Las citocinas son proteínas solubles pequeñas producidas y secretadas

en forma transitoria por efecto de un estímulo. Pueden alterar el

comportamiento o las propiedades de la propia célula o de otras células.
Son liberadas por muchas células además de las del sistema
inmunitario.

Éstas representan el lenguaje universal de las células, y gracias a ellas

las células reconocen lo que está ocurriendo a su alrededor y establecen
en consecuencia una respuesta.

Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas

pocas categorías:

- - diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario;

- - comunicación entre células del sistema inmunitario;
- en algunos casos, ejercen funciones efectoras directas.

Las citoquinas son producidas por múltiples tipos celulares,

principalmente del sistema inmune. Dentro del sistema inmune natural,
los macrófagos son de las células más productoras de citoquinas,
mientras que en el sistema específico lo son las células T colaboradoras.

La producción de las citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada al

lapso de tiempo que dura el estímulo (es decir, el agente extraño).

Las citoquinas en general son producidas por una gran variedad de

células, como es el caso de la IL-1 la cual es producida por todas las
células nucleadas.

Los linfocitos T y los macrófagos son las células que producen la

mayor diversidad de citoquinas, aunque casi cualquier célula es
capaz de producir citoquinas ante determinados estímulos.

La producción de una citoquina desencadena variadas reacciones.

Induce la secreción de al menos otra citoquina, puede suprimir la
actividad de otras citoquinas o bien puede inducir una cascada de
citoquinas
 PROPIEDADES

Las citoquinas son pleiotrópicas y redundantes. lo que quiere

decir que una citoquina puede ejercer una actividad funcional sobre
varios tipos celulares y que una determinada función puede ser
realizada por diferentes citoquinas, respectivamente.

La cantidad de citoquina producida tiene relación con la actividad

biológica de ella misma. A menudo, las citoquinas actúan en sinergia
o en forma antagónica.

Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto que se

potencia mutuamente. Por ejemplo: la acción conjunta de IL-4 e IL-5
induce en células B el cambio de clase para que produzcan Ig E.

Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos. Por

ejemplo: el IFN-gamma bloquea el cambio de clase promovido por
IL-4

Las propiedades de las citoquinas demuestran que existe una red de

interacciones celulares muy compleja y difícil de estudiar en los
organismos vivos

En sus actividad biológicas, Las citoquinas participan principalmente en

la respuesta inmune innata, reacción inflamatoria, en la respuesta
inmune específica o adquirida y en la hematopoyesis.

Siguiente diapositiva
Hacer una generalización de sus efectos es prácticamente imposible. De
acuerdo con sus funciones se clasifican en:

 autocrinas, si la citoquinas actúa sobre la célula que la

secreta
 paracrinas, si la acción se restringe al entorno inmediato del
lugar de secreción.
  endocrinas, si la citocina llega a regiones distantes del
organismo (mediante sangre o plasma) para actuar sobre
diferentes tejidos.

Hay diversos tipos de receptores de membrana para citoquinas, pero se

pueden agrupar en cinco familias:

 Familia de receptores de citoquinas de la superfamilia

de las inmunoglobulinas, que poseen varios dominios
extracelulares de tipo Ig. Como ejemplo, el receptor
específico para la IL-1.
 Familia de clase I de receptores de citoquinas (=familia de
receptores de hematopoyetinas: Familia más numerosa,
Pertenecen a la familia de receptores alfa, beta y gamma.
Se han reconocido en este grupo, las siguientes citocinas: IL
2, IL-3, IL-5, IL 6, IL7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-CSF (factor
estimulante de colonias granulocitosmonocitos) y G-CSF
(Factor estimulador de colonias de Granulocitos)
 Familia de clase II de receptores de citoquinas (=familia de
receptores de interferones). Es una familia propia de los
receptores de las entre los cuales se cuentan los de IFN α/β
R, IFN gama e IL-10
 Familia de receptores de TNF: sus miembros se
caracterizan por un dominio extracelular rico en cisteínas.
Ejemplos de ligandos: TNF-a, TNF-b, CD40.
 Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas
integrales de membrana, con 7 hélices a inmersas en la
bicapa lipídica. Interaccionan, por el lado que da al
citoplasma con proteínas de señalización triméricas que
unen GTP. Ejemplos de quimioquinas que se unen a
miembros de esta familia: IL-8.
La mayor parte de los receptores de citoquinas del sistema inmune
pertenecen a la familia de clase I (de receptores de hematopoyetinas).

Citoquinas: Son mediadores y efectores de la RI, cuyas funciones

redundantes y pleiotrópicas pueden influir en el desarrollo y
perpetuación de cuadros inflamatorios. Por ejemplo, es conocido el rol
de las citoquinas proinflamatorias como IL-1, IL-6 y el factor de necrosis
tumoral alfa  (TNF-α) en amplificar y mantener la RI y se ha logrado
identificar a la IL-6 como una de la principales citoquinas involucradas
en la patogenia del Still o artritis juvenil idiopática.. También se la
mencionado el rol de IL-8 como quimioatractante y responsable del
influjo de células inflamatorias al tejido lesionado como un factor
perpetuador de la inflamación sinovial en los pacientes con AR. Existen
reportes de un desbalance en la regulación normal de la RI en casi todas
las EAI y se ha empleado la medición de sus niveles pueden un
indicador de la actividad de la EAI, (principalmente intra articular, pero
no necesariamente con la inflamación sistémica).
Además, pueden mediar la expresión aberrante de MHC clase II en
células no inmunes, transformándolas en presentadoras involuntarias
capaces de activar a LT autoreactivos en un ambiente proinflamatorio, lo
que se ha descrito para tirocitos en la tiroiditis autoinmune y en células
pancreáticas de la DM tipo 1. Finalmente, se han desarrollado nuevas
herramientas terapéuticas que involucran el bloqueo de las acciones de
las ILs como una forma de controlar los sus efectos deletéreos. El
ejemplo más clásico lo conforman los llamados fármacos “anti TNF” que
mediante proteínas de fusión o anticuerpos monoclonales son capaces
de limitar la acción del TNF-α.

Lupus eritematoso sistémico (LES). Diversas citoquinas se han

relacionado con la patogénesis del LES. Una de las que ha generado
mayor interés es el interferón-alfa (IFNα). En algunos subgrupos de
pacientes con LES se pueden detectar niveles séricos elevados de IFNα
(17, 18). Este IFNα en el suero de pacientes con LES tiene la habilidad
de inducir la diferenciación de células que producen más IFNα, que
activan linfocitos T (17,18). Se ha postulado que luego de su activación
estas promoverían autorreactividad (18).

La sobreestimulación de las citoquinas puede disparar. un síndrome

peligroso llamado tormenta de citoquinas.

Una de las citoquinas que participa en la inflamación se

llama interleuquina 6 y es precisamente, una proteína para la
que existe un fármaco que la controla (antagonista)

Careño dice que la respuesta inflamatoria del sistema inmune innato

involucra a una triada de citoquinas, que es comandada por
esta glucoproteína secretada por las células macrófagas. “Es, por así
decirlo, la más importante de todas, porque llama a la secreción de
nuevas citoquinas, entre ellas la inteferón gamma, que prende todo. Y
ahí la respuesta deviene en desastre”.

En las últimas semanas se publicaron algunos estudios en Medrxiv, un

sitio científico que da a conocer investigaciones reciente de impacto
clínico pero antes de la revisión de pares, que mencionan la medición de
esta citoquina como una posible herramienta de predicción de
insuficiencia respiratoria en pacientes con Covid-19.

Es más, ante la falta de tratamiento específico contra el Covid-19,

también se está probando medir la interleuquina 6 en los pacientes
contagiados con el virus, mediante un examen de sangre. Quienes
tienen niveles altos de proteína, podrían estar más en riesgo de
complicaciones
AUTOTOLERANCIA

En el año 1949 Burnett propuso la teoría de la selección clonal para

explicar la autoinmunidad, él postulaba que los clones de linfocitos
autorreactivos eran eliminados o delecionados durante su desarrolle
para prevenir las reacciones autoinmunes. Actualmente sabemos que
esto es parcialmente correcto. La autoinmunidad resulta de la falla de
los mecanismos automáticamente responsables de mantener la
autotolerancia. La autoinmunidad puede resultar de alteraciones
primarias de linfocitos T, B o ambos. Actualmente se le da un rol
protagónico al linfocito T por 2 razones principales: (a) el linfocito T
"helper" es el regulador de todas las respuestas inmunes a proteínas.
(b) muchas enfermedades autoinmunes están genéticamente asociadas
o unidas al MHC, y la función de las moléculas MHC es presentar
péptidos antigénicos a la célula T. Por lo tanto, se cree que la falla de la
autotolerancia de linfocitos T es un mecanismo importante de
enfermedad autoinmune.

TOLERANCIA CENTRAL DEL LINFOCITO T

Parece ser que los autoantígenos secretados por diversos órganos y
tejidos llegan al timo, donde son internalizados y presentados por
macrófagos y células dendríticas a los timocitos dobles positivos
(CD4+ CD8+); es aquí cuando se produce la selección negativa, en la que
los clones autorreactivos son eliminados (deleción clonal).
El estado de diferenciación del timocito (linfocito inmaduro) es
determinante para esta deleción. Esto puede deberse a que en este
estado inmaduro los autoantígenos desencadenan vías de transducción
de señal diferentes a las de los linfocitos T maduros.