Linfocito B

→ ¿Dónde se encuentran? Medula ósea, tejido linfoide, liquido linfoide y sangre periférica.
→ ¿Cómo se detectan? A través de citometría de flujo.

Diferenciación
A través de proteínas específicas del linfocito B: CD19, CD20, CD21 las cuales son proteínas de superficie, también se puede
detectar a través de la denominada inmunoglobulina de superficie (se encuentra desde el linfocito maduro hacia atrás ya que
cuando se convierte en célula plasmática pierde esta inmunoglobulina de superficie) la cual está anclada a la membrana.

¿BCR? Receptor del linfocito B está formado por una inmunoglobulina de superficie la cual está anclada a la membrana. A
través de ella, el linfocito B desarrolla su receptor para el antígeno.

¿Dónde se originan? En el hígado en gestación o son transferidos a la medula ósea, una vez maduros estos residen en el tejido
linfoide (MALT) y en el bazo, cuando están maduros circulan en la sangre 5-15% de los linfocitos totales y pueden experimentar
una diferenciación a célula plasmática y linfocitos B de memoria.

Maduración de linfocitos B
→ Medula ósea: célula hematopoyética pluripotencial → Células linfoides → diferenciación a pre-B (no expresa
inmunoglobulina de superficie) → Linfocito B inmaduro (expresión a la inmunoglobulina de superficie) → Linfocito B virgen
(medula ósea- ganglios linfáticos) → selección negativa: apoptosis 90% (Autorreactivos con antígenos propios) “Fase
independiente de antígeno en la maduración de linfocito B” → Linfocito B virgen superviviente (presenta igM e igD) → Cambio
de isotipo → igM, igE, igG, igA, igD → una vez realizado el cambio de isotipo se denomina linfocito B maduro (ganglios
linfáticos y/o bazo) → Maduración mediada por LT CD4+ → el cambio de ig se produce porque el linfocito encontró el
antígeno con el cual va a reacción y generar una respuesta inmunológica → La respuesta inmune induce: Linfocitos B de
memoria o a célula plasmática (deja de expresar la ig de superficie y la comienza a secretar como anticuerpo).

→ ¿Qué sucede cuando el linfocito B se activa por el encuentro con un antígeno? El linfocito B madura a célula
plasmática y en ese momento se limita a manifestar tan solo un isotipo de ig de superficie.
→ ¿Cuáles son sus principales funciones? Garantizar la producción de anticuerpos frente a antígenos apropiados con la
ayuda de linfocito T CD4+ y presentar antígenos a los linfocitos T CD8+ y proporcionar señales para su activación
(Neutralización), pueden estimular la eliminación de un patógeno por los macrófagos y otras células revistiendo al
patógeno (opsonización) y pueden desencadenar la destrucción directa del patógeno estimulando otras respuestas
inmunes como la vía del complemento.

Inmunodeficiencias de linfocitos B: Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Enfermedad genética de carácter recesivo se debe a la mutación o la deleción de unos
genes que sintetizan una proteína especifica llamada tirosina cinasa de bruton, se da de
1/104 varones

Se detectan con citometría de flujo se pueden detectar células en un estadio prueba en

la medula ósea usando marcadores CD19 o CD20 en normal cantidad.

¿Qué genera? Incapacidad de sintetizar todas las clases de inmunoglobulinas con

niveles totales inferiores a 2.5 g/L, esto se debe a que carecen o presentan niveles muy
disminuidos de linfocitos B maduros en sangre periférica y ganglios linfáticos, es decir
que existen precursores de la medula ósea pero estos precursores no pueden llegar a ser linfocitos maduros.

¿Cómo es el mecanismo?

→ Las células progenitoras pluripotenciales de la medula ósea tienen la capacidad de diferenciarse a células pre-B pero este
linfocito es el que es incapaz de seguir madurando.

¿Qué consecuencias trae consigo esta patología? Existe una frecuencia alta de infección por bacterias (streptococcus),
neumonía, meningitis, infecciones al oído medio, piel, etc. También puede producir enteritis y mala absorción (debido a la
incapacidad de secretar igA)

• La morbilidad y mortalidad se relacionan principalmente con una neumopatía crónica y en ocasiones, infecciones del
sistema nervioso central por enterovirus

¿Alguna característica de esta patología? La función y el número de linfocitos T es normal

¿Cómo es el diagnostico? Los signos de inmunodeficiencia se pueden presentar ya a los nueve meses después del nacimiento
cuando el aporte de anticuerpos maternos (igG) adquiridos en el útero descienden por debajo de los niveles protectores.
Físicamente se muestra amígdalas y los ganglios del cuello pequeño. También existe una ausencia o disminución de los LB
CD19+ en sangre en una proporción menor a un 1%, los niveles de Ig van a estar todos disminuidos (en una electroforesis de
proteínas del suero)

¿Tiene cura? No tiene una cura esta enfermedad, pero se puede administrar inmunoglobulinas por vía intravenosa o vía
subcutánea.

Deficiencia selectiva de igA

Se presenta entre 1 de 700 personas, tiene baja sintomatología y se debe a un
diagnóstico casual. Es de herencia variable puede ser autosómico dominante o
recesivo. Se presenta con igA sérica baja, menor a 5 mg/dl con concentraciones
normales o elevadas de igM e igG esto para tratar de compensar las deficiencias de
igA. Se encuentra igA baja en mucosas por ende los patógenos que se ven asociados
a estas inmunodeficiencias son aquellos los cuales igA ataca, esta deficiencia se debe
a un bloqueo en la diferenciación de los linfocitos B maduros en células plasmáticas
secretoras de igA. Existen linfocitos B portadores de igA de superficie, pero las células
plasmáticas productoras de igA están muy disminuidas o ausentes. El defecto
subyacente sigue siendo desconocido.

Se destaca por patógenos oportunistas, como infecciones respiratorias por bacterias piogénicas, infección gastrointestinal,
raramente los pacientes sufren infecciosas graves y recurrentes. Aproximadamente un 20-30% de los pacientes padecen de
trastornos autoinmunes como el purpura, trombocitopenia, anemia hemolítica, asma, etc. También puede estar relacionada
con enfermedades alérgicas como el asma y la rinitis alérgica

La función y numero de linfocito T y B es normal, el linfocito B es normal solo hasta el estadio de linfocito B maduro porque
las células plasmáticas no van a secretar igA.

Se realiza un diagnóstico aproximadamente a los 4 años y este es mediante igA sérica menor a 7 mg/dl (siendo lo normal de
200-400 mg/dl) en relación con igG e igM normales y con ello se realiza el diagnostico.

Se puede desarrollar anticuerpos anti- igA frente a productos de la sangre que contengan igA, potencial para causar reacciones
anafilácticas a la transfusión de cualquier producto de la sangre como los glóbulos rojos o plaquetas que contengan trazas de
igA.

• Esta patología no requiere tratamiento

Inmunodeficiencia variable común

Es un grupo de trastornos heterogéneos definidos por concentraciones reducidas de
ig séricas, alteración de las respuestas de anticuerpos a la infecciones y las vacunas y
un aumento de la incidencia de infecciones.

En cuanto a la patogenia se genera una deficiencia de células plasmáticas

(plasmocitos) en ganglios debido a un bloqueo de los linfocitos B maduros.

En esta inmunodeficiencia se producen mutaciones en el gen CD19 o mutación en

el gen ICOS patrones de herencia autosómicos dominantes y recesivos.
Generalmente se produce por defectos intrínsecos de linfocitos B y deficiente
colaboración de linfocitos T y B.

Mecanismo: Mutaciones en el gen CD19 en el linfocito B va a generar un defecto intrínseco del linfocito B, va a impedir la
diferenciación de linfocito maduro a célula plasmática y una mutación en el gen ICOS (coestimulador inducible del LT) va a
impedir la maduración del linfocito B a célula plasmática debido a deficiencias de linfocito T CD4+ debido a que este no es
capaz de estimular la diferenciación de linfocito B a célula plasmática o célula de memoria.

Hipogammaglobulemia
Expensas principalmente de igG menor a 300 mg/dl (normal 650-1600 mg/dl) e igA menor a 5 mg/dl (normal: 40-350 mg/dl)
y la igM presente niveles inferiores en aproximadamente la mitad de los enfermos. La presentación y patogenia es variable.
Generalmente se generan infecciones piogénicas asociadas. El 20% que padece esta enfermedad va a desarrollar trastornos
autoinmunes, un 10-15% va a presentar granulomas, el 95% va a presentar infecciones recurrentes y un 40% va a presentar
una linfoproliferación.

Deficiencia de subclase de igG

La igG tiene 4 subclases de inmunoglobulina: igG1, igG2, igG3 y igG4. Por lo que se encuentra niveles de igG sérico total
normal, pero una o más subclases de igG están bajo lo normal por defecto en la diferenciación de isotipo en el trascurso de
linfocito B maduro a célula plasmática.
Las otras subclases de igGs tratan de compensar los niveles bajos de la subclase de inmunoglobulina ausente. También puede
asociarse a niveles bajos de igA. El déficit de igG3 es la más frecuente en adultos y del igG2 en niños. El nivel normal de igG4
varia ampliamente en personas sanas, por lo que es difícil interpretar una deficiencia selectiva de igG4.

Cada subclase cumple diferentes funciones en la protección del cuerpo contra infecciones. Las subclases igG1 y la igG3 son
ricas en anticuerpos contra proteínas como las toxinas producidas por las bacterias de la difteria y tétanos, así como anticuerpos
contra proteínas virales, en contraste los anticuerpos contra el revestimiento de polisacáridos de algunas bacterias que causan
enfermedades son predominantes en la igG2.

La función de las subclases de igG interactúan de manera apronta con el sistema del complemento mientras que otras lo hacen
pobremente por lo tanto la inhabilidad de producir anticuerpos de una subclase especifica puede hacer que el individuo sea
susceptible a ciertas clases de infecciones, pero no a otras.

Linfocito T
Posee una proteína específica para el linfocito T que es la proteína CD3+, además posee su propio receptor denominado TCR.
Todos los linfocitos T derivan del timo.

Se dividen en:

→ Linfocitos T CD4+: Interacción con el antígeno presentado por las moléculas del MHC clase II.
→ Linfocitos T CD8+: Interacción con el antígeno presentado por moléculas del MHC clase I.

Se generan a partir de precursores de la medula ósea, este precursor no expresa CD3, CD4 ni CD8, este precursor es el que
migra al timo en donde ocurre la organización génica para la expresión de CD3+ y posterior CD4+ y CD8+

Una vez que la célula precursora de células T llega en un estadio doble negativo al timo esto quiere decir que no expresa CD3,
CD4, CD8 y tampoco el TCR, ocurre un reordenamiento de genes para que se exprese el TCR y además va a expresar las
proteínas de superficie de CD4 y CD8 aquí el linfocito pase a un estadio de doble positivo aquí ocurre el proceso de selección
positiva que es la eliminación de Linfocitos T doble positivo que no reacciona con antígenos propios ya que estas células no
son útiles debido a que no son capaces de reconocer nuestros propios antígenos en tejidos periféricos y pueden desencadenar
una respuesta autoinmune. Posteriormente las células dobles positiva pierden un marcador de superficie que puede ser CD4+
o CD8+ y así esta célula se denomina simple positivo, las células simple positiva van a migrar hacia la medula tímica donde
interaccionan con células medulares tímicas o células dendríticas las que muestras a los linfocitos T simple positivo los auto
antígenos propios periféricos cualquier linfocito que posea un TCR capaces de unirse muy fuertemente a los componentes
propios son eliminados (selección negativa) y por ultimo salen del timo con la capacidad de reconocer antígenos exógenos.

Los linfocitos T pueden producir linfocitos efectores y linfocitos de memoria.

→ LT CD4+: Activación de macrófagos en tejidos periféricos, activación de linfocitos B y la estimulación de células en

los sitios de inflamación.
→ LT CD8+: Muerte de células infectadas (virus) y activación de macrófagos.

Todas las funciones del LT se desarrollan en TEJIDO PERIFERICO. (El LT CD4+ es el principal linfocito en la regulación
de la homeostasis posterior a una respuesta inmunitaria)

Linfocito T cooperador
El linfocito T virgen llega del timo al ganglio linfático y a este se le presentan antígenos exógenos y este LT madura y se
diferencian en linfocitos T CD4+ específico y especializado y este linfocito sale a circulación para cumplir su función efectora,
este LT induce el reclutamiento, activación y fagocitosis a través de la atracción de células fagocíticas como neutrófilos y
monocitos y además ayuda en la maduración del LB. Algunos LT CD4+ se activan en los órganos linfáticos secundarios y esto
no salen de estos órganos, sino que migran a los folículos linfáticos que están dentro de ellos, donde ayudan a los LB a producir
anticuerpos contra el antígeno reconocido, este linfocito este encargado también de la activación del LT CD8+ virgen.

Los linfocitos T CD4+ se diferencian en:

→ LT CD4+ TH1: Encargados en la activación de los macrófagos, van a provocar el aumento de lisis, estimulación de
LB para que produzcan anticuerpos que van a reaccionar con el sistema del complemento (opsonización y fagocitosis).
→ LT CD4+ TH2: Cuando la CPA presenta antígenos exógenos principalmente parásitos se activan estos linfocitos, el
LT TH2 estimula al LB para que produzca inmunoglobulinas que van a activar a los mastocitos para que estos liberen
sus gránulos, también este linfocito secreta citoquinas para aumentar la secreción de mucus y el peristaltismo (a nivel
gastrointestinal) y activa los macrófagos para la fagocitosis de parásitos.
→ LT CD4+ TH17: se presentan antígenos de tipo bacteriano el cual va a migrar al sitio de infección para la secreción
de citoquinas (sustancias quimioatrayentes) para que migren las células fagocíticas.

Linfocito T citotóxico
Se define por la expresión en superficie del receptor para el antígeno, TCR o CD3 y CD8+ estos LT están asociados con la
destrucción de las células infectadas por virus. Se origina en el timo.
La presentación y unión de un pequeño segmento del antígeno por el MHC a una célula T por intermedio de su receptor
(TCR) estimula la secreción de IL-2 y al mismo tiempo la expresión de receptores de IL-2. La interacción entre IL-2 con su
receptor estimula el crecimiento diferenciación y supervivencia de las seleccionadas por el tipo de antígeno a células citotóxicas
por medio de la activación de genes específicos. Esto asegura que solo la célula T con el receptor especifico al péptido antigénico
se activa.

En la maduración del LT CD8+ tiene que estar presente el LT CD4+ TH1 para tener células CD8+ efectoras.

Las partículas víricas excretadas a partir de una célula infectada por un virus son endocitadas por las células dendríticas y
transportadas al ganglio linfático para la presentación a las células T TH1. Esta proporciona señales de activación para las
células dendríticas y esto autoriza a la célula dendrítica a activar a los CD8+ vírgenes que proviene del timo (la célula dendrítica
presenta proteínas víricas al LT TH1 por medio del MHC II)

Luego este LT CD8+ virgen pase a ser LT CD8+ activado pueden destruir a las células diana mediante:

1. La inducción de apoptosis a través de la liberación de citocinas o contacto célula a célula mediante el ligando FASL-
FAS (entre la superficie del citotóxico y la superficie de la célula diana).
2. Destrucción formando poros en la célula diana secretando proteínas toxicas como las granzimas.

Síndrome de Di George
Se debe a una deleción aleatoria del cromosoma 22 lo cual conlleva a un desarrollo insuficiente de diversos órganos, siendo
uno de los órganos el timo, conllevando así a una maduración deficiente de linfocitos T, ocurre una ausencia de linfocitos T
maduros en el tejido y sangre periférica.

Los pacientes son proclives a las infecciones por micobacterias, hongos y virus.

Solo el 20% presenta número o función de LT disminuidos. Los niños que sobreviven pueden adquirir células T funcionales
y corregir su inmunodeficiencia. Esto es probablemente por la presencia de algo de tejido tímico o porque algún sitio extra
tímico puede asumir la función de la maduración de los LT y por ello las concentraciones de anticuerpos son habitualmente
normales, pero pueden reducirse en los pacientes muy afectados. Esta inmunodeficiencia puede corregirse mediante un
trasplante de timo fetal.

Inmunodeficiencias combinadas graves

Todos se caracterizan por el funcionamiento defectuoso de las células T, y la disfunción puede extenderse a células B, NK o
ambas. Se caracteriza por un número muy bajo de linfocitos circulantes, se observa una incapacidad de inducir
inmunoreacciones mediadas por células T (CD4+ principalmente ya que este es el encargado de activar a muchas células, por
ejemplo: los LB para que estos secreten anticuerpos, los LT CD8+, el sistema del complemento, células fagocíticas).

Esta enfermedad está ligada al sexo, específicamente al cromosoma X y se debe a una deficiencia de la cadena gamma y del
receptor de IL-2 (diferenciación y proliferación de células).

Generalmente las células mieloides y eritroides (precursores de los eritrocitos) son normales en número y funciones lo que
indica que solo son deficientes las células linfoides. Los defectos en el linaje de células B no son manifiestos durante los
primeros meses de la vida. Los lactantes sufren diarrea crónica, neumonía y lesiones de piel, boca y garganta, lo mismo que
otras numerosas infecciones oportunistas.

Se genera infección por microorganismos como hongos y virus.

El tratamiento más satisfactorio de todas las formas de inmunodeficiencia combinada grave ha sido trasplante de medula
ósea.