Imán Mattar, María Martínez

Inmunología avanzada

UP-REGULATION OF PD-L1, IDO, AND TREGS IN THE MELANOMA

TUMOR MICROENVIRONMENT IS DRIVEN BY CD8+ T CELLS
 01 Objetivos

02 Resultados

Índice
03 Conclusiones y avances en el campo

04 Pros y contras del estudio

Objetivos
Mecanismos inmunosupresores de tumores con inflamación mediada por linfocitos T:

IDO (indoleamina-2,3- PD-L1 (Ligando 1 de

01 deoxigenasa) 02 muerte programada) 03 Linfocitos Treg

Función Inmunosupresores
Inhibición de linfocitos T
inmunosupresora (homeostasis y
tolerancia)

Mecanismos de feedback negativos resultantes de una

infiltración de linfocitos T CD8+
Mecanismo dirigido por el propio sistema inmunitario
Resultados
 Up-regulación coordinada de 3 mecanismos inmunosupresores en el
1 microambiente de tumores (TME) inflamados: IDO, PD-L1 y Tregs

Niveles de
expresión
de mRNA
Correlación entre el grado de infiltración de
linfocitos T CD8+ y la expresión de los 3
marcadores estudiados

Expresión
de proteína
 La regulación positiva de IDO y PD-L1 en el microambiente tumoral in
2 vivo depende de las células T CD8+ y el IFN-γ

Expresión de IDO y PD-L1 Expresión de FoxP3 dependiente

dependiente de linfocitos T de linfocitos T CD8+ pero
CD8+ e IFN-y independiente de IFN-y
 Las células T CD8+ no son responsables de la acumulación de Treg a
3 través de la conversión inducida de las células T FoxP3− CD4+

Los linfocitos T CD8+ no facilitan la

conversión de los linfocitos T
CD4+FoxP3− en Treg inducidos.
 La acumulación de Treg en el TME está mediada por una combinación de
4 reclutamiento mediado por quimiocinas dependiente de células T CD8+ y
proliferación inducida

Los linfocitos T CD8+ ayudan a la

acumulación de Treg en el
microambiente tumoral
 La acumulación de Treg en el TME está mediada por una combinación de
4 reclutamiento mediado por quimiocinas dependiente de células T CD8+ y
proliferación inducida

Los linfocitos T CD8+ ayudan a la

producción de CCL22 y
acumulación /de Treg en el
reclutamiento vía CCR4
microambiente tumoral
 Los linfocitos T CD8+ respaldan el reclutamiento de células Treg humanas
5 en un sistema de xenoinjerto

Los linfocitos T CD8+ incrementan la

migración de Treg en el microambiente
tumoral del melanoma in vivo
Conclusiones y avances en el campo
Alta presencia de
Tumores con infiltración de
CD4+CD25+FoxP3+Tregs y
linfocitos T CD8+
expresión de IDO y PD-L1 avances
Mecanismos inmunosupresores ⭐️Actividad clínica
Previene la función óptima
que impiden la función de los ⭐️Sinergia
de las T cell
linfocitos T

Inmunosupresión por vías

Reclutamiento e infiltración
intrínsecas al sistema inmunitario

Chemokines→ CCL22 + CCR4

Pros y contras del estudio
PROS
Mejor comprensión de la
inmunología tumoral y el desarrollo
de metástasis
Posibles nuevas dianas terapeuticas
más eficaces mediante combinación
de inmunosupresores
CONTRAS
Estudio limitado a 3 mecanismos
inhibidores (PD-L1, IDO, Tregs)
Estudio limitado a tumores con
infiltración de linfocitos T CD8+
Estudios en modelos murinos
(diferencias en el sistema
inmunitario)
¡Muchas gracias por
vuestra atención!