UNIVERSIDAD NACIONAL “PEDRO RUIZ GALLO”

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

INMUNIDAD MEDIADA POR

CÉLULAS
Clase – Conferencia 8

César Morante Chavarry

Médico Veterinario, MSc.
Profesor Principal UNPRG
ONTOGÉNESIS DE LOS
LINFOCITOS
 INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS

 La inmunidad mediada por células es uno de los

sistemas más dinámicos y articulados, encaminado a
proteger al hospedero de patógenos que superen las
barreras y los mecanismos de la inmunidad innata y a
eliminar o reprimir los clones autorreactivos para
evitar las enfermedades autoinmunes.

 La inmunidad celular está mediada por la acción

directa de los LsT y por las citoquinas que ellos
liberan.
 ¿Qué son los linfocitos?

• Linfocitos son las únicas células del cuerpo con una

alta diversidad de receptores capaces de reconocer a
una amplia variedad de antígenos.

• Diversidad generada durante el desarrollo.

• Responder frente a los agentes extraños, con alta

especificidad (respetando la integridad de los tejidos
propios) y preservando la tolerancia.
 ONTOGÉNESIS DE LOS LINFOCITOS T

El desarrollo de los linfocitos T maduros a partir de

progenitores comprometidos implica el reordenamiento
secuencial y expresión de genes del TCR, la proliferación
celular, la selección inducida por el antígeno y el compromiso
en subgrupos con un fenotipo y función distintos.

El timo es el principal lugar de maduración de los linfocitos T.

Los linfocitos T se originan a partir de precursores que surgen

en el hígado fetal y en la médula ósea del adulto y siembran el
timo.

El ambiente tímico proporciona estímulos necesarios para la

proliferación y maduración de los timocitos.
 LINFOCITOS T
o Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta
inmune celular constituyendo el 70% del total de los linfocitos
que segregan proteínas o citoquinas.
o También se ocupan de realizar la cooperación para desarrollar
todas las formas de respuestas inmunes, como la producción
de anticuerpos por los linfocitos B.
o Se diferencian de los linfocitos B y de las células asesinas
(natural killer o NK) por poseer un receptor especial en la
superficie de la membrana, el Receptor de linfocitos T
(denominado TCR por T cell receptor).
o La denominación de estos linfocitos como "T" se debe a que su
maduración tiene lugar en el timo
 MADURACIÓN DEL LINFOCITO T
Estadios en la maduración del linfocito T
 Durante la maduración del linfocito T, hay un orden preciso en
el que se reordenan los genes del TCR y en el que se expresan
el TCR y los correceptores CD4 y CD8

 En el siguiente estadio de maduración del linfocito T, los

timocitos expresan el CD4 y el CD8, y se llaman timocitos con
doble positividad.

 Los linfocitos con doble positividad que superan con éxito los
procesos de selección continúan madurando hasta convertirse
en linfocitos T CD4+ o CD8+ que se llaman timocitos de una sola
positividad.
MADURACIÓN DE
LOS LINFOCITOS T
 Procesos de selección en la maduración de los
linfocitos Tab restringidos por el MHC

 La selección de linfocitos T en desarrollo depende del reconocimiento del

antígeno (complejos péptido-MHC) en el timo y es responsable de la
conservación de las células útiles y de la eliminación de las potencialmente
dañinas.

 La selección positiva es el proceso por el cual se estimula la supervivencia

de los timocitos cuyo TCR se une con avidez baja (es decir, débilmente) a
los complejos péptido propio-MHC propio.

 Durante la transición a partir de las células con doble positividad a las

células con una sola positividad, los timocitos con un TCR restringido por la
clase I del MHC se convertirán en células CD8+CD4-, y los timocitos con un
TCR restringido por la clase II del MHC se convertirán en CD4+ CD8- .
Procesos de selección en la maduración de los linfocitos
Tab restringidos por el MHC
 Los péptidos unidos a moléculas del MHC en las células epiteliales tímicas
desempeñan una función esencial en la selección positiva.

 Los timocitos cuyos receptores reconocen complejos péptido-MHC en el

timo con avidez alta sufren apoptosis (llamada selección negativa) o se
diferencian en linfocitos T reguladores.

 El reconocimiento de antígenos propios en el timo puede generar una

población de linfocitos T reguladores CD4+ que actúa evitando las
reacciones autoinmunitarias

 Los timocitos que expresan el TCR ab y el TCR gd son líneas separadas con
un precursor común.
 ESTRUCTURA DEL
RECEPTOR DE CÉLULAS
T (TCR)
 RECEPTORES PARA ANTÍGENO DE LOS LT (TCR)
 En el proceso de maduración , los LT adquieren dos tipos diferentes de receptores para
el reconocimiento del Ag.
 Uno de ellos se expresa en un dímero compuesto por dos cadenas: a/b, en tanto que
otro dímero se forma por la unión de cadenas g/d, codificada en genes de los
cromosomas 7 y 14 (humanos).
 En los seres humanos, ratones y, probablemente, en la mayor parte de mamíferos no
rumiantes, entre el 90 y 99% de los LT portan receptores a/b. El resto de los LT portan
receptores g/d
 En los rumiantes, los LT con TCR g/d constituyen hasta el 60% de la población de estas
células.
 Los LT con TCR a/b al salir del timo irán a colonizar primordialmente a los ganglios
linfáticos y al bazo. Los TCR g/d irán a los nódulos linfoides del intestino y de los
pulmones, a nivel de las mucosas.
 Los TCR ab requieren de otras moléculas adicionales para poder responder al estímulo
antigénico.
 Los TCR gd no requiere del procesamiento del antígeno y las proteínas son reconocidas
directamente. Son responsables de frenar el crecimiento bacteriano en estadios iniciales
de una infección.
 ENCUENTRO CON EL ANTÍGENO
 El LT no reconoce a los antígenos en su forma nativa. Primero
debe ser procesado por una CPA.
 El LT reconoce a los epítopes (cadenas con secuencias de 8 a 12
aa.)
 La molécula a presentar, luego de ser procesada, está constituida
por una pequeña cadena de aa que se une al AGRETOPE, del CMH
de la CPA por medio de la porción llamada DESETOPE.
 El Ag es reconocido por el TCR por la parte contralateral llamada
EPITOPE.
 El TCR reconoce el epítope por su región variable o PARATOPE.
 La parte de la molécula CMH que es reconocida por el antígeno
CD4 o CD8 se llama HISTOTOPE.
LINFOCITOS T REGULADORES (LTreg)
LINFOCITOS T REGULADORES (LTreg)