Receptores Linfocitos B y T

Dr. Juan Pablo Pontigo

Facultad de Medicina Veterinaria
Campus de la Patagonía
Universidad San Sebastian
juan.pontigo@uss.cl
Reconocimento
TLR: Reconocen a los PAMP

Expresado en CPA, neutrófilos y células NK

ØPueden estar en superficie o intracelulares
ØSu unión es<mula liberación de citoquinas, ac<vación de
fagocitosis y de linfocitos
BCR & TCR
 BCR

Receptor de Ag de
linfocitos B
Reconocen anDgenos solubles

CD79-a (varía según el isotipo de Ig) y CD79-b (común

para todas la inmunoglobulinas de superficie).
 Estructura del BCR
Las Inmunoglobulinas se presentas en 2 formas
diferentes: en solución (sIg) o anclada en la
membrana del linfocito B (mIg, transmembranal).

En este úl<mo caso, forma parte de un complejo de

proteínas que en su conjunto se
denomina Receptor de la célula B (BcR).

La parte variable del BcR, entre diferentes linfocitos

B, la cons<tuye la molécula de Ig completa (2
cadenas pesadas y 2 ligeras) que se inserta en la
membrana a través de las 2 cadenas pesadas.
Son minoritarios y su
expresión parece
restringida. Parecen ser
menos evolucionados y ser
capaces de reconocer
muchos Ag diferentes (poli-
especificos).
 TCR - Receptor de Ag de linfocitos T

• Reconocen Ag pep*dicos presentados por las

moléculas del complejo mayor de histocompa8bilidad
en la membrana de las células presentadoras de
an1geno.
• Encargados de detección de an1genos y en transmisión
de la señal al interior de dicha célula. Asociado a
complejo de proteínas de membrana denominado CD3
(transduce señal al interior).
• Linfocitos T Helper (CD4+): reconoce pépIdos asociados
a moléculas del MHC clase II. Linfocitos T Citotóxico
(CD8+): reconoce pépIdos asociados a moléculas del
MHC clase I.
 TCR - Receptor de Ag de linfocitos T
• Cada monómero del TcR esta formado por:
• – Dos dominios globulares de ;po C-Ig (90
aminoácidos), con puente disulfuro intracatenario. El
dominio externo es más variable y se une al Ag. Tienen
escasez de Pro y por eso no hay región bisagra.
• – Región transmembranal que con<ene residuos
cargados posi<vamente (infrecuente).
• – Región citoplasmá;ca en el extremo C-terminal.
 TCR- Estructura

Hay dos tipos de Rc. Ello hace que los linfocitos T se

subdividan en dos poblaciones excluyentes:

a) TCR-1 (gamma y delta): aparece en el 5% de los LT.

En timocitos fetales y en mucosas (linfocitos
intraepiteliales), que son CD3+CD4-CD8- en el timo,
pero se hacen CD8+ al estimularse en los tejidos. Las
regiones CDR3 de la región variable tienen una gran
variabilidad y una estructura parecida más a las del
CDR3 de las Ig.

b) TCR-2 (alfa y beta): esta presente en el 95% de los

LT. Es el más estudiado y esta en los LT CD4+ y CD8+.
 Complejo CD3
• Este complejo se une de forma
no covalente al TcR.
• Esta asociación es necesaria
para que se pueda expresar el
TcR en la membrana y para
transducir la señal al interior
celular, cuando el TcR se une a
un Ag.

El CD3 participa en la transducción de la señal cuando el TcR se une al

Ag.
 MOLÉCULAS DE MEMBRANA ACCESORIAS de los TCR

CD4:
• glucoproteína monomérica de unos 55 kDa, con 4
dominios extracelulares de :po Ig (D1, D2, D3 Y
D4), región transmembrana y larga cola
citoplásmica.
• Cumple funciones de adhesión y co-señalización:
se une al dominio proximal beta-2 del MHC-II de
las células presentadoras de anOgeno.
• Su presencia suele conferir al linfocito T papeles
de célula coadyuvante (TH).
 MOLÉCULAS DE MEMBRANA ACCESORIAS de los TCR

CD8:
• heterodímero alfa/beta donde las dos
cadenas están unidas por puente
disulfuro. Cada cadena :ene de 30 a 38
kDa y un solo dominio extracelular de :po
Ig, una región transmembrana y cola
citoplásmica.
• Cumple papeles de adhesión y co-
señalización al unirse al dominio alfa-3 de
la MHC-I de las células diana.
• Su existencia en los linfocitos suele
caracterizar a las células T asesinas
(citotóxicas, TC).
 Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Ag de MHC
Son glucoproteínas codificadas por genes localizados en un clúster genéIco denominado MHC
• Funciones de reconocimiento, diferenciación y defensa.
• ◦ Presenta los Ag a los linfocitos.
• MHC: Conformado por 400 genes y divididos en 3 clases de locis génicos
CLASE I – MHC O HLA I CLASE II – MHC O HLA II

Colonizan las membranas de TODAS las células del organismo, Se expresan en las células presentadoras de Ag,
con excepción de neuronas y eritrocitos Linfocitos B, Macrófagos y Células dendrí<cas.

CLASE III – MHC O HLA III

Codifica para los factores del sistema del
complemento, algunas citoquinas y otros factores con
dis<ntas funcione
 Moléculas Clase I – MHC I Polimorfismo

• Codifica para cadena alfa de 45KDa

◦ Cadena B2-microglobulina de 12 Kda
◦ B2-microglobulina se une no
covalentemente a dominio a3
• Cadena alfa:
◦ 3 dominios a extracelulares ◦ 1 dominio
transmembrana ◦ 1 dominio intracelular
• Presentan Ag Endógenos (8-10 aa) Dominio
de unión al pép:do a1/a2
 Moléculas Clase I –
MHC I
1. Generación de pép<dos de 8 a 10 aa. por el
proteosoma

2. Traslado de estos pép<dos al reDculo endosplásmico

por las moléculas trasportadoras TAP

3. Unión del pép<do al nicho de la molécula MHC-I

4. Trasporte a la membrana de la célula para ser

presentado a los LsTCD8.
 Moléculas Clase II – MHC II Polimorfismo

• Codifica para cadena alfa de 34KDa y cadena beta de

29 KDa
• Cadena alfa y beta:
◦ 2 dominios a extracelulares ◦ 1 pép:do de conexión
◦ 1 dominio transmembrana ◦ 1 dominio intracelular
• Presentan Ag Exógenos (13-18 aa) Dominio de unión
al pép:do a1/B1
 MHC II
• Microorganismos que son fagocitados
por las APCs son ubicados en un
fagosoma y degradados por los lisosomas
•
• Ags se acoplan a las moléculas MHC-II
para ser trasportadas a la membrana
celular para su presentación a los LsTCD4

• Los pépIdos presentados por las MHC-II

son de 12 a 20 aa.