de
langerhans, linfocitos B Que lo presentan al M.H.C II y moléculas coestimuladoras a linfocitos T (citotóxicos y
supresores) Dando origen a una respuesta inmune adaptativa de tipo: CELULAR O HUMORAL
Respuesta inmune celular (respuesta inflamatoria) mediada por la activación de los linfocitos T CD4+ y CD8+;
generado una respuesta Th17
Respuesta inmune humoral (respuesta inmune específica) mediada por activación de linfocitos B que se
diferencian en células plasmáticas que secretan anticuerpos específicos contra un determinado antígeno
La principal diferencia entre la inmunidad celular y la inmunidad humoral son los efectores que en ella intervienen. En la
inmunidad celular los mediadores son células, principalmente linfocitos T, en cambio, en la inmunidad humoral son los
anticuerpos. Sin embargo, cabe destacar, que no es posible hablar de estos dos tipos de respuesta inmunitaria de forma
totalmente independiente. Las células participan en la iniciación de las respuestas con anticuerpos y los anticuerpos
constituyen un nexo imprescindible en algunas reacciones mediadas por células.
A grandes rasgos decimos que la inmunidad celular actúa contra microorganismos intracelulares. Su proceso de actuación
se basa en que las células presentadoras de antígenos procesan y presentan dichos antígenos en su membrana mediante
el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH). Los linfocitos T citotóxicos (CD8+) reaccionan con el CMH I y los
linfocitos T colaboradores o helper (CD4+) con el CMH II que son reconocidos por el receptor T que dichos linfocitos
presentan en su membrana. Será entonces cuando los linfocitos T activarán toda la cascada de señales y reacciones que
harán frente a la infección.
En cambio, la inmunidad humoral actúa contra microorganismos extracelulares. En primer lugar las células B reconocen
el antígeno y son activadas por la acción de los linfocitos T. Esto produce la expansión clonal de los linfocitos B encargados
de segregar anticuerpos, principalmente IgM, y dependiendo del estímulo IgG, IgA o IgE. Los anticuerpos liberados se fijan
a los antígenos o microorganismos y los desactivan. También atraen a fagocitos a la zona para ayudar a destruir a más
microorganismos. Hay que recordar que después de producirse este tipo de respuesta inmunitaria quedarán como
remanentes los linfocitos B de memoria, que son los que facilitarán que la respuesta secundaria sea más rápida.
Los linfocitos “T” del sistema inmune reaccionan contra antígenos extraños, empleando:
Th1 Células efectivas para eliminar patógenos intracelular o inmunidad celular. Secretan IL-2 e IFNγ (contra virus o tumor)
Th2 Efectivas para eliminar patógenos extracelulares y parásitos. Secretan IL-4 e IL-13
Th17 Secretan IL-6, IL-17, IL-21, IL-22, IL-23, IL-26, TNFα contra bacterias y hongos y enfer. Reumáticas
Treg
Que inhiben respuesta inmune de CD4+, CD8+, APC (macrófagos) y NK CELL; inducen susceptibilidad al cáncer.
iNKT
Subgrupo de linfocitos con potente actividad inmunoreguladora de la respuesta antitumoral y del control de las
enfermedades autoinmunes.
Th1 (inflamatoria)
A.-Citoquinas proinflamatorias (IL1, IL2, IL4, IL12, IL15, IL18, IFNγ, TNFα) que generan inflamación aguda en el
microambiente tumoral, remodelan matriz extracelular y reparan daño
B.-Quimocinas que generan respuesta inmune Th1 CD4+ (CELULAR) y CD8+ (HUMORAL) para eliminar células neoplásicas.
Th2 (anti-inflamatoria)
Activan linfocitos “B” que producen anticuerpos, que inhiben macrófagos M1 y respuesta inmune Th1 Inducen
generación de macrófagos m2,con incremento de secreción de citoquinas: IL6,IL10, IL-13,TGFβ,GM-CSF y M-CSF (que
inducen mayor generación de macrófagos M2) inmunosupresores.
Secretan factores que estimulan crecimiento (EGF,TGFβ,VEGF) y activan sus receptores; lo que induce angiogénesis
Infiltración y diseminación tumor
A.-El antígeno se liga al receptor de linfocitos B que produce anticuerpo o inmunoglobulina (IgG, IgA, IgM, IgD y IgE)
específicas para cada antígeno induce fagocitosis por macrófagos.
B.-Los receptores para antígenos de linfocitos B son inmunoglobulinas en la membrana, donde se combinan con el
receptor del complemento (CD21, CD19, CD81) presentado por linfocito B al MHC II.
D.-La respuesta inmunológica por hipersensibilidad (producción de IgE por emisión de señales por IL4 e IL13)
1.-Los linfocitos “T” son mayores efectores de la vigilancia inmune reconocen antígenos tumorales e inducen
mecanismo para destruirlos: depósito macrófagos, linfocitos T o células dendríticas en tumores y ganglios.
2.-Aumentan secreción citoquinas: (interleuquinas, quimocinas, factor de crecimiento, interferones) que actúan sobre
células tumorales
Las células tumorales tienen antígenos que reconoce como extraños por el sistema inmune (inmunovigilancia) para
ser reconocidos y destruidos.
14. Inmunidad de las mucosas
Es un sistema inmune altamente especializados, que protegen superficies mucosas; comprenden el 80% de los linfocitos
circulantes. Los sistemas de inmunidad de mucosa, comprenden:
Las células del sistema inmune se generan en la hematopoyesis y esta, aparece en el hígado fetal en la 6ta semana y,
posteriormente desde la 10ª semana de gestación, en la medula ósea, aunque en el hígado continua esta función hasta el
6to mes.
Los linfocitos B comienzan a aparecer entre las semanas 8ª y 9ª al igual que los factores de complemento. No obstante,
las inmunoglobulinas IgM no aparecen hasta el 6to mes. Los linfocitos comienzan a generar sus distintos receptores entre
la 9ª y la 10ª semana.