UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CLASE TEÓRICA N° 6
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO
APARATO DE GOLGI Y LISOSOMAS
Cátedra de Biología Celular y Molecular
 SITUACIÓN PROBLEMÁTICA
Niño de 9 años, presenta xantomas desde los 3 años de edad. Los
xantomas están en codos, rodillas, glúteos, en extensores de
dedos de las manos y en los tendones de Aquiles Los análisis de
laboratorio fueron: Colesterol total: 741 mg/dL, HDLc: 57 mg/dL,
LDLc: 673 mg/dL, triglicéridos: 57 mg/dL.
En tratamiento con simvastatina 10 mg/día desde los 6 años por
hipercolesterolemia, el cual abandonó hace 5 meses.
Exploración física : peso de 30 Kg, talla de 136 cm, presión
arterial (PA) de 111/56 mmHg.
Antecedentes familiares: Madre con valores de CT alrededor de
275 mg/dL con tratamiento (simvastatina 40 mg/día). Padre
desconoce tener antecedentes de dislipemia. Abuelo materno
con hipercolesterolemia de larga evolución.
Qué causa la hipercolesterolemia?. Donde se sintetiza el
receptor de colesterol?. Donde se metaboliza el colesterol?
Cuál es la acción de la simvastatina?
 RESULTADO DE APRENDIZAJE Y CONTENIDOS
DESCRIBE LA ESTRUCTURA, COMPONENTES QUÍMICOS, FUNCIÓN BIOLÓGICA E
INTERRELACIONES DE LOS DIFERENTES ORGANELOS CELULARES, PARA COMPRENDER LA
FUNCIÓN DE LA CÉLULA COMO UN SISTEMA COMPLEJO Y LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS
AL MAL FUNCIONAMIENTO DE LOS MISMOS.

RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO: RUGOSO Y LISO

APARATO DE GOLGI

LISOSOMAS

TRANSPORTE VESICULAR Y EXOSOMAS.

 SISTEMA DE
ENDOMEMBRANAS

https://www.macmillanhighered.com/BrainHoney
/Resource/6716/digital_first_content/trunk/test/
morris2e/morris2e_ch5_18.html
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO
 RE RUGOSO
A. Células que sintetizan activamente proteínas que
permanecen en el citosol y no son traslocadas a las
cisternas del RER
Ej. eritroblastos, las células embrionarias y las células de
tumores de crecimiento rápido
B. Células que sintetizan proteínas en el RER pasan al
aparato de Golgi y luego se acumulan en gránulos, que
por lo general se mantienen en las células para su uso
posterior.
Ej. leucocitos eosinófilos, neutrófilos y monocitos, así
como los macrófagos
C. Células que sintetizan proteínas en el RER pasan al
aparato de Golgi y se exportan directamente, sin
acumularse en gránulos.
Ej. Fibroblastos y células plasmáticas.
D. Células que sintetizan y acumulan proteínas en gránulos
de secreción que serán exportados por exocitosis:
A. Ej. células secretoras exocrinas del páncreas y de la
glándula salival parótida. http://2.bp.blogspot.com/-
sMw5QWhX6X8/TfyR98ZAfrI/AAAAAAAAAI8/vGXhBjX2SEU/s1600/Figure+2-19.bmp
 FUNCIONES DEL RE RUGOSO FUNCIONES DEL RE LISO

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS SÍNTESIS DE LÍPIDOS

1. GLICOSILACIÓN DE PROTEÍNAS 1. SÍNTESIS DE GLICEROFOSFOLÍPIDOS
2. MODIFICACIÓN PROTEICA 2. SÍNTESIS DE COLESTEROL
3. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ANCLADAS A 3. SÍNT- DE HORMONAS ESTEROIDEAS
LA BICAPA
4. SÍNTESIS DE CERAMIDA
4. PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS
5. DEFOSFORILACIÓN DE GLUCOSA 6-
5. ENSAMBLAJE DE PROTEÍNAS FOSFATO
OLIGOMÉRICAS
6. DETOXIFICACIÓN DE XENOBIÓTICOS
6. CONTROL DE CALIDAD DE LAS
7. ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN
PROTEÍNAS
DE CALCIO
8. SÍNTESIS DE LIPOPROTEÍNAS
 FUNCIONES ENDÓGENAS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO

Fuente: Madhu Sudhan Ravindran*, Parikshit Bagchi. 2016. Opportunistic intruders: how viruses orchestrate ER functions to infect
cells. Microbiology. VOLUME 14 | JULY 2016 | 407
GLICOSILACIÓN Y MODIFICACIÓN DE PROTEÍNAS
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ANCLADAS Y
PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS
 ENFERMEDADES CONFORMACIONALES O POR PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS
• Plegamiento anómalo por errores intrínsecos y
extrínsecos amplificados por la exposición a
situaciones ambientales y de estrés fisiológico
• Enfermedades que comprenden:
✓ Enfermed. ocasionadas por almacenamiento
lisosomal
✓ Diabetes tipo 2
✓ Fibrosis quística
✓ Cáncer
✓ Enfermedades neurodegenerativas, ej.
- Enfermedad de Alzheimer,
- Enfermedad de Parkinson
- Esclerosis lateral amiotrófica (ALS,
amyotrophic lateral sclerosis)
- Enfermedad de Huntington
SÍNTESIS DE GLICEROFOSFOLÍPIDOS
SÍNTESIS DE COLESTEROL Y HORMONAS DEFOSFORILACIÓN DE
ESTEROIDEAS GLUCOSA 6 FOSFATO
 DETOXIFICACIÓN DE ALMACENAMIENTO Y
XENOBIÓTICOS LIBERACIÓN DE CALCIO

Paracetamol + UDP - Ac. glucorónico →

Producto conjugado + UDP
Diclofenaco sódico + UDP - Ac. glucorónico →
Producto conjugado + UDP
https://www.researchgate.net/figure/Calcium-homeostasis-in-normal-
cells-Ionized-calcium-Ca-2-in-the-cytosol-is-normally_fig1_5808945
 APARATO DE GOLGI
Características generales

Dictiosoma
Forma Tamaño Posición
Sacos Gránulos secret.
Vesíc.de trans.
Variable Variable Pericentro-
Depende de: Depende de: sómica Red Cis Cis Golgi Medial Trans Red Trans
• Ciclo funcional • Actividad celular
Golgi Golgi Golgi Golgi
Desarrollado: c.
hiperactivas
• Tipo celular - Convexa
✓ Voluminoso: c. - 6 nm NADP - Cóncava
glandulares - Lípidos 30% asas - 8 nm
✓ Pequeño: c. - insaturados - Lípidos 40%
musculares - Esfingomielinas 1,3% - saturados
- Glucolípidos 1,5% - Esfingomielinas 3,5%
- Colesterol menor - Glucolípidos 4%
- Enzimas: - Colesterol: 4 veces
RCG: - Enzimas:
Fosfotransferasas Fosfatasas ácidas
Cis Golgi: Transfersas (galactosil
Manosidasas transf, sialiltransf.)
Sulfatasas.
APARATO DE GOLGI
 FUNCIONES DEL APARATO DE GOLGI

1. MODIFICACIÓN DE GLUCOPROTEÍNAS
2. SÍNTESIS DE OLIGASACÁRIDOS UNIDOS
A OXÍGENO (GLUCOPROTEÍNAS O-
LIGADAS)
3. TERMINA SÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS
4. SÍNTESIS DE PROTEOGLUCANOS
5. ADICIÓN DE GRUPOS SULFATO A
GLUSOSAMINGLUCANOS
6. CENTRO DE REPARTO DE MOLÉCULAS
7. PARTICIPACIÓN EN LA SECRECIÓN
PROTEICA
DESTINO DE PROTEÍNAS
 ENDOCITOSIS

https://clinicalgate.com/endocytosis-and-the-endosomal-membrane-system/
ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR FAGOCITOSIS
 LISOSOMAS
• Bicapa lipídica con proteínas
- Proteína membranal asociada al lisosoma (LAMPs 1 y 2)
- Proteínas integrales de membrana lisosomal (LIMP 2)
• Biogénesis y funciones son compartidas por organelos
asociados a lisosomas (LROs, Lysosome-related organelles):
- Melanosomas → Melanocitos
- Gránulo azurófilo y basófilo → Leucocitos y mastocitos
- Gránulos líticos → Linfocitos
- Gránulos delta → Plaquetas
• Función de lisosoma es dependiente de 2 propiedades.
- Fusogénica – organelo se une con vesículas endocíticas,
además de autofagosoma.
- Acídica – regulando el pH óptimo para degradar sustrato,
asegurando que vía lítica se active en el preciso momento.
 TIPOS DE LISOSOMAS

a. Lisosomas primarios
b. Lisosomas secundarios
- Fagolisosomas
(Heterofagosoma)
- Autofagolisosomas
(Autolisosomas)
- Telolisosomas
Los patógenos intracelulares después de entrar a la célula huésped, por fagocitosis, a través de un
compartimento membranoso, pueden utilizar tres estrategias para sobrevivir y replicarse.

Patógenos que escapan

al citosol Patógenos que sobreviven
Trypanosoma cruzi, en el lisosoma
Listeria monocytogenes Salmonella enterica,
Patógenos que evitan la fusión Leishmania.
con lisosomas
Mycobacterium tuberculosis,
Toxoplasma gondii.
 FUNCIONES LISOSOMALES

- Degradación de Sustratos
- Transducción de señal
- Presentación de antígeno y respuesta
inmune
- Muerte celular
- Autofagia
- Crinofagia
- Síntesis de hormonas tiroideas
- Digestión extracelular
- En invasión de tumor y metástasis
- Degradación de ADN. https://www.intechopen.com/chapters/56109
AUTOFAGIA – AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS

Macroautofagia:
- Lisofagia
- Mitofagia
- Nucleofagia
- Pexofagia
- Reticulofagia
- Ribofagia
LISOSOMA EN DEGRADACIÓN DE SUSTRATOS

Desórdenes de almacenamiento lisosomal (LSDs,

Lysosomal Storage Disorders ) se debe a:
- Deficiencias en hidrolasas lisosomales
- Defectos en proteínas asociadas a membrana
- Proteínas lisosomales no enzimáticas
Otras causas de LSDs son:
- Errores en direccionamiento de enzimas:
Ej. Mucolipidosis II y III
- Errores en procesamiento postraduccional
Ej. Deficiencia múltiple de sulfatasas
- Defectos en el transporte de proteínas
Ej. Enfermedad de Niemann Pick tipo C
 https://www.uptodate.com/contents/image/print?imageKey=
OTRAS FUNCIONES LISOSOMALES QUE ALLRG%2F65035&topicKey=ALLRG%2F3982&source=see_link

DEGRADAN SUSTRATOS
- Transducción de señal
Endocitosis de receptores unidos a membranas es un
mecanismo por el cual las células controlan la
transducción. Ej. Receptores tirosina kinasa.
- Presentación de antígenos y respuesta inmune
Se capta el antígeno e internaliza. La proteína extraña se
reconoce por receptores, su unión promueve la
formación del fagosoma. El fagosoma se une a vesícula
que contiene al MHC II (major histocompatibility
complex II), el péptido se unirá al MHC, se desplaza la
vesícula a la superficie de la membrana, con la cual se
fusiona, dando así lugar a la presentación del antígeno,
el cual podrá ser reconocido por linfocitos T-CD4.
- Muerte celular
En respuesta a estrés endógeno y exógeno, la membrana
lisosomal se permeabiliza, liberando catepsinas, que
median apoptosis dependiente de caspasa
https://www.scielo.br/j/jiems/a/59zhbtDYHJyDHXtPQ
g8SDRh/?format=pdf&lang=en
,

- En invasión de tumor y metástasis

Las células cancerosas muestran alterado tráfico
lisosomal y elevada expresión de catepsinas.
En células ubicadas al borde del tumor, los lisosomas
están localizados periféricamente, que indica que el
contenido lisosomal se secreta al espacio extracelular
donde ayuda a degradar la matriz extracelular.
Thomas Marja. Lysosomal involvement in cell death and cancer. Biochimica et Biophysica
Acta (BBA) - Molecular Cell Research Volume 1793, Issue 4, April 2009, Pages 746-754

- Degradación de ADN
Degrada ADN por endonucleasa lisosomal DNAasa 2A.
Las células deficientes en DNAasa 2A, el ADN dañado
se acumula.
 ENFERMEDADES LISOSOMALES

ENFERMEDAD
DEFECTO PRIMARIO (SUSTRATO/PRODUCTO Herencia
GEN
ESFINGOLIPIDOSIS
ENFERMEDAD DE FABRY (GLA) α-Galactosidasa Autosómica recesiva
GANGLIOSIDOSIS GM2: ENF. DE TAY-SACHS (HEXA) β-Hexosaminidasa Autosómica recesiva
ENF. DE GAUCHER: TIPO I, TIPO II, TIPO III Y FORMA β-Glucocerebrosidasa Autosómica recesiva
LETAL PERINATAL (GBA)
ENF. DE KRABBE (GALC) Galactosilceramida Autosómica recesiva
MUCOPOLISACARIDOSIS
MPS I: SÍNDROME DE HURLER (DUA) α-L-Iduronidasa Autosómica recesiva
ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO
ENF. DE POMPE (GAA) α-glucosidasa lisosomal (maltasa ácida) Autosómica recesiva
GLICOPROTEINOSIS
SIALIDOSIS TIPO 1 (NEU 1) Neuraminidasa-1 Autosómica recesiva
TRASTORNOS INTEGRALES DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA
ENF. DE NIEMANN-PICK TIPO C1 Y C2 (NPC1 Y NPC2) Transportador intracelular de colesterol NPC 1 y 2 Autosómica recesiva
 TRANSPORTE
VESICULAR

Gartner L.P. y Hiatt JL. Cell

Biology & Histology. 7th ed.
Editorial Wolters Kluwer
 EXOSOMAS

Son pequeñas vesículas, de unos

30 nm a 150 nm de diámetro,
que se liberan al espacio
extracelular tras la fusión de los
cuerpos multivesiculares con la
membrana plasmática

Está presente en células

hematopoyéticas, los linfocitos,
las células dendríticas, las células
epiteliales intestinales, los
mastocitos y las células
tumorales
SITUACIÓN PROBLEMÁTICA:
HIPEROLESTEROLEMIA
MUTACIONES PRESENTES EN EL RECEPTOR LDL (LDLR)
 GENES ASOCIADOS CON LA HIPERCOLESTEROLEMIA
Producto génico mutado Patrón de herencia Efecto de mutación Niveles de colesterol LDL
Receptor LDL Autosómica dominante Pérdida de función Heterocigoto: 350 mg/dl, Homocigoto: 700 mg/dl
Apolipoproteína B-100 Autosómica dominante Pérdida de función Heterocigoto: 270 mg/dl Homocigoto: 320 mg/dl
Proteína adaptadora ARH Autosómica recesiva Pérdida de función Homocigoto: 470 mg/dl
Proteasa PCSK9 Autosómica dominante Ganancia de función Homocigoto: 225 mg/dl
Yen My Vuu, Ashraf Kadar Shahib yMojgan Rastegar. The Potential Therapeutic Application of Simvastatin for Brain Complications
and Mechanisms of Action.Pharmaceuticals 2023, 16(7), 914; https://doi.org/10.3390/ph16070914
Preguntas Deben realizar las tareas y los
materiales subidos en la plataforma.

Gracias por su atención………..