Formacin y maduracin de los linfocitos

LINFOCITO T

CARACTERISTICAS
Responsables de la inmunidad celular
Clulas que acta en el reconocimiento especfico de antgenos.
Funcionan tambin como clulas efectoras

LINFOCITO T

CARACTERISTICAS
En los rganos linfoides perifricos estn localizados en las reas parafoliculares de los ganglios linfticos, y en la vaina periarteriolar en el Bazo.

LINFOCITO T

CARACTERISTICAS
Los receptores solo reconocen fragmentos de pptidos de antgenos proteicos unidos a molculas especializadas llamadas
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

presentes en la superficie especializadas llamadas presentadoras de antgenos

de

clulas clulas

LINFOCITO T

FORMACION DE LINFOCITOS
Organos linfoides generadores Organos linfoides perifricos

Mdula sea

Sangre

Ndulos linfticos Bazo Tejido linfoide cutneo y de mucosas

Timo

Sangre Linfa

LINFOCITO T

MADURACIN DE LOS LINFOCITOS

La maduracin en la MO consiste de tres tipos de procesos: 1) Proliferacin de clulas inmaduras 2) Expresin de los genes para receptores de antgenos 3) Seleccin de linfocitos que expresan receptores de antgenos tiles.

LINFOCITO T

PASOS DE LA MADURACIN DE LINFOCITOS

Clula Pre-T: expresin de una cadena del receptor de antgeno

Falla expresin de receptor de prelinfocito CLULA MUERE

PASOS DE LA MADURACIN DE LINFOCITOS Reconocimiento del antgeno

Clula Pre-T inmadura: expresin completa del receptor de antgeno

LINFOCITO T

Seleccin positiva

Reconocimiento fuerte de antgenos

Falla expresin de receptor de antgeno CLULA MUERE

Seleccin negativa

LINFOCITO T

PASOS DE LA MADURACIN DE LINFOCITOS

Reconocimiento del antgeno Clula T madura

Clula Pre-T: expresin de una cadena del receptor de antgeno

Clula Pre-T inmadura: expresin completa del receptor de antgeno

Seleccin positiva

Fuerte econocimiento de antgenos Falla expresin de receptor de pre-linfocito CLULA MUERE

Falla expresin de receptor de antgeno CLULA MUERE

Seleccin negativa

LINFOCITO T

PASOS DE LA MADURACIN DE LINFOCITO

PRO-CLULA T DOBLE NEGATIVA CD4- CD8 -

CLULA T INMADURA DOBLE POSITIVA CD4+ CD8+

LINFOCITO T

SELECCIN POSITIVA
Reconocimiento de MHCII + pptido
CLULA T INMADURA DOBLE POSITIVA CD4+ CD8+

Reconocimiento de MHCI + pptido

LINFOCITO T

SELECCIN POSITIVA

Los timocitos se unen a los MHC propios y son permitidos que sobrevivan
Reconocimiento de MHCII + pptido Reconocimiento de MHCI + pptido

Clulas responsables: clulas nodrizas

SELECCIN POSITIVA

AUSENCIA DE SELECCIN POSITIVA

SELECCIN NEGATIVA

LINFOCITO T

Clones de timocitos cuyos TCRs se unen con alta afinidad para antgenos propios en asociacin con molculas de MHC son eliminados (DELECIN CLONAL) o inactivados (ANERGIA CLONAL)

Fuerte reconocimiento de molculas MHC I o II + peptideo Clulas responsables: macrfagos

LINFOCITO T

SELECCIN NEGATIVA
Fuerte reconocimiento de molculas MHC I o II + pptido

SELECCIN NEGATIVA

Seleccin positiva

Estadios de maduracin de los linfocitos

Estadios de maduracin de los linfocitos

Estadios de maduracin de los linfocitos

Estadios de maduracin de los linfocitos

Estadios de maduracin de los linfocitos

LINFOCITO T

Estadios de maduracin de los linfocitos

Estadio de maduracin Clula madre Prolinfocito Prelinfocito Linfocito inmaduro Linfocito maduro Linfocito efector

Localizacin anatmica

rganos generadores (mdula sea o timo)

rgano o tejido linfoide perifrico

Acontecimientos principales

Maduracin precoz y expansin mediada por factores de crecimiento

Expresin del receptor para antgenoc

Seleccin del repertorio adquisicin de competencia funcional

Realizacin de funciones efectoras

Dependencia de antigenos

No

Autoantgenos

Antgenos extraos

LINFOCITO T

RECEPTOR DE CLULA T (TCR)

LINFOCITO T

RECEPTOR DE CLULA T (TCR)

LINFOCITO T

RECEPTOR DE CLULA T (TCR)

Molculas asociadas CD3 ( )

Cadena

Cadena

LINFOCITO T

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR DE CLULA T (TCR)

Regin transmembrana

LINFOCITO T

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR DE CLULA T (TCR) Cristalografa Rx

LINFOCITO T

CD4 o CD8 se une simultaneamente con la molcula MHC

LINFOCITO T

CADENA beta (CROMOSOMA 7)

n=75 LV1 // 5 Vn // D1 J1 C1 D2 J2 C2

CADENA alfa (CROMOSOMA 14)

n=50 L V1 // Vn // J(n = 50 70) C

LINFOCITO T

La mayoria de los linfocitos tiene receptor con cadenas , colonizan ganglios linfticos y bazo.
Una pequea proporcin de los linfocitos tiene receptor con cadenas , estos linfocitos se encuentran en las mucosas, y pueden reconocer antgenos lipoproticos

LINFOCITO T

PROPIEDADES DEL RECEPTOR DE CLULA T (TCR)

Caracterstica o funcin Reconoce antgenos formados de Diversidad TCR Pptidos entregados por molculas de MHC en las clulas presentadoras de antgenos Cada clon tiene una nca especificidad

LINFOCITO T

PROPIEDADES DEL RECEPTOR DE CLULA T (TCR)

Caracterstica o funcin Funcin reconocimiento mediada por Traduccin de la seal Funcin efectora mediada por TCR

Regiones variables (V) de cadena Proteinas(CD3 y ) asociada al TCR

TCR no sirve de funcin efectora

LINFOCITO T

Linfocito T
CD45 CD4 CD8 TCR leucocito, seal de transduccin reconoce molculas MHC II reconoce molculas MHC I clulas nucleadas receptor de clula T se una a MHC

LINFOCITO T

Subpoblaciones de Linfocitos T
Linfocito T auxiliares (helper) CD4+
Ayudan a los linfocitos B para producir anticuerpos Ayudan a los fagocitos a destruir los microbios ingeridos

LINFOCITO T

Subpoblaciones de Linfocitos T
Linfocito T auxiliares (helper) CD4+
Produce citocinas especficas: Th1 IFN-, IL-2, IL-3, TNF, GM-CSF, MIF Inflamacin , activa clulas T y macrfagos Acta defensa contra micoorganismos patgenos intracelulares IL-4, IL-5, IL6, IL-10 activa clulas B Acta en la defensa de microorganismos extracelulares

Th2

LINFOCITO T

Subpoblaciones de Linfocitos T Linfocito T citotoxico, citoltico (CTLs) CD8+

Matan clulas infectadas con microbios intracelulares, clulas malignas IFNs- , Grnulos : perforinas, granzimas, Ligante FAS

LINFOCITO T

Reconocimineto de antgenos

Funcin efectora
Ta1

Activacin de macrfagos

Linfocito T auxiliar (helper)

Antigeno microbiano presentado por clula presentadora de antgeno

Ta2

Inflamacin

Activacin (proliferacin y diferenciacin de linfocitos T y B)

Linfocito T citolitico (CTL)

Clula infectada expresando antgeno microbianao

Muerte de clulas infectadas

Linfocito T

LINFOCITO T

Linfocitos T
Marcador fenotipico Linfocitos T Auxiliares Linfocito T citoltico Clulas NK CD3+ CD4+, CD8CD3+ CD4-, CD8+ FCIIR CD16 CD56 Sangre 50-60% 20-25% CD4/CD8: 2:1 10%