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Biología

1º Grado en Farmacia

Facultad de Farmacia
Universidad de Salamanca

Reservados todos los derechos.


No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
TEMA 2: LA MEMBRANA PLASMÁTICA.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
1. COMPOSICIÓN QUÍMICA
1.1. LÍPIDOS.
Se pueden dividir en:
a) Fosofolípidos (fosfodiglicéridos, asimetría) à glicerol (unido a fosfato*) + 2 ácidos grasos = ácido
fosfatídico.
*cuando el fosfato se une a otros radicales, los grupos fosfato se denominan según el radical.
Ejemplos: Fosfaditil colina (lecitina), fosfatidil serina (cefalina)…

El glicerol + 2 ácidos fosfatídicos = difosfatidil glicerol (cardiolipina).


Los fosfolípidos van unidos a un monosacárido o a un polisacárido.

b) Esfingolípidos.

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Son derivados de la esfingosina (un aminodialcohol con un largo hidrocarburo terminal).
- Ceramida = esfingosina + ácido graso.
- Esfingomielina = ceramida + fosfato + colina.
- Glucolípidos complejos = ceramida + hidrato de carbono-
o Cerebrósido: con un monosacárido. Mielina (galactocerebrósido, es decir, con galactosa).
o Gangliósido: oligosacárido con ácido siálico (neuronas).

c) Esteroles à colesterol
Con niveles bajos de 5 – Hidroxi – Trieptamina, lo que provoca una actividad reducida del sistema
serotoninérgico, y, por lo tanto, un mayor riesgo de suicidio.

La afinidad (unión definitiva) del receptor 5HT aumenta o disminuye si añadimos o eliminamos
colesterol en la membrana plasmática, ya que se une más o menos serotonina al receptor:
- Disminución del colesterol en plasma: mayor agresividad y depresión.
- Disminución del colesterol en la dieta: disminución de 5HT en el SNC (Sistema Nervioso Central),
por lo que aumenta la agresividad y el riesgo de suicidio.

1.2. HIDRATOS DE CARBONO.


- Forman el glicocálix, formado por glucolípidos y glucoproteínas.
En él encontramos oligosacáridos unidos a lípidos o proteínas, y polisacáridos unidos a proteínas.
- Se encarga de:
o Fijar partículas para la fagocitosis o para la pinocitosis.
o El reconocimiento de células entre sí durante el desarrollo embrionario o contactos sinápticos.
o Las uniones intercelulares y de células con matriz extracelular. Ej.: glucoproteínas cadherinas
o integrinas.
o Tienen propiedades inmunológicas à antígenos que causan rechazo a trasplantes o injertos
localizados en el glicocálix. Grupos sanguíneos: en glicocálix eritrocitos.

1.3. PROTEÍNAS.
- Son receptores con reconocimiento o adhesión celular. Ej.: neuroquinina – 1.
- Transforman la estructura; conectan la membrana plasmática con el citoesqueleto, otra célula
o la matriz extracelular.
- Enzimas como: 5’ nucleotidasa, ATPasa, fosfatasa alcalina, disacaridasas, aminopeptidasas.
- Pueden actuar como transportadores, como las permeasas.

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a) MICROVELLOSIDADES INTESTINALES (superficie del intestino 300 m2), encontramos:
- Enzimas, como:
o Fosfatasa alcalina: hidroliza compuestos fosfatados.
o Disacaridasas: rompen disacáridos en monosacáridos. Ej.: sacarosa, maltosa, lactosa…
o Aminopeptidasas: liberan el amoniácido terminal.
- Cuatro sistemas de transporte de amonoácidos:
o 15 aminoácidos neutros.
o 3 aminoácidos dibásicos.
o Prolina, hidroxiprolina, glicina.
o Ácido glutámico, ácido aspártico.

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b) RECEPTORES DE SUPERFICIE (dentro de la membrana plasmática).
A los que se unen moléculas de señalización hidrófila, como neurotransmisores.
Þ Receptores asociados a canales iónicos (regulan el flujo de iones).
Þ Receptores asociados a proteínas (que activan o inactivan la enzima ligada a la membrana
plasmática o al canal iónico):
- Activación adenil ciclasa (receptor neuroquinina – 1).
- Activación fosfolipasa C.
- Activación fosfodiesterasa de cGMP (bastones de retina).
- Algunas proteínas G activan canales iónicos (músculo cardiaco).
Þ Receptores catalíticos (ligados a enzimas). Ej.: receptor de la insulina.
Son proteínas transmembrana cuyo dominio citoplasmático está asociado o actúa como enzima:

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- Receptores tirosina – quinasa.
- Receptores guanidil ciclasas à receptores para péptidos natriuréticos auriculares (relajan
musculatura lisa vascular + favorecen excreción Na+ y agua por riñón + producidos en
músculo cardíaco).

à SISTEMA SUSTANCIA P – RECEPTOR NEUROQUININA – 1 (NK1).


Cuando la sustancia P se une a NK1 provoca 3 efectos:
- Migración celular.
- Evita la muerte programada de la célula; la apoptosis.
- Aumenta la actividad mitótica de la célula, que es lo que ocurre en las células tumorales. La
sustancia P facilita la metástasis, por eso la gente muere por el cáncer.
En las células tumorales hay muchos más receptores NK1 que en las normales, porque hay
sobreexpresión.

Proceso de internalización; se quitan los receptores de la membrana plasmática y puede ocurrir


que: vuelvan a la membrana, se degraden con la sustancia P o se unan a la sustancia P y vuelvan
a la membrana.
- Receptor NK1 completo + sustancia P: internalización à se quitan durante un tiempo los
receptores.
- Receptor NK1 truncado + sustancia P: no internalización à las células tumorales fijan los
receptores a la membrana, lo que produce efectos positivos para este tipo de células (efectos
de NK1).

La sustancia P está distribuida por todo el organismo. Se produce en los extremos del sistema
nervioso.
Las células tumorales también la producen; siguen desarrollando su actividad.
Solución: impedir que haya NK1 (que no se sinteticen) y utilizar antagonistas à se produce apoptosis.

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1. En estado de reposo, las subunidades de las 2. Cuando una hormona o cualquier otro primer
proteínas G, denominadas alfa, beta y gamma, se mensajero se une a un receptor, este estimula en una
mantienen fijas debido al nucleótido guanosina proteína G el intercambio de GDP por el nucleótido
difosfato (GDP) y no establecen contacto con guanosina trifosfato (GTP), o lo que activa la proteína G.
receptores.

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4. Al cabo de unos segundos, la subunidad alfa transforma 3. La proteína G se separa, el GTP unido a la
el GTP en GDP y se inactiva. Al mismo tiempo, una subunidad alfa se difunde a lo largo de la
subunidad alfa se vuelve a asociar con otras subunidades, membrana y se une a un efector, activándolo.
reconstituyendo el complejo alfa-beta-gamma En esta situación, el sistema está ligado.

c) TRANSMISIÓN POR VOLUMEN


La transmisión por volumen es una forma de transmisión de señales químicas, de forma que ciertas sustancias
químicas son liberadas en lugares en donde no hay receptores específicos para las mismas. Estas sustancias

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tienen que viajar por el espacio extracelular hasta unirse a sus receptores correspondientes (de gran afinidad)
presentes en células situadas lejos del lugar donde se liberaron las sustancias químicas: se ejerce una acción
paracrina.

Efecto paracrino à Donde hay neuropéptido I no hay receptores, y viceversa.


Por lo tanto, el neuropéptido I busca receptores à se libera, viaja fuera de la célula y luego hace
su función.

Þ Receptor intracitoplasmático.
Molécula de naturaleza hidrófoba que atraviesan la membrana plasmática por difusión simple; se
encuentra en el citoplasma. Ej.: vitamina D, retinoides (derivados vitamina A), hormonas tiroideas …
Se une y controla y regula el ADN.
Cuando se unen las hormonas esteroideas a ellos se da el DIFORMISMO SEXUAL à la exposición a
esteroides sexuales durante la fase crítica de desarrollo origina núcleos dimórficos sexualmente.
Ej.: las mujeres tienen mayor conexión entre los 2 hemisferios del cerebro.

Þ Óxido nítrico (NO)


Gas que producen nuestras células: axones, encéfalo, célula endotelial.
El NO es producido por la enzima óxido nítrico sintetasa.

NOS
L-arginina
NO + citrulina
El óxido nítrico:
• Actúa como vaso dilatador: la nitroglicerina relaja la musculatura al convertirse en NO. Ej.:
infartos.
• Neuromodulador: regula la liberación de glutamato a partir de terminaciones nerviosas. El
aumento que produce el NO de glutamato genera enfermedades como el Alzheimer.
• No se une a receptores específicos.
• No se acumula en vesículas, ni se libera por exocitosis. Se difunde libremente a través de
membranas (gas tóxico).
• Tiene una vida media de 30 segundos, porque se convierte espontáneamente en nitrito.
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2. MOSAICO FLUIDO
à Cómo están organizados en la membrana las proteínas, los lípidos y los hidratos de carbono.
La membrana es una bicapa lipídica en la que encontramos:
- Proteínas integrales.
- Proteínas periféricas.
- Oligosacáridos unidos a los
lípidos o a las proteínas.

Los componentes de la
membrana se desplazan. Ej.: las

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proteínas.

3. INTERCAMBIO MEDIO EXTERNO


Siempre está presente el gradiente electroquímico (a favor de gradiente = de donde hay mayor
concentración a donde menos à transporte pasivo // en contra de gradiente = lo contrario,
necesita ATP à transporte activo).

Las sustancias polares grandes y las sustancias con carga eléctrica no entran en la célula; se
produce el transporte pasivo (a favor de gradiente).
Ej.: azúcares, aminoácidos, nucleósidos, vitaminas, iones… ß son necesarios para las células.

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3.1. TRANSPORTE PASIVO.
A favor del gradiente electroquímico.
Transporte a través de:
- Canales à difusión simple; proteínas canal.
Son canales acuosos (sustancias solubles en la membrana) que permiten el paso de grandes
moléculas polares o iones.
- Transportadores à difusión facilitada; proteínas transportadoras = permeasas.
Permiten el paso selectivo de moléculas muy parecidas a iones.

Se abre para que pasen las sustancias Simporte y antiporte mediante iones

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- Difusión facilitada por IONÓFOROS (moléculas hidrófobas sintetizadas por microorganismos):

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a) Forman canales: transportan iones en el interior de la célula.
Ej.: gramicidina = antibiótico (sodio, potasio): 20.000 cationes/canal/mseg.
b) Móviles: protegen la carga del ion para entrar en el interior hidrófobo de la bicapa.
Ej.: valinomicina (potasio).

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3.2. TRANSPORTE ACTIVO.

BOMBA Na+ - K+ - ATPasa à Na+ / K+ = Na+, K+ - ATPasa (energía).

Fosforilación ATP

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- Consume energía, obtenida por degradación de ATP. El Na+ es expulsado en contra de
gradiente.
- La bomba Na+/K+ requiere presencia de Mg++.
- Configuración E1P: enzima fosforilala.
- Oligomicina / N-etilmaleimida: bloquea cambio configuración E1P a E2P. Impide entrada K+.
- Ouabaína: bloquea cambio configuración E2P a E1P. Impide salida Na+
- Bomba Na+/K+ en células animales. En células vegetales es más frecuente la bomba de
protones.

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4. ENDOCITOSIS Y EXOCITOSIS.
4.1. ENDOCITOSIS.
a) PINOCITOSIS
- Solo es visible con microscopio electrónico.
- Líquido con sustancias disueltas (<150nm).
- Realizado por todas las células eucariotas.
Membrana plasmática
- Con gasto de energía: ATP à ADP + P

Se hace de dos formas:


1) Incorpora material de manera no específica. Clatrina

2) Mediada por receptores; entran determinadas


Depresión de la membrana

sustancias. plasmática recubierta de clatrina

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Es una invaginación que forma vesículas, las cuales
están revestidas por una proteína, la clatrina, que
favorece la expansión interna de la vesícula.

La parte que sobresale de la molécula se une al


receptor LDL.

• Las vesículas cubiertas con


clatrina pierden la clatrina y la
adaptina y vuelven a la
membrana plasmática.

• Las vesículas sin clatrina fusionan y


forman endosomas externos
(tempranos) y luego internos
(tardíos). Tienen receptores
degradados (endolisosomas) o
reciclados (coatómeros).
Renuevan la membrana
plasmática.

• Las moléculas incorporadas son


degradadas y pasan al citosol.

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b) FAGOCITOSIS
Es también visible con el microscopio óptico.
Es realizada solamente por ciertos tipos celulares à macrófagos (células grandes)à bacterias.

El macrófago fagocita partículas y se encarga de destruir los


antígenos y las células que los transportan y de presentarlos a los
linfocitos (tienen anticuerpos) encargados de iniciar el proceso
inmunológico.
A

La fagocitosis ocurre si hay contacto con los


anticuerpos (unidos a la pared celular bacteriana) y

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tienen receptores de los macrófagos.
B

Ocurre si los anticuerpos están a lo largo de toda la pared (es necesario para que se dé) [A]; si están
solo en una parte de la pared no se completa [B].
Si se da la fagocitosis, se forman fagosomas = vacuolas fagocíticas.

4.2. EXOCITOSIS
Þ SECRECIÓN REGULADA: Solo la
realizan células secretoras /
glandulares. Ocurre cuando hay

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estimulación extracelular
(acetilcolina, colecistoquinina).
Vesículas secretoras grandes y
revestidas de clatrina.

Þ SECRECIÓN CONSTITUTIVA: La realizan


todas las células.
Posee vesículas con componentes de
matriz extracelular. Renuevan la
membrana plasmática y no tienen
clatrina. Están recubiertas por
coatómeros (proteínas).

En el ensamblaje de coatómeros interviene el ARF


(proteína): se activa por fosforilación.

Receptores específicos
para la secreción
constitutiva y regulada.

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5. MATRIZ EXTRACELULAR.
No es homogénea: mínima à epitelio & máxima à cartílago / hueso.
Componentes:
• LÍQUIDO TISULAR: filtrado por el plasma sanguíneo (agua + glucosa + sales minerales + proteínas
plasmáticas). Proporciona oxígeno y nutrientes.
• MACROMOLÉCULAS:
o Glucoproteínas à componentes:
§ Fibronectina: unión de las células entre sí, al colágeno.
§ Tenascina: unión fibronectina.

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§ Trombospondina: unión superficie células que la segregan (macrófagos, endotelio,
músculo liso) y unión colágeno / fibronectina.
§ Laminina: solo lámina basal epitelios y superficie adipocitos, células de Shwann; unión
colágeno.
§ Entactina: unión
laminina/ colágeno.
o Proteoglucanos
Componentes:
§ Agrecano.
§ Betaglucano.
§ Decorina.
§ Perlecano.

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§ Serglicina.
§ Sindecano – 1.

Glucosaminoglucanos: ácido
hialurónico; sulfato de condroitina A, B (dermatán-sulfato), C; sulfato de heparina (heparán- sulfato);
heparina; queratán-sulfato.

• FIBRAS: tienen un papel fundamental en el sistema circulatorio. Podemos distinguir:


o Colagena (tropocolágeno; glucoproteína). Hay diferentes tipos de colágeno:
§ Tipo I: fibras gruesas, más frecuentes. En la dermis. Tienen bajo contenido de hidroxilisina
e hidratos de carbono.
§ Tipo II: fibras finas. En el cartílago. Tienen alto contenido de hidroxilisina e hidratos de
carbono.
§ Tipo III: forman redes. Fibras reticulinas. En la dermis. Tienen alto contenido de hidroxilisina.
§ Tipo IV: en la lámina basal. Tienen alto contenido de hidroxilisina.

• ELÁSTICAS: se pueden observar en el microscopio electrónico y están formadas por microfibrillas


(fibrilina, glucoproteína). Están envueltas por una matriz amorfa (proteína elastina).

La lámina basal la podemos encontrar en el epitelio, los músculos y adipocitos. Se observa en el


microscopio electrónico. En ella encontramos laminina, proteoglucanos, fibronectina y colágeno IV
La membrana basal se observa con el microscopio
óptico.

Funciones:
- En los epitelios: impide que pasen sustancias dentro
del tejido epitelial.
- A nivel renal: controla el paso de sustancias.
Componentes y su organización tridimensional

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6. UNIONES INTERCELULARES.
6.1. MORFOLÓGICAMENTE NO ESPECIALIZADAS.

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No podemos verlas a microscopía electrónica.
Las células establecen uniones entre sí o con la matriz extracelular.
Son glucoproteínas de membrana que intervienen y son necesarias para la
migración y agrupamiento de células durante la formación de tejidos y órganos.

a) CADHERINAS.
En la superficie de las células epiteliales encontramos receptores.
Se produce la unión de dos cadherinas, cada una de una célula diferente. Forman
uniones que morfológicamente no se observan.
Ejemplos: cadherina E (célula epitelial), cadherina N (neuronas, músculo
cardiaco), cadherina P (epidermis)…

La célula puede dejar de expresar una cadherina y expresar otras o


posteriormente (tras migrar) volver a expresar la misma. La expresión de la

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cadherina va modificándose, dependiendo del rumbo de los grupos celulares.

b) SELECTINAS (lectinas)
Intervienen en el paso de linfocitos a través del endotelio.
Para llegar a la zona de inflamación circulan por los órganos
linfoides.
Estos linfocitos presentan en su membrana la selectina L que
se une al receptor (oligosacáridos que forman parte de
glucoproteínas / glucolípidos de membrana plasmática)
presentes en moléculas de adhesión celular (CAM) à tipo
GlyCAM de célula endotelial.
La célula endotelial tiene un receptor que reconoce el
linfocito y se engancha a él.
Paso del linfocito a
través del endotelio

El endotelio presenta selectina E y P: se unen ambas al receptor (oligosacárido, antígeno de Lewis


en la membrana plasmática del linfocito) del linfocito.

c) INTEGRINAS
Se encuentran en la membrana plasmática y principalmente se encargan de la unión de células y
la matriz extracelular (se unen fibronectina, laminina, colágeno), pero también unen células con
células.

Tipos celulares entre los que encontramos integrinas que unen células con células:
- LFA – 1: antígeno de función linfocitaria 1. En la superficie de los leucocitos.
- Mac – 1: macrófagos.
- VLA – 4: linfocitos.

Las integrinas unen el receptor (I – CAM, V – CAM) en la célula endotelial.


En el interior de la célula, las integrinas se relacionan con la actina / filamentos intermedios.

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d) MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR (CAM)
Son glucoproteínas de membrana que forman parte de las inmunoglobulinas.
Tipos:
- I – CAM (molécula de adhesión intercelular): I – CAM – 1, I – CAM – 2, I – CAM – 3. En el endotelio
unen las células sanguíneas con la selectina o con la integrina.
- V – CAM (molécula de adhesión de las células vasculares): Semejante a I – CAM. En el endotelio
y en los macrófagos. Receptor: integrina VLA – 4.
- N – CAM (molécula de adhesión de las células nerviosas): neuronas o glía. Organización del
sistema nervioso.

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APLICACIÓN: Las moléculas de la superficie celular cuando se ponen en contacto con la
membrana del cono axónico (que están en el medio extracelular) pueden reconocerse unas a
otras (hacen de sus propios receptores: atracción) o no reconocerse (repulsión).
Hay sustancias como la laminina o la fibronectina que estimulan el crecimiento del cono axónico al
entrar en contacto con la membrana para que inicie la síntesis del material.

6.2. MORFOLÓGICAMENTE ESPECIALIZADAS.


Podemos encontrarlas en el epitelio.
Es necesario aumentar la cohesión entre las membranas de las células, por lo que constituyen el

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COMPLEJO DE UNIÓN: ZO + ZA + MA (desmosoma).

• ZO = ZONULA OCLUDENS: tiene lugar una unión íntima o estrecha (tight junction).
Podemos encontrar:
o Hemimebranas externas en contacto (puntual – red).
o Proteína ocludina – ocludina (selladora) y las proteínas de zonula ocludens: ZO – 1
(interacción con ocludina y actina), ZO – 2, ZO – 3.
Funciones:
o Impide la difusión de sustancias (pasan algunos iones Na+).
o Impide el desplazamiento en el mosaico fluido de receptores o proteínas transportadoras de
la zona apical a las zonas laterales o basales y viceversa.

• ZA = UNIONES DE ANCLAJE DE FILAMENTOS DE ACTINA: zonula adherens / desmosoma en banda/


banda en adhesión.
Estructura de cohesión entre células.
Está formada por:
o La proteína de coronación à Cap – Z: forma caperuza terminal sobre los filamentos de actina
(evita el crecimiento de los filamentos).
o Actina alfa à une filamentos de actina.
o Vinculina à une actina a proteínas de la membrana plasmática.
o Cateninas à proteínas periféricas.
o Cadherina E à uvomorulina.

• MA = UNIONES DE ANCLAJE DE FILAMENTOS INTERMEDIOS: macula adherens = desmosoma


puntual = desmosoma.
o Son puntuales; no forman banda alrededor de la célula.
o Zona externa à tiene una capa de adhesión muy electrodensa y bajo la membrana. Con
placoglobina, desmoplaquina, queratocalmina y desmoyoquina.
Llegan unos filamentos intermedios (asa) que no terminan en placa.

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o Zona interna à fibrillar (filamentos intermedios: queratina).
o Barra longitudinal intercelular à glucoproteínas transmembrana (cadherinas: desmogleína /
desmocolina).

• UNIONES CÉLULA – MATRIZ EXTRACELULAR: Hemidesmosoma.


En la zona basal de las células epiteliales.
Están formados por filamentos intermedios (queratina) que terminan en desmoplaquina (no forman
asas).
La diferencia con los desmosomas es que sus proteínas (HDI, proteína de 200 kDa, BPAG1) ocupan
todo el espesor del hemidesmosoma (placa de adhesión + zona fibrilar).

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Las glucoproteínas transmembrana (integrinas) interaccionan con componentes de la matriz
extracelular.

• UNIONES DE COMUNICACIÓN: unión en hendidura (conexón), nexo, gap function, uniones


acoplamiento eléctrico.
Las uniones puntuales aparecen en el endotelio, en músculos lisos, neuronas y glía.
Cada conexón está formado por 6 conexinas (transmembrana)con canal hidrófilo.
Pasan <1000 Dalton: iones inorgánicos, oligosacáridos, aminoácidos, vitaminas y nucleótidos.
El AMPc puede pasar a través de nexos y establecer una coordinación entre células.
Al permitir el paso de iones se produce un acoplamiento eléctrico, fundamental para la
sincronización del músculo cardíaco/liso y la transmisión del impulso en sinapsis eléctricas.

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Depende del ATP. El glucagón aumenta la permeabilidad. La reduce el aumento de Ca++
intracelular o la disminución del pH (isquemia). La angiotensina I aumenta la expresión de la
conexina.
En el cultivo celular las células establecen nexos sin síntesis de proteínas.

LUCIFER YELLOW: colorante que puede atravesar una


célula a través de los conexones (unión en hendidura),
y, por lo tanto, marca las neuronas unidas por uniones en
hendidura.

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