Inmunidad Adquirida

DR. ALEXEL J. BURGARA E.

Septiembre de 2018
Mecanismos de Defensa frente a la
Infección
Inespecíficos o Inmunidad natural:
◦ Externos: Piel y mucosas
◦ Internos

Específicos o Inmunidad adquirida:

◦ Respuesta inmune celular
◦ Respuesta inmune humoral
 Características de la Inmunidad

Innata Adquirida
Características
Estructuras comunes Para antígenos de microbios
Especificidad entre microbios y no microbianos
Diversidad Limitado Si

Memoria No Si

Tolerancia Si Si

Componentes
B. Físicas y Piel, epitelio de mucosas Linfocitos en epitelio y
Químicas sustancias antimicrobianos anticuerpos de mucosas
Proteínas Complemento, proteínas Anticuerpos
séricas de fase aguda
Células Fagocitos y NK Linfocitos
 Inmunidad Innata Inmunidad Adquirida
Microbio

Linfocito B Anticuerpos
Epitelio

Neutrófilo

Linfocitos T
Macrófago Linfocito T Efectores

NK

0 6 12 1 3 5
Horas Días
COMPONENTE CELULAR
CELULAS CON CAPACIDAD FAGOCÍTICA
Células Dendríticas
Células que intervienen

• Linfocitos B:

• Linfocitos T:

Células presentadoras de Ag (APC)

Linfocitos B, macrófagos y células

dendríticas
 Inmunidad Adaptativa
Celular
LINFOCITOS T
Fases de la Respuesta Inmune Adaptativa
0.- Reconocimiento, Procesamiento y Presentación de Antígenos
(APCs - R. Inmune Innata o Linfocitos B)

1.- Reconocimiento del antígeno y Activación del Linfocito

◦ Modelo de tres señales

2.- Fase de proliferación y diferenciación

◦ Expansión clonal y generación de células efectoras
◦ Linfocitos T Cooperadores
◦ Linfocitos T Citotóxicos
◦ Células Plasmáticas
◦ Linfocitos T o B de Memoria

3.- Fase Efectora

◦ Inducción de macrófagos M1
◦ Liberación de citocinas Th1, Th2, Treg o Th17
◦ Activación del complementos por IgM o IgG
◦ Activación de fagocitosis mediada por Anticuerpos
 Antígenos
(virus, bacterias, parásitos, hongos)

- Ubicación en zonas de ingreso de antígenos

TLR & Lectinas tipo C

DC

- Activar a los linfocitos vírgenes

T CD8 T CD4 B
- Modulan y dirigen la respuesta inmune

citotoxicidad cooperadoras anticuerpos

Eliminación del antígeno

Célula Presentadora de Antígenos
Complejo Principal de Histocopatibilidad (MHC)
Su estructura fue resuelta en 1987

Poligénicas:
◦ contiene múltiples genes MHC-I y –II,
◦ cada individuo posee un set de moléculas MHC con diferente rango de
especificidad peptídica.
Polimórficas:
◦ múltiples variantes de cada gene dentro de la población
◦ son los genes con mayor variabilidad genética

Codominantes:
◦ se expresan los genes de la madre y el padre
Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)
MHC
Nomenclatura
MHC-I
Distribuido en la mayoría de las células
NUCLEADAS
Presenta Ag de origen viral
principalmente
 MHC-II
Distribuida en APC’s (células B, DC y
MΦ) pero no en células de tejidos
Linfocitos T
Emplean receptores diversos que reconocen determinantes antigénicas

Este reconocimiento se hace en el contexto de una interacción directa con otras células
“propias”

Esto es, las células T NO interactúan con bacterias o virus (incluso patógenos eucariotas)
libres en el torrente sanguíneo

La interacción es a través de células “propias” que por virtud de alteración genética,

transformación o infección expresan antígenos externos o “no-propios”

Los linfocitos T son los principales efectores de la inmunidad adaptada

Principales tipos de células T

1. Linfocitos T CD4+ colaboradores (células TH):

TH0,TH1,TH2, Treg y TH17
2. Linfocitos T CD8+ citotóxicos
3. Células T CD8+ supresoras
4. Células de memoria
Puntos clave… y un poco de glosario de términos

Receptores tanto en células T como en APC’s

◦ TCR en T
◦ MHC en APC
CD-
◦ “cluster of differentiation”, grupo de anticuerpos monoclonales que
reconocen la misma molécula de superficie celular
◦ Actúan como receptores o ligandos
◦ Comúnmente utilizados como marcadores celulares
Célula T virgen (naïve)
Células T efectoras
Principales funciones de las células T

1. Reconocimiento de epítopes presentados en la superficie de

APC (Célula Presentadora de Antígeno)
2. Producción de citocinas moduladoras de la respuesta
defensiva (LT CD4)
3. Muerte directa de células “extrañas” (infectadas por virus,
tumorales, trasplantes…) (LT CD8)
4. Memoria Inmunológica
  TCR y BCR están codificados en ~300 segmentos génicos

TCR  Se producen 5x107-1x109 receptores de superficie

 Los segmentos están dispersos en los cromosomas 2, 14 y 22

Regiones Variables del TCR
s
Activación de las células T CD4
Segunda señal
v
 v

)
EXPANCIÓN CLONAL
 Tipos de Respuesta de Linfocitos T

IFN-γ Inmunidad celular

Th1 vs patógenos
IL-2
intracelulares

TGF-β Supresión de la
Th Treg IL-10 respuesta inmune

IL-4 Inmunidad humoral

Th2
IL-5 vs patógenos
IL-6 extracelulares

TH: T “helper”; IFN: Interferón; IL: Interleucina; TGF: Factor transformante del crecimiento Abbas AK. et al. 2004
Diferenciación de las células T CD4

• TH1 : IL2, IFNγ y TNFβ. Estimulan la respuesta inflamatoria, la actividad de

los macrófagos, células NK, células T citotóxicas y LB que produzcan Ig que
fijen complemento. Importante para lograr la destrucción de
microorganismos intracelulares
• TH2 : IL4, IL5, IL6 e IL10. Favorecen respuestas humorales sistémicas
efectivas
• TH3 : IL5. Favorece producción de IgA por células B
 Diferenciación de las células T CD4
• TREG : TGF-β, IL-10. Regular la respuesta inmune ante antígenos propios o
exógenos tales como, alérgenos o antígenos expresados por patógenos. En
individuos con disfunción de las células T reguladoras se observan severas o
incluso fatales enfermedades autoinmunes.

• TH17 : IL-17, IFN-γ, IL-23. Pro-inflamación y autoinmunidad, y desempeñan

un papel fundamental en la respuesta contra bacterias de crecimiento
extracelular y hongos. Son un puente entre la inmunidad innata y la
inmunidad adaptativa.
Activación de las células T CD8

• CD8+ citotóxicos:
– Perforina
– Gránulos con moléculas tóxicas que inducen apoptosis
– PD, Muerte programada

• CD8+ supresores: Regulación de la función de las células T

cooperadoras mediante citocinas inhibidoras y por otros
medios
Células T
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

HUMORAL
 Inmunoglobulinas (anticuerpos)
Son glucoproteínas que funcionan como receptores solubles de antígenos
 Enlaces que intervienen en la unión con el antígeno
1 No covalentes y son cuatro tipos:

1. Electrostáticos: Entre grupos iónicos (NH3+ y -COO-) de

Proteínas distintas.
2. Puentes de hidrógeno entre grupos polares hidrofílicos (-OH, -
2 NH2, -COOH).
3. Hidrofóbicos: No polares hidrófobos en medio acuoso (cadenas
laterales de algunos AA.)
4. De van der Waals: Fuerzas intermoleculares débiles de origen
eléctrico que se ejercen a distancia entre moléculas.
3

Las fuerzas de unión de cada uno de ellos son menores que en

los covalentes, pero en conjunto consiguen una considerable
energía de unión.
4
Afinidad: suma de fuerzas de atracción y repulsión (número
y tipos de enlaces):
 CDR
CDR

CDR: regiones determinante de la complementariedad