LINFOCITOS T

LINFOCITOS T

INTRODUCCION
ACCO GAVILAN, CARMEN
 LINFOCITOS T O CELULAS T
Los linfocitos T son células
especializadas del sistema inmune que
juegan un papel central como
mediadores de la respuesta inmune
celular dirigida principalmente contra
agentes que se replican dentro de la
célula (microorganismos intracelulares)
como por ejemplo los virus.
Los linfocitos T son además esenciales
en la regulación de la respuesta inmune. Linfocito T siendo atacado por el virus
del VIH
 Los linfocitos T: mediadores de la inmunidad celular
Imágenes de los linfocitos T

Un linfocito rodeado de glóbulos rojos en un frotis

de sangre.
Micrografía de un linfocito T humano
del sistema inmunitario de un donador
sano.

Linfocito T siendo atacado por el virus del VIH

Los linfocitos T se originan como los linfocitos B a
partir de una célula madre en la médula ósea,
pero a diferencia de éstos migran al timo para
madurar. De ahí proviene su denominación como
linfocitos T. Durante el proceso de maduración,
las células T van adquiriendo diferentes
moléculas en su membrana. Así por ejemplo
todas las células T expresan en su superficie un
receptor de membrana de estructura similar a las
inmunoglobulinas, conocido como receptor de la
célula T (TCR). Mediante este receptor los
linfocitos T son capaces de identificar al antígeno
de forma específica.
A diferencia de los linfocitos B, los linfocitos T
necesitan que el antígeno sea presentado por una
molécula del complejo mayor
de histocompatibilidad (CMH), una propiedad
conocida como restricción CMH. Estas moléculas Los linfocitos T se forman a partir de
son de dos tipos: CMH de clase I y II. En el timo se células madre en la médula ósea.
seleccionan, por tanto, los linfocitos T capaces de
interactuar con dichas moléculas.
• Se distinguen una serie de subtipos de linfocitos T con diferentes
funciones:
– Linfocitos T citotóxicos (o linfocitos CD8+): detectan los péptidos
presentados por móleculas MHC de clase I y destruyen las células
infectadas.
– Linfocitos T cooperadores (o linfocitos CD4+ o helper): detectan los
péptidos presentados por moléculas MHC de clase II y activan otras
células del sistema inmune mediante la secreción de citoquinas.
– Linfocitos T reguladores: suprimen la inmunidad al final de la reacción
inmune y mantienen la tolerancia a autoantígenos.
– Linfocitos T de memoria: se generan después de la activación de los
linfocitos T y son los que van a responder a nuevas exposiciones al
mismo microorganismo.
• Hay dos enfermedades relacionadas
con la incorrecta maduración de los
linfocitos T:
 La diabetes insulinodependiente
se debe a que los linfocitos T
citotóxicos no reconocen a las
células beta del páncreas y por lo
tanto las destruyen.
En el lupus eritematoso
sistemático los linfocitos T
citotóxicos destruyen diversos
tipos celulares afectando a
órganos vitales, produciendo la
muerte del individuo.
Generalidades de la activación de linfocitos T

En el timo se generan los linfocitos T con múltiples especificidades antes de exponerse el antígeno

La activación se hace en órganos linfáticos secundarios ,donde se reúnen con las CPA

El reconocimiento del antígeno y otros estímulos activadores induce varias respuestas

Los linfocitos efectores tienen la capacidad de migrar a cualquier lugar de infección o inflamación

Se crean células CD 4 o cooperadoras y CD8 o citotóxicos (efectoras y de memoria)

Las respuestas de los linfocitos T declinan después de la eliminación del antígeno por las células
efectoras.
 MADURACION DE LA CELULA T
• Las células T progenitoras migran al timo en la 8ª o 9ª
semana del embarazo.
• EL timo-órgano donde se generan las cel T
• La mayoría de las células en el timo darán lugar a los
linfocitos T αβ, mientras que aproximadamente un 5%
originarán los linfocitos T γδ
• Reordenamiento de genes de TCR de la línea germinal
• Los linfocitos sufren procesos de selección positiva y negativa
DESARROLLO Y MADURACIÓN DE LINFOCITOS T EN EL TIMO
TIMO Reordenamiento TCR Reordenamiento TCRα
PERIFERIA

• La mayoría de las células

en el timo darán lugar a
los linfocitos T αβ,
mientras que
aproximadamente un 5% CD4 CD4

originarán los linfocitos T

γδ.
• Los que carecen de CD4 y DN1 DN2 DN3 DN4 DP
LT CD4+

CD8 son los dobles naïve

negativos
• El doble positivo es CD44+ CD25- CD44+ CD44- CD44- CD4+
complejo activa señales CD25+ CD25+ CD25- CD8+
CD8
de supervivencia y CD8
proliferación
• Aquellas células que no Dobles Negativos Dobles Simples LT CD8+
experimentan beta- CD4- CD8- Positivos Positivos naïve
selección son eliminadas.
 PROCESOS DE SELECCION EN LA MADURACION DE LOS LINFOCITOS T
El proceso de selección de los linfocitos T
apropiados se hace durante la etapa fetal.

Selección positiva-
Permite la supervivencia
de las cel T cuyos TCR
reconocen MHC propias.

Selección negativa-
Elimina las cel T que
reaccionan de forma muy
intensa con CMH
Señales para la activación del
linfocito T
La proliferación de los linfocitos T y su diferenciación en
células efectoras y memoria requieren:
Reconocimiento del antígeno
Coestimulación
Producción de citocinas
Reconocimiento del antígeno
• Las células dendríticas reconocen al antígeno mediante el complejo principal de
histocompatibilidad y se lo presentan a los linfocitos T vírgenes.
Coestimulación
La proliferación y la diferenciación de los linfocitos T vírgenes requieren señales proporcionadas por moléculas
situadas en las APC, llamadas coestimuladores, además de señales inducidas por el antígeno.
LINFOCITOS T CD4
 Son proteínas de los linfocitos T
CD4, se expresa como monómero en
que se unen a regiones
no polimorfas de las moléculas la superficie de los linfocitos T periféric
del CPH y que transducen os, timocitos y en los fagocitos monon
señales que, junto con las ucleares y algunas células dendríticas.
señales emitidas por el
complejo RLT, inician
la activación de los linfocitos T.
La proteína CD4 es
un monómero integral de
La principal función de CD4 es membrana formado por cu
CD4 la transducción de la señal en el
momento del reconocimiento
del antígeno, también puede
atro dominios de Ig extrace
fortalecer la unión de los lulares, un dominio transm
linfocitos T a las CPA. embranario y una cola cito
plasmática.

CD4 interaccionan con

las moléculas del CPH de
la clase II.
Funcion de CD4:
• La unión selectiva de CD4 a las moléculas
del CPH de la clase II, asegura que los
linfocitos T CD4+ respondan a antígenos
peptídicos asociados a la clase II.
• La mayoría de los linfocitos CD4+
restringidos por la clase II son linfocitos
cooperadores productores de citosinas y
participan en la defensa del huésped contra
microbios extracelulares.
• CD4 participan en los acontecimientos de
transducción de señales iniciales que se
producen después del reconocimiento por los
linfocitos T de los complejos péptido-CPH
que hay en las CPA.
• La diferenciación de los linfocitos T CD4+ vírgenes en células
efectoras de la inmunidad celular (IC) precisa el reconocimiento del
antígeno y la coestimulación.
• Los linfocitos T vírgenes migran desde la sangre hasta los órganos
linfáticos, desde un órgano linfático hasta otro, y de nuevo hacia la
sangre, hasta que entran en contacto con el antígeno para el cual
expresan receptores específicos.
• La activación de los linfocitos T CD4+ vírgenes precisa la presentación
del antígeno por las células dendríticas.
• En el ganglio linfático, las células dendríticas presentan a los linfocitos
T CD4+ vírgenes péptidos derivados de los antígenos de la proteína
endocitada asociados a moléculas del CPH de la clase II.
• La proliferación de los linfocitos T en respuesta al reconocimiento del
antígeno esta mediada principalmente por una vía de crecimiento
autocrina.
• El principal factor de crecimiento autocrino para la mayoría de los
linfocitos es la IL-2.
• Los linfocitos que reconocen el antígeno producen IL-2, asegurando
que los linfocitos T específicos de antígeno sean los que más
proliferen.
Sub grupo Th1,Th2,TH17
 LTH1

LTH2
LT EFECTORES

LTH17
LT MEMORIA
LT CD4
LT REGULADORAS
LINFOCITO T
LT CD8

LT
GAMMA/DE
LTA
Cuando se activan los linfocitos cd4, se
especializan diferenciándose, a su vez en linfocitos
efectores que estos se van a diferenciar de
acuerdo al tipo de citoquinas que van a producir.
Los primeros subgrupos que se descubrieron se denominaron tipo 1 y
2 de linfocitos cooperadores (th1,th2), el subgrupo th17es llamada así
por la citoquina IL17.
LINFOCITOS TH1
Expresan grandes cantidades de receptores de quimiocinas
CXCR3 y CCR5
Es inducido por microbios que ingieren los fagocitos, principal
población efectora de linfocitos T.
Segregan fundamentalmente interferón gamma.

FUNCIÓN: Activa macrófagos para que lo ingieran y destruyan

los microbios.
LINFOCITOS TH2
Expresan receptores para quimiocinas CCR3, CCR4 y CCR8.
Reconocen inflamaciones producidos por helmintos o
reacciones alérgicas

FUNCIONES: Estimulan funciones mediadas por IgE, los

mastocitos y los eosinofilos sirven para erradicar las infecciones
por helmintos.
LINFOCITOS TH17

Linfocitos Th17 expresan CCR6 que se

une a la quimiocina CCL20, produce
varias células tisulares y macrófagos,
producidas en algunas infecciones
bacterianas y micóticas
Diferenciación de los linfocitos T
CD8+ en los linfocitos
Citotoxicos
Linfocitos T CD8+
Son generadas por el Timo y expresan el receptor de células T
(TCR). Se caracteriza por carecer de moléculas CD4.
Compuesta por una cadena CD8α y otra CD8β.
Reconocen péptidos unidos a moléculas MHC de clase I, las
cuales se encuentran en todas las células nucleadas.
Importante herramienta contra patógenos intracelulares, como
bacterias o virus, y para la vigilancia de las células tumorales.
Reconocido su antígeno y se ha activado, posee tres
mecanismos para eliminar las células infectadas o
malignas:
1. La primera es a través de la secreción de citocinas,
como TNF-α e IFN-γ, con efectos antitumorales y
antimicrobianos.
2. La segunda función es la producción y liberación
de gránulos citotóxicos. Estos gránulos, que
también aparecen en las células NK, contienen
dos familias de proteínas, perforinas y granzimas.
3. Vía interacción de Fas/FasL.
Hay dos tipos principales de celulas CD8
1. Celulas T supresoras, inhiben o suprimen las
respuestas inmunitarias
2. Celulas T citotoxicas atacan a las celulas cancerosas
y a las celulas infectadas por virus
Linfocitos Citotóxicos
Cuando un Linfocitos CD8 desarrollo sus funciones se convierte en
Linfocitos Ctx capaz de destruir células malignas y virus

Para ejercer su función induce apoptosis mediante la liberación de

gránulos.
Citotoxicidad directa específica
(mediatizada por linfocitos CTL)
CTL reconocen péptidos
unidos a moléculas
MHC-1, su actividad
citotoxica e da en
aquellas que han sido
transformadas (células
cancerígenas, o que
contienen patógenos
intracelulares como
virus o algunas
bacterias)
• Se activan de 3 formas:
• 1. Forma indirecta
2. Vía dependiente de granzima
3. Vía dependiente de FAS
VIA DEPENIENTE DE FAS
LINFOCITOS
TCD8
 Interacción entre un linfocito
CD8+ y una APC

Las células T CD8+ (citotóxicas), al igual que

las T-helper CD4+, son generadas en el timo y
expresan el receptor de células T (TCR). Se
caracterizan por carecer de la molécula CD4 y
de expresar el correceptor dimérico CD8,
compuesto por una cadena CD8α y otra CD8β.
La segunda función es la producción y
liberación de gránulos citotóxicos.
Estos gránulos, que también aparecen
en las células NK, contienen dos
familias de proteínas, perforinas y
granzimas.

La tercera modalidad de
destrucción es vía interacción
de Fas/FasL.