Curso en línea de

Inmunología Básica
UNIDAD III

COMPLEMENTO

DR. EDGAR ZENTENO GALINDO

Universidad Nacional Autónoma de México
 Contenido de la unidad

• 3.1- Mecanismos de activación, componentes y desarrollo

de las cascadas del complemento.
• a) Vía clásica
• b) Vía alterna
• c) Vía de las lectinas
• 3.2.- Funciones del complemento
• 3.3- Receptores para proteínas del complemento
• 3.4 Mecanismo de regulación de la activación del
complemento
• 3.5 Evasión de la actividad de complemento por patógenos
• 3.6 Inmunodeficiencias relacionadas con el Complemento
 3.1 Aspectos generales del sistema de complemento y los mecanismos de
activación

1. Funciones: Favorecer la
respuesta inflamatoria, facilitar
la fagocitosis y la lisis de las células
senescentes o alteradas, identificadas
por el sistema inmune para ser
eliminadas.
2. Está organizado por casi 30 proteínas,
que actúan de manera secuencial y
representan en concentración casi el
15% de las proteínas globulares
séricas.
3. El factor determinante para activar y
regular al Sistema de Complemento
depende del reconocimiento de las
células o moléculas blanco. Lo que
determina las vías de activación más
importantes: la clásica, la alterna y la
de las lectinas.
 3.1 Antecedentes de la existencia del sistema de complemento y los
mecanismos de activación

• Hans Ernst August Buchner, médico y

bacteriólogo de la Universidad de
Leipzig (1874) fue el primero en
reportar factores en el suero era
capaces de inducir agregación
bacteriana y su lisis. Estos factores se
denominaron "alexina“ (del griego
rechazo).
• La primera descripción de un proceso
lítico a partir de una reacción inmune
fue realizada por Richard Pfeiffer
(1894): al administrar Vibrio cholerae
en la cavidad peritoneal de un
cobayo inmunizado con esa bacteria
se disolvió, pero no con otras
bacterias. Esto fue conocido como Hans Ernst August Buchner
16 December 1850, 5 April 1902
"fenómeno de Pfeiffer".
 3.1 Antecedentes de la existencia del sistema de complemento y los
mecanismos de activación

Estudios in vitro demostraron

que al incubar el suero a 56 ° C
durante 30 min, desapareció
su actividad lítica, por lo que
se considera al sistema como
termolábil.
• Jules Bordet (1898) en ensayos
in vitro confirmó que el
componente del suero
termolábil era indispensable
para la lisis bacteriana.
• Paul Ehrlich (1901) propuso el
nombre de complemento Jules Bordet (1870-1961)
porque culminaba la acción de
reconocimiento por el suero
3.1 Antecedentes. Diagrama del amboceptor propuesto por Paul Ehrilch
(1906)

• Para explicar la función del

complemento, Ehrlich sugirió la
presencia de un factor sérico (a)
que se une a un amboreceptor
(b). Esta unión favorece la acción
de una toxina (e) y un grupo
complementario denominado
haptóforo (f) que interactúa con
receptor (c) en la membrana
celular (d).
• J Immunol 125 (1980)471-475
 3.1 Las vías de activación del sistema de complemento

Clásica Lectinas Alterna

Ab-antigen MBL MASP C3-H2O

C2 Factor D
C1qrs
C4 Factor B
C2

C4 C3 convertase

C3

Lisis Fagocitosis
3.1a- Los factores que participan en la vía clásica de activación del complemento.

Proteínas Peso Concentración Función

(kDa) sérica (µg/mL)
C1 (C1qr2s2) 750 Complejo que inicia la vía clásica

C1q 460 75-150 Reconoce CH2 de IgG o CH3 de IgM,

estabiliza C1S
C1r 85 50 Serina-proteasa, hidroliza a C1s
C1s 85 50 Serina-proteasa hidroliza a C4 y C2
C2 102 20 C2a, amina vasoactiva
C2b, serina-proteasa
C3 185 1000-1200 C3a, anafilotoxina. C3b, opsonina,
serina-proteasa , hidroliza a C5
C4 210 300-600 C4a, anafilotoxina
4b, serina-proteasa , hidroliza C3
3.1b- Los factores que participan en la vía Alterna de activación del complemento

Proteínas Peso Concentración Función

(kDa) sérica (µg/mL)

C3 185 1000-1200 C3a, anafilotoxina

C3b, opsonina
Factor B 93 200 Serina Proteasa, hidroliza a C3

Factor D 25 1-2 Serina Proteasa, hidroliza a B

Properdina 224 25 Estabiliza a la C3 convertasa de vía

(P) alterna
3.1c. Los factores que participan en la vía de las lectinas de activación del complement

Proteinas Peso Concentración Especificidad

kDa mg/mL
MBL 400-700 1.8* Manosa-mananas
polisacáridos, hexosas
L-ficolina 35 3-10 grupos acetilados,
H-ficolina 35 7-23 ácido lipoteicoico
grupos acetilados
M-ficolina 34 0.3- 4 grupos acetilados,
PCR, ácido siálico
MASP 1 65 0.1-1** Estabiliza MASP 1
MASP 2 65 0.1-1** Serína-proteasa (C4 y C2)
MASP 3 65 0.1-1** Serina-proteasa de Factor B
MASP= Proteasa asociada a la lectina unidora de manosa (MBL). PCR=Proteína C reactiva.
*El rango de MBL en poblaciones asiáticas es de 0–7.860 µg/mL. Pediatrics 121. Supl 2, 2008.
** Immunobiology 216 (2011) 625-632.
3.1 Proteinas del complejo de ataque a membrana (CAM), común a las tres vías
de activación.

Proteinas Peso Concentración Función

kDa Sérica mg/mL
C5 190 80 C5a, anafilotoxina . C5b organiza el
complejo de ataque a membrana
C6 110 45 Enlaza a C7

C7 100 90 Se inserta en la porción lipídica de la

membrana

C8 155 60 Esterasa y polimeriza con C9

C9 79 60 Esterasa, forma poros en la membrana

La reacción antígeno anticuerpo como factor específico de la activación de la Vía
Clásica, específicamente IgG o IgM

Ac Ac

Ag Ag Ag Ag
Membrana plasmática
Generación de la C3-Convertasa de la vía Clásica

Ac Ac

C4b
Ag Ag Ag Ag
Membrana plasmática
Generación de la C5-Convertasa de la vía Clásica

C4b2a3b es C5 convertasa

Ac Ac
C4b C3b

Ag Ag Ag Ag
Membrana plasmática
C5 estabiliza la organización del complejo de ataque a membrana

C6
C7
C4b C3b

Membrana plasmática
 Proceso de lisis: inserción del complejo de ataque (CAM) sobre la
membrana e hidrólisis de los ésteres de ácidos grasos.

C6

C7 b
CC C C
C9 9 9 9C
9C C C9
Membrana9plasmática
9 9
Microfotografía: Janeway's Immunobiology 9th Edición, Kindle Edition USA 2017.p71
Generación de la C3-Convertasa de la vía Alterna a partir de C3b
inhibida (i) por una molécula de H20 y la acción de la proteasa D.

b
C3 i C3b

El complejo C3iBb tiene vida media muy corta

 EL CICLO DE AMPLIFICACION DE C3B Y LA GENERACIÓN DE C5-
CONVERTASA

C3b C3b C3b

C3b
Factores activadores de la vía Alterna del del complemento
Patógenos No Patógenos

Diversas cepas de bacterias gram- Complejos de Inmunoglobulinas

negativas (IgA,IgE e IgG)

Diversas cepas de bacterias gram- Células tumorales

positivas

Ácido teicoico de paredes Veneno de cobra

bacterianas gram positivas

Zymosan de hongos y levaduras Eritrocitos heterólogos

Algunos virus y células infectadas Polímeros aniónicos y

polisacáridos

Parásitos (Trypanosoma)
 VIA DE ACTIVACIÓN DE LAS LECTINAS:
LA LECTINA DE MANOSA (MBL)

C4b2a es la C3 convertasa,
favorece la generación of C5
convertase
MASP1

MBL
Una propiedad interesante de Masp3 que sugiere la interacción de dos
vías independientes de activación del sistema de complemento: la vía
alterna y la de las lectinas

MASP 3
 3.2 Principales funciones del sistema de complementohree
Actividad Factor de complemento responsable

Defensa del Huésped

-Opsonización y fagocitosis -C3b y C4b y sus receptores leucocitarios
-Quimiotaxis y activación de -Anafilotoxinas C3a, C4a, C5a y sus receptores
leucocitos leucocitarios

Proinflamatorio -Anafilotoxinas C5a,C3a,C4a

Interfase entre respuesta Innata y

Adaptativa
-Incremento de la respuesta de -Complejo de Ataque a Membrana (C5b-C9)
anticuerpos
-Favorece memoria inmunológica -Receptores de C3 en células dendríticas

Elimina detritus
-Clarifica complejos inmunes -C1q; receptores de tipo CR1 en eritrocitos, células
circulantes fagocíticas
-Elimina células apoptóticas -C1q; receptores leucocitarios de C3 y C4
 3.3 Factores reguladores de la activación de Complemento
Factores solubles Factores de membrana
Factor Mecanismo Factor Mecanismo

Inhibidor C1 Remueve C1r,s de C1q Factor acelerador Desplaza C3b de Bb y

(C1INH) de decaimiento C2b de C4b
(CD55 o DAF)

Proteína Bloquea unión C4b con Cofactor de Promueve que la

unidora de C2a proteína de proteasa I inactive a
C4 (C4BP) membrana (MCP) C3b y C4b

Factor I Serina-Proteasa que Protectina (CD59) Previene

hidroliza C3b y C4b polimerización de
MAC, complejo de
ataque a membrana
Factor H Se une a C3b, desplaza a
Bb, es cofactor de I
Proteína S Serina-Proteas de C6 con
(Vitronectina) C7a
 3.4 Distribución y función de los receptores celulares para complemento.
Receptor Especificidad Función Grupo celular

CR1 (CD35) C3b,C4b Promueve decaimiento de C3by C4b . Eritrocitos, macrófagos,

iC3b Estimula fagocitosis. Utilizado para el monocitos, polimorfonucleares,
transporte de complejos inmune por células foliculares dendríticas,
eritrocitos linfocitos B

CR2 (CD21) iC3b, C3d, C3 g* Regulación de la actividad de las células Linfocitos B, células foliculares y
B, Co-receptor para el virus Epstein-Barr dendríticas

CR3 (Mac-1) iC3b Estimula fagocitosis macrófagos, monocitos, leucocitos

(CD11b/CD18) polimorfonucleares, células
foliculares dendríticas
CR4 iC3b Estimula Fagocitosis macrófagos, monocitos, leucocitos
(CD11c/CD18) polimorfonucleares, células
foliculares dendríticas
C5aR (CD88) C5a Activa proteína G Células endoteliales, cebadas,
neutrófilos y macrófagos

C3aR C3a Activa proteína G Células endoteliales, células

cebadas y macrófagos
* La hidrólisis de iC3b y C3 por la proteína I produce C3d y C3d,g.
3.4 Esquema general de los reguladores y los receptores de superficie del
Complemento
 3.5 Evasión del complemento por diferentes patógenos. Representación
esquemática del C4BP, indicando ligandos para diferentes receptores de
patógenos*
Receptor Patógeno
C4BP S. pyogenes
B. pertussis
N. gonorrhoeae
E. Coli
Factor H Candida Albicans
iC3b HIV
CR1 Flavivirus**
CR2 Epstein-Barr virus
CR1, 2 y 3 HIV
C1q o MBL HIV
CD 55 o DAF Picornavirus

*PS: Proteína S bacteriana; OmpA: proteína de membrana externa, SAP: Proteína amiloide.
LRP: sitio de unión a C4b. *Virus del Nilo. Mol Immunol 47 (2009) 541-550. Bioch Society Tran 30 (2002) p 6
 3.6 Deficiencias asociadas al sistema de Complemento

Deficiencia Consecuencia Asociación clínica

C3 Pérdida de capacidad de Infecciones recurrentes por bacterais
opsonizar y activar MAC piógenas. Glomerulonefretis
C3, properdina, o Falla de formación del MAC Infecciones recurrentes por Neisseria
proteínas del MAC
C1 Inh Pérdida de la regulación de Angioedema
Complemento
CD59 Error para prevenir la Hemólisis, Trombosis
formación de MAC en
células autólogas
C1q,r,s, C4,C2 Falla para activar vía clásica Lupus eritematoso sistémico
Factor H y Factor I Falla para regular activación Hemolisis, síndrome urémico,
de C3; C3 deficiencia glomerulonefritis
secundaria
N Engl J Med 344 (2001) 1058-1066.
3.6 Enfermedades asociadas con la activación deficiente del complemento

Síndrome
urémico
Enfermedades hemolítico atípico
asociadas a la
sobreactivación
del complemento
Glomerulopatías
Enfermedades C3
asociadas con la
activación
deficiente del La degeneración
complemento macular
Contribución del relacionada con
complemento en la edad
enfermedades no
asociadas con
defectos del Lupus
complemento eritematoso
sistémico
3.6 La participación de serina-proteasas en mecanismos convergentes de
evolución, que explican la interacción para activar sistemas de complemento y
factores de coagulación durante un proceso infeccioso.
3.6 Los múltiples mecanismos de MASP-1 en el inicio de la respuesta inmune innata.

Mol Immunol 61(2014) 69-78.

 Referencias

1. Gros P, Milder FJ, Janssen BJ. 2008.

Complement driven by conformational
changes. Nat Rev Immunol 8:48-58.
2. Ricklin D,Hajishengallis G, Yang K,
Lambris JD 2010. Complement: a key
system for immune surveillance and
homeostasis. Nat Rev Immunol 11 :
785–797
3. Zipfel PF, Skerka C. 2009Complement
regulators and inhibitory proteins. Nat
Rev Immunol 9: 729-740.
4. Pangburn MK, Ferreira VP, Cortes C.
2008. Discrimination between host
and pathogens by the complement
system. Vaccine 8:115-121.
5. Spero R. Cataland SR, Wu HM, 2013.
Atypical hemolytic uremic syndrome
and thrombotic, thrombocytopenic
purpura. Eur J Int Med 24: 486-491
ANOTACIÓN:
EL PRESENTE MATERIAL ES PARA SER UTILIZADO CON
FINES DIDÁCTICOS EN EL PROGRAMA DEL CURSO EN
LINEA DE INMUNOLOGÍA BÁSICA-SMI