Funciones Efectoras del LT CD8 +

Funciones del LTCD8+ efector (CTL)

• Defensa
• Virus
• Bacterias intracelulares
• Eliminación de células tumorales
• Rechazo de injertos de tejido alogénico
• Activación de macrófagos (IFNg)
Diferenciación a LTCD8 citotóxicos
• Naturaleza de los antígenos
• Los antígenos son presentados por las CDs: virales, tumorales
• La vía de presentación es la HLA clase I
• Presentación cruzada del antígeno por Células Dendríticas Clásicas (cDC1),
puede requerir la colaboración del LTCD4+
• Al diferenciarse los LTCD8+ adquieren la capacidad de eliminar células
infectadas y tumorales
• En el citoplasma aparecen lisosomas modificados (gránulos), que contienen
productos para la eliminación de células
• Secretan interleuquinas (IFNg)
• La diferenciación depende de la presencia de los factores de transcripción
T-bet y eomesodermina, su expresión depende de la presencia de IL-2. IL-
12 e IFN Tipo I
Inducción de LTCD8+ efectores
Presentación cruzada
• Con carga en el Retículo Endoplásmico
• Los antígenos son procesados por el proteasoma e incorporados al retículo
endoplásmico por las TAP
• Con carga fagosomal
• Requiere la fusión de vesículas que se forman en el aparato de Golgi con los
fagosomas, depende de la actividad de moléculas de fusión
• Vía vacuolar
• El antígeno es degradado en el fagosoma y después el péptido se incorpora a
la moléculan HLA-I
Presentación cruzada
Linfocitos CD4+, citoquinas
• Puede ser necesaria la participación de LTCD4+
• Depende de la forma cómo se presenta el antígeno, si la CD se infecta la colaboración
puede no ser necesaria
• Se requiere para infecciones virales latentes, tejidos trasplantados y tumores que se
caracterizan por inducir respuestas débiles
• Los LTCD4+ pueden colaborar con las CDs por interacciones CD40-CD40L
• Interleuquina 2, promueve la proliferación y diferenciación a efectores y
células de memoria
• Interleuquina 12 e IFNs Tipo I, promueven la diferenciación a efectores
• Interleuquina 15, supervivencia de los CD8+ de memoria
• Interleuquina 21, induce la generación de CD8+ efectores y de memoria
Colaboración CD4+
Agotamiento del Linfocito T
• Se puede presentar en infecciones virales crónicas, el término
agotamiento se utiliza para señalar que la respuesta efectora inicia,
pero es bloqueada
• Se presenta como consecuencia de la exposición antigénica constante
• La célula agotada se caracteriza por
• Falta de proliferación
• Reducida capacidad de producción de IFNg
• Actividad citotóxica pobre
• Expresión de receptores inhibidores: PD-1, CTLA4, TIM-3, LAG-3 entre otros
• El agotamiento del LT puede contribuir con la cronicidad de algunas
infecciones virales y se asocia a un mal pronóstico en infecciones
virales y cáncer
Agotamiento LTCD8+
Mecanismos citotóxicos del CTL
• Involucra mecanismos de reconocimiento antigénico y la liberación de proteínas que
provocan la muerte de la células blanco, la región de contacto se denomina SINAPSIS
INMUNOLÓGICA
• El CTL interactúa con las moléculas involucradas en el reconocimiento y activación celular
• Además del TCR los CTLs expresan receptores que se encuentran en la célula NK
• KIR (killer imunoglobulin receptor), que reconoce moléculas HLA-I
• Receptor NKG2D que reconoce moléculas similares al HLA-I (MIC-A, MIC-B, ULBP), que se expresan
en células estresadas, infectadas o transformadas.
• Las proteínas citotóxicas que se liberan se almacenan en gránulos (lisosomas secretores),
y desencadenan la muerte por apoptosis de la célula blanco
• Los gránulos son transportados por microtúbulos y se concentran en la zona de la sinapsis
• Las proteínas citotóxicas principales son las perforinas y las granzimas (A, B y C), la granzima B
activa la caspasa 3 y a la molécula Bid de la familia Bcl2
• Otra molécula que se encuentra es la granulisina que altera la permeabilidad de la célula blanco,
membranas bacterianas y contribuye con la eliminación de células tumorales
• Interacciones FasL – Fas, que da como resultado la activación de caspasas
CTL: Lisis de células blanco
Sinapsis inmunológica
Mecanismos
Apoptosis
Rol de CD8+ CTL en la defensa
• En la defensa contra gérmenes intracelulares
• Cuando las células no pueden eliminar los microbios que las infectan
• Virus en células no fagocíticas
• Microbios que escapan de los fagolisosomas
• La expansión masiva de LTCD8+ proporciona una reserva celular grande para
combatir esas infecciones
• En algunas situaciones la actividad de los CTLs puede causar daño
tisular
• Infecciones por hepatitis viral
• Enfermedades autoinmunes
• Rechazo de tejidos