Universidad Autónoma del Estado de México.

Universidad de la Salud del Estado de México.

INMUNOLOGÍA
ACTIVACIÓN DE CD4 Y CD8

CATEDRÁTICO: MARCO ALEJANDRO JIMÉNEZ OCHOA

PRESENTA:
● VALERIA MORALES MACEDO
● JULIO ARTURO MARTÍNEZ SÁNCHEZ

GRUPO: 302.
 1.
Activación de CD4

2
 Activación de CD4
❖ Cuando una célula T CD4 virgen se une estrechamente a un
complejo de MHC-péptido expresado por una célula dendrítica
activada, queda activada por señales generadas por medio del
TCR.
❖ Las células T CD4+ vírgenes se convierten en células auxiliares
en respuesta a unión de combinaciones de MHC clase
II-péptido
❖ El subgrupo auxiliar en el cual se convierte depende de los
tipos de señales que recibe a partir de las células dendríticas a
las que se une por medio de sus TCR.
 Activación de CD4
▧ Los linfocitos T CD4+ efectores se generan por el reconocimiento
del antígeno en los órganos linfáticos secundarios, pero la mayoría
de ellos abandonan estos órganos y migran a las zonas periféricas
de infección donde eliminan a los microbios.

VLA-4 y VLA-5 Fibronectina

presente en las CD44 Hialuronano
matrices
extracelulares
Los linfocitos T efectores Los linfocitos T que no
y memoria específicos son específicos frente al
frente al antígeno, son antígeno pueden morir o
retenidos. volver.

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 Reacción de los linfocitos T en la inmunidad celular

Los linfocitos T efectores de la línea CD4 ligan el

reconocimiento específico de los microbios con el
reclutamiento y activación de otros leucocitos que
destruyen a los microbios.
Los linfocitos T reconocen los antígenos proteínicos microbianos y
reclutan y activan fagocitos, lo que les capacita para erradicar
infecciones que no pueden combatirse sólo con la inmunidad innata.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO
RETARDADO (HTR)
 II.
Activación de CD8
 GENERALIDADES
❏ LINFOCITOS T CITOTÓXICOS (CTL, del inglés cytotoxic T
lymphocyte) matar a las células con virus en su citosol
❏ Citocinas producidas por los linfocitos T CD8 + efectores
contribuyen a la eliminación de microbios intracelulares.
❏ Erradicar tumores.
❏ Desempeñan funciones cruciales en el rechazo agudo de
aloinjertos.
 DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS T CD8+ EN LINFOCITOS T CITOTÓXICOS

❏ Activación de linfocitos T CD8 + vírgenes:

reconocimiento del antígeno y segundas señales.
❏ Depende de una vía específica de presentación del
antígeno; ayuda del linfocito T CD4+.
❏ Diferenciación de linfocitos T CD8+ en CTL
efectores implica la adquisición de la maquinaria
necesaria para matar a las células diana
❏ Reconocen antígenos; necesitan proliferar y
diferenciarse para generar un grupo de CTL que
destruya la fuente del antígeno.
❏ Citoplasma- lisosomas modificados (gránulos) que
contienen proteínas (perforina y las granzimas)
❏ Activación de linfocitos T
CD8+ vírgenes empieza si
los antígenos los presentan
las células dendríticas
❏ Clase I del MHC de
presentación del antígeno a
los linfocitos T CD8 + exige
que los antígenos
proteínicos estén presentes
en el citosol de las células
infectadas
 LINFOCITOS T COOPERADORES
❏ Linfocitos T cooperadores CD4:
segundas señales a los linfocitos T
CD8 +. Activados por el antígeno
presentado en las moléculas de la
clase II del MHC y coestimuladores
B7 expresados en las células
dendríticas.
❏ Respuestas del linfocito T CD8 +
frente a infecciones víricas latentes,
trasplantes de órganos y tumores,
Reacciones inmunitarias innatas
débiles.
❏ Linfocitos CD4+ cooperadores más importantes para la
generación de linfocitos T CD8 + memoria que para diferenciación
de los linfocitos T CD8 +vírgenes en CTL efectores.
❏ Los linfocitos T cooperadores pueden promover la activación del
linfocito T CD8 + por varios mecanismos :
➢ Secretar citocinas que estimulan diferenciación de linfocitos T
CD8 +.
➢ Expresan ligando del CD40 (CD40L), que puede unirse al
CD40 en las células dendríticas cargadas con el antígeno.
Activa a las APC para la diferenciación de los linfocitos T CD8
+
 CITOCINAS
Diferenciación de los linfocitos T CD8 + y
mantenimiento de los linfocitos efectores y
memoria de esta línea.

❏ IL-2: proliferación y diferenciación de los

linfocitos T CD8 + en CTL y linfocitos memoria.
❏ IL-12 y los IFN del tipo I: diferenciación de los
linfocitos T CD8 + vírgenes en CTL efectores.
❏ IL-15: supervivencia de los linfocitos CD8 +
memoria. Células dendríticas.
❏ IL-21: inducción del linfocito T CD8 + memoria
e impide el agotamiento del linfocito T CD8 +
FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LINFOCITOS T CITOTÓXICOS CD8+

MECANISMOS DE LA CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LOS CTL

❏ Muerte provocada por los CTL implica reconocimiento de células diana y la

producción de proteínas que inducen la muerte celular. Los CTL matan a las
dianas que expresan el mismo antígeno asociado a la clase I del MHC que
desencadenó la proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD8 + vírgenes de
los que derivan
❏ No resultan dañados durante la lisis de las dianas que expresan el antígeno.
Especificidad de los CTL efectores asegura que células no resulten dañadas por
los CTL. Sinapsis
❏ Proceso de inducción de muerte de las dianas
❖ Reconocimiento del antígeno
❖ Activación de las CTL
❖ Realización del golpe mortal que mata a las células diana
❖ Liberación de los CTL
 RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO Y ACTIVACIÓN DE LOS CTL

CTL se une a célula diana y reacciona usando su

receptor para el antígeno, el correceptor (CD8) y
moléculas de adhesión. Células diana deben
expresar clase I del MHC unidas a un péptido y la
ICAM-1
Sinapsis inmunitaria: anillo de aposición estrecha
entre las membranas del CTL y de la célula diana,
mediado por la unión del LFA-l a la ICAM-1, y un
hueco o espacio cerrado dentro del anillo.
❏ Regiones diferentes en la membrana del CTL
● placa señal: TCR, proteína-cinasa C-0 y Lck
● dominio secretor: espacio a un lado de la placa señal.

❏ Inicio de señales bioquímicas que activan al CTL. Las citocinas y

coestimuladores no son necesarios para activar la función efectora de los CTL
❏ Linfocitos T CD8 + específicos frente a un antígeno se han diferenciado en CTL
funcionales, pueden matar a cualquier célula nucleada que presente ese
antígeno.
❏ CTL CD8+ receptores que contribuyen a la regulación y activación de los CTL.
pertenecen a la familia de receptores inmunoglobulínicos del linfocito citolítico
natural (KIR). Transducen señales inhibidoras para evitar que los CTL maten a
las células normales
INDUCCIÓN DE LA MUERTE DE LAS CÉLULAS DIANA POR LOS CTL
CTL libera proteínas del granulo en la célula diana
que conducen a la muerte apoptósica. 2 a 6 h al
reconocer el antígeno
Liberación de proteínas citotóxicas almacenadas
en los gránulos citoplásmicos en la célula diana
Centro organizador del microtúbulo del CTL se
desplaza a zona del citoplasma cercana al
contacto con la célula diana. Los gránulos
citoplásmicos del CTL se transportan a lo largo de
los microtúbulos y se concentran en la región de
la sinapsis.
 PROTEÍNAS CITOTÓXICAS
❏ Granzima B escinde las proteínas después de los residuos aspartato y es la única que
es necesaria para la citotoxicidad del CTL en vivo. Activa caspasas (las caspasas
ejecutoras).
❏ La perforina es una molécula de la membrana homologa a la proteína del complemento
C9. Facilitar la liberación de las granzimas en el citosol de la célula diana.
❏ Serglicina: ensamblar un complejo que contiene granzimas y perforina.
❏ Complejos de granzima B, perforina y serglicina se depositan sobre célula diana, y la
inserción de la perforina en la membrana de la célula diana desencadena un proceso de
reparación de la membrana
❏ Perforina actúa sobre la membrana del endosoma y facilita liberación de las granzimas
en el citosol de la célula diana. Inician la muerte apoptósica de la célula
❏ Granulisina: altera permeabilidad de la célula diana y de membranas microbianas
❏ Ligando de Fas (FasL) se une al receptor mortal Fas. Activación de las
caspasas y a la apoptosis de los objetivos que expresan Fas
❏ CTL se separa de célula diana. No resultan dañados durante la inducción de
la muerte de la célula diana
❏ Gránulos del CTL contienen una enzima proteolítica (catepsina B). Se
deposita en la superficie del CTL tras la exocitosis del gránulo, degrada
moléculas errantes de perforina que se acercan a la membrana del CTL
 Referencias bibliográficas
● Abbas A. Lichtman A. Pillai S. (2015) Inmunología
celular y molecular: Diferenciación y funciones de los
linfocitos T efectores CD4 Y CD8 (ed. octava) Barcelona
España, Editorial Elsevier Saunders.