UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NÚCLEO BOLÍVAR
ESCUELA CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO CIENCIAS FISIOLÓGICAS
SECCIÓN FARMACOLOGÍA
FARMACOLOGIA 1

OPIACEOS
Prof. Pedro Parrilla-Álvarez
UNIDAD IV. TEMA 2: ANALGÉSICOS OPIÁCEOS.
Al inicio del tema, el estudiante debe estar en capacidad de:
Analizar los siguientes aspectos relacionados con la fisiología y fisiopatología del dolor somático y visceral.
– Estímulos que lo producen
– Componentes psíquicos y orgánicos de la reacción dolorosa
– Vías, centros nerviosos y mecanismos que participan en la sensación dolorosa
– Métodos de estudio
Discutir los conceptos de: Toxicomanía, Dependencia física, Dependencia psíquica, Adicción, Tolerancia cruzada.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
Al finalizar el estudio del tema, el estudiante debe:
Definir el término ANALGESIA.
Señalar las propiedades que debe poseer un analgésico para ser catalogado como IDEAL.
Comparar los conceptos de: Narcótico y Opiáceo.
Establecer los criterios de clasificación de los grandes grupos de analgésicos: Opiáceos y No Opiáceos.
Discutir los criterios de clasificación de las drogas opiáceas en:
• Clasificación Tradicional:
a.1. Alcaloides naturales del opio
a.2. Derivados semisintéticos del opio
a.3. Productos sintéticos similares al opio
a.4. Productos sintéticos con poca tendencia a la toxicomanía

– Clasificación Moderna:
b.1. Agonistas potentes
b.2. Agonistas leves a moderados
b.3. Agonistas antagonistas mixtos
b.4. Antagonistas
Clasificar esquemáticamente las drogas opiáceas según estructura química y su acción sobre receptores.
Reconocer los grupos químicos que forman parte de la estructura básica de las drogas opiáceas y relacionarlos con su actividad
farmacológica.
Ubicar anatómicamente el sitio donde actúan los opiáceos para tener un efecto analgésico.
Discutir los posibles mecanismos de acción de los opiáceos.
En relación a los receptores opiáceos:
– Ubicarlos anatómicamente
– Analizar los efectos de su estimulación con diferentes compuestos agonistas y antagonistas.
– Discutir acerca de su relación con péptidos endógenos.
– Clasificarlos según su afinidad a diferentes compuestos agonistas.
En relación a péptidos endógenos:
– Clasificarlos según su estructura química
– Ubicarlos anatómicamente
– Discutir acerca de su rol fisiológico en el control endógeno del dolor
Utilizando la morfina, como modelo de droga opiácea, compararla con: Codeína, Hidromorfina, Meperidina, Fentanil, Difenoxilato,
Metadona, Propoxifeno, Buprenorfina, Naloxona, Nalorfina y Met-encefalina; en aquello relacionado con:
– Estructura química
– Relación estructura química actividad
– Absorción, distribución, biotransformación y eliminación
– Efectos sobre órganos y sistemas
– Potencia analgésica
– Desarrollo de tolerancia y adicción
– Indicaciones terapéuticas y contraindicaciones
– Efectos adversos y contraindicaciones
Describir los signos y síntomas de la intoxicación aguda por opiáceos.
Emitir un juicio crítico acerca del tratamiento de la intoxicación aguda por opiáceos.
Discutir los conceptos de Neuroleptoanalgesia y Neuroleptoanestesia.
BIBLIOGRAFÍA
GOODMAN – GILMAN: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va edición. 2007. En español.
KATZUM. Farmacología Básica y Clínica.9na edición.
BOWMAND RAND. Farmacología. Bases Químicas y Patológicas. Aplicaciones Clínicas. 2da edición. 1984.
BLOOM & COOPER. Bases Bioquímicas de la Neurofarmacología. 2da edición. 1984.
PASTERNAK, G.: Múltiple morphine and enkepaline receptors and relief of pain. JAMA 259(9): 1362-67, March 1988.
YAKSH, T.: The physiology and pharmacology of spinal opiates. Am Rev Pharmacol. 25;433-62. 1985.
 Características de un ANALGESICO IDEAL
1-TOLERANCIA, FARMACODEPENDENCIA Y ADICCIÓN
2-DURACIÓN DE LA ACCIÓN
3-SEDACIÓN, EMBOTAMIENTO, EUFORIA
4-TIPO DE DOLOR
5-REACCIONES ADVERSAS SOBRE APARATOS
RESPIRATORIO, CARDIOVASCULAR Y
GASTROINTESTINAL
6-MARGEN DE SEGURIDAD
7-EFECTIVIDAD v.o. Vs. i.v.
8-ESTABILIDAD, COSTO, SABOR
9-USO EN OBSTETRICIA Y PRE-ANESTESIA
10-SEGURIDAD EN EL RECIEN NACIDO
Comparar los conceptos de: Narcótico y Opiáceo.

Un narcótico o estupefaciente es una sustancia medicinal que, por definición,

provoca sueño o estupor y, en la mayoría de los casos, inhibe la transmisión de
señales nerviosas asociadas al dolor.

El grupo de los narcóticos comprende gran variedad de drogas con efectos

psicoactivos, aunque terapéuticamente no se usan para promover cambios en el
humor, como los psicotrópicos, sino por otras propiedades farmacológicas:
analgesia, anestesia, efectos antitusivos, antidiarreicos, etc.

Sin embargo, estas drogas son a menudo desviadas del circuito legal y usadas
como euforizantes. Algunos narcóticos son anestésicos como éter, cloroformo
y ciclo-propano; pero en su mayoría son agentes de la clase de los opioides.

Opiáceo vs Opioide
Analgésico Vs. Anestésico

Analgésico Opiaceo Vs. Analgésico no Opiaceo

 -Papaver somniferum-
Tiene mas de 100 especies con algunas variedades

• Fue conocida por los Sumerios como “la planta de la

felicidad”
• Los Egipcios la utilizaron para el dolor de parto de las
Faraonas y para acallar el llanto de los niños
• En oriente y China fue utilizada para la disentería
• El primer preparado conocido fue el Laudano de
Paracelso
 ALCALOIDES DEL OPIO
Morfina 9-14%
a) FENANTRÉNICOS Codeína 0.5-1%
Tebaína 0.2-3%
Papaverina 1-4%
b) BENCILISOQUINOLÉICOS Noscapina 4-6%
Narceína ±0.3%

a) Hipnoanalgesia b) No Hipnoanalgesia
Estímulo m. liso Relajante m. liso
 HISTORIA
Siglo III AC. TEOFRASTO "Jugo de Amapola"
460-375 AC. HYPOCRATES "Adormidera"
1493-1541. PARACELSO (Médico Suizo) = Láudano
1680. Sir THOMAS SYDENHAM. Opio- Droga universal y eficaz
1806. SERTÜRNET, aisla Morphia
1817. ROBIQUET, aisla Noscapina
1832. ROBIQUET, aisla Codeína
1835. PALLETIER, aisla Tebaína
1848. MERCK, aisla Papaverina
1853 Alexander Wood inventó la jeringa.

1930. Síntesis de PETIDINA

1951. ECKENHOFF, sintetiza Nalorfina
1957. Síntesis de Morfina y Benzomorfanos
1967. MARTIN y cols. Receptores diversos (µ, δ, κ) MOP, DOP, KOP)
1975. HUGHES y KOSTERLITS. Péptidos endógenos
1995. MEUNIER Y REINSCHEID: Heptadecapéptido. N/OFQ., NOP
BAYER, 1898.
MORFINA
H3C

CODEINA
H3C-C-

H3C-C-
HEROINA
 3 6 17
MORFINA
HEROÍNA
HIDROMORFONA
OXIMORFONA
LEVORFANOL
LEVALORFAN
CODEINA
HIDROCODONA
OXICODONA
NALMEFENO

NALORFINA
NALOXONA

NALTREXONA

BUPRENORFINA

BUTORFANOL

NALBUFINA
CLASIFICACIÓN TRADICIONAL:
Alcaloides naturales del opio
Derivados semisintéticos del opio
Productos sintéticos similares al opio
Productos sintéticos con poca tendencia a la
toxicomanía
 CLASIFICACIÓN MODERNA

Estructura Agonista Agonista leve Agonista-Anta Antagonista

potente a moderado gonista Mixto
Morfina Codeína + Nalbufina Nalorfina
Fenantrenos Hidromorfona Oxicodona Buprenorfina Naloxona
Oximorfona Hidrocodona Naltrexona
Fenilheptila Metadona Propoxifeno
minas
Fenilpiperidi Meperidina Difenoxilato
nas Loperamida
Fentanil
Morfinanos Levorfanol Butorfanol Levalorfan
Benzomorfa Pentazocina
nos

+ TRAMADOL
 FENANTRENOS. Farmacocinética
ABSORCIÓN: Buena, TGI, NASAL, VSC.
BIODISPONIBILIDAD ORAL vs PARENTERAL =
Morfina = 25%, Codeína 66%
UNION A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS =
Morfina = 33%, Codeína 66%
ACUMULACIÓN = Morfina en tejido parenquimatoso
RESERVORIO = Morfina = músculo esquelético
CAPACIDAD DE ATRAVESAR LA BHE =
Morfina = Regular,
Codeína = Muy baja,
Heroína = Muy alta
METABOLISMO =
Morfina = Sistema microsomal hepático
Codeína = Hepático pero menor. 10% desmetilada
Heroína = Hidrolizada en LCR
EXCRECIÓN = RENAL
VIDA MEDIA =
Morfina 2.5-3 horas,
Codeína 2-4 horas
 FENANTRENOS. Farmacodinamia
MECANISMO DE ACCION: Interacción droga-receptor.
Seis tipos µ, δ, κ, ε, σ, N/FOQ.
Bien estudiados solo µ, δ, κ, N/OFQ
La interacción de la droga agonista produce efectos celulares
similares que son:
Modulación inhibitoria de la transmisión sináptica en el
SNC y plexo mientérico.
Acoplados a proteínas G, regulan adenilato ciclasa,
canales iónicos y fosfolipasas.

La interacción de la droga agonista con los receptores µ ó δ

produce aumento de la conductancia al potasio,
mientras que la interacción de la droga agonista con el
receptor κ produce inhibición de los canales de calcio
dependientes de voltaje.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:
Analgesia, Euforia, Sedación, Depresión respiratoria, Supresión de la
tos, Miosis, Rigidez del tronco, Emesis, Dilatación de Vasos
cerebrales.
CARDIOVASCULAR:
Vasodilatación, Hipotensión postural, disminución consumo de
oxígeno
GASTROINTESTINAL:
Disminución de: secreción de HCl, de motilidad, de secreciones
biliares y pancreáticas, de la digestión estomacal. Aumento del tono.
TRACTO BILIAR: Contracción
TRACTO GENITOURINARIO:
Disminución de la circulación y de la función renal, Aumento del tono
de uréteres y de vejiga.
UTERO: Prolonga el trabajo de parto.

MUSCULO BRONQUIAL:
Altas dosis producen broncoconstricción.

SISTEMA INMUNE:

PIEL:
Rubicundez en tórax superior y cara. Prurito y sudoración.

NEUROENDOCRINO:
Inhibición de liberación de hormona liberadora de gonadotropina,
Inhibición de liberación de factor liberador de corticotropina,
Aumento de la liberación de prolactina y hormona del crecimiento
EFECTOS ADVERSOS:
Disforia, alarma y pánico, depresión respiratoria, nausea y vómito,
hipertensión endocraneana, hipotensión postural, estreñimiento,
retención urinaria, prurito y urticaria. TOLERANCIA.

DEPENDENCIA FÍSICA:
Sindrome de abstinencia: Rinorrea, lagrimeo, bostezos, escalofrios,
piloerección, hiperventilación, hipertermia, midriasis, dolores
musculares, vómito, diarrea, ansiedad, hostilidad.

ADICCIÓN:
La OMS incluirá en cuatro años la adicción al
sexo en su lista de enfermedades para que
sea tratada médicamente.
FUENTE: LA PROVINCIA (LAS PALMAS). 2007 OCT
 CLÍNICA DE LA INTOXICACIÓN
• INTOXICACIÓN AGUDA

1. PRIMER PERIODO: 2. SEGUNDO PERIODO:

• PESADEZ DE LA • SOMNOLENCIA O
CABEZA SUEÑO PACÍFICO
• SENSACIÓN DE CALOR • SENSIBILIDAD
SUPERFICIAL
• PRURITO
DEBILITADA
GENERALIZADO
• RESPONDE A
• VÉRTIGOS
PREGUNTAS
• PULSO TENSO
• HIPEREXCITABILIDAD
3. TERCER PERIODO: TRIADA CARACTERÍSTICA:
• SOPOR 1. COMA = DEPRESIÓN DEL
SNC
• BRADIPNEA
2. MIOSIS
• HIPOTERMIA
3. CIANOSIS INTENSA =
• COMA PROFUNDO
DEPRESIÓN
• RESPIRACIÓN CHEYNE- RESPIRATORIA
STOKES
• SUDORES FRÍOS
• MUERTE
 GRADOS DE TOLERANCIA
ALTO MODERADO BAJO - NULO
ANALGESIA BRADICARDIA MIOSIS
EUFORIA, ESTREÑIMIENTO
DISFORIA
EMBOTAMIENTO CONVULSIONES
SEDACIÓN ACCIONES
ANTAGONISTAS
DEPRESIÓN RESP
ANTIDIURESIS
NAUSEA - VOMITO
SUPRESIÓN DE
TOS
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS OPIOIDES

HIPNÓTICOS Y ↑ DEPRESIÓN DEL SNC

SEDANTES
NEUROLÉPTICOS ↑ SEDACIÓN
EFECTOS VARIABLES DEPRESION
RESP.
↑ EFECTOS CARDIOVASC
(ANTIMUSC, BLOQUEO
ALFAADRENÉRGICO)
INHHIBIDORES DE ↑ INCIDENCIA DE COMA
MAO HIPERPIRÉXICO
. OPIOIDES
POTENCIA RIESGO
NOMBRE GRUPO DOSIS ORAL/ T1/2 EFICACIA ADICCION
(mg) PARENTERAL DURACION (HORAS) ABUSO
(HORAS)
F 10 BAJA 4-5 2 ALTA ALTO
MORFINA
F 1.5 BAJA 4-5 2-3 ALTA ALTO
HIDROMORFONA
F 1.5 BAJA 3-4 2-3 ALTA ALTO
OXIMORFONA
FHA 10 ALTA 4-6 15-40 ALTA ALTO
METADONA
FP 60-100 MEDIA 2-4 3-4 ALTA ALTO
MEPERIDINA
FP 30-50 SOLO 1-2 ALTA ALTO
ALFAPRODINA PARENT
FP 0.3 SOLO 1-11/2 3-4 ALTA ALTO
FENTANIL PARENT
M 2-3 ALTA 4-5 ALTA ALTO
LEVORFANOL
F 30-200 ALTA 3-4 2-4 BAJA MEDIO
CODEINA
F 4.5 MEDIA 3-4 4 MOD MEDIO
OXICODONA
F 16 MEDIA 3-4 4 MOD MEDIO
DIHIDROCODEINA
FP 60-120 SOLO 4-5 6-12 MUY BAJO
PROPOXIFENO BUCAL BAJA
B 30-50 MEDIA 3-4 4-5 MOD BAJO
PENTAZOCINA
F 0.5-1 SOLO 3-6 2-3 ALTA BAJO
NALBUFINA PARENT
F 0.3 SOLO 4-8 5 ALTA BAJO
BUPRENORFINA PARENT
M 2 SOLO 3-4 2.5-3.5 ALTA BAJO
BUTORFANOL PARENT
 FENANTRENOS.
BUPRENORFINA. TAMGESIC 
Agonista parcial µ. Antagonista κ
Muy liposoluble
25-30 veces más potente que Morfina
Depresión Respiratoria lenta y duradera
Miosis hasta 72 horas
Disociación lenta de receptor µ
USOS:Analgésico
Dependencia???
NALBUFINA (NUBAIN )
Analgésico equipotente con Morfina
Extensamente metabolizado en hígado
 FENILHEPTILAMINAS
METADONA (DOLOPHINE )
Eficaz per os
Suprime el S. Abstinencia con menor tolerancia
Analgesia equipotente con morfina pero más prolongada
90% unido a proteínas plasmáticas
T 1/2 de 15 a 40 horas
Metabolismo hepático. Eliminación renal, aumenta con acidez
TOXICIDAD: Igual a Morfina
USOS: Analgésico, S. Abstinencia,
Tto. Consumidores Heroína

ACETILMETADOL
USOS: Tto. Consumidores Heroína
PROPOXIFENO (D-ARVON )
d- Analgésico l- Antitusígeno
Buena absorción oral T 1/2: 6 - 12 horas
Biodisponibilidad: 30 70%
Metabolismo hepático
USOS: Dolor medio a moderado. Junto a Aspirina o Acetaminofen
TOXICIDAD: Poco potencial de Abuso.
 FENILPIPERIDINAS
MEPERIDINA (DEMEROL ) (DISPADOL )
Antimuscarínico
Blancos: SNC e Intestino (receptores µ y κ)
Analgesia más rápida (10') y breve (2-4h)
2 veces más eficaz parenteralmente
Más vómitos, nauseas y mareos
Menos efectos en m. liso y TGI
No retarda el parto
Menos depresión respiratoria
Se absorbe bien
Distribución errática i.m.
La mitad escapa del metabolismo hepático de 1er paso
T 1/2: 3-4 horas Nor-meperidina: 15-20 horas (Excitación)
60% unida a proteínas plasmáticas
USOS: Analgésico
TOXICIDAD: Igual a morfina, menos estreñimiento y retención urinaria
Excitación
 FENILPIPERIDINAS
DIFENOXILATO + Atropina (LOMOTIL )
Dosis terapéutica = Constipante
Dosis supraterapéutica = Euforia, supresión del S. de abstinencia
Difenoxina= Metabolito con similar actividad

LOPERAMIDA (LOPERAM
), (IMODIUM
), (GLUCITOL
)

FENTANIL (SUBLIMAZE ), + DROPERIDOL (INNOVAR )

Agonista mu
100 veces más potente que morfina
Lofentanilo = 1000 veces más potente que morfina
USOS: Analgesia
Neuroleptoanalgesia. Se reduce la ansiedad, la actividad
motora y analgesia. Indiferencia.
Neuroleptoanestesia
TOXICIDAD: Depresión respiratoria más corta que Meperidina
Rigidez muscular a altas dosis
ALFENTANIL Vida media corta. 20 veces más potente que morfina
SUFENTANIL. 1000 veces mas potente que morfina
REMIFENTANIL. Vida media 8-10min. Metabolizado por esterasas.
USOS DE LOS OPIACEOS
1- ANALGESIA
2- E.A.P.
3- TOS
4- DIARREA
5- ANESTESIA
 ANTAGONISTAS DE OPIACEOS
Estructura química
NALORFINA, LEVALORFAN
NALOXONA (NARCAN ), NALTREXONA (TREXAN ), (REVIA)
Naloxona tiene 20 veces más afinidad por receptores mu que por kappa
CINETICA
Se absorben bien per os, Naltrexona más efectiva
Naloxona es metabolizada casi completamente en el hígado
Duración de acción 1 - 4 horas, mayor para Naltrexona
EFECTOS
En ausencia de opiaceos
A bajas dosis, muy pocos efectos agonistas
A altas dosis efectos sin importancia clínica
Naloxona a > 0.3mg/kg ↑ la presión sistólica y ↓ el rendimiento en test de memoria
Naltrexona parece causar disforia en algunos estudios
En presencia de opiaceos
A bajas dosis bloquean los efectos de opiaceos sobre receptores mu
Mayores dosis suprimen la depresión respiratoria
1 mg de Naloxona x 25 mg de heroína
PRECIPITAN EL SINDROME DE ABSTINENCIA
NO GENERAN TOLERANCIA
USOS: Toxicidad por opiaceos