Son compuestos cíclicos formados por el enlace de cuatro pirroles (4 anillos pirrol) a través de puentes

metenilo (-HC=). Tienen la capacidad de unirse a metales por unión al átomo de nitrógeno de los anillos pirrol,
formando por ejemplo porfirina de hierro (Hemo de la hemoglobina). Son importantes para la síntesis de
hemoproteínas como hemoglobina, mioglobina, citocromo 450, citocromo C y el anillo de la vit B12. El tipo de
porfirina se designa según el tipo de sustituyente que posea (Metilo, Vinilo, Propionilo, acetato)

- Cuatro anillos pirrólicos: I,II,III y IV.

- Posiciones sustituyentes: 1, 2, 3, 4, 5, 6,7 y 8.
- Cuatro puentes metenilo en VERDE.

 presencia de dobles enlaces conjugados que unen los pirroles. Le da estabilidad a la molécula.
 su banda de absorbancia (Banda de Soret) se encuentra en la longitud de onda de 400 nm
 al reaccionar con solventes orgánicos. Al ser atravesada por luz, este emite un rango de onda
mayor (color rojo). Y se debe a la presencia de los dobles enlaces (característica que carecen los
porfirinógenos)

Son estructuras tetrapirrólicas (4 pirroles), donde los grupos pirrol se encuentran unidos por puentes
metenilo (-CH-). Se les consideran precursores reducidos de las porfirinas, ya que no poseen un sistema de dobles
enlaces. Dependiendo de la distribución de los sustituyentes (Acetil, Metil, Propionil, Vinil) en los átomos de
hidrógeno, podemos clasificarlos en porfirinógenos tipo I o tipo III (Dicha clasificación es válida para porfirinas)

 comportamiento y distribución simétrica de los sustituyentes.

 Comportamiento y distribución asimétrica de los sustituyentes.
 (8 COOH): Vía de excreción renal (principal) y fecal, se favorece su solubilidad en agua
gracias a la presencia de 4 grupos carboxilo (COOH) otorgados por el sustituyente Acetil, grupos carboxilos
que no se encuentran presentes en el Coproporfirinógeno.
 (4 COOH): Vía de excreción renal y fecal (principal vía de excreción al poseer solo 4
COOH)
 (2 COOH): Vía de excreción fecal (bilis). No se presenta en orina.

A mayor cantidad de grupos carboxilos hay mayor solubilidad en agua y por ende en orina.

HEMO
El 85% se sintetiza en la médula ósea (M.O.) a nivel de las células precursoras elitroides y el 15% se
sintetiza a nivel del hígado.

Los precursores son la glicina que proviene del aminoácido Serina, el catabolismo de proteínas y por
ingesta. Y el otro precursor es el succinil-CoA que proviene del Ciclo de Krebs y de Ácidos Grasos de cadena
impar (Propionil CoA-> Metilmalonil CoA-> Succinil-CoA).
Se condensa la glicina con succinil-
CoA para generar aminolevulinato (ALA).
La reacción se realiza en la mitocondria por la
enzima ALA SINTASA mitocondrial, enzima
que utiliza como coenzima al fosfato de
poridoxal (PLP- Vit B6). Es la reacción límite
y el sitio más regulado. El ALA sintetizado en
la mitocondria viaja hasta el citosol.

Condensación de 2 moléculas de ALA para formar

porfobilinógeno (primer pirrol precursor) por la enzima ALA
deshidratasa (posee Zinc y se encuentra inhibida por plomo,
importante en el Saturnismo)

Luego, 4 moléculas de porfobilinógeno se condensan y originan un

compuesto lineal llamado hidroximetilbilano por la enzima Uroporfirinógeno
I sintasa, este se cicla espontáneamente formando Uroporfirinógeno I y de
manera no espontanea formando Uroporfirinógeno III (asimétrico) gracias a
la enzima Uroporfirinógeno III sintasa.
 En esta fase se modifica el anillo pirrólico, llevando del uroporfibilinógeno (posee 8 COOH gracias a sus
sustituyentes de Acetato) hasta protoporfibilinógeno (posee 2 COOH) y por ello se deben realizar una serie de
descarboxilaciones para eliminar los sustituyentes Acetato por Metilos (CH).

El Uroporfirinógeno III es transformado a

Coproporfirinógeno III gracias a la enzima Uroporfirinógeno
descarboxilasa.

Luego, este Coproporfirinógeno III ingresa

nuevamente a la mitocondria donde es convertido en
Protoporfirinógeno IX gracias a la enzima
Coproporfirinógeno oxidasa.
Posteriormente, se agrega el sistema de dobles
enlaces al porfirinógeno creado, entonces el
Protoporfirinógeno IX es transformado en
Protoporfirina IX por la enzima Protoporfirinógeno
oxidasa.

A la Protoporfirina IX se le añade Fe+3 gracias a

la enzima Ferroquelatasa y finalmente se produce Hemo
(Fe+2).

HEMO
La primera reacción de la vía (condensación) tiene lugar dentro de la mitocondria,
luego su producto (ALA) sale al citosol y allí se producen una serie de reacciones hasta transformarle a
Coproporfirinógeno III, compuesto que nuevamente ingresa a la mitocondria, se llevan a cabo 3 reacciones y
allí se termina de sintetizar el grupo Hemo.

: ALA sintasa, Coprooxidasa, Protooxidasa y Ferroquelatasa.

ALA deshidratasa, UroPBG I sintasa, UroPBG III sintasa y UroPBG III Descarboxilasa.

El producto final (hemo) inhibe a esta enzima cuando se encuentra

en grandes cantidades, produciendo una retroalimentación negativa. Específicamente el Hemo (o hemina que
posee hierro oxidado, en forma férrica) tiene la capacidad de inhibir a la enzima ALA sintasa en 3 puntos
diferentes, el primero es en la transcripción génica, el segundo es interrumpiendo la entrada de la enzima a la
mitocondria y por ultimo como alexitérico negativo per se de la enzima.
 HEMO
Básicamente el Hemo es un tetrapirrol cíclico en cuyo núcleo
encontramos un hierro ferroso unido a los 4 nitrógenos por 2 enlaces
covalentes y 2 enlaces iónicos. La función del hierro va a ser unir el O2. 2 3
Además se conforma por grupos metilo (CH3) en los carbonos 1, 3, 5 1
4
y 8. Grupos vinilo (CH=CH2) en los carbonos 2 y 4. Y grupos
propionilo (CH2-CH2-COOH) en los carbonos 6 y 7. Sustituyentes
unidos por puentes de metileno.
Este grupo Hemo se une a proteínas y forma Hemoproteínas 8 5
como la hemoglobina (4 cadenas proteicas, transporta O2 en la sangre),
7 6
mioglobina (estructura monocatenaria, almacena O3 en el músculo),
citocromo A, B y C (este último forma parte de la cadena trasportadora
de electrones) y forman el sitio activo de las catalasas, enzima que
degrada el peróxido de hidrógeno.
El hierro dentro de nuestro organismo se distribuye en esas hemoproteinas anteriormente nombradas. La
hemoglobina contenida en los eritrocitos posee el 70% del hierro del organismo.

Son un conjunto de enfermedades genéticas o adquiridas producidas por la deficiencia o defecto de las
enzimas involucradas en la síntesis del Hemo. Trae como consecuencia la acumulación de intermediarios que
pueden llegar a producir alteraciones a nivel de diferentes tejidos. ALA y PBN tienden a ser neurotóxicos, al igual
que aminoácidos que provienen de la degradación de Hemo, esto produce signos y síntomas neuropsiquiátricos
Los Porfirinógenos (UroPBG, CoproPBG y ProtoPBG) al acumularse, debido a la luz solar sufren
oxidación espontanea y se convierten en las porfirinas respectivas (Uroporfirina, Coproporfirina y Protoporfirina)
que poseen la capacidad de absorber rayos ultravioletas produciendo fotosensibilidad. Estas porfirinas además
pueden reaccionar por el O2 para producir radicales libres.

Se clasifican en tres grandes grupos según el órgano donde se acumulen los metabolitos.

 Porfiria eritropoyetica congénita (PEC) y la protoporfiria eritropoyetica (PPE)

 Plumboporfiria, Porfiria Aguda intermitente (PAI), coproporfiria hereditaria (CPH), porfiria
variegata (PV) y porfiria cutaneta tarda (PCT)
 : incluye acumulación en medula ósea e hígado. Protoporfiria.

También se pueden clasificar según sus manifestaciones clínicas, si estas ocurren de manera súbita y
severa se denominan porfirias agudas como lo son plumboporfiria, porfiria aguda intermitente, coproporfiria
hereditaria y porfiria variegata. Siendo la porfiria cutánea tarda y la porfiria hepatoeritropoyetica porfirias
crónicas.
.
 En condiciones funcionales un adulto
de unos 70 Kg recambia 6grs de Hemoglobina
en 24horas, sabiendo también que cada 120
días se recambian los eritrocitos al ser
reconocidos y fagocitados por macrófagos
(SRE). Al degradarse la hemoglobina, las
globinas son degradadas hasta sus aminoácidos
constituyentes que son reutilizados y el grupo
Hemo posee una degradación un poco más
compleja, en donde el hierro hemico obtenido
se incorpora a la reserva del mismo para su
reutilización y la porción porfirinica libre se
convierte en pigmentos biliares como
bilirrubina y biliverdina. La degradación de la
porción porfirinica sin hierro es degradada por
el Sistema reticuloendotelial en hígado, bazo y
medula ósea.
 Inicialmente los eritrocitos senescentes (a los 120 días, proceso llamado
hemocatéresis) son reconocidos por el sistema reticuloendotelial y son fagocitados
por los macrófagos, luego el Hemo separado del hierro, en el citoplasma celular es
oxidado por la enzima Hemo-Oxidasa (requiere O2 y NADPH y es la única fuente
de CO en el organismo) y convertido en biliverdina. Posteriormente esta
biliverdina es reducida a bilirrubina indirecta por la enzima Biliverdina-
Reductasa (requiere O2 y NADPH).
La bilirrubina NO conjugada (indirecta) al no ser soluble debe unirse la
albumina para poder transportarse en la sangre.

La bilirrubina viaja al hígado y logra ingresar a los hepatocitos por un

mecanismo actualmente desconocido (se infiere que es un sistema de transporte
facilitado). Toda la bilirrubina indirecta que llega al hígado proviene no solo de la
degradación de la hemoglobina sino de diferentes hemoproteínas como los
citocromos, pero para simplificar la explicación nos centraremos únicamente en la
hemoglobina.
La bilirrubina indirecta en el hepatocito es transformada a un compuesto
mucho más soluble que es llamado Diglucurónido de bilirrubina o bilirrubina
conjugada (directa) por la enzima Bilirrubina Glucuronil transferasa (requiere 2
Acido UDP glucuronico).
La ahora bilirrubina conjugada es soluble y puede ser eliminada en la bilis y
de esa manera llegar a los intestinos.

Una vez la bilirrubina conjugada se encuentra en el tracto intestinal esta se absorbe en muy pocas
cantidades. Al llegar al íleon terminal y en el intestino grueso, se separan los glucorónidos por enzimas
bacterianas específicas y posteriormente el producto es reducido por la microbiota intestinal hasta compuestos
tetrapirrolicos como urobilinógeno (incoloro) y estercobilinógeno. El urobilinógeno es oxidado inmediatamente
en intestino grueso a urobilinas (compuesto coloreado) y es excretado por las heces y por la orina. El
estercobilinógeno es oxidado y produce estercobilina (producto coloreado) que es excretado en su mayoría por
las heces y que le da el color a las mismas, parte de ese estercobilinógeno es absorbido en colon y llevado a hígado
por la circulación enterohepática.

al reconocer los valores normales de bilirrubina indirecta (antes de la etapa

hepática), de la bilirrubina directa (Luego de la etapa hepática) y bilirrubina total (suma de ambas bilirrubinas),
podemos inferir en donde se encuentra el daño y podemos clasificar la Ictericia (Coloración amarillenta de la piel
por acumulación de bilirrubina), de esa manera tenemos:
 Ambas bilirrubinas se encuentran elevada (directa e indirecta), esto se debe a que los
eritrocitos no están teniendo una vida media de 120 días sino que se ha reducido y se está degradando una
cantidad exagerada, también es llamada Ictericia Hemolítica (por destrucción de eritrocitos). Se produce un
aumento de los pigmentos biliares (urobilinógeno y estercobilinógeno)
 Aumento de la bilirrubina indirecta y disminución de la bilirrubina directa. Debido a que
el daño se encuentra en el hígado, este no funciona adecuadamente y por ende no produce bilirrubina directa,
haciendo que la bilirrubina indirecta se acumule al no poder ser conjugada y además interfiere en la síntesis de
los pigmentos biliares, disminuyéndolos. Es la ictericia por insuficiencia funcional hepática.
 : la bilirrubina indirecta permanece igual y la bilirrubina directa de encuentra
aumentada. Esta se debe a la obstrucción de las vías biliares, esta hace que la bilirrubina directa no pueda
viajar con la bilis y llevar a cabo la etapa intestinal y por ende NO hay síntesis de pigmentos biliares.

En la dieta normal aproximadamente

consumimos diariamente de 10 a 20 mg de hierro,
de los cuales solo se absorbe 1 mg diario, luego
este es incorporado a la transferrina (proteína
que se encarga de transportar el hierro a los
órganos que le requieran). El 75% del hierro
transportado es usado por la medula ósea para la
eritropoyesis (síntesis de eritrocitos), y el otro 5 al
15% se dirigen a otros procesos como
incorporación a hemoproteínas, sistema
inmunológico y metabolismo neuronal, mientras
que el 10-20% son almacenados en la ferritina que se encuentra en hígado y corazón. No existe un mecanismo
fisiológico para su excreción, simplemente de manera diaria perdemos de 1 a 2 mg por descamación epitelial.
La fuente de hierro exógena sirve para costear la perdida de hierro por descamación epitelial, ya que por
obligación debe ser consumido en la dieta. La fuente endógena de hierro proviene del recambio de eritrocitos
senescentes y por ende la degradación de hemoglobina por el sistema reticuloendotelial de hígado y bazo, en
donde el hierro extraído es reutilizado (transportado o almacenado).

Su absorción se produce en el duodeno y en la

parte superior del yeyuno. Inicialmente el hierro (Fe+3)
se reduce (Fe+2) por la enzima citocromo duodenal B y
posteriormente es captado por la proteína de membrana
en los enterocitos llamada DMT1 (transportador
metálico divalente 1), una vez en el enterocito el hierro
puede exportarse al plasma por la ferroportina (salida
del enterocito por la membrana basolateral) o
almacenarse como ferritina, todo dependiendo de las
necesidades de hierro en el organismo. La exportación de
hierro al plasma requiere de su oxidación (Fe+3) por la
hefestina o la ceruloplasmina, de esa manera el hierro
(Fe+3) se une a la transferrina y es transportado por la circulación a las células objeto.
 De todo el hierro del organismo, solo 3-4 mg se unen a la transferrina sérica. La transferrina solo tiene
afinidad por el hierro férrico (Fe+3) y específicamente posee 2 sitios de unión para el mismo, por lo tanto se
puede presentar como apotransferrina (la proteína sin unión con el hierro), monotransferrina (cuando solo tiene
un hierro unido) o diférrica (holotransferrina, cuando posee unidos dos hierros). Este hierro llega a múltiples
órganos, siendo el más importante el musculo esquelético y la medula ósea.
En la M.O. se lleva a cabo eritropoyesis, sintetizándose eritrocitos que luego de 120 días (vida media) se
vuelven senescentes y pueden ser reconocidos por el sistema reticuloendotelial (macrófagos) en el bazo y el
hígado, donde se vuelve a iniciar el ciclo y se recicla el hierro. Dentro del macrófago esplénico el hierro es
exportado al plasma por la ferroportina y luego se une a la transferrina.

En el hígado se sintetiza una hormona llamada Hepcidina, la cual inhibe a la ferroportina y al DMT1.
Con la ferroportina esta forma un complejo Hepcidina-ferroportina e induce el secuestro por invaginación
formando vesículas para luego ser degradados por lisosomas, disminuyendo así la densidad de los transportadores
en el enterocito y en los macrófagos. El DMT1 se inhibe al acumularse el hierro en los enterocitos, ya que no
pueden salir por falta de ferroportina.