ANTIGENOS

PROCESAMIENTO
Y
PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA

LB

LT
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA

Para que un linfocito T reconozca un antígeno a través de su TCR hace

falta que ese antígeno sea digerido intracelularmente hasta convertirlo
en péptidos, y que éstos sean expuestos en el surco de moléculas
MHC del propio haplotipo.

Procesamiento del antígeno Presentación del antígeno procesado

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA

Procesamiento del antígeno

Degradación del antígeno proteico hasta

péptidos
 PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA

Presentación del antígeno procesado

Activación específica de células inmunes ante un antígeno

Reconocimiento molecular

MHC tipo I MHC tipo II

LINFOCITOS ¨T¨ Y ¨B¨ VEN AL ANTÍGENO CON
OJOS DISTINTOS
LOS LINFOCITOS ¨B¨ RECONOCEN LA FORMA DE
LAS MOLÉCULAS TAL CUAL SE PRESENTAN
LOS LINFOCITOS T RECONOCEN MOLÉCULAS
PROCESADAS Y PRESENTADAS EN MHC

w
x
w
LOS LINFOCITOS B RECONOCEN ANTÍGENOS NATIVOS

LB
LOS LINFOCITOS T RECONOCEN AG ROCESADOS

LT

En 1974 Zinkernagel y Doherty demostraron la

restricción de las CTCD4 a CMH propio.
En 1996 recibieron el Premio Nóbel por su
contribución a la inmunidad mediada por células
 ANTÍGENO

Cualquier sustancia capaz de unirse

específicamente a cualquier anticuerpo
o a un TCR

Molécula que genera una respuesta inmune

Para ello estos compuestos deben poseer propiedades
definidas así como la capacidad de combinarse con un receptor
de unión de antígeno presente en la célula T (TCR) o B (BCR).

Progenitor común linfoide

BCR TCR

Célula B Célula T
 ORIGEN DE LOS ANTÍGENOS

Exógenos Endógenos
Son moléculas extrañas Son los que el individuo
al organismo del animal reconoce como propios.
vertebrado cuyo sistema Generalmente los
inmunitario los puede antígenos endógenos son
reconocer con facilidad. tolerados y no se inicia
Representan la principal ninguna respuesta
fuente de inmunógenos inmune contra sus
para cualquier individuo epítopes
sano.
 CLASIFICACION DE LOS ANTIGENOS

Proteínas y los polisacáridos ocupan el primer y segundo lugar, respectivamente,

como inmunógenos.
Los lípidos y ácidos nucleicos generalmente no sirven como inmunógenos, a
menos que ellos formen complejos con proteínas y polisacáridos.
 ANTÍGENOS TIMO DEPENDIENTES

• Se denominan antígenos timo

dependientes (TD) a aquellos que
requieren de la colaboración del linfocito T
para inducir la RI. Sus características son:

– • Poseen epítopes no repetitivos.

– • Estimulan a los linfocitos T y B.

– • Inducen cooperación T-B.

– • Generan respuesta inmunológica

primaria y secundaria. Por ende
generan memoria inmunológica.

– • El 95% de los antígenos existentes en

la naturaleza pertenecen a este grupo.
 ANTÍGENOS TIMO INDEPENDIENTES (TI)

• Los antígenos timo independientes

(TI) son aquellos capaces de inducir la
producción de anticuerpos sin activar a
los linfocitos T, mediante la
estimulación solamente de los linfocitos
B. Son generalmente:

– • Macromoléculas, en su mayoría
polisacáridos compuestos de múltiples
repeticiones de azúcares.

– • Estimulan sólo a los linfocitos B.

– • No generan memoria inmunológica.

– • La mayoría inducen sólo respuesta

primaria.
 CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTÍGENOS

Para que una molécula pueda ser considerada antigénica, debe

poseer una serie de características:

• Peso molecular elevado

• Ser proteínas o carbohidratos
• Rigidez de la molécula
• Valencia elevada
•  Epítopes inmunodominantes
• Carga eléctrica  Isómeros L         
INMUNOGENICIDAD ANTIGENICIDAD

Capacidad de inducir una Capacidad de combinarse

respuesta inmunológica específicamente con el
(RI) mediada por células o producto final de esa
por anticuerpos, respuesta (Abs y receptores celulares).
 INMUNOGENICIDAD
CARACTERISTICAS

a) Extraña para el sistema inmunológico.

XENOAng,ALOAng,SINGENICOS,AUTOAng

b) Tamaño molecular adecuado; cercano a 100 KDa.

c) Composición química ,complejidad estructural (estructura I – II – III. )

d) Ser susceptible de procesamiento y presentación antigénica.

 HAPTENO

Moléculas de pequeño tamaño y de bajo PM

que es reconocida por un Acp. preformado
pero que POR SI SOLA NO ES CAPAZ de
producir una respuesta immune.
 INMUNÓGENO

CUALQUIER SUSTANCIA QUE INDUCE UNA

RESPUESTA INMUNE.

TODO INMUNÓGENO ES UN ANTÍGENO

NO TODO ANTÍGENO ES UN INMUNÓGENO

 MOLÉCULAS PEQUEÑAS

TRANSPORTADOR

+
Dinitrofenilo
HAPTENOS
Sulfonato M –Aminobenceno
Albúmina
Ovoalbúmina

MOLÉCULAS GRANDES

INMUNÓGENO
 SULFONATO DE Ovoalbúmina
No Inmunogeno

m-AMINOBENCENO

N
NH2
N

Conjugación con
HAPTENO
ovoalbúmina
SO-3 (transportador) SO-
3
Inyección Inyección
Reacción
in vitro

SIN ANTICUERPOS. ANTI-HAPTENO ANTI-TRANSPORTADOR

Un HAPTENO por si solo no induce la formación de Acp. Sin embargo reaccionará in vitro con los
Acp formados contra un conjugado con un transportador INMUNÓGENO.
 RESPUESTA INMUNE

El uso de adyuvantes incrementa la

inmunogenicidad de la molécula por varios
mecanismos, entre ellos:
 RESPUESTA INMUNE

– El genotipo del animal receptor: Esto influye en la

intensidad de la RI. Cuando se inmunizan ratones
singénicos se observa que, a pesar de tener un perfil
genético homocigoto, la RI tiene diferentes grados de
intensidad medidos en producción de anticuerpos
(Abs).

– La búsqueda de los genes que controlan la RI (Ir) ha

mostrado que los genes de MHC y de los BCR/TCR
para las células B y T son los principales
responsables de este control.
 RESPUESTA INMUNE

– Dosis bajas o muy elevadas de un Ag pueden inducir

estados de no respuesta en los linfocitos, con fracaso
en generar una RI (tolerancia).
– La ruta de administración (intravenosa, intradérmica,
subcutáneo, intramuscular e intraperitoneal)
seleccionada lleva al Ag a compartimientos
particulares (bazo para el caso de los IV y nodos
linfáticos regionales para los dérmicos) para generar
un tipo de RI.
– El uso de refuerzos para incrementar la proliferación
clonal de células T y B Ag-específicas es
recomendado.
 LOS ADYUVANTES

Son sustancias que, cuando se mezclan con el antígeno

y se inyectan juntos, aumentan la inmunogenicidad de
sus epítopes.

Por esa razón su uso solo se justifica cuando se

inmuniza con antígenos poco inmunogénicos o cuando
solo se pueden administrar cantidades muy pequeñas
del mismo.
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS
ADYUVANTES

   
 Son varios los mecanismos por los cuales los adyuvantes pueden
facilitar la respuesta del sistema inmune. A continuación se
mencionan los efectos más importantes que se les han atribuido.

I MODIFICAN LAS CARACTERÍSTICASDELANTÍGENO  :

 *solubilidad , *conformación  ,*carga eléctrica.
II MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN DEL ANTÍGENO  :
*prolongan su presencia   ,*focalizan su distribución ,*disminuyen su
catabolismo, *amplifican su presentación  ,*inducen la formación de
granulomas .
 III ESTIMULAN EL METABOLISMO CELULAR *aumentan la producción
de citocinas ,*mejoran la adhesión intercelular,*reclutan linfocitos
*estimulan la proliferación de linfocitos.    
 ESPECIFICIDAD ANTIGÉNICA

• Radica en los
determinantes
antigénicos o
epítopo
LOS DETERMINANTES ANTIGÉNICOS
 DETERMINANTES O EPÍTOPOS
• Los determinantes o epitopes de una molécula son las pequeñas
porciones del antígeno que interaccionan con los receptores
(TCR o BCR) de los linfocitos.

• Por consiguiente, los epitopes son los que los estimulan específicamente
los linfocitos T o B.

• Sitio de la molécula que se une al anticuerpo.

• En general, la respuesta del sistema inmunitario no está dirigida contra la
estructura completa de las grandes moléculas antigénicas, sino contra
los epitopes que éstas poseen.

• Por otra parte, mientras el linfocito B puede reconocer los epitopes de

las moléculas nativas en estado soluble, el linfocito T en cambio solo
puede reconocerlos después de su digestión enzimática y de que los
epitopes se hayan unido a los antígenos del MHC sobre la membrana de
una célula.
 Se ha comprobado que,
por medio de sus
receptores TCR y BCR,
los linfocitos T y B suelen
reconocer distintos
epítopes en una misma
molécula
 Lípidos Carbohidratos Hormonas

Proteínas
DETERMINANTES
O
EPITOPES Azúcares
ATP

Glucosa
Ac. grasos

Los determinantes o epítopes se encuentran en las proteínas, los

polisacáridos, los lípidos, los ácidos nucleicos y, en general, en
cualquier antígeno que puede estimular específicamente la
respuesta del sistema inmunitario
 PARATOPE.

PARATOPOS INDIVIDUALES EN ANTISUERO POLICLONAL

• La parte del receptor

de los linfocitos que se
une a los determinantes PARATOPO

o EPITOPES se llama
PARATOPE
• Parte de las regiones
variables del Acp que
EPITOPO
entran en contacto con
el Ang. ANTIGENO
Aglomeración Epitopica (DETERMINANTE)
 Caracteristicas de los
determinantes antigénicos
DETERMINANTES ANTIGÉNICOS

• Las moléculas tienen

determinates multiples.
• Cada determinate se
une a un Acp.
CONFORMACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

•    Determinante conformacional.

• Determinante lineal.

• Determinante neoantigénico.
 En líneas generales, una sola
molécula antigénica de cierta
magnitud puede tener
simultáneamente los tres tipos de
determinantes mencionados.     
 DETERMINANTES ANTIGÉNICOS

• Multivalente: cada epitope se une a un Acp.

• Polivalentes: varios determinantes se unen a
varios Acp.
• Solapados: el 1* Acp unido al Ang puede interferir
estericamente con la unión del 2*.
• No solapado: 2 Acp. Se unen a 1 Ang sin interferirse
mutuamente.
 LOS SUPERANTÍGENOS (SAGS)

Son moléculas (solubles o unidas a la membrana de las

células) que pueden estimular una respuesta
inespecífica de los linfocitos T después de unirse,
simultáneamente, a un pequeño segmento de la cadena
beta (Vb) de sus receptores (TCR) y a otro pequeño
segmento de la cadena alfa de los antígenos de
histocompatibilidad Clase II.
 SUPERANTÍGENOS

• Dibujo sobre cómo un

SAg de origen bacteriano
se une simultáneamente
al extremo -NH2 de la
cadena b del TCR y a la
cadena a de un producto
Clase II del MHC. Esto se
traduce en la activación
del linfocito, sin que sea
necesario el
reconocimiento del
oligopéptido presentado
sobre la plataforma del
antígeno de
histocompatibilidad.
 EJEMPLOS DE SUPERANTÍGENOS

• Exotoxinas de los estafilococos

• Las bacterias más conocidas como fuentes de SAgs son

Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes,
Yersinia enterocolitica y Mycoplasma arthriditis.

• Los SAgs también han sido encontrados formando parte

de las proteínas que se sintetizan en el curso de algunas
infecciones por algunos retrovirus, como por ejemplo el
que causa la aparición de tumores mamarios en los
ratones.
 DIFERENCIAS
ANTIGENOS / SUPERANTIGENOS
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
(CPA)

Célula presentadora (dendrítica, macrófago)

Linfocito
 La mayoría de los linfocitos producidos
en el organismo se encuentran en un
estado de reposo y tienen una vida corta.

Para poder activarse y responder a

antígenos, necesitan de células
presentadoras
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CPA.

Células que presentan péptido antigénico

procesado y moléculas de la clase II del
CMH al receptor de células T en los
linfocitos CD4 +
 Célula presentadora

http://stratikos.googlepages.com/mhc
MHC

antígeno

TcR

Linfocito T
 El tipo de respuesta que desarrolle el
linfocito T dependerá de la información
que reciba de la célula presentadora
RECEPTORES ESPECIFICOS DEL ANTIGENO
 CARACTERISTICAS (CPA)

• Que sea capaz de captar antígenos

(endocitosis, pinocitosis, fagocitosis)

• Que sea capaz de procesar los antígenos

captados y ensamblarlos en moléculas HLA-II →
membrana celular

• Síntesis y secreción de citocinas que estimulan a

las células de la respuesta inmune específica

Conexión entre las fases inespecífica y específica

de la respuesta inmune
 CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CPA.

1.- CPA PROFESIONALES:

HLA-II + act. coestimuladora de los linfocitos T: constitutivas
.- Células dendríticas
.- Monocito – macrófagos
.- Linfocitos B

2.- CPA NO PROFESIONALES:

HLA-II + act. coestimuladora de los linfocitos T: inducibles
.- Fibroblastos
.- Células gliales
.- Células β del pancreas
.- Cels epiteliales tímicas
.- Cels epiteliales tiroideas
.- Células endoteliales
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS -
FUNCIONES
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS -
FUNCIONES
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS -
FUNCIONES
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS -
FUNCIONES
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS -
FUNCIONES
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS -
FUNCIONES
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
MHC
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

• Genes polimórficos que codifican proteínas especializadas

en presentación de antígenos a los linfocitos T.

• También llamadas proteínas HLA (human leukocyte

antigens).

• Descubiertos inicialmente por ser responsables del rechazo

de transplantes.
 CARACTERÍSTICAS
GENERALES
- En su mayor parte participan en la regulación de la
respuesta inmune

- Alto grado de polimorfismo (favorecido por su valor

adaptativo)

- Tendencia al desequilibrio de ligamiento: alta frecuencia de

herencia en bloques genéticos

- Aplicaciones: trasplantes, asociación con enfermedades,

disputas de paternidad, genética de poblaciones e histórica
 Localización de los genes del
sistema HLA (se señalan los loci más
polimórficos)

Región genética que codifica las móleculas que intervienen

en la presentación de Ang de células T

Expresan alta concentración de Ig en suero y orina.Se asocia

a clas. B,macrofagos y CPA

Incluye componentes del complemento

Presentes en todas las células nucleadas,excepto en hígado,pulmón y riñón

codificadas por HLA – A – B - C
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILDAD (MHC)
• Dos tipos:
– Moléculas MHC clase I  Linfocitos T CD8+
– Moléculas MHC clase II  Linfocitos T CD4+

• Moléculas clase I están expresadas en todas las células

nucleadas.

• Moléculas clase II se expresan en células especializadas

presentadoras de antígeno: células dendríticas,
macrófagos, linfocitos B, células endoteliales y tímicas.
Moléculas HLA

MHC I

Cadena peptídica pesada de

43 kDa llamada β 2
microglobulina.La parte mas
grande de la cadena pesada
está organizda en 3 dominios
globulareas ά1,ά2 y ά3, que
protruyen desde la superficie
celular.
La sección hidrófoba ancla la
molécula en la membrana y la
sección hidrófila introduce el
extremo C-terminal en el
citoplasma.
Moléculas HLA

MHC II

Son glicoproteinas
transmembranosa. Consiste en
cadenas polipeptídicas ά y β de
34 kDa y 28 kDa
respectivamente
Los dominios ά2 y β2 los mas
cercanos a la membrana celular
adquieren el plegamento
característico de las Ig, mientras
que los ά1 y β1 simulan los ά1 y
ά 2 de la clase I .
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILDAD (MHC)

• MHC I presentan péptidos intracelulares citosólicos (virales)

• MHC II presentan péptidos extracelulares que han sufrido
endocitosis.

• La expresión de MHC es aumentada por citoquinas

producidas durante respuesta inmune innata y adaptativa.
Nomenclatura de los alelos HLA

Nomenclature Indicates

HLA the HLA region and prefix for an HLA gene

HLA-DRB1 a particular HLA locus i.e. DRB1

HLA-DRB1*13 a group of alleles which encode the DR13 antigen

HLA-DRB1*1301 a specific HLA allele

HLA-DRB1*1301N a null allele

HLA-DRB1*130102 an allele which differs by a synonymous mutation

HLA-DRB1*13010102 an allele which contains a mutation outside the coding region

HLA-DRB1*13010102N a null allele which contains a mutation outside the coding region

Anthony Nolan Research Institute. 2004

 Polimorfismo de algunos genes del
sistema HLA

Número de alelos
Clase I
HLA-A 372
HLA-B 661

HLA-C 190
HLA-E 5
HLA-F 2
HLA-G 1 15
Clase II
HLA-DRA 3
HLA-DRB1 481
HLA-DQA1 28
HLA-DQB1 62

HLA-DPA1 23
HLA-DPB1
118

Anthony Nolan Research Institute. 2005

 VÍAS DE PROCESAMIENTO Y
PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS
VÍAS DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN
DE ANTIGENOS

En general, hay dos clases de antígenos, intracelulares

(endógenos) y extracelulares (exógenos). Los antígenos
extracelulares son eliminados por anticuerpos
secretados, y los intracelulares principalmente por
células T citotóxicas. Para mediar estas dos diferentes
respuestas, el sistema inmunológico utiliza dos vías
diferentes de presentación del antígeno: la vía citosólica
procesa antígenos endógenos que son presentados por
moléculas del MHC de clase I. El procesamiento por la
vía de endocítica se lleva a cabo sobre antígenos
exógenos que son presentados por moléculas del MHC
clase II
VÍAS DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS

ANTIGENOS

ENDOGENOS EXOGENOS
(Intracelulares ) (Extracelulares )

Linfocitos T Anticuerpos
citotoxicos secretados

La vía CITOSÓLICA procesa El procesamiento por la vía

antígenos endógenos que ENDOCÍTICA se lleva a cabo
son presentados por sobre antígenos exógenos
moléculas del MHC de clase que son presentados por
I. moléculas del MHC clase II
 VIA VIA
CITOSOLICA ENDOCITICA

VIRUS
 RUTA HLA I
Los Ang citolíticos endógenos ( VIRUS) son escindidos por los
proteosomas y los pétidos formados son transportados al RE
.
El pétido coopera con la β2 microglobulina para combinarse con la
cadena pesada de la molecula de clase I CMH neosintetizada formando
un heterodímero

El complejo CMH-pétido es transportado hacia la superficie para ser

presentado a las clas T citotoxicas.
 2.-Una fracción reaparece en la
superficie asociado a moleculas del
CMH II.

4.-El complejo CMH II-petido

1.-Los Ang son captados por los macrófago.
aparece en la superficie para ser
Degradación del Ang dentro de los
presentado a las celulas Th
lisosomas.Algunos escapan de la célula en forma
soluble para ser captados por otras CPA.

3. La molecula degradada se une

ala clase II libre de la cadena
invariable.

2.-Endocitosis y fagocitosis

1.-La molécula clase II es sintetizada en el RE formando un complejo de

cadena invariable unido a la membrana.