Tema 6: Glicoconjugats i lipoconjugats

1. Glicobiología: estudio de los procesos en los que están involucrados los glicanos (cualquier
tipo de polisacárido, mientras que glucano es un glicano formado solo por glucosas) que
están constituidos por uno o más azúcares unidos a proteínas (proteoglicano y
glicoproteína), o a lípidos (glicolípidos y lipopolisacáridos).

• Los glicanos son un código de información. Las posibilidades estructurales son enormes:
se conocen cientos de azúcares diferentes, se pueden ligar entre sí de muchas maneras
distintas y se pueden ramificar.
• Tienen muchas funciones: ayudan al plegamiento de las proteínas, aumentan la
solubilidad de las proteínas, las protegen de la acción de proteasas, facilitan la
interacción entre moléculas o la evitan, determinan la localización subcelular, etc.
• En la glicosilación (unión del glúcido a lípido o proteína), en mamíferos, se utilizan 10
monosacáridos: glucosa, fucosa, galactosa, manosa, xilosa, N-acetilgalactosamina, N-
acetilglucosamina, ácido glucurónico, ácido idurónico y ácido siálico (Ac. N-acetil-
neuramínico). Todos ellos incorporan en su forma activada con un nucleótido difosfato:
NDP-glúcido. Su peculiaridad es que para unirse a una proteína o lípido deben estar en
su forma activada.
 • En general estos monosacáridos son derivados de hexosas i en muchos de ellos uno de
los grupos -OH de la hexosa original se encuentra sustituido.

2. Glicoconjugados:
• La variedad de glicoconjugados es tal que, si con 20 AA se pueden hacer 6,4·107
combinaciones, con los polisacáridos sería 1,4·1015.
• El que transporta la información es el glicano. La molécula activa es el conjunto de
glicano más proteína o glicano más lípido. La información que aporta es la destinación
o función del lípido o proteína que acompaña.
• En la mayoría de los casos, el glicano se une a la proteína o al lípido covalentemente
formando los Glicoconjugados.
• El patrón del glicosilación es específico de célula y de tejido, incluso puede variar con la
situación fisiológica de la célula.
3. Proteoglicanos:
• Definición:
o Junto con el colágeno y la elastina componen la MATRIZ EXTRACELULAR del
tejido conjuntivo.
o Macromoléculas de la superficie celular (proteínas de membrana externa)
o de la matriz extracelular (proteínas de secreción).
o Tienen funciones diversas:
▪ La parte proteica hace la función de anclaje a la membrana o a otras
proteínas.
▪ La parte glicano (la mayor proporción en masa del proteoglicano)
sirve para:
➢ Interactuar con otras moléculas de la matriz o superficie
celular.
➢ Aumentar las propiedades hidrofílicas de la matriz
extracelular.
• Estructura general:
o Unidad básica del proteoglicano: una proteína núcleo (core protein) a la que
se unen covalentemente uno o más glicosaminglicanos (mucopolisacáridos)
lineales. Se extienden des de la proteína núcleo hasta el exterior.
o La unión suele ser a un residuo de Ser mediante un puente de tetrasacárido
(puente formado por 4 hexosas: ácido idurónico, 2 galactosas y una xilosa)
mediante un enlace O-glicosídico (entre la xilosa y el grupo hidroxilo de la
cadena lateral de la serina). La secuencia estaría formada per una serina
unida a un glicina, la cual se encuentra unida a cualquier residuo y
finalmente a una glicina.
o Debemos tener en cuenta que no siempre que tengamos esta secuencia
significa que hay un glicosaminoglicano enlazado. Pero si esta unión está
presente, es porque se da esta secuencia.
• Estructura de los glicosaminglicanos (mucopolisacáridos):
o Grupos de disacáridos NO ramificados que se repiten. Por lo tanto, son lineales.
o Sólo en animales y bacterias. No en vegetales.
o Elevada densidad de carga negativa (grupos carboxilo y grupos sulfato) →
Heteropolisacáridos de gran carácter ácido.
o Muy solubles y de conformación extendida (por la repulsión de cargas).
o Unidos a proteínas formando proteoglicanos.
o En general:
▪ El disacárido contiene un aminoazúcar: GLUCOSAMINA o
GALACTOSAMINA.
▪ Al menos uno de los dos contiene un grupo carboxilo cargado
negativamente o un grupo sulfato. En animales los principales
glicosaminglicanos son:
➢ Condroitin sulfato: más abundante del cartílago, suele estar
formado por entre 20-60 repeticiones del disacárido de ácido
glucurónico y N-acetilgalactosamina.

➢ Desmatán sulfato: es el más abundante en la piel, pero también

podemos encontrarlo en los vasos sanguíneos y en las válvulas
cardiacas. Se trata de repeticiones de ácido idurónico y N-
acetilgalactosamina.

➢ Queratan sulfato: lo encontramos en cartílagos, huesos y

estructuras formadas por células muertas, por ejemplo, los
cuernos, el pelo, las uñas… Está formado por unas 25
repeticiones del disacárido de galactosa y N-acetilglucosamina.
➢ Heparan sulfato: se encuentra en todas las células animales. Se
trata de 15-90 repeticiones del disacárido formado por el ácido
idurónico y N-glucosamina.
o No debemos confundirnos con la heparina debido a
que no pertenece al tejido conjuntivo, es similar al
heparan sulfato, pero dispone de más cargas negativas,
su función es anticoagulante, es la macromolécula
biológica con la densidad de carga negativa más
elevada y se encuentra en grandes cantidades en los
pulmones, hígado y piel. Pero no se encuentra unida a
ninguna proteína núcleo.
 ➢ Hialuronato (ácido hialurónico): tiene la peculiaridad de que
todo y ser un glicosaminglicanos, se puede encontrar de forma
libre, es decir sin su parte proteica. Puede estar formado por
hasta 50 000 repeticiones del disacárido de ácido glucurónico y
N-acetilglucosamina.

• Tabla resumen:
• Funciones:
o Activar cambios conformacionales en las proteínas unidas.

o Favorecer interacciones proteína-proteína por la unión a dominios vecinos de

sulfato de heparán.
 o Facilitan la interacción entre ligandos y receptores.

o Modulan la localización/concentración local de algunas proteínas.

o El dominio NS es rico en grupos sulfato, lo que provoca que se quede cargada

negativamente.
• Ejemplos de proteoglicanos:
o Sindecán:
 ▪ Es uno de los tipos de proteoglicano que se queda adherido a la
membrana citoplasmática.
▪ La proteína núcleo dispone de un dominio transmembrana, y en su
dominio extracelular es donde dispone las tres cadenas de heparan
sulfato y dos cadenas de condroitin sulfato, todas ellas unidas a un
residuo de serina.
▪ Funcionan como receptores de la superficie celular y están implicados
en la transducción de señales, y de esta forma pueden desarrollar
funciones como:
➢ La activación de los receptores FGF.
➢ El acoplamiento a la matriz, ya que se unen a moléculas de la
matriz extracelular, como el colágeno o la fibronectina, que
proporcionan un soporte estructural gracias a esta adhesión.
➢ Pueden intervenir en la adhesión entre células, ya sea
favoreciéndola o impidiéndola.
o Glipicán:
 ▪ Toda la proteína se encuentra en la parte extracelular, pero queda unido por
el extremo C-terminal a la lámina externa de la membrana plasmática a
través de un anclaje GPI.
▪ El resto es una proteína globular que dispone de 15 cisteínas que forman los
puentes disulfuro para estabilizar su estructura.
▪ Su función principal es la intervención en la morfogénesis durante el
desarrollo.
o Agrecán:
 ▪ Son macroagregados de proteoglicanos en los cuales muchas proteínas
núcleo (que en este caso denominaremos como agrecans) se unen a una
sola molécula de hialuronato.
▪ La proteína núcleo agrecán dispone de diversas cadenas de condroitin y
queratan sulfato unidas por residuos de serina. Podemos encontrar cientos
de estas estructuras unidas a una molécula de hialuronato extendida.
▪ La asociación de estas estructuras de agrecán con el hialuronato no es
covalente, sino que es a través de interacciones iónicas y se estabiliza
mediante unas proteínas de unión, que representarían los anillos amarillos
de la imagen.
▪ Este tipo de macromolécula se encuentra en las articulaciones, en el
cartílago y los tendones. Interaccionan con el colágeno y otras proteínas
fibrosas de la matriz extracelular para proporcionar elasticidad al tejido al
mismo tiempo que permiten absorber una gran cantidad de agua, para
poder así absorber los golpes o fricciones.
▪ Debido a que los glicosaminglicanos pueden absorber grandes cantidades
de agua debido a sus cargas negativas, esta agua funcionaria como una
especie de cojín. De esta forma, cuando se ejerce presión, estas moléculas
de agua salen del glicosaminglicano, y cuando se detiene la presión, la
molécula se vuelve a hidratar recuperando su forma.
▪ La osteoartritis es la forma más común de artritis i aparece como resultado
de la degradación del proteoglicano agrecán y del colágeno, provocando
una inflamación de las articulaciones.
▪ El ácido hialurónico existe como polisacárido libre, y muchas veces se utiliza
para tratamientos contra las arrugas debido a su capacidad de captar agua,
consigue llenar el espacio presente debajo de la piel.
• Alteraciones debido a la problemas en la degradación de proteoglicanos: este hecho
provoca que se acumulen productos intermedios de la degradación en diferentes
tejidos.
o Estas enfermedades reciben el nombre de mucopolisacaridosis.
4. Peptidoglicanos:
• Las bacterias se pueden clasificar en Gram positivos o Gram negativos, en base al
resultado en la tinción del Gram. Este resultado depende de la composición de la pared
bacteriana.
• En el caso de los Gram negativo, la pared bacteriana está formada por una bicapa lipídica
externa, una lámina fina de peptidoglicanos y una bicapa lipídica interna. Cuando se
añade el colorante, la bicapa lipídica externa se tiñe y al añadir el descolorante, esta
capa se desprende de la membrana provocando que estas bacterias no queden teñidas.
• En el caso de las Gram positivas, la pared bacteriana está formada por una capa gruesa
de peptidoglicanos y una bicapa lipídica interna. Cuando se añade el colorante, se tiñe
la bicapa lipídica interna, pero cuando se añade el descolorante, la capa gruesa de
peptidoglicanos no permite que el alcohol alcance la bicapa interna y, por lo tanto, esta
se mantiene teñida. Podemos observar que el color del resultado es violeta.
• Posteriormente, a las Gram negativas se les realiza lo que conocemos como una tinción
de contraste, lo que provoque que quede de un color rosado.
• Lo que permite la pared bacteriana es que la bacteria pueda vivir en medios hipotónicos.
• Estructura general:

o En el caso de las bacterias Gram positivas, los tetrapeptidos están unidos a los
disacáridos mediante una unión de pentaglicina. En el esquema anterior no se
trata de una pentaciclina, sino de una pentaglicina.
o En el caso de las Gram negativas, no disponen de pentaglicinas y por lo tanto los
disacáridos se unen directamente al tetrapeptido a través de una L-glicina o de
un aminoácido tipo glicina, como podría ser el ácido diaminopimelico.
 o El hecho de que haya D-aminoácidos en la pared bacteriana, impide que las
proteasas de nuestro cuerpo nos puedan proteger de este tipo de antígenos.
Los métodos para combatir a las bacterias son a través de la inhibición de la
síntesis de sus paredes bacterianas:
▪ Lisozima: otro tipo de enzima diferente a las proteasas. Produce la
rotura de los enlaces que unen los disacáridos (enlaces beta 1→4).
▪ Antibióticos: son análogos de los azucares de la pared, es decir,
disponen de estructuras similares a los disacáridos de la pared, pero no
son exactamente iguales. Cuando la bacteria los incorpora para fabricar
la pared, lo que provoca es que se forme una pared análoga incapaz de
soportar la presión osmótica produciendo su lisis.
▪ Otros tipos de antibióticos como la penicilina son capaces de inhibir la
síntesis de la pared bacteriana, porque inhibe de forma irreversible la
unión entre la pentaglicina y el tetrapeptido.
5. Glicoproteína:
• La diferencia estructural entre un proteoglicano y una glicoproteína seria
principalmente el tamaño de las moléculas, siendo la glicoproteína de mayores
dimensiones.
• Definición:
o Conjugados de proteína y glúcido en los que la proporción de glúcido es menor
representar (hasta el 70% de la masa) pero más diversa que en proteoglicanos.
o NO son largas secuencias repetidas. Estaríamos hablando de entre 2-5
monosacáridos.
o Pueden ser ramificados.
o Se encuentran en el lado externo de la membrana plasmática, en la matriz
extracelular y en sangre.
o La mayoría de las proteínas extracelulares son glicoproteínas.
o Representan el ~ 50% de las proteínas.
o Elevada heterogeneidad de composición individual → problemas
inmunológicos en trasplante de órganos = rechazos.
• Función:
o Ayudar al plegamiento (p.e como control del plegamiento correcto).
o Aumentar la solubilidad.
o Regular la actividad de la proteína.
o Proteger de proteasas.
o Señalizar las proteínas que los llevan:
▪ Estabilizar la estructura.
▪ Localización subcelular.
▪ Identificar proteínas al final de su vida útil.
• Glicosilación:
o Proceso de síntesis secuencial sin molde. Depende de la actividad de
glicosiltransferasas y glicosilasas (más de 100), con especificidad por glúcido
transferido y por la estructura glucídica receptora o la señal peptídica (si hay),
pero no por la proteína diana. No son capaces de reconocer proteínas concretas,
pero si estructuras concretas de estas proteínas.
o Termina cuando no hay ninguna enzima que reconozca la estructura.
→depende de la relación de actividades de las diversas enzimas y de la
asequibilidad de los precursores (NDP-glúcido).
o La relación varía entre tejidos, incluso en una misma célula según las
condiciones →existe MICROHETEROGENICIDAD en las glicoproteínas, según el
tejido, el origen de las células, o la situación fisiológica.
o El proceso tiene lugar en el interior de la célula.
o Los glúcidos siempre se sitúan en el exterior de la proteína, para que puedan ser
reconocidos; lo que le confiere una extensión a la estructura muy hidrofílica y
flexible.
o 3 tipos:
o N-glicosilación: los N-glicanos se unen a ASPARAGINA específicas de una
secuencia Asn-X-Ser/Thr (X nunca Pro). Los azucares se unen al átomo de
nitrógeno de la cadena lateral de la Asparagina cuando se encuentra
presente la secuencia especifica.
o O-glicosilación: los O-glicanos se unen a SERINA y TREONINA sin secuencias
determinadas (en mucinas).
o C-glicosilación: los C-glicanos son la unión covalente, C-C, de un residuo de
manosa a un residuo de TRIPTÓFANO de, generalmente, una proteína
extracelular. Se han propuesto dos señales de reconocimiento: - W-X-X-W
(dónde el primer o los dos residuos de triptófano (W = Trp) se vuelven
manosilados) - W-S/T-X-C.
o N-glicosilación y O-glicosilación se pueden dar en una misma proteína:
▪ EPO (eritropoyetina):
➢ 3 x N-glicosilación.
➢ 1 x O-glicosilación.
▪ ¡Los controles antidopping consiguen diferenciar la EPO sintética de la
humana gracias al patrón de glicosilaciones!
o N-glicosilación:
▪ Los N-glicanos están unidos a asparagina específica de una secuencia Asn-
X-Ser / Thr con 2 N-acetilglucosamina + 3 manosas. Esta estructura estará
presente en todas las N-glicosilaciones y a partir de aquí se van añadiendo
otros.
▪ La N-glicosilación se da al RE y en Golgi.
▪ Es un proceso co-traduccional. A medida que la proteína se va traduciendo,
las N-glicosilaciones van teniendo lugar.
▪ Funciones:
➢ Puede ayudar al plegamiento correcto de las proteínas.
➢ Confiere estabilidad a glicoproteínas secretadas.
➢ Protege de las proteasas: si pierden la glicosilación se degradan
rápidamente.

▪ Proceso:
➢ El glicano se comienza a formar en el citosol de la célula y se une a una
molécula de dolicol fosfato, el cual está presente en la membrana del
retículo endoplasmático.
➢ En un momento determinado esta molécula cambia de cara de la membrana
(flip-flop), gracias a la ayuda de unas lipasas y queda a la parte del lumen del
retículo endoplasmático, es decir, en la parte interna.
➢ En el lumen se sintetiza un oligosacárido que está formado por las 2 N-
acetilglucosamina, 9 manosas y 3 glucosas. Este oligosacárido de 14
residuos se une al dolicol fosfato.
➢ El dolicol es una molécula bastante grande que está formada por un alcohol
en un extremo y el resto es un acido graso. No deja de ser un lípido que se
sitúa en la cara interna de la membrana del retículo endoplasmático que
transporta los oligosacáridos hasta una proteína que se este sintetizando en
ese momento. Se trata de un proceso co-traduccional debido a que, aunque
la proteína no ha acabado de sintetizarse, ya se le ha unido el oligosacárido
a su secuencia.
➢ Posteriormente, parte de estos monosacáridos se eliminarán o serán
sustituidos por otros para dar lugar a los diferentes tipos de N-glicosilación.
Pero el núcleo formado por las N-acetilglucosaminas y las tres manosas,
siempre serán comunes en todas las N-glicosilaciones.
➢ Cuando el glicano ya esta unido y el ribosoma ha acabado la traducción, el
azúcar unido puede ayudar en el plegamiento de la proteína.
➢ A continuación, nos encontramos con la intervención de diversas enzimas,
como glucosidasas y manosidasas, que son los que quitan o unen los
diferentes monosacáridos, modificando la composición de glicosilación
según la disponibilidad de enzimas y la disponibilidad de los azucares que
hay en ese momento.
➢ Finalmente, la proteína acabara en el aparato de Golgi, en su forma final.
o O-glicosilación:
▪ Los O-glicanos están unidos a serina o treonina. No disponen de la secuencia
señal.
▪ La O-glicosilación se da en el Golgi, principalmente.
▪ Generalmente es un proceso post-traduccional.
▪ La proteína puede presentar N- y O-glicosilación de manera simultánea, pero
por la localización donde se da cada uno de los procesos: primero se da la N-
glicosilación (si la hay) y el plegamiento de la proteína.
▪ Funciones:
➢ Estabilidad de la proteína.
➢ Modulación de la actividad enzimática (activar o inactivar).
➢ Señalización mediada por el receptor.
➢ Regular la función inmune y la inmunidad (asociada al rechazo del
trasplante).
➢ Regular las interacciones proteína-proteína (entre células).
▪ Proceso O-glicosilación:

o Dependiendo del azúcar que se une podemos diferenciar entre 2 tipos de O-

glicosilación:
▪ Mucina: la más abundante en los animales.
➢ Gracias a la actividad de una serie de transferasas siempre se une a
inicialmente a la serina o treonina una N-acetilgalactosamina.
➢ Se forma una estructura llamada antígeno TN.
➢ Posteriormente, con un conjunto de enzimas se van uniendo el
resto de los azucares en función de la disponibilidad de estos y de
los enzimas libres.
 ➢ De esta forma se van forman do los diferentes “cores” o núcleos,
que serian como la base o parte común para todo el resto de O-
glicosilaciones.
➢ En la mayoría de los casos, cuando se añade un ácido siálico (Ac. N-
acetil-neuramínico) este actúa como un tapón y no permite que siga
la adición de azucares. Es uno de los mecanismos para detener la O-
glicosilación.
▪ No mucina: lo que se añade a la serina o treonina es cualquier otro glúcido
que no sea una N-acetilgalactosamina.
➢ En función al glúcido que se añade interviene un enzima
determinado.
• Ejemplos glicoconjugados:
o N-glicosilación y O-glicosilación se pueden dar en una misma proteína:
▪ EPO (eritropoyetina): estas 4 glicosilaciones dan estabilidad a la
estructura.
➢ 3 x N-glicosilación alrededor de la asparagina.
➢ 1 x O-glicosilación en una serina o treonina.
o S-protein: ejemplo de N-glicano.
▪ La podemos encontrar en la cubierta de la cápside del Covid-19, donde
podemos observar lo que conocemos como “spikes”, que son proteínas
triméricas formadas por la proteína S. Se encuentra fuertemente
glicosilada en las asparaginas.
▪ Aun no se sabe la función de estas glicosilaciones durante la infección,
aunque se ha propuesto que pueden tratarse de capas de invisibilidad,
debido a que los azucares que disponen son iguales a los nuestros, el
sistema inmune reconoce las estructuras como propias y de esta forma
protege, hasta cierto punto, al virus de nuestros ataques.
▪ Por otro lado, también se ha descrito que hay una interacción entre uno
de los azucares del enzima hACE2, el receptor que utiliza el virus para
entrar en nuestras células y un residor de la proteína S que podría
intervenir en la unión de las dos moléculas para iniciar la fusión.
 o Mucinas:
▪ Familia heterogénea de proteínas que en general tienen una larga cadena
peptídica → apomucina, a la que se unen centenares de cadenas de
oligosacáridos.
▪ Se pueden separar en dos categorías estructurales:
➢ Mucinas secretadas.
➢ Mucinas unidas a la membrana.
▪ Producidas por los tejidos epiteliales de la mayoría de los metazoos (sistema
gastrointestinal, urogenital y respiratorio).
▪ Característica clave: forma geles de propiedades viscoelásticas al entrar en
contacto con el agua (mucus) → hacen la función de lubricación y formación
de barreras químicas.
▪ Patrón de expresión de célula y de tejido (muy alterado en cánceres
epiteliales (pérdida de la expresión, la sobreexpresión, expresión aberrante
o neo-expresión).
▪ Juegan un papel en la señalización y la proliferación celular, la progresión
del tumor o la polaridad celular e intervienen en la evasión inmune*
→potentes nuevas dianas terapéuticas en la biología de la mucosa, en las
enfermedades malignas e inflamatorias de los tejidos epiteliales.

*Se refiere a la evasión inmune de las células cancerosas, es decir, que pueden ser responsables
de la incapacidad del sistema inmune de reconocer las células cancerosas como tales y, por
tanto, estas células pueden escapar de uno de los principales controles del organismo. De esta
manera pueden proliferar descontroladamente. Probablemente lo que hacen es esconder,
tapar, los antígenos de las células tumorales que de otra manera serían reconocidos por el
sistema inmune que destruiría a estas células.

o No mucinas: cualquier azúcar menos la N-acetilgalactosamina.

▪ Algunas proteínas citoplasmáticas y nucleares tienen O-glicanos simples: un
sólo residuo de N-acetilglucosamina, ligados a una serina o treonina.
▪ Esta O-glicosilación, aunque sea simple, es muy importante porque tiene
lugar en unos residuos que serían susceptibles de fosforilación, un proceso
que regula la actividad proteica.
▪ Este tipo de O-glicosilación juega un papel importante en la modulación de
la actividad biológica de las proteínas intracelulares, ya que en algunas
proteínas el mismo residuo puede estar sujeto a la fosforilación y por tanto
estos dos procesos compiten (son mutuamente excluyentes). El proceso de
O-glicosilación y fosforilación competirían.
▪ Una proteína que disponga de O-glicosilaciones de este tipo sería el
colágeno.
o Alteraciones:
▪ Mucinas y cáncer:
➢ En la mayoría de los casos cuando añadimos un ácido siálico,
indicaba la glicosilación había finalizado. Hay un caso de
sialilación, es decir, de adición de un ácido siálico al antígeno
TN.
➢ Se ha podido observar que hay células que disponen de un
enzima que es capaz de añadir un ácido siálico de forma
temprana al antígeno TN. Por lo tanto, estas células acaban
convirtiéndose en tumorales. Aunque cabe la posibilidad de
que el sistema inmune detecte a estos antígenos como
estructuras extrañas y genere anticuerpos para intentar
destruir a las células tumorales.
• Alteraciones: enfermedades ligadas a alteraciones en las vías de glicosilación.
o Deficiencias en la degradación (suele darse en lisosomas) de las glicoproteínas
(puede darse acúmulo de intermediarios).
6. Glicolípidos:
• Se caracterizan porque el glicano, en este caso, se une a un lípido.
• Lípidos estructurales de membrana (juntamente con los fosfolípidos y el colesterol) cuya
función principal es el reconocimiento molecular (actúan como receptores de
membrana). Suelen estar presentes en la cara externa de la membrana lipídica, sobre
todo en el tejido nervioso.
• Se sintetizan en el Retículo endoplasmático y el Golgi.

Tipos:

• Glicoesfingolípidos:
o Estructura: su unidad estructural está formada por una esfingosina, un ácido
graso y un glicano.
o El conjunto del ácido graso y la esfingosina forman una ceramida. De esta forma
los glicoesfingolípidos estarían formados por una ceramida a la cual se le ha
unido un glicano.
o La esfingosina es una amina alcohólica a la cual se le une un único ácido graso
en su carbono 2. Este ácido graso es de cadena larga, pudiendo ser saturado o
monoinsaturado. La unión es a través de un enlace amida.
o La parte glucídica, el glicano, se une al grupo hidroxilo del carbono 1 de la
esfingosina, mediante un enlace O-glicosídico.
o En función del tipo de glúcido que se una podemos clasificar los
glicoesfingolípidos en tres grandes grupos.
o Tipos:
o Ejemplos:
▪ Globósidos: grupos sanguíneo AB0:
➢ Los aglutinógenos A y B son glicoesfingolípidos con una
estructura base llamada antígeno H (grupo 0) con la
secuencia de carbohidratos (N-acetilglucosamina, D-
galactosa y L-fucosa).
➢ La singularidad del aglutinógeno se debe a la naturaleza del
último carbohidrato que completa la cadena oligosacárida:
o N-acetilgalactosamina para el Aglutinógeno A.
o D-galactosa para el Aglutinógeno B.
➢ Los grupos O y AB se denominan respectivamente, donante
y receptor universales.
o Gangliósidos: se encuentran principalmente en las células ganglionares del sistema
nervioso central, especialmente en las terminaciones nerviosas. También los
podemos encontrar, en menor proporción, en el resto de las células no nerviosas
del organismo.
▪ Lectina es una de las proteínas que reconocen glicanos.
▪ Sida:
 ▪ Toxina del cólera:

o Enfermedades genéticas: como los glicolípidos pueden formar parte de las

membranas plasmáticas tienen un recambio muy elevado. Por esta razón, tan
importante son sus mecanismos de síntesis como sus mecanismos de degradación.
▪ Defectos en la degradación de los glicolípidos hacen que se acumulen los
productos de degradación parcial provocando graves enfermedades →
ESFINGOLIPIDOSIS.
▪ Enfermedad de Tay-Sachs: enfermedad que causa un
deterioro progresivo de las células nerviosas y de las
capacidades mentales y físicas por acumulación de
gangliósidos dentro de los lisosomas de las neuronas.
Comienza hacia los seis meses y, por lo general, provoca la
muerte hacia los cuatro años.
▪ Enfermedad de Gaucher: enfermedad que causa acúmulo
de glucocerebrósidos en células y órganos. Agrandamiento
del bazo e hígado, mal funcionamiento del hígado,
trastornos esqueléticos y lesiones óseas, complicaciones
neurológicas severas, inflamación de los ganglios
linfáticos…
• Lipopolisacárido (LPS):
o Componente principal de la membrana externa de bacterias gram-negativas (E. coli;
Salmonella...).
o Es una estructura muy antigénica lo que provoca una respuesta inmune muy elevada.
Cuando la cantidad en sangre es muy elevada, el LPS puede producir la muerte de una
persona en 1-2 horas debido a un shock-tóxico y un colapso cardiovascular.
o Diana principal de anticuerpos del sistema immunitario de vertebrados en respuesta a
la infección bacteriana.
o Estructura de la pared celular de una Gram-Negativa:
o Esta formado por 3 estructuras principales:
▪ Lípido A: es el que está inmerso en la capa lipídica externa. Formado por un
disacárido (normalmente dos moléculas de N-glucosamina) esterificado por 6
ácidos grasos de longitud variable. Una de estas N-glucosaminas es el punto de
unión a un oligosacárido complejo. También es conocido como endotoxina
bacteriana y es el responsable del shock-tóxico.
▪ Núcleo (glicano): formado por un oligosacárido de heptosas y hexosas.
 ▪ Antígeno O: unido al núcleo y es el que determina el serotipo de la bacteria. En
algunos casos se ha observado que sirve para enmascarar a la bacteria contra
los macrófagos pudiendo engañar al sistema inmunitario.
7. Lectinas: proteínas que reconocen los glicanos e interpretar la información que contienen.
Dispone de diversos puntos de unión para carbohidratos y se unen por una serie de
interacciones no covalentes débiles que le aseguran la especificidad y su separación si es
necesaria. Estas interacciones por sí solas son débiles, pero el conjunto de todas ellas es
fuerte.
o Lectinas (sugar-binding proteins):
▪ Proteínas que reconocen códigos de azúcares (glicanos) con alta afinidad y
especificidad e interpretan la información. Son específicas de tipo de azúcar.
▪ Las inmunoglobulinas NO se consideran lectinas, aunque pueden ligar azúcares.

▪ Función de los glicanos y las lectinas en mecanismos celulares:

o Plegamiento de glicoproteínas nacientes.
o Tráfico intracelular.
o Comunicación celular (adhesión y repulsión).
o Homeostasis celular y molecular.
o Endocitosis.
o Dimerización y transducción de señales.
▪ Función de los glicanos y las lectinas en mecanismos cell-to-cell
(reconocimiento entre células):
o Reconocimiento de glucoproteínas en la superficie de la célula que
infectarán (Virus (gripe) y bacterias (Helicobacter pylori).
o Toxinas bacterianas (cólera, tos ferina) reconocen glucolípidos de la
superficie celular.
o Intervienen interacciones intercelulares (reconocimiento):
selectinas.
o Control de los niveles de proteína: Lectina de la manosa-6-fosfato
(destina proteínas a degradación lisosomal).
o Lectinas: calnexina (unida a la membrana) y calreticulina (soluble): son
chaperonas.
▪ Control de calidad en el plegamiento de proteínas: en lumen del RE hay una
chaperona (CNX-CRT) en la que los glicanos sirven de entrada en el ciclo.

▪ En la imagen estamos en el RER. Los ribosomas están traduciendo una proteína

que tiene una N-glicosilación a la cual se le han añadido 3 glucosas. Las
glucosidasas 1 y 2 son las responsables de separar estas glucosas hasta que al
final solo queda 1. El hecho de tener solo esta glucosa es la señal que indica que
la proteína necesita ayuda para plegarse correctamente. Es en este momento
cuando empiezan a actuar las lectinas calnexina y calreticulina. Son capaces de
reconocer los oligosacáridos monoglucosilados en estas proteínas que se están
sintetizando, se unen, y de esta forma la proteína gana tiempo para plegarse,
mientras la lectina la protege de la degradación y al mismo tiempo evita que se
una a otras proteínas que también se están sintetizando. Llega un momento en
el que la glucosidasa 2 quita esta glucosa y si la proteína ha conseguido plegarse
correctamente, se dirige al Golgi. Si no se ha plegado bien, gracias a una
glucosidasa transferasa, se le añade un glucosa para volver a entrar en el ciclo
de plegamiento.
▪ También se le puede unir una manosa-6-fosfato y esta proteína quedara
marcada para que sea degradad para los lisosomas.
o Lectinas: Hemaglutinina (virus de la gripe):
o Lectinas: Selectina P e Integrinas:
▪ Selectinas: familia de lectinas que se encuentran en la membrana
plasmática celular, participan en procesos de reconocimiento y adhesión
intercelulares.
▪ Diapédesis: movimiento de células del sistema inmune (glóbulos blancos) a
través de las paredes de los capilares, desde la sangre a los lugares donde
hay una infección o inflamación. Las células que dan lugar a este proceso
son los neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos.
▪ Proceso: Zona infectada → la célula endotelial expresa transitoriamente
Selectinas → leucocitos (neutrófilos) se anclan y se frenan →Integrinas
(capaces de integrar patrones de glicoproteínas de las células endoteliales)
de la superficie del neutrófilo se unen a glicoproteínas del endotelio y
quedan fijados → interaccionan otras Selectinas (E-selectina de la cél.
Endotelial y L-selectina del neutrófilo) → el neutrófilo pasa entre dos células
endoteliales alcanzando la zona afectada.
 • Lectinas: Selectina L y fertilización:

o En la superficie del espermatozoide hay unas lectinas que reconocen

residuos de N-acetilglucosamina y de galactosa que le permiten unirse al
ovulo.
o Por otro lado, durante un periodo de tiempo corto, cuando el endometrio
se prepara para dar lugar a un posible embrión, presenta un oligosacárido
concreto en las paredes de sus células. De esta forma, el embrión gracias a
la selectina L, puede reconocer este oligosacárido y unirse para implantarse.
8. Lipoconjugados:
• Proteínas enlazadas covalentemente a lípidos. Podemos encontrar tres tipos:
aciladas, isopreniladas y los GPI.
• Este anclaje a un lípido, lo que provoca es la fijación de proteínas a la membrana y
normalmente implica una localización concreta en esta. De esta forma, las proteínas
 aciladas y las preniladas suelen estar ancoradas en la lámina interna de la membrana
celular. En cambio, las que están unidas a GPI suelen estar unidas en la lamina
externa de la membrana celular.

• Aciladas:
o Las podemos subdividir en dos grupos:
▪ S-acilación: se caracterizan por estar ancoradas en la membrana por
un grupo palmitoil que se une a una cisteína interna de la cadena
polipeptídica de la proteína, a través de un enlace tioéster.
▪ Miristilación: se encuentran unidas a la membrana por un grupo N-
miristoil, el cual normalmente se enlaza a una glicina del extremo
N-terminal, a través de un enlace amida.
• Isopreniladas:

• Alteraciones:

• GPI-linked:
o Sirven como punto de unión para proteínas que se encuentran en el medio
extracelular.
o Es una combinación en la cual intervienen glicanos, lípidos y proteínas.
o Podríamos decir que se tratan de lipoglicoconjugados.
o En cuanto a su estructura: son derivados del fosfatidilinositol, en los cuales
en dilinositol está unido a un oligosacárido corto de forma covalente al
residuo C-terminal de una proteína, a través de una fosfoetanolamina.
o Se tratan de proteínas que en su extremo C-terminal tienen unido una
fosfoetanolamina a través de un enlace amida. Esta está unida a un
tetrasacárido lineal por un enlace fosfodiéster y al mismo tiempo, este
tetrasacárido, tiene unido un fosfatidilinositol por un enlace glucosídico. El
fosfatidilinositol es un glicerofosfolípido. Su parte glucídica está unida al
tetrasacárido y al carbono 1 de la molécula de glicerol por un enlace
fosfodiéster. El carbono 2 y 3 de la molécula de glicerol se encuentran
unidos los dos ácidos grasos, que son los responsables de unir la proteína a
la membrana.
o Uno de los ejemplos sobre la importancia de las GPI sería el caso de una
anemia hemolítica que se desarrolla debido al déficit congénito de la enzima
que sintetiza la estructura del GPI, para el anclaje de proteínas de la
superficie de los glóbulos rojos. Las personas afectadas no pueden sintetizar
este anclaje correctamente de forma que las proteínas de la superficie no
se quedan ancladas al glóbulo rojo y estos son atacados por el sistema de
complemento