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¿Qué es el sistema inmune?

Es un conjunto de estructuras y procesos biológicos en el interior de un organismo que lo


protege contra patógenos que pueden poner en riesgo su vida, identificando y eliminando
estos agentes extraños, así como también células propias que pueden ser potencialmente
cancerígenas.
Este sistema detecta una amplia variedad de microorganismos patógenos que van desde lo
más pequeño como los virus hasta los más grandes como los parásitos, esto mediante la
identificación de moléculas, células y tejidos propios y distinción de lo extraño de los
patrones moleculares asociados a patógenos.
4 tipos de patógenos
1. Virus 3. Hongos
2. Bacterias 4. Parásitos

PAMP´s= patrón molecular asociado a microorganismos patógenos.


Órganos del sistema inmunológico
 Amígdalas y adenoides
 Timo (diferenciar y especializar linfocitos T)
 Nódulos linfáticos
 Apéndice
 Medula ósea (origen células sanguíneas)
 Vasos linfáticos
 Bazo (filtra y se pueden hacer otras R. inmu)
 Placas de Peyer
Importancia del sistema inmune
Tiene la capacidad de detectar desde lo más pequeño que te puede poner en peligro hasta
células tumorales. Virus a célula tumoral.
¿Qué es un patógeno?
Cualquier microorganismo capaz de producir una enfermedad infecciosa.
Patogenicidad
Capacidad de un patógeno para producir una enfermedad
Virulencia
Grado de patogenicidad que es capaz de producir un determinado microorganismo
patógeno.
Infectividad
Es la capacidad que tiene un agente patógeno para introducirse en nuestro organismo y
sobrevivir en su interior multiplicándose y ocasionando enfermedad.
¿Cómo van a reconocer las células a los PAMPs?
Células van a tener receptores tipo toll que reconocer a los PAMPs (patrón de
reconocimiento antigénico)
TLR- receptores tipo toll, familia: TLR 1 a TLR 9.
TLR 3 y 9- identificación de virus TLR 2- identificación de hongos y bacterias
TLR 7- parásitos y hongos TLR 5- bacterias flageladas
Patrones de los PAMPs
1. Ácido lipotecoico o 4. ADN no metilado
peptidoglicano 5. ARN bicatenario
2. Lipopolisacáridos 6. imidazoquinolinas
3. Flagelina

Una vez que una célula identifica a un patógeno, a través de su PAMPs y gracias a su TLR:
 TLR va a activar una cascada de señalización de fosforilación en el cual va a estar
involucrado múltiples traductores de señal
 Esa señal va a llegar hasta el núcleo y avisará que están identificando un patógeno.
 Migrar a donde están los patógenos, tragar el patógeno o puede liberar gránulos que
van a matar ese bicho. O puede liberar citosinas para avisar otras células de que se
activen y maten a ese patógeno.
 TLR principalmente liberar citosinas proinflamatorias
Uno de los mecanismos de acción de las células de la respuesta inmune:
Es liberar citosinas proinflamatorias (citosina= proteína)
¿Cuáles son las funciones biológicas que pueden ser activadas por los receptores de las
citosinas?
1. Proliferación 4. Activación
2. Diferenciación 5. Muerte
3. Migración
¿Quién tiene los TLR? Los monocitos, células dendríticas, neutrófilos, linfocitosTCD4.
Células presentadoras de antígeno= dendríticas, macrófago y en linfocito B.
Otros receptores que pueden identificar patógenos (bichos):
 Receptores tipo lectina
 Tipo scavenger
 Sistema complemento
 Inducen interferón
Grito de alerta= inflamación= mecanismo mediante el cual el organismo va a alertar a
toda la respuesta inmune a que algo sucedió y el sistema inmune debe ver qué sucedió.
¿Quiénes son las primeras células en llegar al sitio de inflamación? Macrófagos y
células dendríticas.
El linfocito B cuando se activa se diferencia en célula plasmática.
Resumen: respuesta inmune se divide en dos, respuesta inmune innata y adaptativa. Innata
puede activar a la adaptativa. ¿Cómo lo va a hacer? Cuando las células presentadoras de
antígeno, le presentan el antígeno al linfocito TCD4.

División de la respuesta inmune


La respuesta inmune se va a dividir en dos, innata y adaptativa. A su vez, se va a subdividir
la respuesta inmune innata en un componente celular y humoral. El componente celular de
la respuesta inmune innata va a estar encabezado por la célula dendrítica, los monocitos
macrófagos, los linfocitos NK (natural Killer), y los granulocitos (compuestos por:
neutrófilos, basófilos, y eosinófilos). El componente humoral de la respuesta inmune innata
es el sistema complemento, este mismo va a crear un sistema de ataque a la membrana en
los patógenos.
La respuesta inmune adaptativa, también subdivisión celular y humoral. Donde el
componente celular va a estar subdividido por linfocitos T y B. los linfocitos T a su vez se
van a subdividir en CD4 (es cooperador) Y CD8 (es el citotóxico). CD4 tiene la capacidad
de subdividirse en TH1, TH17, TH2. T regulador y T inhibidor del regulador. El linfocito B
cuando se activa se va a diferenciar en célula plasmática. Y la célula plasmática va a tener
una alta producción de anticuerpos que es lo que va a componer al sistema humoral de la
respuesta inmune adaptativa. (tabla 1)
Eventos biológicos controlan la
Citosina

Las citosinas
 Glicoproteínas
 Bajo peso molecular
 ¿Qué hacen? Van a activar cascadas de señalización y desde el exterior van a
avisar al núcleo y el ADN atacará al patógeno.
Efectos: pleiotrópicos, redundantes, sinérgicos, o antagonista
Pleiotropía: citosinas dice a células órdenes. Una célula produce una citosina y ese
mensaje químico lo reciben diferentes células, para llevar a cabo diferentes eventos
biológicos.
Redundantes: varias citosinas pueden mandar la misma señal en una célula.
Sinergismo: tienen algo que ver, puede llegar otra citosina a ayudar, potencializar ese
evento biológico.
Antagonismo: inactivar.
¿Cómo puede una célula defendernos?
 Fagocitando
 liberando gránulos citotóxicos, o también
 liberando más citosinas proinflamatorias.
Citocinas proinflamatorias IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-7, factor de necrosis tumoral alfa
citosinas antiinflamatorias IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF a.
¿Por qué la interleucina 6 se repite? Cuando se lleva a cabo un proceso de infección tiene
la capacidad de inflamarse, pero también de desinflamarse.
células proinflamatorias: Células antiinflamatorias:
 Macrófagos  Macrófagos
 Neutrófilos  Linfocito Th2
 Basófilo  Linfocito Thregulador
 Mastocito  Linfocito Thinhibidor del
 Linfocito TH1 (1eras) regulador
 Linfocito Th17(1eras)

INFLAMACION:
1. células epiteliales revientan (hubo necrosis)
2. al haber necrosis se liberan las citosinas proinflamatorias
3. citosinas proinflamatorias avisan al sistema inmune que algo sucedió, debes venir.
4. Primeras células en llegar son los macrófagos y las células dendríticas
5. Migran las células y observan qué sucedió
6. Empiezan a reclutar más células (por eso se inflama)
Respuesta física al gaño agudo:
 Vasodilatación
 Permeabilidad vascular aumentada
 Activación y reclutamiento de neutrófilos
 Fiebre
Sistema complemento: campo minado del cuerpo. Complejo de ataque a la membrana. (se
inactiva aumentando la temperatura).
Citoquinas proinflamatorias
Interleucina 1
 Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros mediadores solubles,
aumenta expresión moléculas de adhesión.
Factor de necrosis tumoral alfa
 Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de otros mediadores
solubles (quemokinas, IL1) fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock
séptico.
Interleuquina-6 (IL-6)
 Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de plaquetas circulantes y
proteínas reactantes de fase aguda.
Interleuquina 8 (IL-8)
 Quimiotáctico de neutrófilos
Interferón gamma
 Función en inmunidad celular contra microbios intracelulares (inhibe la replicación
viral)
Interleuquina 12
Interleuquina 4
 Relacionada a inflamación alérgica
 Propiedades antiinflamatorias

SISTEMA COMPLEMENTO

Inicia 5B hasta 16C9


C1: Q, R, S C2: A, B C2: A, B C4: A, B.
Objetivo: potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de
células incluyendo la apoptosis.
¿Cómo se activa?
Vía clásica, alternativa y manosas
 Vía clásica: se va a activar, cuando el sistema complemento se le pega a los
anticuerpos (IgG, IgM) (Ig=anticuerpo)
 Vía alternativa: cuando se activa de manera directa C3
 Vía del sistema lectina-manosa= vía de la convertasa C2/C4/C5-C9
Características sistema complemento
 Sistema complejo de proteínas plasmáticas y tisulares, producidas en el hígado
 Se activa progresivamente y en cascada lineal
 Está regulado por diferentes moléculas y mecanismos (alternativa, clásica,
convertasa)
Funciones del complemento
 Opsonización: C3b yC4b
 Quimiotaxis: y aumento de permeabilidad: C3a y C5a (permeabilidad=cuando los
vasos se dilatan)
 Complejo de ataque a la membrana: a partir de C5b hasta C9
 Lisis celular
 Favorecer la fagocitosis
 Favorecer la inflamación
 Solubilización de complejos
Mast cell---Prostaglandinas, leucotrienos e histamina—altamente proinflamatorio

1. ¿el sistema complemento induce inflamación? Sì


2. A través de su check point
3. C3 y C5
4. Se activan las células cebadas o mastocitos para que se induzcan histaminas,
prostaglandinas y leucotrienos.
5. Y estos 3 son altamente proinflamatorios

Opsonizar,
inhabilitar, Act
S.C, Act mast,
increment fagoc

(tabla 2)
(Yuli) ¿de qué manera el sistema complemento es capaz de influir en la producción de
anticuerpos?
Independiente de CD4 (respuesta)
Compuesta por 3 vías…, tienen 2 check point (…) que van a activar al mastocito que va a
empezar a liberar factores altamente proinflamatorios como (histamina, leucotrienos,
prostaglandinas) que van a inducir la inflamación, se activa el linfocito b y se diferencia en
célula plasmática y tiene la capacidad de aumentar la producción de anticuerpos que van a
opsonizar, inhabilitar, act. sist comp, activar el mastocito, incrementar fagocitosis.
(el dependiente lo puse a lo último, con su diagrama)
¿De qué manera el sistema complemento influye en la producción de anticuerpos?

Linfocito B- anticuerpo- Es una proteína, inmunoglobulinica que es liberada o producir


por linfocitos B. hay diferentes tipos IgA (leche, mucosas, tracto digestivo) IgE (cuando
nos parasitamos, tiene capacidad activar al mastocito) IgM (característica hacer un
pentámero) IgG (tiene característica de ser la de memoria, se va a elevar por nada, es la
primera que se empieza a elevar, única capacidad de atravesar la placenta). IgD (ayuda al
linfocito B a activarse)
Opsonizar: anticuerpos se le pegan a la materia (pegarse a algo).
Receptor de células T:
Complejo mayor de histocompatibilidad: sujetar péptidos grandes (hongos, bacterias).
Primero IgM (poquito tiempo de infección y es pentamero) y cuando ya se conoce IgG (ya
es de memoria).
Anticuerpo: opsonisar al patógeno, incrementar la fagocitosis.
7 días:
21 días:
Significado sea pentámero:
Dos sistemas del sistema Complemento y TCD4
Prox clase
MHC1 (video)
cómo la célula expresará este MHC 1 con un antígeno en él y lo expresará a una célula T
CD8. *Porque MHC 1 solo se expresa cuando una célula está infectada*
Cualquier célula nucleada: (eritrocitos, únicos que no tienen núcleo)
- liquido extracelular e intracelular - R.E.R -proteosomas
MHC 1
1. En el exterior puede ser una bacteria
2. Infiltrará la célula
3. Patógeno producirá sus propias proteínas
4. Productos proteicos pueden entrar al proteosoma
5. Proteosoma puede degradar estas proteínas
citosólicas en pequeños fragmentos
6. Esas pequeñas partículas ingresarán al RER y a eso se le llama ¿transporte del grifo?
7. Ribosomas está produciendo proteínas del MHC1. (Compuesta por dominio MCH 1,2,3)
8. MHC incompleto está unido a una proteína llamada calnexina
9. Calnexina= chaperona, lleva el MCH1 a través del retículo endoplasmático
Seguido de esto, la proteína microglobulina besta 2m se unirá a completarlo a estes MHC 1
incompleto.
Por lo que ahora se tiene MCH1 completo
compuesto por:
- dominion F 1 2 3 - beta 2

Al mismo tiempo habrán otras protreínas


adheriendose al MHC1, específicamente cal retículum y erb 57
¿Qué hacen estas células? Cubrirán el sitio de unión del MHC 1 y esto evitará que los
antígenos peptídicos interactúen con el sitio de unión del MCH 1. Además el color
articulado y etc 57 actuarán como acompañantes y llevarán la molécula MHC clase 1 hacia
el transportador de ¿pestañas? Y todo el MHC 1 interactuará con otra proteína llamada
tapasin. MHC1 solo se ajusta a específicos antígenos Pero por ejemplo, si uno se ajusto,
pero el MHC1 se juntó con el antígeno, este mismo puede salirse.
MHC1 solo interacturá con células T cd8 Lo que sucede es que:
1. La célula infectada presentará el antígeno, el péptido a una célula T cd8
2. El receptor cd8 verificará si se está un MHC1 porque este solo interactúa con MHC 1
3. Y luego la célula T tiene otro receptor, el receptor de la célula T. El papel de los
receptores de la célula T es verificar el antígeno porque ven que el receptor de la célula T
solo se ajusta a un antígeno específico, el péptido.
Entonces si ambos están bien, si el CD8 reconoce el MCH 1 y si el TCR se ajusta al
antígeno específico que presentamos, la célula Tcitotóxica puede liberar citoquínas
químicas queesencialmente matarán a esta célula infectada.
(explicación MHC1)
MHC2 (video) (es una proteína y se ensamblará en el R.E)
Se expresa solo por células presentadoras de antígenos, como células dendríticas, células B
y macrófagos.
MHC 2 tendrá un antígeno y se lo presentará a una célula T cd4
Dentro del líquido extracelular puede haber patógenos como una bacteria, el macrófago la
engullirá a través de la fagocitosis. (1:55)
1. Patógeno célula por fagocitosis
2. Se encuentra con los lisosomas
3. Se encapsulan con ellos, y los lisosomas hacen los péptidos de la bacteria
4. Ribosoma en el retículo endoplasmático, hace proteínas MHC 2
5. Empieza a hacer el alfa 1 y 2, y el beta 1 y 2. Que estos van a tener una proteína Ii y
entonces esta proteína los va a dirigir para salirse del retículo endoplasmático
6. Cuando salen pasan por el aparato de Golgi la cual les va a dar un clip, que va a
ayudar a preparar al alfa y beta para el péptido del patógeno
7. Se une con los péptidos el alfa y el beta, y entonces salen de la célula y ahí cuando
se encuentran con el CD4
8. El CD4 saca sus receptores D 1 2 3 Y 4, y un alfa y un beta para unirse con el
péptido sacado de la célula infectada.
9. Entonces así es cuando pasa las señales de transducción para activar el CD4
MHC 2 (CLASE)
Tiene cadena alfa y beta
Método de candado- cadena invariante y el clip
Función del clip: todo el clip va a proteger donde va el péptido antigénico, y sucede en el
retículo endoplasmático.
¿Qué hay en fagolisosoma? Los péptidos antigénicos de hasta 15 aminoácidos
Cd4 va a reconocer al antígeno, va a pasar a una célula

MHC 1 MHC 2

Células que lo Células nucleadas Células


expresan presentadoras de
antígenos
Células que lo CD8 CD4
reconocen
Mecanismo proteosomas fagolisosoma
desnaturalizador
Péptidos que 8-10
expresa
Cadenas que lo Cadena larga (alfa 1, 2 cadenas: alfa y
conforman 2, 3) beta
Cadena corta Cadena invariante
(B2microglobulina)
Proteínas Calnexina, tapasina, HALD
chaperonas calreticulina, ERP57 clip
# de péptidos que 8- 10 aminoácidos 15 aminoácidos
puede presentar
canaleta
Dependiente de CD4
Inicia con célula presentadora de antígeno (son 3) y este va a presentar el antígeno al CD4,
CD4 se va a poder dividir en 2 posibles celulas proinflamatorias, TH1 ( ), Th 17 ( ), lo que
va a producir la inflamación, lo que activará a LB que se va a diferencia en células
plasmática, que aumentará la producción de anticerpos, lo que va a opsonizar…
Como no todo el tiempo vamos inflamados, vamos a inactivar la inflamación…
Th2 inactivará al Th1 y Th17, Threg inactivará al Th2, TGH-B inhibin la proliferación,
diferenciación y activación del Th2.
Una vez realizado todo esto, finaliza en apoptosis.
“factores estimuladores de colonias de granulocitos y monocitos”
= GM-CSF, G-CSF, TNF (factor necrosis tumoral) = citosinas proinflamatorias.

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