Metabolismo

 Metabolismo de carbohidratos
 Metabolismo de lípidos
 Metabolismo de proteínas

 Metabolismo ácidos nucleicos

Facilitadora:
Eunice Molinar
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 METABOLISMO
 METABOLISMO es el conjunto de todas las reacciones químicas que se
producen en el interior de las células de un organismo. Es la suma de
las reacciones celulares.

 Mediante esas reacciones se transforman las moléculas nutritivas que,

digeridas y transportadas por la sangre, llegan a ellas.

 Los METABOLITOS son las pequeñas moléculas que son el producto

intermedio en la degradación o biosíntesis de las biomoléculas.
2
 METABOLISMO
Catabolismo
 Reacciones que degradan moléculas
(GLUCOSA)
 Se libera energía que se transfiere al
ATP (formación de ATP)
-Responsable de la degradación de
grandes moléculas para obtener
moléculas mas pequeñas y energía.
-Degradan moléculas pequeñas para
formar productos inorgánicos.
Finalidades del metabolismo
Anabolismo
 Reacciones que sintetizan moléculas
(GLUCÓGENO)
 Se requiere un aporte de energía
(hidrólisis del ATP)
-Responsable de la síntesis de todos
los compuestos necesarios para la
conservación, crecimiento y
reproducción celular.
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 Anabolismo y Catabolismo

La ruta metabólica de cada organismo está especificada por los genes que
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contiene su genoma.
 Las rutas Metabólicas
En su mayoría, las reacciones metabólicas están catalizadas por
enzimas, por tanto, el estudio del metabolismo no solo abarca:

- Reacciones
- Productos intermedios
- Productos finales
- Características de las enzimas relevantes

Las células pueden efectuar ciento de miles de reacciones.

Para un mejor estudio y comprensión, se subdivide en forma
sistemática el metabolismo en segmentos y ramas.

El estudio del metabolismo se divide en los cuatros grupos

principales de biomoléculas.
5
 Las rutas Metabólicas

A.Las rutas son secuencias de reacciones.

B.El metabolismo se efectúa en pasos discretos.

C.Las rutas metabólicas están reguladas.

D.Evolución de las rutas metabólicas.

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A.Las rutas son secuencias de reacciones
Una RUTA es el equivalente biológico de un esquema de
síntesis en química orgánica

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B. El metabolismo se efectúa en pasos discretos
Condiciones de reacción:

-Temperatura
-Presión
-Reactivos
-pH
-Canalizadores

-Las enzimas
-Consumo y producción de
energía.

a) Síntesis de glucosa
b) Combustión de la glucosa

Portadores de energía:
ATP y NADH 8
 C. Las rutas metabólicas están reguladas

Si la concentración de A es lo suficientemente alta, ocurrirá la

primera reacción y se formará el compuesto intermedio B. A
medida que se acumula B, comenzara a servir como sustrato en
la segunda reacción y se formara C. Por último, se formará el
producto final P.

Este flujo de material continuara por la ruta mientras haya un

abastecimiento continuo del sustrato inicial (A) y también si es
retirado el producto final (P).

Inhibición por retroalimentación

Activación por corrección anticipada

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 D. Evolución de las rutas metabólicas

Comparar las enzimas de diferentes rutas en numerosas bacterias, puede ayudar a

comprender nuevas rutas. El conocimiento y estudio de las rutas primitivas es clave
para el encendimiento de nuevas rutas metabólicas.

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 Principales rutas de las células
Rutas Anabólicas

11
 Principales rutas de las células
Rutas Catabólicas

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 Rutas metabólicas de
carbohidratos

Facilitadora:
Eunice Molinar
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RUTAS METABÓLICAS
DE LOS
CARBOHIDRATOS
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 Glucólisis
Definición
Es la degradación de la glucosa para generar ATP y provee
intermediarios para la síntesis de metabolitos para otras vías.
Aeróbicamente termina con la formación de piruvato. Mientras,
que en anaerobiosis produce lactato como producto final.

Sitio de la glucólisis
Ocurre en el citosol de la célula de todos los
tejidos.
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 Reacciones enzimáticas de la glucólisis
La reacción neta de la glucólisis se ve en la siguiente ecuacuación.

Glucosa + 2ADP + 2NAD+ + 2Pi 2Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O

ATP consumido por glucosa: 2 (etapa de hexosa)

ATP producido por glucosa: 4 (etapa de triosa)
Producción neta de ATP por glucosa: 2

La glicólisis es una secuencia de diez reacciones catalizadas por enzimas, con las que la
glucosa se convierte en piruvato.

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Cuales son los pasos de la glucólisis?
Paso 1.
Fosforilación de la glucosa para dar glucosa-6-fosfato (el ATP es
la fuete del grupo fosfato).

17
Paso 2.

Isomerización de la glucosa-6-fosfato para dar fructosa-6-

fosfato.

18
Paso 3.

Fosforilación de la fructosa-6-fosfato para dar fructosa-1,6-

bisfosfato (ATP es la fuente de grupo fosfato).

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Paso 4.
Rompimiento de la fructosa-1,6-bisfosfato para dar dos
fragmentos de átomos de carbono, el gliceraldehido-3-fosfato y
el dihidroxiacetona fosfato.

20
Paso 4.

21
Paso 5.

Isomerización de la dihidroxiacetona fosfato para dar

gliceraldehido-3-fosfato.

22
Paso 6. Reacción más característica de la glucolisis

Oxidación y fosforilación del gliceraldehido-3-fosfato para dar

1,3-bisfosfoglicerato.

Consiste en la adición de un grupo fosfato al glicerol-3-

fosfato y al mismo tiempo se produce una reacción de
transferencia de electrones del gliceraldehido-3-fosfto al
NAD+. 23
 Oxidación del gliceraldehido-3-fosfato para dar 3-fosfoglicerato.
Semirreacción de la oxidación de un aldehído a un acido carboxílico

RCHO + H2O RCOO- + 2H+ + 2e-

Semirreacción de la reducción del NAD+ a NADH + H+

NAD+ + 2H+ + 2e- NADH + H+

La reacción redox general es:

RCHO + H2O + NAD+ RCOO- + H+ + NADH

Fosforilación del 3-fosfoglicerato para dar 1,3-bisfosfoglicerato.

3-fosfoglicerato + Pi + H+ 1,3-bisfosfoglicerato + H2O

La reacción neta del paso oxidación y fosforilación:

Gliceraldehido-3-fosfato + Pi + NAD+ 1,3-bisfosfoglicerato + NADH + H+

24
 Estructuras del NAD+ (y de NADP+) y el NADH y (NADPH)
Significado de las siglas:
NAD+ = Nicotinamida Adenina Dinucleótido
NADP+= Fosfato de Nicotinamida Adenina Dinucleótido

El anillo de piridina de la NAD+ se reduce por la adición de un ion hidruro al C-4 cuando la NAD+ se
convierte en NADH. El NADP se forma cuando se fosforila el grupo 2-hidroxilo del anillo de azúcar en la
adenosina y se convierte en NADPH por en mismo proceso que el NADH. 25
Paso 7.

Transferencia de un grupo fosfato del 1,3-bisfosfoglicerato al

ADP (fosforilacion del ADP a ATP) para dar 3-fosfoglicerato.

26
Paso 8.

Isomerización del 3-fosfoglicerato para dar 2-fosfoglicerato.

27
Paso 9.

Deshidratación del 2-fosfoglicerato para dar fosfoenolpiruvato.

28
Paso 10.
Transferencia de un grupo fosfato del fosfoenolpiruvato al ADP
(fosforilacion del ADP a ATP) para dar piruvato.

29
 Futuro metabolico del piruvato

PIRUVATO

Alanina Lactato

Oxalo acetato
Acetil coA

Aspartato
Malato

Glucosa
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Destino del piruvato

1. El piruvato puede convertirse en

acetil-CoA por acción de piruvato
deshidrogenasa. La acetil-CoA se
puede usar en varias rutas
metabólicas.

2. El piruvato se puede carboxilar y

producir oxalacetato precursor en la
gluconeogénesis.

3. En algunas especies, se puede reducir

piruvato para formar etanol
(condiciones anaeróbicas).

4. En algunas especies el piruvato se

puede reducir a lactato (condiciones
anaeróbicas).

31
Conversión anaeróbica del piruvato a
etanol, en la levadura Gliceraldehido 3-fosfato

Gliceraldehido 3-fosfato
deshidrogenasa
La suma de las reacciones glucolíticas y la
conversión de piruvato a etanol es: 1,3-bifosfoglicerato

Piruvato

Piruvato
descarboxilasa

Acetaldehído

Alcohol
deshidrogenasa

Etanol 32
 Reducción de piruvato a lactato

La reacción total para la degradación de la glucosa a lactato es

33
 Ciclo de cori

La alta demanda energética de la actividad muscular intensa produce ácido

láctico de forma rápida.
Las células musculares, y por supuesto el resto del cuerpo, requieren la restitución
del suministro de oxígeno o continuarán fermentando la glucosa y entrando en el
ciclo de Cori de forma ininterrumpida produciendo la acidosis láctica (rigor mortis).
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La gluconeogénesis hepática a partir de lactato necesita 6 ATP. Esto hace que el ciclo
de Cori tenga un gasto neto de 4 ATP e implica que la carga metabólica durante la
actividad física intensa pasa de los músculos al hígado.
Cuando se supera la capacidad del hígado para metabolizar el ácido láctico, el pH
sanguíneo comienza a bajar pudiendo llegar a niveles peligrosos y producir un
trastorno conocido acidosis láctica que se manifiesta con diversos síntomas, como
debilidad, calambres y náuseas. 35
Regulación de la glucólisis

36
Los datos sobre la regulación provienen en especial de dos
tipos de investigación bioquímica: enzimología y bioquímica
del metabolismo.

Métodos enzimológicos: se ensayan los efectos de

metabolitos sobre enzimas aisladas, y se estudian la
estructura y los mecanismos de regulación de enzimas
individuales.

Bioquímica del metabolismo: se analizan las concentraciones

de productos intermedios en la ruta, in vivo, y se subraya la
dinámica de la ruta bajo condiciones celulares.

37
 A. Regulación de los transportadores de hexosas

1. Transportador SGLT1: se encuentra

en las células intestinales y renales
tienen un sistema de cotransporte
dependiente de Na+, para absorber la
glucosa de la dieta y la glucosa de la
orina.

2. Transportadores GLUT: son una familia de seis miembros

(GLUT) y se encuentran en células de mamíferos y permiten el
transporte pasivos de hexosa.

Cada uno de los seis miembros de la familia GLUT tiene

propiedades únicas adecuadas para las actividades
metabólicas de los tejidos donde se forman.
38
 A. Regulación de los transportadores de hexosas

La insulina permite
absorción de glucosa en
las células esqueléticas
y del músculo cardiaco y
adipocitos, mediante el
transportador GLUT4.

La insulina se enlaza a receptores en la superficie de la célula, se funden vesículas

intracelulares, que tienen GLUT4 embebido en sus membranas, con la superficie de
la célula, por exocitosis. 39
B. Regulación metabólica de la ruta Hexocinasa
glucolítica en los mamíferos por
enzimas.

Fosfofructocinasa-1

*
Gliceraldehido-3-fosfato
1. Regulación de hexocinasa
1,3-bisfosfoglicerato
2. Regulación de la fosfofructocinasa-1
3. Regulación de piruvato cinasa

* Paso que requiere NAD+ como

receptor de electrones. Piruvato cinasa

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Louis Pasteur observó que cuando las células de C. El efecto Pasteur
levadura crecen en forma anaeróbica, producen
mucho más etanol y consumen mucho más
glucosa que cuando crecen en forma aeróbica.

En las levaduras y en los músculos, la velocidad

de conversión de glucosa a piruvato es mucho
mayor bajo condiciones anaerobias. La
desaceleración de la glucólisis en presencia de
oxígeno se llama efecto Pasteur. Piruvato cinasa de la
levadura Saccharomyces
El metabolismo aeróbico completo de una cerevisiae, con el
activador fructosa 1,6-
molécula de glucosa produce mucho más ATP que
bifosfato.
las dos moléculas de ATP que se producen sólo en
la glucólisis. La disponibilidad de oxígeno
lleva a la inhibición de PFK-1
Para determinada necesidad de ATP, se deben (y en consecuencia de la
consumir menos moléculas de glucosa bajo glucólisis).
condiciones aerobias. Las células detectan el
estado de suministro y demanda de ATP, y
modulan la glicólisis. 41
Entrada de otros azucares a la glucolisis

42
43
44
EDULCORANTES ARTIFICIALES
 Edulcorantes y microbiota intestinal: algunas
de las claves de la diabetes y obesidad

19 de septiembre de 2014

Un reciente estudio científico publicado

en Nature revela que ciertas bacterias
intestinales podrían inducir cambios
metabólicos después de estar expuestas
a edulcorantes artificiales, acelerando la
aparición de obesidad y diabetes.

En este estudio se alimentó a ratones con una dieta normal y se les añadió al agua diversos
edulcorantes como sacarina, sucralosa y aspartamo a dosis aprobadas en humanos por la
FDA (Agencia Americana de Alimentos y Medicamentos) y a otros ratones se les añadió
solo glucosa. Después de 11 semanas, la mayoría de los animales alimentados con
edulcorantes, muestran intolerancia a la glucosa, un marcador que indica la tendencia a
sufrir un trastorno metabólico como la obesidad y la diabetes. Sin embargo, los
alimentados con solo glucosa no presentaban este trastorno.
¿Como se metaboliza la
sacarosa?

Investigar el metabolismo de la
FRUCTOSA y compararlo con el
de la GLUCOSA. 49
Conversión de fructosa en gliceraldehido
3-fosfato
Conversión de fructosa en dos moléculas de gliceraldehido-3-fosfato.

A diferencia de la glucosa, la entrada de fructosa en la célula no depende de la

insulina y no promueve su secreción. 50
Conversión de la glucosa en fructosa por la vía del sorbitol
Un mecanismo alternativo para metabolizar un monosacárido consiste en
convertirlo en un poliol por reducción de un grupo aldehído, lo que tiene como
consecuencia producción de un grupo hidroxilo adicional.

Síntesis de sorbitol
Glucolisis

Efectos de la
hiperglucemia en el
CHO
H OH
HO H

metabolismo del sorbitol

SANGRE H OH
H OH
CH2OH
glucosa glucosa
NADPH + H+
Reductasa

 Alteraciones patológicas que

de aldolasa
NADP+

H
CH2OH
OH
acompañan la diabetes (efecto
HO H osmótico).
H OH
H OH  Tumefacción debido a la retención
CH2OH
sorbitol de agua.
NADPH + H+
Deshidro-
genasa de Retina, cristalino,
sorbitol NADP+
riñón y neurona
CH2OH
O
HO H
H OH
H OH
cataratas Neuropatía periférica 51
CH2OH
fructosa
¿Como se metaboliza la
lactosa?

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 Conversión de galactosa en
glucosa 1-fosfato

El intermediario metabólico UDP-glucosa se recicla en el proceso. La estequiometria

general de la ruta es:
galactosa + ATP glucosa-6-fosfato + ADP 53
Conversión de manosa en fructosa
6-fosfato

La manosa es un azúcar simple

o monosacárido que se encuentra
formando parte de
algunos polisacáridos de las plantas,
y en algunas glucoproteínas
animales.

54
La ruta Entner-Doudoroff en
las bacterias.

55
 La glucosa 6-fosfato está en una posición de
pivote, en el metabolismo de carbohidratos en el
hígado.

56
Siguiente tema…

57