Las citocinas son protenas que median muchas de las funciones de las clulas

de la I. innata y adquirida.
Los linfocitos T constituyen el eje central de la respuesta inmune.
1.- Son protenas que realizan la accin de comunicacin intercelular.
2.- Son glicoprotenas reguladoras solubles de bajo PM(< 30KDa), secretadas por clulas del
sistema inmunitario y otras clulas del cuerpo.
3.- Estimulan el crecimiento y la diferenciacin de los linfocitos y el desarrollo de las clulas
hematopoytica.
El trmino CITOCINA anteriormente se les daba el nombre de: LINFOQUINAS: Secretadas
por linfocitos, MONOCINAS: liberadas por macrfagos y monocitos
Muchas citocinas se llaman:
A.- INTERLEUQUINAS(IL): citocinas que secretan algunos leucocitos y pueden actuar sobre
otros leucocitos.
Algunas citocinas se conocen con nombres comunes: Interferones (IF) y Factor de necrosis
tumoral(TNF)
B.- QUIMIOCINAS: citocinas de bajo PM que afecta la Quimiotaxis e intervienen en la
Reaccin Inflamatoria: Su produccin por lo general es de unas cuantas horas a unos das
Su actividad se reconoci por primera vez en la dcada de1960 Sobrenadante derivados de
cultivos in vitro de linfocitos Son glicoprotenas producidas en respuesta a microorganismos y
otros antgenos que median y regulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias.
PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOCINAS
1.- La secrecin de citocinas es un acontecimiento breve y autolimitado: no se encuentran
almacenadas en la clula.
2.- Las acciones de las citocinas suelen ser:
A.- Pleiotrpicas:
Una citocina determinada que posee diferentes efectos biolgicos en distintas clulas blanco
Redundantes: dos o ms citocinas que median acciones similares
B.- Locales y sistmicas:
Autocrina: se une a receptores de membrana de la misma clula que la secreta y ejerce su accin

Paracrina: se adhiere a receptores de clula blanco cercana a la cl productora y realiza su

efecto
Endocrina: cuando se une a clulas blanco en partes distante del cuerpo
C.- Las citocinas influyen a menudo en la sntesis y las acciones de otras citocinas.
Sinergia: cuando la accin combinada de dos citocinas en la actividad celular es mayor que los
efectos de las citocinas individuales
Antagonismo: cuando los efectos de una citocina inhiben o neutralizan las acciones de otras
citocinas
D.- Las citocinas inician sus acciones al unirse a receptores especficos de membrana en las
clulas dianas.
E.- Las seales externas regulan la expresin de los receptores de citocinas y la respuestas de las
clulas a las citocinas.
F.- Las respuestas celulares a la mayora de las citocinas consisten en cambios en la expresin de
los genes en las clulas dianas, lo que da lugar a la expresin de nuevas funciones y a veces a la
proliferacin de las clulas dianas.
Funciones de las citoquinas
Son los mediadores y reguladores:
1.- Inmunidad innata: Se producen principalmente en los fagocitos mononucleares frente a
agentes infecciosos.
2.- Inmunidad adaptativa: Se sintetizan en los linfocitos T en respuesta al reconocimiento
especfico de antgenos extraos.
3.- Hematopoyesis: Se producen en el estroma de la mdula sea.
4.- Inflamacin; En conjunto existen ms de 200 citocinas diferentes
RECEPTORES DE LAS CITOCINAS.
Muchos se expresan slo cuando la clula interacta con el Ag.
Son muy diversos desde el punto de vista estructural. Pertenecen a una de cinco Familias:
1.- Familia de receptores de citocinas Clase I: (tambin se conocen cmo Familia del receptor de
hematopoyetina).
2.- Familia de receptores de citocinas Clase II: se conocen cmo Familia del receptor de
Interfern).

3.- Receptores de la superfamilia de Inmunoglobulinas.

4.- Familia del receptor de TNF:
5.- Familia del receptor de quimiocinas (siete alfa transmembrana)
Subfamilias de receptores de citocina Clase I (todos tienen una subunidad de Transduccin de
seal idntica): explican la redundancia y el antagonismo
CITOCINAS DE INMUNIDAD INNATA.
INMUNIDAD INNATA : Respuesta inmunitaria precoz frente a los virus y las bacterias.
Las citoquinas actan en defensa del husped e inflamacin
Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
Es el principal mediador de la respuesta inflamatoria aguda frente a las bacterias gram(-)
y otros microorganismos infecciosos .
La principal fuente celular de TNF son los fagocitos mononucleares activados, aunque los
linfocitos T estimulados por antgenos, los linfocitos NK y los mastocitos(LPS) tambin
pueden secretar esta protena.
Receptores de TNF: Tipo I (55kD) y Tipo II (75kD)
ACCIONES BIOLOGICAS
Estimula el reclutamiento de neutrfilos y monocitos en los focos de infeccin y activa
estas clulas para erradicar los microorganismos.
Acta sobre las clulas endoteliales vasculares: inducen la expresin de molculas de
adhesin.
Induce la apoptosis de algunos tipos celulares

En las infecciones graves se produce en grandes cantidades y causa alteraciones

histolgicas y clinicas sistmicas:
Induce fiebre (pirgeno endgeno)
- Acta sobre los hepatocitos en respuesta de fase aguda a estmulos Inflamatorios.
-

Induce a la supresin del apetito (caquexia)

En [ ] da lugar al descenso de la presin arterial o a shock.

Produce trombosis intravascular

Produce reduccin de la concentracin de glucosa plasmtica a niveles incompatibles

con la vida.
INTERLEUCINA-1 (IL-1)

Acta como mediadores de la respuesta inflamatoria del husped a las infecciones y a

otros estmulos inflamatorios.
La principal fuente celular de IL-1, como la de TNF, son los fagocitos mononucleares
activados.
ACCIONES BIOLOGICAS: Similar a los de TNF
INTERLEUCINA-12 (IL-12)
Es un mediador principal de la Respuesta I. Innata precoz a los microorganismo
intracelulares y es un inductor esencial de la inmunidad celular (la respuesta inmunitaria
adaptativa frente a estos microorganismos).
Las principales fuentes son los fagocitos mononucleares activados y las clulas
dendrticas.
CITOCINAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

INMUNIDAD ADAPTATIVA
diferenciacin de los linfocitos
efectoras especializadas

FASE DE ACTIVACION: Proliferacin y

FASE EFECTORA: Activacin de las clulas

RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: EL RECONOCIMIENTO DEL AG: Los

linfocitos T CD4 efectores se diferencian en las subpoblaciones Th1 y Th2.
Las celulas activadads producen citoquinas.
Interleucina-2 (IL-2)

Es un factor de crecimiento para los linfocitos T estimulados por antgenos y es

responsable de la expansin clonal de los linfocitos T tras el reconocimiento antignico.
Acta como factor de crecimiento autocrino.
Interleucina-4 (IL-4)

Es el principal estimulo para la sntesis de anticuerpos IgE y para el desarrollo de linfocitos Th2
a partir de los linfocitos T cooperadores CD4+ vrgenes.

INTERFERON GAMMA (INF-y)

Es la principal citocina activadora de los macrfagos y realiza funciones criticas en la
inmunidad innata y la inmunidad celular adaptativa.
Citocinas que actuan en el proceso de hematopoyesis
Proporciona un mecanismo de ajuste fino de la funcin de la MO a la estimulacin.
Estimulan el crecimiento y diferenciacin de clulas Progenitoras.
Estimula la diferenciacin y expansin de las clulas progenitoras (CSF) factores estimuladores
de colonias.
Factor de clulas Pluripotenciales (ligando de c-Kit).
Se sintetiza en las clulas del estroma de la MO.
El factor de clulas pluripotenciales responde a otro CSF, pero por s mismo no forma ninguna
colonia.
Proporciona viabilidad y capacidad de proliferacin de Linfocitos T inmaduros y mastocitos.
Interleucina-7 (IL-7).
Citocina con cuatro hlices que estimula la supervivencia y expansin de los precursores
inmaduros.
El receptor consta de una cadena de unin a IL-7 asociada a la cadena .
En el laboratorio se comporta como factor de crecimiento de linfocitos inmaduros.
Interleucina-3 (IL-3)
Es un producto de los Linfocitos T CD4+.
Favorece la expansin de clulas que se diferencian en todos los tipos celulares maduros.
El receptor consta de un componente de unin a la citocina de tipo I y de una subunidad
transductora de seales.
Quimiocinas
Poseen estructura homloga y estimulan los movimientos de los leucocitos y regulan su
migracin desde la sangre a los tejidos.

Estructura: Polipptidos de 8 a 12 kD que contienen dos bucles disulfuro internos.

Sntesis: - Reacciones Inflamatorias. - Regulacin del trfico celular.

Receptores de quimiocinas : Diez para CC (CR1 a CR11). Seis para CXC (CXCR1 a
CXCR6
Determinacion de las citocinas en el laboratorio
Los pasos que involucra un ELISA de sndwich o de captura son:
1.
2.
3.
4.
5.

Se cubre el pocillo con un primer anticuerpo que detectar el antgeno presente en la

muestra.
Se aade la muestra (CITOCINA), y si el antgeno est presente se unir al primer
anticuerpo.
Se aade un segundo anticuerpo detector
Se agrega un tercer anticuerpo marcado con una enzima, el cual se une al anticuerpo
detector.
Se le aade el sustrato, el cual ser convertido por la enzima en un producto
detectable al espectrofotmetro de ELISA
Relacion de las citocinas con diversas patologias
Afecciones que resultan de la expresin excesiva o disminuida de citocinas
y receptores de ellas:

1.- Choque sptico bacteriano: se produce de forma excesiva las citosinas por la infeccin por
ciertas bacterias gramnegativas: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas meningitidis.
Endotoxinas de la pared bacterianan estimulan la produccin excesiva de IL-1 y TNF-
2.- Choque txico bacteriano: toxinas liberadas por microorganismos actan como
superantgenos. Inducen la produccin de [ ] en extremos altas de TNF- e IL-1.
3.- Cnceres linfoide y mieloide: mixoma cardaco, mieloma, plasmacitoma y El cncer cervical
y vesical: [ ] de IL-6.
4.- Mal de Chagas: T cruzi produce expresin disminuda de la subunidad alfa del IL-2R()