MATERIA

BIOQUÍMICA II

DOCENTE

DRA. ZULLY CEDEÑO ROBALINO MD. MSC.

GRUPO 3

INTEGRANTES:

•AMPUERO GÓMEZ CÉSAR ARTURO

•GARCÍA MEJILLONES JOSTYN JOEL

•GORDILLO SAAVEDRA LIZBETH ADRIANA

•GUARNIZO PAREDES DANIELA SHAMIRA

•RIVERA NAVARRETE MELANIE DANITZA

CICLO I 2024-2025

GUAYAQUIL – ECUADOR
Tabla de Contenido
PORFIRINAS Y PIGMENTOS BILIARES ...........................................................................................1
IMPORTANCIA BIOMÉDICA ......................................................................................................1
PORFIRINAS .............................................................................................................................1
El Hem se Sintetiza a Partir de Succinil-coa y Glicina ............................................................1
La ALA sintasa es la enzima reguladora clave en la biosíntesis hepática de hem ...................3
LAS PORFIRINAS TIENEN COLOR Y FLUORESCEN ......................................................................4
La espectrofotometría se usa para detectar a las porfirinas y sus precursores .....................5
EL CATABOLISMO DEL HEM PRODUCE BILIRRUBINA ................................................................6
La bilirrubina se transporta al hígado unida a la albúmina sérica ..........................................8
EL METABOLISMO ADICIONAL DE LA BILIRRUBINA OCURRE PRINCIPALMENTE EN EL HÍGADO 8
Captación de bilirrubina por células del parénquima hepático .............................................8
Conjugación de bilirrubina con glucuronato .........................................................................9
Secreción de bilirrubina en la bilis ........................................................................................9
Las Bacterias Intestinales Reducen la Bilirrubina Conjugada a Urobilinógeno .....................10
La Medición de Bilirrubina en el Suero ...............................................................................11
LA HIPERBILIRRUBINEMIA CAUSA LA ICTERICIA .....................................................................11
Presencia en Sangre de Bilirrubina no Conjugada ...............................................................11
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA ..........................................................12
Defectos de la Bilirrubina ...................................................................................................12
Síndrome de Gilbert ...........................................................................................................12
Síndrome de Crigler-Najjar Tipo I .......................................................................................12
Síndrome de Crigler-Najjar Tipo II ......................................................................................13
Hiperbilirrubinemia Tóxica .................................................................................................13
LA OBSTRUCCIÓN EN EL ÁRBOL BILIAR ES LA CAUSA MÁS COMÚN DE HIPERBILIRRUBINEMIA
CONJUGADA ..........................................................................................................................13
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA ..........................................................14
Síndrome de Dubin-Johnson ..............................................................................................14
Síndrome de Rotor .............................................................................................................16
Algo de bilirrubina conjugada puede unirse de manera covalente a la albúmina ................18
El urobilinógeno y la bilirrubina en la orina son indicadores clínicos ...................................18
 PORFIRINAS Y PIGMENTOS BILIARES

IMPORTANCIA BIOMÉDICA

La relación bioquímica entre las porfirinas y los pigmentos biliares es estrecha. Esto se

debe a que el grupo hem se produce a partir del hierro y las porfirinas, y cuando se degrada, genera

pigmentos biliares y hierro como subproductos. Es fundamental comprender estas reacciones

bioquímicas para identificar las funciones de las hemoproteínas y comprender las enfermedades

relacionadas con defectos en el metabolismo de las porfirinas, que se conocen como porfirias.

PORFIRINAS

Las porfirinas son estructuras cíclicas que se forman mediante la unión de cuatro anillos de

pirrol mediante puentes de metino (═HC—). Las proteínas hem, omnipresentes en la biología,

desempeñan diversas funciones, como el transporte y el almacenamiento de oxígeno (por ejemplo,

la hemoglobina y la mioglobina) y el transporte de electrones (por ejemplo, citocromo c y

citocromo P450). Los grupos hem son tetrapirroles, siendo los más comunes el hem b y el hem c.

En el caso del hem c, los grupos vinilo del hem b son sustituidos por enlaces tioéster covalentes a

una apoproteína, generalmente a través de residuos de cisteína. A diferencia del hem b, el hem c

no se separa fácilmente de su apoproteína.

El Hem se Sintetiza a Partir de Succinil-coa y Glicina

Las reacciones anabólicas del hem se producen a nivel del citosol, mitocondrias e

intermediarios, en mamíferos, en todas las células a excepción del eritrocito. El 85% del hem es

sintetizado en las células precursoras eritroides de la médula ósea, por otro lado, aproximadamente

el 15% restante se da en los hepatocitos. El anabolismo del grupo hem da inicio con la

condensación de succinil-CoA y glicina, mediante una reacción dependiente de piridoxal fosfato,

catalizada por la ALA sintasa.

1
(1) Succinil-CoA + glicina → δ-aminolevulinato + CoA-SH + CO2

Dos tipos de isozimas de ALA sintasa son expresados en humanos: ALAS1 en todo el

cuerpo, y ALAS2 en las células precursoras de eritrocitos.

La segunda reacción catalizada por ALA deshidratasa condesa dos moléculas de ALA,

formando porfobilinógeno. La ALA deshidratasa es una metaloproteína de zinc sensible al plomo.

(2) 2 δ-aminolevulinato → porfobilinógeno + 2H2O

La tercera reacción catalizada por la hidroximetilbilano sintasa, implica la condensación

cabeza a cola de 4 porbolinógenos para formar hidroximetilbilano.

(3) 4 porfobilinógeno + H2O → hidroximetilbilano + 4NH3 Como cuarta reacción, se da la

ciclación (espontánea o enzimática) de hidroximetibilano, catalizado por uroporfirinógeno III

sintasa.

(4) hidroximetilbilano → uroporfirinógeno III + H2O

La ciclación espontánea forma uroporfirinógeno I, en ciertas porfirias se da su formación

en exceso. Debido a que los uroprofirinógenos tienen sus anillos conectados por metileno (-CH2-

), no forma un sistema conjugado, por ende, son incoloros. Y debido a su fácil autooxidación pasan

a ser porfirinas coloreadas. En la quinta reacción, existe una descarboxilación de los sustituyentes

metilo y se produce coproporfirinógeno III, por catálisis de uroporfirinógeno descarboxilasa.

(5) Uroporfirinógeno III → coproporfirinógeno III + 4CO2

Las mitocondrias, es el lugar de las últimas 3 reacciones. En la sexta reacción, el

coproporfirinógeno III se convierte en protoporfirinógeno III y en protoporfirina III, gracias a la

coproporfirinógeno oxidasa, que cataliza las cadenas de ácido propiónico.

2
(6) Coproporfirinógeno III + O2 + 2H+ → protoporfirinógeno III + 2CO2 + 2H2O

En la séptima reacción se da la oxidación del protoporfirinógeno III, luego de la protoporfirina III,

por la protoporfirinógeno oxidasa.

(7) Protoporfirinógeno III + 3O2 → protoporfirina III + 3H2O2

5 La última reacción consiste en incorporar el hierro en su estado ferroso a la

protoporfirina III, catalizada por ferroquelatasa. (8) Protoporfirina III + Fe2 → hem + 2H+

La ALA sintasa es la enzima reguladora clave en la biosíntesis hepática de hem

La ALA sintasa (delta-aminolevulinato sintasa) es una enzima crucial en la síntesis de hem en el

organismo, específicamente en el hígado. El hem es una molécula esencial para funciones

biológicas importantes, como el transporte de oxígeno en los glóbulos rojos.

En el cuerpo humano, hay dos formas de ALA sintasa: la ALAS1 y la ALAS2. La ALAS2 se

encuentra exclusivamente en las células precursoras de los glóbulos rojos (eritrocitos), mientras

que la ALAS1 se expresa en diversos tejidos corporales, principalmente en el hígado.

La reacción catalizada por la ALAS1 es una etapa clave en la biosíntesis de hem en el hígado.

Aunque esta enzima cataliza una reacción que determina la velocidad de la síntesis de hem, su

propia vida media es corta, lo que significa que se degrada rápidamente en el cuerpo.

El hem actúa como un regulador negativo de la síntesis de ALAS1. Esto significa que cuando hay

suficiente hem presente en el organismo, se reduce la síntesis de ALAS1, y viceversa. Esto

probablemente se debe a la acción de una molécula represora que está controlada por la

concentración de hem.

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Además, se señala que el hem también afecta la traducción de ALAS1 y su traslocación desde el

citosol hasta la mitocondria. Esto indica que el hem no solo regula la síntesis de ALAS1, sino

también su función y localización dentro de la célula.

Muchos medicamentos que son metabolizados por una enzima llamada citocromo P450 pueden

aumentar la síntesis de esta enzima. Esto resulta en una depleción del hem intracelular, lo que

induce la síntesis de ALAS1 para compensar la demanda metabólica aumentada. Sin embargo, la

ALAS2 no se ve afectada por estos medicamentos, ya que no está regulada por retroalimentación

del hem.

Podemos decir la ALA sintasa es una enzima clave en la síntesis de hem en el hígado, y su actividad

está regulada por la concentración de hem en el organismo, así como por otros factores como la

traducción y la localización celular.

LAS PORFIRINAS TIENEN COLOR Y FLUORESCEN

Las porfirinas son compuestos orgánicos que contienen anillos de pirrol conectados entre sí

mediante enlaces simples y dobles. Estos compuestos son fundamentales en la síntesis de

hemoglobina y otros pigmentos biológicos. Los porfirinógenos son precursores incoloros de las

porfirinas, pero una vez que se convierten en porfirinas, adquieren color debido a la presencia de

dobles enlaces conjugados en los anillos de pirrol y grupos metileno. Estas características

estructurales son responsables de los espectros de absorción y fluorescencia que exhiben las

porfirinas.

Cuando las porfirinas se disuelven en ácidos minerales fuertes o solventes orgánicos y se exponen

a la luz ultravioleta, emiten una fuerte fluorescencia roja. Esta propiedad se utiliza frecuentemente

para detectar pequeñas cantidades de porfirinas libres en muestras biológicas.

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Además, las porfirinas tienen propiedades fotodinámicas, lo que significa que pueden interactuar

con la luz para generar especies reactivas de oxígeno. Esto ha llevado a la investigación de su uso

en fototerapia contra el cáncer. En este procedimiento, se administra una sustancia porfirínica,

como la hematoporfirina, a un paciente con un tumor susceptible a este tratamiento. Luego, el

tumor se expone a la luz láser de argón, que excita las porfirinas presentes en el tumor. Esta

excitación lleva a la generación de especies reactivas de oxígeno, que pueden inducir efectos

citotóxicos en las células tumorales, contribuyendo así al tratamiento del cáncer.

La espectrofotometría se usa para detectar a las porfirinas y sus precursores

Las coproporfirinas y las uroporfirinas son tipos específicos de porfirinas, que son compuestos

orgánicos que contienen anillos de pirrol y que tienen importantes funciones biológicas, como la

síntesis de hemoglobina y otros pigmentos.

En condiciones normales, estas porfirinas se producen en el organismo y se excretan en cantidades

pequeñas a través de la orina y las heces. Sin embargo, en ciertas enfermedades metabólicas

llamadas porfirias, hay un desequilibrio en la producción y excreción de estas porfirinas, lo que

conduce a su acumulación en el cuerpo.

Cuando las coproporfirinas y las uroporfirinas se encuentran en cantidades anormalmente altas en

la orina o las heces, pueden ser indicativas de la presencia de una porfiria. Por lo tanto, medir sus

niveles en muestras biológicas puede ser útil en el diagnóstico de estos trastornos.

Para realizar esta medición, es necesario extraer las coproporfirinas y las uroporfirinas de la

muestra biológica, separándolas de otros componentes presentes, como proteínas y sales. Esto se

logra utilizando solventes apropiados que pueden disolver las porfirinas mientras dejan atrás otros

componentes.

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Una vez separadas, las porfirinas se pueden identificar y cuantificar utilizando métodos

espectrofotométricos. Estos métodos implican la medición de la absorbancia de la luz por las

porfirinas a diferentes longitudes de onda. Cada porfirina tiene un espectro de absorción

característico, lo que permite su identificación específica. Además, la cantidad de luz absorbida

está relacionada con la concentración de porfirinas presentes en la muestra, lo que permite

determinar su cantidad.

EL CATABOLISMO DEL HEM PRODUCE BILIRRUBINA

En los humanos adultos normalmente se destruyen por día cerca de 200 mil millones de eritrocitos.

Por tanto, en un humano de 70 kg se transforman al día aproximadamente 6 g de hemoglobina.

Todos los productos son reutilizados. La globina se degrada a sus aminoácidos constituyentes y el

hierro liberado ingresa a las reservas de hierro del organismo.

La parte de porfirina libre de hierro del hem también se degrada, principalmente en las células

reticuloendoteliales del hígado, el bazo y la medula ósea.

El catabolismo del hem de todas las proteínas del grupo hem tiene lugar en la fracción microsomal

de las células mediante la hemo oxigenasa.

El hierro del hem que llega a hemo oxigenasa generalmente se ha oxidado a su forma férrica. La

conversión de una molécula de hem-Fe3+ a biliverdina, monóxido de carbono y Fe3+ consume

tres moléculas de O2, más siete electrones proporcionados por NADH y NADPH-citocromo P450

reductasa.

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Las aves y los anfibios excretan directamente de color verde la biliverdina. Sin embargo, en los

seres humanos, la biliverdina reductasa reduce el puente central de metileno de la biliverdina a un

grupo metilo, produciendo la bilirrubina de pigmento amarillo.

Dado que 1 g de hemoglobina rinde para aproximadamente 35 mg de bilirrubina, los humanos

adultos forman de 250 a 350 mg de bilirrubina por día.

Esto se deriva principalmente de la hemoglobina y también de la eritropoyesis ineficaz y del

catabolismo de otras proteínas hem.

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La conversión del hem en bilirrubina por las células reticuloendoteliales puede observarse a simple

vista cuando el color purpura del hem de un hematoma se convierte lentamente en el pigmento

amarillo de la bilirrubina.

La bilirrubina se transporta al hígado unida a la albúmina sérica

A diferencia de la bilirrubina, que es escasamente soluble en agua, la bilirrubina unida a la

albúmina sérica se transporta fácilmente al hígado.

La albúmina parece tener sitios de alta afinidad y baja afinidad para la bilirrubina. El sitio de alta

afinidad puede unir aproximadamente 25 mg de bilirrubina en 100 mL de plasma.

La bilirrubina más débilmente ligada puede separarse fácilmente y difundirse en los tejidos, y los

antibióticos y ciertos otros fármacos pueden competir con la bilirrubina del sitio de alta afinidad

de la albúmina y desplazarla.

EL METABOLISMO ADICIONAL DE LA BILIRRUBINA OCURRE

PRINCIPALMENTE EN EL HÍGADO

El catabolismo hepático de la bilirrubina tiene lugar en 3 etapas: absorción por el hígado,

conjugación con el ácido glucurónico y secreción en la bilis.

Captación de bilirrubina por células del parénquima hepático

La bilirrubina se elimina de la albumina y se absorbe en la superficie sinusoidal de los hepatocitos

mediante un sistema de transporte facilitado.

Una vez internalizada, la bilirrubina se une a proteínas citosólicas como la glutatión S-transferasa,

para evitar que la bilirrubina vuelva a entrar en el torrente sanguíneo.

8
 Conjugación de bilirrubina con glucuronato

La bilirrubina es no polar y persistiría en las células (p. ej., unida a lípidos) si no se convirtiese a

una forma más soluble en agua.

La bilirrubina se convierte en una molécula más polar por su conjugación con el ácido glucurónico.

Una UDP-glucuronosiltransferasa específica de bilirrubina del retículo endoplasmático cataliza la

transferencia por etapas de dos restos glucosilo del UDP-glucuronato a la bilirrubina.

Secreción de bilirrubina en la bilis

La secreción de bilirrubina conjugada en la bilis se produce por un mecanismo de transporte activo.

La proteína involucrada es un transportador de aniones orgánicos multiespecíficos (MOAT)

ubicado en la membrana plasmática de los canalículos biliares.

El transporte hepático de bilirrubina conjugada a la bilis es inducible por los mismos fármacos que

pueden inducir la conjugación de la bilirrubina. La conjugación y la excreción de la bilirrubina

constituyen así una unidad funcional coordinada.

La mayor parte de la bilirrubina excretada en la bilis de los mamíferos es diglucurónido de

bilirrubina. La actividad de la UDP-glucuronosiltransferasa de la bilirrubina puede ser inducida

por varios fármacos, incluido el fenobarbital.

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Sin embargo, cuando los conjugados de bilirrubina existen anormalmente en el plasma humano (p.

ej., en la ictericia obstructiva), son predominantemente monoglucurónidos.

Las Bacterias Intestinales Reducen la Bilirrubina Conjugada a Urobilinógeno

Cuando la bilirrubina llega al final del intestino delgado y grueso, ciertas bacterias eliminan partes

de ella, esto produce urobilinógeno, un grupo de sustancias incoloras. Pequeñas cantidades de

urobilinógeno se reabsorben en el intestino y luego el hígado las elimina en el ciclo. En casos de

problemas hepáticos o aumento de la bilirrubina, parte del urobilinógeno puede ser excretado en

la orina. La mayor parte del urobilinógeno se convierte en urobilina en el colon, la cual le da el

color oscuro a las heces cuando se exponen al aire.

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 La Medición de Bilirrubina en el Suero

Para medir la bilirrubina en la sangre, utilizamos un método que hace que la bilirrubina se vuelva

roja o violeta cuando reacciona con una sustancia llamada ácido sulfanílico diazótico. Sin añadir

metanol, medimos la "bilirrubina directa", un tipo específico de bilirrubina. Si agregamos metanol,

medimos la bilirrubina total. La diferencia entre la bilirrubina total y la directa se conoce como

"bilirrubina indirecta", otro tipo de bilirrubina.

LA HIPERBILIRRUBINEMIA CAUSA LA ICTERICIA

Cuando hay demasiada bilirrubina en la sangre, una condición llamada hiperbilirrubinemia, puede

causar ictericia, porque el hígado no puede eliminarla correctamente. La obstrucción del conducto

hepático o el daño hepático también pueden causar hiperbilirrubinemia. Cuando los niveles de

bilirrubina en sangre superan los 2 a 2,5 mg/dL, la piel y los ojos pueden tornarse amarillos, lo que

se conoce como ictericia

Presencia en Sangre de Bilirrubina no Conjugada

Si hay bilirrubina no conjugada en la sangre, puede ser debido a dos razones principales: una

producción excesiva de bilirrubina o una obstrucción de los conductos biliares, que provoca que

la bilirrubina se acumule en la sangre. La bilirrubina no conjugada, que es hidrofóbica, puede

ingresar al sistema nervioso central y causar lesiones cerebrales hiperbilirrubinémicas

(kernicterus), especialmente cuando hay un exceso de esta bilirrubina en la sangre.

La ictericia se caracteriza por una coloración amarillenta de la piel y los ojos, que puede ser biliosa

(si hay pigmentos biliares en la orina) o brillante (si hay un exceso de bilirrubina no conjugada).

La hiperbilirrubinemia moderada es común en la anemia hemolítica, pero generalmente un hígado

sano puede procesar adecuadamente la bilirrubina incluso en casos de destrucción extensa de

glóbulos rojos.

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TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

“Ictericia Fisiológica” Neonatal

La ictericia fisiológica es común en recién nacidos debido a la rápida destrucción de glóbulos rojos

y la inmadurez del hígado para procesar bilirrubina. En algunos casos, los niveles de bilirrubina

pueden alcanzar niveles peligrosos que pueden causar daño cerebral si no se tratan. La fototerapia,

que expone al bebé a luz azul, ayuda al hígado a eliminar la bilirrubina. En ocasiones, se puede

administrar fenobarbital para facilitar la descomposición de la bilirrubina.

Defectos de la Bilirrubina

UDP-Glucuronosiltransferasa

La glucuronosiltransferasa es una enzima que ayuda a eliminar ciertas sustancias del cuerpo. Las

mutaciones en el gen que controla la bilirrubina UDP-glucuronosiltransferasa pueden causar baja

o nula actividad enzimática. Esto puede resultar en síndromes como el síndrome de Gilbert y dos

tipos de síndrome de Crigler-Najjar, que afectan la función hepática y causan problemas con la

bilirrubina en la sangre.

Síndrome de Gilbert

El síndrome de Gilbert es generalmente inofensivo mientras la actividad de la enzima bilirrubina

UDP-glucuronosiltransferasa se mantenga alrededor del 30%.

Síndrome de Crigler-Najjar Tipo I

El síndrome de Crigler-Najjar tipo I es un trastorno grave que se presenta desde el nacimiento con

ictericia grave (más de 20 mg de bilirrubina por dL de sangre). Esto se debe a una falta total de

actividad UDP-glucuronosiltransferasa en el hígado. Aunque la fototerapia puede ayudar a reducir

12
los niveles de bilirrubina en sangre, el fenobarbital no tiene ningún efecto. Lamentablemente, esta

enfermedad suele ser mortal en los primeros 15 meses de vida.

Síndrome de Crigler-Najjar Tipo II

En el síndrome de Crigler-Najjar tipo II, la UDP-glucuronosiltransferasa todavía está ligeramente

activa y ayuda al hígado a procesar la bilirrubina. Esto hace que la afección sea menos grave que

el tipo I. Los niveles de bilirrubina en sangre generalmente no son tan altos, no exceden los 20

mg/dl, y los pacientes pueden responder bien a dosis altas de fenobarbital.

Hiperbilirrubinemia Tóxica

La hiperbilirrubinemia tóxica se produce cuando el hígado no puede procesar la bilirrubina

correctamente debido a la exposición a toxinas como el cloroformo, ciertos fármacos, virus como

la hepatitis, la cirrosis o ciertos hongos. Esto provoca que las células hepáticas no se unan

adecuadamente a la bilirrubina.

LA OBSTRUCCIÓN EN EL ÁRBOL BILIAR ES LA CAUSA MÁS COMÚN DE

HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA

La obstrucción biliar (causada principalmente por cálculos biliares o cáncer de páncreas) es la

causa más común de hiperbilirrubinemia combinada. Esta afección ocurre cuando los conductos

biliares dentro o fuera del hígado se bloquean, impidiendo la eliminación normal de la bilirrubina.

La acumulación de esta sustancia en la sangre y la orina puede provocar ictericia, que se manifiesta

como coloración amarillenta de la piel y los ojos y heces pálidas. El término "ictericia colestásica"

se utiliza para describir esta afección, que puede ser causada por una obstrucción externa o daño a

los conductos biliares del hígado, como en la hepatitis.

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TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

Síndrome de Dubin-Johnson

Este trastorno es autosómico recesivo y generalmente no causa problemas graves. Básicamente,

se trata de un exceso de un tipo de bilirrubina (un pigmento amarillo que se forma cuando el cuerpo

descompone los glóbulos rojos viejos) en la sangre. Este exceso de bilirrubina ocurre porque hay

cambios en un gen llamado MRP-2, que es responsable de una proteína que ayuda a eliminar la

bilirrubina del cuerpo. Esta proteína se encarga de llevar la bilirrubina al hígado para que pueda

ser eliminada a través de la bilis. Cuando hay mutaciones en este gen, la bilirrubina no se elimina

correctamente y se acumula en la sangre.

Además, los hepatocitos (las células del hígado) tienen un pigmento negro anormal en su

interior, posiblemente debido a la epinefrina, una sustancia química en el cuerpo. Esta

pigmentación anormal es una característica de este trastorno.

Causa:

El Síndrome de Dubin-Johnson (SDJ) es un trastorno genético poco común. Para heredar la

afección, un niño tiene que recibir una copia del gen defectuoso de ambos padres.

Las personas con el SDJ presentan ictericia leve de por vida, la cual puede empeorar por:

 Alcohol

 Píldoras anticonceptivas

 Factores ambientales que afectan al hígado

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  Infección

 Embarazo

 Ayuno o deshidratación

 Fatiga

Síntomas

Normalmente, el único síntoma del SDJ es la ictericia leve, que puede no aparecer sino hasta

la pubertad o la edad adulta.

Pruebas y exámenes

Los siguientes exámenes pueden ayudar a diagnosticar este síndrome:

 Biopsia del hígado

 Niveles de enzimas hepáticas (examen de sangre)

 Bilirrubina en suero

 Niveles de coproporfirina en orina, incluyendo el nivel I de coproporfirina

Tratamiento

No se requiere un tratamiento específico.

Expectativas (pronóstico)

El pronóstico es muy positivo. El SDJ generalmente no acorta el período de vida de una

persona.

Posibles complicaciones

Las complicaciones son inusuales, pero pueden incluir las siguientes:

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  Dolor abdominal

 Ictericia severa

Situaciones que requieren asistencia médica

Póngase en contacto con su proveedor de atención médica si se presenta lo siguiente:

 La ictericia es severa

 La ictericia empeora con el tiempo

 También tiene dolor abdominal u otros síntomas (lo cual puede ser un signo de que otro

trastorno está causando la ictericia)

Síndrome de Rotor

Esta enfermedad es poco común y generalmente no causa problemas graves. Se caracteriza por

tener niveles elevados de un tipo específico de bilirrubina (un pigmento amarillo en la sangre)

durante mucho tiempo, y los análisis de tejido del hígado muestran que está en condiciones

normales. Aunque se ha estudiado, todavía no se sabe exactamente qué la causa.

Es un trastorno hereditario autosómico recesivo con alteración en dos genes llamados SLC01B1

y SLC01B3, es decir que, para tenerlo, ambos padres deben ser portadores de una copia alterada

de cada uno de los genes, pero no presentan signos o síntomas. La mayoría de los individuos que

presentan esta condición son hijos de parejas consanguíneas.

El síndrome de Rotor es una enfermedad rara, relativamente benigna, heredada de manera

autosómica y recesiva, de etiología desconocida. Tiene muchos elementos similares con el

16
Síndrome de Dubin-Johnson, con la excepción de que las células del Hígado no resultan

pigmentadas.

Síntomas

El síntoma principal de este trastorno es la ictericia, que es cuando la piel y los ojos se vuelven

amarillos debido a un problema con el transporte de un tipo específico de bilirrubina dentro de las

células y su eliminación a través de la bilis. En la mayoría de los casos, el único signo que se nota

es el color amarillo en los ojos, que generalmente aparece poco después del nacimiento y puede

aparecer y desaparecer. La bilirrubina específica que se acumula en este trastorno es soluble en

agua y se elimina a través de los riñones, lo que puede causar que la orina tenga un color oscuro.

Diagnóstico:

En los análisis de sangre, se observa un aumento en los niveles totales de bilirrubina,

especialmente en su forma conjugada, que suele estar entre 2 y 5 mg/dl. Los resultados del perfil

hepático son normales, lo que indica que la función hepática es adecuada. Si se realiza una biopsia

del hígado para examinar el tejido, no se encuentran anomalías. Sin embargo, en el examen de

orina, se encuentran niveles altos de una sustancia llamada coproporfirina urinaria, tanto en

términos absolutos como en relación con otros componentes de la orina. Además, se realizan

estudios genéticos para buscar alteraciones en los genes responsables de este trastorno, lo que

puede ayudar a confirmar el diagnóstico y comprender mejor su origen.

Tratamiento:

17
 Por ser un trastorno que no tiene consecuencias en la salud de los individuos, no se requiere

tratamiento, aunque es importante un buen diagnóstico para evitar pruebas, tratamientos y

seguimientos innecesarios.

Algo de bilirrubina conjugada puede unirse de manera covalente a la albúmina

Cuando los niveles de bilirrubina unida a otras sustancias en la sangre siguen siendo altos, una

parte de ella puede unirse firmemente a una proteína llamada albúmina, formando lo que se llama

bilirrubina delta (δ). Debido a esta unión, esta parte de la bilirrubina permanece en la sangre por

más tiempo que la bilirrubina unida de manera convencional. Por eso, incluso después de que los

niveles de bilirrubina en general hayan vuelto a la normalidad, esta fracción de bilirrubina delta

puede seguir siendo alta en algunas personas durante la fase de recuperación de la ictericia

obstructiva, lo que hace que aún parezcan tener ictericia (coloración amarillenta de la piel y los

ojos).

El urobilinógeno y la bilirrubina en la orina son indicadores clínicos

En condiciones normales, solo hay pequeñas cantidades de urobilinógeno en la orina. Cuando

el conducto biliar está completamente obstruido, no hay urobilinógeno en la orina porque la

bilirrubina no puede llegar al intestino, donde se convierte en urobilinógeno. En estos casos, la

presencia de bilirrubina (que está unida a otras sustancias) en la orina sin urobilinógeno sugiere

que hay un problema de ictericia debido a una obstrucción, ya sea dentro del hígado o después del

mismo.

En cambio, cuando hay una ruptura de glóbulos rojos (hemólisis), se produce más bilirrubina

y, por lo tanto, más urobilinógeno, que se encuentra en grandes cantidades en la orina.

18
Normalmente, la bilirrubina no se encuentra en la orina durante la ictericia hemolítica (cuando se

rompen los glóbulos rojos), porque la bilirrubina no unida a otras sustancias no pasa a la orina.

Entonces, cuando hay mucho urobilinógeno en la orina y no hay bilirrubina, sugiere que hay una

ictericia debido a hemólisis. Cualquier aumento en la destrucción de los glóbulos rojos, por

cualquier motivo, provocará un aumento en el urobilinógeno en la orina.

BIBLIOGRAFÍA

Murray, R. K., Granner, D. K., Mayes, P. A., & Rodwell, V. W. (2021). Harper. Bioquímica

ilustrada (31st ed.). Editorial Médica Panamericana.

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