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Unidad 4: Catabolismo

aeróbico de la glucosa
PRECURSORES DE LA ACETIL COENZIMA A

-El Acetil-CoA no solo procede del piruvato, sino que también


proviene del lactato, la β-oxidación de los ácidos grasos y de la
degradación de los cuerpos cetónicos (β-hidroxibutirato y
acetoacetato), entre otros.

-Los aas alanina y serina también son transformados a piruvato.


CICLO DE KREBS
CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXILICOS, CICLO DE KREBS
O CICLO DEL ACIDO CITRICO

-A fin de que el organismo produzca


grandes cantidades de ATP, las
principales rutas de oxidación de
combustibles generan acetil coenzima
A, la cual es sustrato del ciclo de
Krebs.

-La reacción neta del ciclo de Krebs,


que es la suma de las ecuaciones de
cada uno de los pasos, muestra que
los dos carbonos del grupo acetilo,
han sido oxidados a dos moléculas
de CO2, con producción de energía
como tres moléculas de NADH, una
de FADH2 y una de GTP.
FORMACION Y
OXIDACION DEL
ISOCITRATO

-El ciclo de Krebs inicia con la


condensación del grupo
acetilo activado y el
oxaloacetato para formar el
citrato, intermediario de seis
carbonos, una reacción que
es catalizada por la enzima
citrato sintasa.

-Puesto que el oxaloacetato


se regenera con cada vuelta
el ciclo, no se le considera
realmente como sustrato del
ciclo.
FORMACION Y OXIDACION
DEL ISOCITRATO

-En la siguiente etapa, el


grupo hidroxilo (alcohol)
del citrato se mueve a un
carbono adyacente para
formar un grupo ceto
posteriormente.

-La enzima aconitasa


cataliza la isomerización de
citrato a isocitrato.

-La enzima isocitrato


deshidrogenasa cataliza la
oxidación del grupo
alcohol y la liberación de
CO2 que forma alfa-
cetoglutarato.
α-CETOGLUTARATO A SUCCINIL COENZIMA A

-El siguiente paso es la


descarboxilación oxidativa de
α-cetoglutarato para obtener
la succinil coenzima A,
catalizada por el complejo α-
cetoglutarato
deshidrogenasa. Implica:

-Uno de los grupos carboxilo


del α-cetoglutarato se
liberará como CO2.
-El grupo ceto adyacente es
oxidado hasta el nivel de
acido, el cual se combina con
CoASH para formar succinil-
CoA.
GENERACION DE TRIFOSFATO DE
GUANOSINA

-La energía procedente del


enlace tioester de la succinil-
CoA se utiliza para generar GTP
a partir de GDP y fosfato
inorgánico en la reacción
catalizada por la tiocinasa de
succinato.

-Se trata de una fosforilación a


nivel de sustrato (se forma un
enlace de fosfato de alta energía,
donde no existía ninguno
previamente, sin el uso de
oxigeno molecular (fosforilación
no oxidativa)).
OXIDACION DE SUCCINATO PARA OBTENER
OXALOACETATO

-Las reacciones que


transforman succinato en
oxaloacetato, inician con la
oxidación de succinato
para obtener fumarato.

-Los electrones son


transferidos desde los dos
grupos adyacentes del
succinato (-CH2-metileno) a
un FAD unido a succinato
deshidrogenasa, debido a
ello se forma el enlace
doble de fumarato.
OXIDACIÓN DE SUCCINATO PARA OBTENER
OXALOACETATO
-A partir de FAD reducido
enlazado a la succinato
deshidrogenasa, los
electrones entran a la
cadena de transporte de
electrones.

-Un grupo OH- y un protón


del agua se añaden al doble
enlace del fumarato, con lo
que se transforma en
malato.

-Posteriormente, el grupo
alcohol del malato es
oxidado hasta un grupo
ceto, mediante la donación
de electrones al NAD+.
OXIDACION DE SUCCINATO PARA OBTENER
OXALOACETATO

-Con la regeneración del


oxaloacetato, el ciclo de Krebs
queda completo;

-La energía del enlace químico,


carbono y electrones donados
por el grupo acetilo, han sido
transformados en CO2,
NADH, FADH2, GTP y calor.
ASPECTOS ENERGÉTICOS DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS

-Como todas las rutas metabólicas, el ciclo de Krebs funciona


con una AG0 negativa neta total.

-Por lo tanto, la transformación de los sustratos en productos es


favorable desde el punto de vista energético.

-No obstante, algunas reacciones, como la de la malato


deshidrogenasa, tiene un valor positivo.
RENDIMIENTO ENERGÉTICO DEL CICLO DE KREBS

-La cantidad total de energía disponible procedente del grupo


acetilo es de alrededor de 228 kcal/mol.

-Los productos del ciclo de ATC contienen aprox 207 kcal.

-Por consiguiente, las reacciones del ciclo del ATC son capaces
de conservar alrededor del 90% de la energía disponible
procedente de la oxidación de acetil-CoA.

Rendimiento energético en el ciclo de Krebs


(kcal/mol)
3 NADH x 53 = 159
1 FADH(2H) = 41
1 GTP = 7
Suma = 207
-Además de la energía, el número de carbonos también se conserva:
✓ 2 átomos de carbono entran al ciclo (acetil-coA) y se combinan con el
oxalacetato.
✓ 2 carbonos salen del ciclo en forma de CO2 en los procesos de
oxidación del isocitrato y alfa-cetoglutarato.
✓ Finalmente se regenera la molécula de oxalacetato.
¿CÓMO SE REGULA EL CICLO DE KREBS?

-La velocidad del ciclo de Krebs está regulada para que


corresponda con la velocidad de la cadena de transporte de
electrones (CTE)

-Específicamente, dos mensajeros principales informan al ciclo


de Krebs sobre lo que está ocurriendo en la CTE:

-El estado de fosforilación de ATP, según se refleja en los


niveles del ATP y ADP
-El estado de reducción de NAD+, según la relación de
NADH/NAD+

-Regulación de enzimas : citrato sintasa, isocitrato DH,


cetoglutarato DH
REVISIÓN: BALANCE ENERGÉTICO
1 NADH: 3 ATP
1 FADH2: 2 ATP
DIFERENCIAS ENTRE
GLUCOLISIS
AEROBICA Y
ANAEROBICA
-Cuando la capacidad oxidativa de una célula es limitada (x
ej eritrocito), el piruvato y el NADH producidos por la glucolisis
no pueden oxidarse de manera aeróbica.

-El NADH se oxida a NAD+ en el citosol, por reducción del


piruvato a lactato (lactato DH).
-El lactato liberado de la glucolisis anaerobica es captado por
otros tejidos (hígado, corazón y musculo esquelético) y
oxidado de nuevo a piruvato.

-El piruvato puede oxidarse a CO2 en C.Krebs.

-En el hígado, el piruvato se usa para sintetizar glucosa


(gluconeog), la cual es devuelta a la sangre.

-La recirculación de lactato y glucosa entre tejidos periféricos e


hígado se denomina Ciclo de Cori.
LACTOACIDEMIA
-La producción de lactato es una parte normal del
metabolismo (se relaciona con glucolisis anaerobia).

-Sin embargo, en la lactoacidosis, el acido láctico se acumula


en la sangre en concentraciones que afectan al pH normal.

-Se debe a un aumento en la relación NADH/NAD+ en los


tejidos.

-Ese aumento impide la oxidación del piruvato en el C.Krebs,


dirigiendo el piruvato a lactato.

-Para compensar la disminución en la producción de ATP, la


PFK1 se activa, dando lugar a mas piruvato que se convierte
en más lactato.
-Agentes que van a producir lactoacidemia:

-Elevadas ingestas de alcohol, metabolizadas con


rapidez en el hígado, elevan los valores de NADH.

-Hipoxia en cualquier tejido, incrementa la produccion


de lactato.

-Alteraciones en las enzimas del C.Krebs o en la


cadena de transporte de e-.

-Deficiencia en la piruvato DH (no puedes realizar


conversión de piruvato a AcetilCoA, no haces C.Krebs) o en la
piruvato carboxilasa (no haces C.Krebs porque te diriges a la
gluconeogenesis).

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