INTRODUCCION

 La ulcera péptica es una lesión en la pared del estómago (ulcera gástrica) o del
duodeno (ulcera duodenal).
FISIOLOGIA DE LA SECRECION DE ACIDO GASTRICO

 Control neurohumoral:
 Las células parietales ubicadas en las glándulas oxinticas del fondo y cuerpo del
estómago, secretan ácido gástrico en el estómago.
 La célula parietal transporta activamente iones H+ a través de sus canalículos
secretores mediante la H+/K+ ATPasas (bombas de protones) que intercambian iones
H+ intracelulares por iones K+ del medio extracelular
 Hay tres mediadores químicos neurohumorales que regulan este proceso: histamina,
gastrina y acetilcolina (ACh). Cada uno se une y activa receptores específicos
localizados en la membrana basolateral de la célula parietal, iniciando los cambios
bioquímicos necesarios para el transporte activo de H+ fuera de la célula
 Histamina
 Es secretada por las células similares a las enterocromafines (SEC) y por los
mastocitos en la lámina propia y se une a los receptores H2 de histamina en la célula
parietal.
 La activación del receptor H2 estimula la adenilato ciclasa e incrementa el AMPc
intracelular, que a su vez activa a la PKA (proteína cinasa dependiente de AMPc)
 La PKA fosforila y activa a las proteínas responsables del tráfico de las vesículas
citoplasmáticas que contienen la bomba de protones (H+/K+ ATPasa) hacia la
membrana apical de la célula.
 Tras la fusión de las vesículas con la membrana apical, la disponibilidad de K+
extracelular permite a la H+/K+ ATPasa bombear iones H+ desde la célula parietal
hacia la luz gástrica.
 Gastrina
 Es secretada al torrente sanguíneo por las células G, y la acetilcolina es liberada por
los nervios posganglionares localizados en la submucosa (plexo de Meissner)
 Ambos se unen a sus respectivos receptores acoplados a proteínas G en la célula
parietal y activan a la fosfolipasa C, lo que incrementa los niveles intracelulares de
calcio.
 Cabe aclarar que no están del todo claras las vías de socialización mediante las
cuales la estimulación de las células parietales por la gastrina y la ACh conduce a la
activación la bomba de protones; es muy probable que esté involucrada la proteína
cinasa C.
 Además, la gastrina tiene una función importante en la estimulación de la liberación de
histamina por las células SEC
 Somatostatina
 Limita la extensión de la secreción de ácido gástrico.
 Esta disminuye la secreción de ácido a través de tres mecanismos:
1) inhibición de la secreción de gastrina por las células G
2) inhibición de la secreción de histamina por las células SEC y los mastocitos
3) inhibición directa de la secreción de ácido por las células parietales
 Prostaglandinas (Prostaglandina E2)
 Limita la extensión de la secreción de ácido gástrico
 Aumenta la resistencia del tejido de la mucosa a la lesión mediante
1) Reducción de la secreción de ácido gástrico
2) Aumento de la secreción de bicarbonato por las células epiteliales, la producción de
moco, el recambio celular y el flujo sanguíneo local.
ACIDO GASTRICO

 Fase cefálica: respuestas a la vista, gusto, olor y pensamiento en comida

 Fase gástrica: la distención mecánica del estómago y la ingesta de aminoácidos y
péptidos estimulan la liberación de gastrina
 Fase intestinal: estimulación de la secreción de ácido gástrico por las proteínas
digeridas en el intestino
 Síntesis del HCL (ácido clorhídrico)
 El agua dentro de la célula parietal se disocia en Hidrógeno e Hidroxilo, el dióxido de
carbono ingresa y por acción de la anhidrasa carbónica forma bicarbonato de sodio al
unirse con el hidroxilo
 El bicarbonato se intercambia por el cloro y sale la sangre, volviéndola más alcalina de
lo normal.
 El CL es transportado al canalículo mientras el potasio entra por la bomba H+/K+
ATPasa
 El potasio ingresa al canalículo donde luego por la acción de la bomba de protones
que intercambia hidrogeniones por potasio, luego el potasio sale de la célula por un
canal uniportador de potasio

FACTORES DE PROTECCION DE LA MUCOSA GASTRICA

 Moco gástrico: lubricante que protege las células de la mucosa de las abrasiones,
esta capa permite la formación de una capa de agua en la superficie luminal del
epitelio reduciendo así el daño potencial de la acidez estomacal
 Prostaglandinas: estimulan la secreción de moco
 Bicarbonato gástrico y duodenal: neutraliza el ácido, es secretado por las células
epiteliales de la superficie luminal de la mucosa gástrica, las criptas gástricas y en la
superficie luminal de la mucosa duodenal
 Reparación celular: mediante migración de células epiteliales no dañadas a lo largo
de la membrana basal para llenar defectos creados por la descamación de las células
dañadas
 Flujo sanguíneo: al dirigirse a la mucosa gástrica remueve el ácido que se ha
difundido a través de la capa mucosa dañada
FISIOPATOLOGIA DE LA ULCERA PEPTICA

 Es una ruptura en el revestimiento del estómago o duodeno, que puede involucrar la

mucosa, muscular de la mucosa, submucosa y, en algunos casos, la pared muscular.
 Puede causar dolor, sangrado, obstrucción, perforación, e incluso la muerte.
 Se deben a un desequilibrio entre los factores de protección y aquellos que causan
daño en la mucosa
 Los agentes causales principales son la H. pylori y el uso de AINES
 Otros: hipersecreción de ácido  síndrome de zollinger-Ellison
 H. pylori
 Cuando se transmite por vía oral la bacteria usa sus flagelos para moverse a través de
la capa mucosa gástrica y sujetarse a las moléculas de adhesión en la superficie de
las células en el epitelio gástrico
 Vive en el ambiente acido del estómago gracias a su producción de ureasa (que
convierte la urea en amoniaco, el cual amortigua el H+ y forma hidróxido amónico,
creando así una nube alcalina alrededor de la bacteria que la protege del ambiente
acido del estómago)
 La ureasa produce una fuerte respuesta inmunitaria (Th1, que induce inflamación y
daño celular epitelial) y e hidróxido amónico provoca daño celular epitelial
 Otros factores de virulencia son la endotoxina (lipopolisacarido), lipasas y proteasas
que degradan la mucosa gástrica
 El amoniaco generado por el H. pylori produce un ambiente alcalino cerca de las
células G y por tanto estimula la liberación de gastrina
 El número de células D antrales es menor en los pacientes infectados con H. pylori, lo
que produce una disminución en la producción de somatostatina y aumento en la
liberación de gastrina.
 El H. pylori también disminuye la secreción duodenal de bicarbonato, y por ende
debilita los mecanismos protectores de la mucosa duodenal.
 La presencia de infección por H. pylori puede detectarse utilizando la prueba de
aliento con 13C-urea, la cual se basa en la producción de ureasa por el organismo
 AINES
 La mayoría de los AINE son ácidos orgánicos leves.
 En el entorno acido del estómago, estos medicamentos son compuestos neutrales que
cruzan la barrera plasmática y penetran en las células epiteliales gástricas. En el
 entorno intracelular neutral, los fármacos son reionizados y atrapados produciendo
daño intracelular local
 También causan daño sistémico al recubrimiento gastrointestinal, debido a la
disminución en la síntesis de PGE2, ya que inhiben la COX-1 (cicloxigenasa que
cataliza la formación de las prostaglandinas a partir del ácido araquidonico)
 Incrementan la expresión de moléculas de adhesión intracelulares en el endotelio
vascular de la mucosa gástrica, y un aumento de la adhesión de neutrófilos causa
liberación de radicales libres y proteasas que dañan la mucosa
 Síndrome de Zollinger-Ellison
 Un tumor secretor de gastrina de las células no beta del páncreas endocrino conduce
a un aumento en la secreción de ácido
 Otras causas
 En ciertos estudios se ha sugerido que las células gástricas principales secretoras de
pepsina (enzima digestiva) en forma del precursor inactivo pepsingeno, tiene un papel
en la formación de ulceras
 Tabaquismo, se piensa que el mecanismo involucra alteración del flujo sanguíneo y de
la cicatrización de la mucosa, e inhibición de la producción de bicarbonato por el
páncreas
 Ingesta de cafeína (aumento de la secreción de ácido), cirrosis alcohólica, e
influencias genéticas
 El estrés crónico fisiológico puede ser una causa importante de ulcera péptica

RECEPTOR H2
 La unión de la histamina con el receptor h2 causa los siguientes efectos:
 Potente estimulador de la secreción ácida gástrica 
 La activación de los RH2 induce también relajación del músculo liso bronquial,
vascular y uterino
 A nivel cardiaco resulta en efectos inotrópico y cronotrópico positivos
 En células germinales y peritubulares del testículo cumple un papel como modulador
autocrino y/o paracrino de la síntesis de andrógenos (esta es nueva reciente)
 Ubicación del receptor H2:
 Se encuentra en las células parietales de la mucosa gástrica, en el Músculo cardiaco,
en mastocitos, linfocitos, monocitos y cerebro
 Características del receptor:
 Es una proteína de 40 kDa con 359 aminoácidos que contiene siete cadenas
transmembranales y es receptor acoplado a proteína G.
 La mayor diferencia entre el receptor de histamina H1 y H2 es que el receptor H2 tiene
la tercera asa intracelular más corta que el H1. El gen que lo codifica se encuentra en
el cromosoma 5.
 Los sitios responsables de la unión de la histamina son la cadena transmembrana 3 y
5
 Estructura 3D del receptor acoplado a histamina:
 Tipo de receptor:
 En varios sistemas celulares, se ha demostrado que la histamina estimula tanto la
adenilil ciclasa como la fosfolipasa C a través de la activación de un receptor H2
acoplado a la proteína G, datos demuestran que la señalización dual del receptor de
histamina H2 activado está mediada por el acoplamiento del receptor a los miembros
de la familia Gs y Gq
GRUPOS Y AGENTES FARMACOLOGICOS

 División farmacológica:
 Disminuyen la secreción de acido
 Inhibidores de la bomba de protones
 Promueven la defensa de la mucosa
 Modifican factores de riesgo

ANTAGONISTAS H2:
 Inhiben de forma reversible y competitiva la unión de la histamina a los receptores H2,
lo que causa la supresión de la secreción de ácido gástrico.
 También disminuyen en forma indirecta la secreción de ácido gástrico inducida por
gastrina y acetilcolina.
 Existen cuatro antagonistas del receptor H2: la cimetidina, Ia ranitidina, Ia
famotidina y la nizatidina
 ADME
 Se absorben con rapidez en el intestino delgado.
 Las concentraciones plasmáticas pico se logran en 1-3 horas.
 La eliminación de los antagonistas del receptor H2 involucra tanto excreción renal
como metabolismo hepático, por ello es importante disminuir la dosis de estos
fármacos en pacientes con insuficiencia hepática o renal (una excepción es la
nizatidina, la cual es eliminada principalmente por el riñón)
 Efectos adversos:
 Leves y ocasionales incluyen diarrea, cefalea, dolor muscular, estreñimiento y fatiga.
 Pueden inducir confusión y alucinaciones en algunos pacientes.
 Sin embargo, estos efectos adversos en el SNC son raros, y suelen relacionarse con
la administración intravenosa del antagonista del receptor H
 Interacciones farmacológicas:
 El ketoconazol, que requiere un medio acido para su absorción gástrica, tiene una
captación reducida en el entorno alcalino creado por los antagonistas del receptor H2
 Los antagonistas del receptor H2 compiten por la secreción tubular renal de
procainamida y otros medicamentos.
 La cimetidina inhibe muchas enzimas del citocromo P450, así que puede interferir con
el metabolismo hepático de varios fármacos como, lidocaina, fenitofna, quinidina,
teofilina y warfarina, y facilita la acumulación de estos fármacos hasta niveles tóxicos.
 La cimetidina cruza la barrera placentaria y también es secretada en la leche materna,
por lo que no se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia.
 Asimismo, puede tener efectos antiandrogenicos debido a su acción como antagonista
del receptor de androgenos, lo que produce ginecomastia e impotencia en hombres y,
rara vez, galactorrea en mujeres.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

 Generalidades:
 En comparación con los antagonistas del receptor H2. los inhibidores de la bomba de
protones son superiores para suprimir la secreción de ácido y promover la
cicatrizacion de las ulceras pépticas
 Si bien el omeprazol es prototipo del inhibidor de la bomba de protones, se han
desarrollado varios más que incluyen: esomeprazol, rabeprazol, lansoprazol,
dexlansoprazol y pantoprazol
 Todos son profarmacos que requieren activación en el entorno acido de los
canaliculos de la célula parietal y su formulación oral tienen capas entéricas para
prevenir la activación prematura (pero hacen que su efecto sea más lento)
 Mecanismo de acción:
 El profarmaco es convertido a su forma activa de sulfenamida en el entorno ácido
canalicular, y la sulfenamida reacciona con el residuo de cisteína de la H+ /K+ ATPasa
para formar un enlace covalente disulfuro.
 El enlace covalente del fármaco inhibe de forma irreversible la actividad de la bomba
de protones y conduce a una supresión prolongada y casi completa de la secreción de
ácido.
 Para que esta secreción se restablezca, la célula parietal debe sintetizar nuevas
moléculas de H+ /K+ ATPasa, un proceso que requiere aproximadamente 18 horas.

ANTIACIDOS:
AGENTES DE RECUBRIMIENTO

TRATAMIENTO DE LA INFECCION POR H. PYLORI

 Emplea antibióticos de amplio espectro: amoxicilina o tetraciclina, en combinacion con

metronidazol o claritromicina, junto con citrato de bismuto y un inhibidor de la bomba
de protones
 Tratamiento triple: amoxicilina, claritrornicina y un inhibidor de la bomba de protones
 Tratamiento cuádruple: tetraciclina, metronidazol, un inhibidor de la bomba de
protones y bismuto.
 En fecha reciente se ha sugerido la levofloxacina como un medicamento alternativo
útil (junto con amoxicilina) en los esquemas terapéuticos de segunda línea en
pacientes con resistencia a la claritromicina.
 Los efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad a los análogos de la penicilina,
nausea, cefalea y diarrea inducida por antibioticos causada por superinfeccion con C.
difficile.
PROTAGLANDINAS

 El misoprostol es un análogo de las prostaglandinas utilizado para prevenir las

ulceras pépticas inducidas por los AINE.
 Sus efectos adversos más frecuentes son el malestar abdominal y la diarrea.
 Está contraindicado en mujeres que están (o que pueden estar) embarazadas, debido
a la posibilidad de generar contracciones uterinas que podrían conducir a un aborto