ANTICONVULSIVANTES

En la corteza vas a tener células piramidales (Glutamatérgicas) e interneuronas

(Gabaérgicas), y va a estar ese equilibrio entre excitación (Glutamato) e inhibición
(GABA). La corteza funciona de forma desordenada.
Se va a tener un grupo pequeño de neuronas llamadas foco epileptogénico y este grupo de
neuronas, lo que sucede, es que empieza a haber una disminución de la actividad
gabaérgica, por lo que el potencial de acción espontáneo de las neuronas glutamatérgicas no
hay quien los controle, esto nos lleva a un aumento de la actividad glutamatérgica.
La actividad de las neuronas piramidales es desincronizada, en el foco epileptogénico,
empieza a haber una actividad eléctrica espontánea paroxística (Alta frecuencia) y
sincronizada. Estas neuronas del foco están conectadas con las neuronas de alrededor, esta
actividad del foco empieza a crear una sincronización paroxística de las neuronas vecinas,
generando una crisis convulsiva focal o parcial (Alrededor del foco), solo afecta un
hemisferio. Si se empieza a tener una crisis convulsiva que se refleja en el foco y en el lado
contralateral, se tiene una crisis secundaria generalizada, ya que se involucran los dos
hemisferios.
● Foco Talámico: Convulsión - Crisis generalizada primaria.
● Foco contralateral: Crisis generalizada secundaria.
● Foco lóbulo occipital: Compromisos visuales.
● Foco área de Broca: Se impide el habla.
● Foco área frontal: Comportamiento aberrante.
Con los anticonvulsivantes se van a tener 3 objetivos terapéuticos:
1. Desincronizar las neuronas del foco epileptogénico.
2. Aumentar la actividad de las neuronas gabaérgicas.
3. Disminuir la actividad glutamatérgica.
Nota: Convulsiones hay de todos los tipos, está el paciente que convulsiona 1 vez en la
vida u otro que convulsiona 17 veces al día y está tomando 5 medicamentos, paciente que
convulsiona 4 horas u otro que convulsiona 1 minuto, etc. Esto hace que no haya un
tratamiento único y exclusivo.
BLOQUEADORES DE CANALES DE Na+
Ejemplares
● Fenitoína: Bloqueador de canales de Na+ puros.
● Carbamazepina: Bloqueador de canales de Na+ puros.
● Ácido Valproico
● Lamotrigina
● Lacosamida
● Oxcarbazepina (Metabolito activo de Carbamazepina)
● Topiramato: Funciona como antimigrañoso pero ocasiona déficit cognitivo.
Objetivo: Foco desincronizado

Mecanismo de acción
En la fibra nerviosa hay un canal de Na +, cuando el Na+ entra se da la fase de
despolarización, el bloqueador impide la entrada temporal de Na+, es un bloqueo muy
rápido, no es de alta latencia. Donde actúa el fármaco se suspende la transmisión del
potencial de acción, ayudando a desincronizar el foco epileptogénico y eliminar la parte
paroxística.
Fenitoína
Uso
● Convulsiones parciales
● Convulsiones mioclónicas
● Convulsiones generalizadas tónico-clónicas: Se caracterizan porque hay momentos
de excitación seguido de momentos de inhibición.
● Estatus convulsivo: Se refiere al momento en el cual el paciente está
convulsionando.
● Neuralgia trigeminal: El tratamiento principal es carbamazepina.
● Todos los anticonvulsivantes sufren de síndrome de retiro- provocando
convulsiones.
Embarazo
● Categoría D
● Si a la paciente embarazada se le quita el fármaco puede hacer un síndrome de retiro
y causar una convulsión, lo que puede llevar a un aborto. Pero, si se continúa el
tratamiento con el anticonvulsivante, se pueden producir daños hepáticos o pueden
producir labio perforado y paladar hendido al bebé. Lo que se debe de hacer es que
el paciente se entere de las posibilidades y firme un consentimiento informado.
Pacientes con obesidad
● Es un fármaco de cinética de orden 0 y se debe de hacer ajuste de dosis en estos
pacientes, porque el fármaco se puede acumular en el tejido adiposo y llegar a
niveles tóxicos.
Advertencia
● Pacientes que presentan disminución de la densidad ósea.
● Puede producir discrasias sanguíneas. Línea mieloide.
● Puede producir hipotensión y arritmias.
● Reacciones alérgicas - Síndrome de Stevens-Johnson
● Medicamento hepatotóxico: Evaluar constantemente la función hepática del
paciente.
● Linfadenopatía
● DRESS
● Aumenta la ideación suicida.
● Riesgo en pacientes que tengan enfermedad cardiovascular previa, diabetes,
disfunción hepática, hipoalbuminemia, hipotiroidismo, porfiria.
● Inductor enzimático: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9. Por lo que tiene muchas
interacciones con varios medicamentos.
 ● Disminución del ácido fólico, Vitamina B2, B6 y B12, vitamina D-K-E y Ca++
(Hipovitaminosis).
● Son pacientes que requieren suplementos de vitamina y Ca++.ya que hay
disminucion de la biodisponibilidad de estas
● Produce Somnolencia.
● No mezclar con alcohol ya que este es un depresor del SNC lo que es
contraproducente para la cotidianidad y seguridad del paciente. (depresion
respiratoria)
● Déficit cognitivo a distintos niveles.
● Hiperplasia gingival; las encías empiezan a tapar las bases de los dientes.
Características
● Cinética de orden cero T1/2 o tasa de eliminación: 6-24 horas
● La fenitoína se utiliza de forma ambulatoria y la fosfenitoína se utiliza por vía
intravenosa cuando el paciente requiere tratamiento de un estatus convulsivo.
Efectos adversos
● SNC: Ataxia, temblores, debilidad muscular, vértigo, somnolencia, confusión y
cambios en el estado de ánimo.
● Corazón: Arritmias, bradicardia, hipotensión, shock cardiogénico, problemas de
conducción cardiaca previos del paciente.
● TGI: Estreñimiento, disgeusia, hiperplasia gingival (Requiere supervisión
odontológica frecuente).
● Células sanguíneas: Agranulocitosis, granulocitopenia, leucopenia, anemia
megaloblástica, trombocitopenia.
● Hígado: Falla hepática aguda, aumento de las transaminasas y fosfatasas alcalinas.
Hepatotóxico y Nefrotóxicos.
● Nistagmus horizontal
● Hirsutismo
Carbamazepina
Uso
● Convulsiones parciales: Primera elección
● Convulsiones generalizadas tónico-clónicas
● Profiláctica en migraña
● Síndrome Bipolar: Pacientes que no pueden ser controlados con litio o ácido
valproico.
● Neuralgia trigeminal: Primera elección farmacológica en el tratamiento.
● Dolor neuropático.
● Síntomas neuropsiquiátricos de demencia.
 ● Síndrome de piernas inquietas.
● Profiláctico en migraña.
● Tratamiento adictivo a antidepresivos.
● La primera opción para la migraña son los beta bloqueadores como el
PROPANOLOL

Embarazo
● Categoría D
Lactancia
● El lactante puede sufrir el síndrome de retiro
● El exceso del fármaco puede producir depresión respiratoria
● Nauseas y vomito
● Diarrea
● Convulsiones
Ajuste Dosis
● En pacientes que presentan falla renal.
● No se recomienda su uso en pacientes mayores de 65 años.
Advertencia
● Medicamento hepatotóxico
● Puede producir discrasias sanguíneas.
● DRESS
● Síndrome de Stevens-Johnson.
● Toxicidad renal
● Hiponatremia
● Ideación suicida
● Pacientes con enfermedad cardiovascular
● Tener cuidado con la interacción con fármacos de acción anticolinérgica, porque
puede potenciar su acción.
● Farmacocinéticamente es raro, se excreta por vía renal y tiene varios picos de
absorción. Su farmacocinética se altera en pacientes que tienen disfunción hepática
y renal.
● Inductor enzimático: CYP3A4, CYP1A2, CYP1A1. Por lo que tiene muchas
interacciones con varios medicamentos. También es auto inducible, es decir, cuando
se hace la inducción enzimática, el mismo fármaco se ve afectado y se empieza a
metabolizar en mayor tasa.
● Disminución del ácido fólico, Vitamina B2, B6 y B12, vitamina K. Requiere
suplemento de vitamina.
Efectos adversos
● Ataxia, somnolencia
● Hipertensión
● Alteraciones cognitivas
● Espasmos
● Temblores
● Debilidad muscular
● visión borrosa
● Xerostomía
Oxcarbazepina
Características
● Es un profármaco que se convierte en el metabolito activo de la carbamazepina.
● Se puede utilizar como un sustituto de la carbamazepina, tiene un menor efecto
como inductor enzimático y no se autoinduce.
Lamotrigina
Características
Además de bloquear los canales de Na+:
● Disminuye liberación de glutamato
● Antagonista de baja potencia del receptor 5HT-3
● Inhibe dihidrofolato reductasa (In vitro)
● La FDA en el 2018 lo asocio a la linfohistiocitosis hemofagocítica.
Uso
● Síndrome bipolar: Pacientes que no toleran el litio o ácido valproico o pacientes con
síndrome bipolar en estado de embarazo.
● Convulsiones parciales
● Síndrome de Lennox-Gastaut: Se da en niños pequeños, donde convulsionan varias
veces al día, ya que no tiene tantos efectos adversos en los niños.
● Convulsiones primarias (foco en el tálamo) tónicos-clónicas generalizadas.
Embarazo
● Categoría C. Es de los pocos que se pueden utilizar en mujeres embarazadas.
Lactancia
● Síndrome de retiro
● Apnea
● Somnolencia
● Dificultad al succionar
● Rash
Ajuste Dosis
● En pacientes con daño renal y hepático
Advertencia
● Pacientes con meningitis aséptica
● Puede producir discrasias sanguíneas
● Depresión del SNC
● Hipersensibilidad múltiples órganos
Lacosamida
Características
● Poco usado
Uso
● Convulsiones parciales
● Estatus epiléptico refractario: Paciente con tratamiento con anticonvulsivantes y
vuelve a convulsionar y no se puede aumentar la dosis de fenitoína.
Advertencia
● Problemas de conducción cardiaca
● DRESS
● Depresión SNC
● Visión borrosa y diplopía
Efectos adversos
● Cefalea
● Ataxia
● Temblores
● Síncope
● Aumento ALT
● Debilidad muscular
Ácido Valproico
Características
● Bloqueador de canales de Na+
● Bloqueador de canales de Ca++
● Disminuye la liberación de NT excitatorios, junto a un aumento de la enzima de
Glutamato decarboxilasa (Sintetiza Gaba) y una disminución de la enzima GABA
transaminasa (Degrada GABA).
 ● Aumenta la biodisponibilidad de GABA, ya que estimula glutamato decarboxilasa
(Enzima que sintetiza GABA) e inhibe GABA transaminasa (enzima que degrada
GABA).
● Cumple los 3 objetivos de un anticonvulsivante.
Uso
Sirve para todos los tipos de convulsiones:
● Convulsiones parciales: Segunda elección
● Convulsiones generalizadas tónico-clónicas: Primera elección
● Convulsione generalizadas tónicas: Primera elección
● Convulsiones mioclónicas: Primera elección
● Ausencias (Convulsión talámica): Segunda elección.
● Manía
● Síndrome bipolar
● Profilaxis convulsiva post trauma craneoencefálico
● Estatus convulsivo
● Profiláctico en migraña
● Neuralgia postherpética
● Dolor en neuropatía diabética
● Crisis de Ausencias
● Anticonvulsivante profiláctico
● Demencias
● Síndrome de piernas inquietas.
Embarazo
● Categoría X
Lactancia
● Es compatible
● Vigilar porque el lactante puede hacer hepatotoxicidad ácida
● Monitorear la función hepática
Advertencia
● Alteraciones en sangre
● Atrofia cerebral
● Atrofia cerebelar
● Falla hepática letal
● Hiperamonemia
● Hipotermia
● Pancreatitis
 ● Ideación suicida
● Pérdida de peso en lactantes.

Efectos adversos
● Cefalea tensional o en racimos, somnolencia-insomnio, ataxia-vértigo, amnesia,
alteraciones cognitivos, terrores nocturnos, alteraciones en marcha, confusión,
pérdida de la elocuencia, disquinesias tardías, catatonia, ansiedad, edema periférico
y facial, hipertensión, hipotensión, hipotensión ortostática, alopecia, rash, prurito,
urticaria, dolor abdominal, diarrea, anorexia, incremento de ALT y AST (Daño
hepático).
● Trombocitopenia, equimosis, petequias, aumento de los tiempos de coagulación,
propenso a infecciones bacterianas y micóticas, temblores y debilidad muscular,
dolor muscular y de cuello.
● Diplopía, nistagmus, conjuntivitis, fotofobia.
● Otitis media, tinnitus, sordera.
● Síndrome de resfriado común: Faringitis, bronquitis, rinitis, disnea, tos, epistaxis,
neumonía.
● Amnesia retrógrada.
Etosuximida
- Bloquea canales de Calcio tipo T
- Se utiliza para crisis de ausencia
BLOQUEADORES DE CANALES DE Ca++
Gabapentin/Pregabalina
Características
● Los farmacéuticos cogen la molécula de GABA y la vuelven liposoluble, creando
este fármaco.
● Por lo general van acompañados de otro fármaco, no van en monoterapia.
● No funcionan con GABA sino bloqueadores de canales de Ca++
Mecanismo de acción
● Alteran la conductancia de Ca++
Efecto
● Disminución en la liberación de neurotransmisores (Glutamato, NE, 5HT, DA, SP).
● No es muy bueno, pero sirve de soporte terapéutico con otros fármacos
Uso
● Convulsiones parciales con o sin generalización secundaria tonicoclónicas.
● Tratamiento de dolor crónica
● Neuralgia postherpética
● Síndrome de abstinencia/retiro a alcohol
● Neuropatía diabética
● Síndrome de piernas inquietas
● Fibromialgia (PreG)
● Ansiedad social
● Ansiedad generalizada (PreG)
● Síntomas vasomotores (menopausia)
● Dolor neuropático; Dolor por cáncer
Embarazo
● Categoría C
Lactancia
● No se recomienda, produce somnolencia y desnutrición del lactante.
● Vigilar el peso y desarrollo del lactante.
Ajuste de dosis
● Requiere ajuste de dosis en falla renal.
● No se recomienda en pacientes mayores de 65 años. A veces se verán utilizados
para tratamiento de dolor crónico, vigilando la función respiratoria del paciente.
Recomendaciones
● Se puede suministrar en presencia de alimentos lo que mejora la absorción del
medicamento.
Advertencia
● Puede provocar angioedema que se ve incrementado cuando el paciente viene
consumiendo IECAS.
● Somnolencia.
● Trombocitopenia
● Edema periférico
● Incremento intervalo PR, vigilar los pacientes que tengan previa alteración en
conducción cardiaca.
● Rabdomiólisis
● Visión borrosa
● Aumento de peso
● Historia de abuso de sustancias (Sobre todo depresoras del SNC)
● Hemangiosarcoma (Estudio en animales).
 ● Cambios en el estado de ánimo: Hostilidad, agresividad.

ANTICONVULSIVANTES QUE INCREMENTAN LA ACTIVIDAD

GABAÉRGICA
Son fármacos poco usados
Benzodiazepinas
Uso
● Se utilizan mucho para el estatus convulsivo, ya que hay una manifestación de
hiperexcitabilidad del SNC.
Ejemplares
● Diazepam
● Lorazepam
● Midazolam: Se prefiere cuando no hay vía intravenosa. Este se absorbe rápido por
vía intramuscular.
● Clobazam: Tratamiento para el Lennox Gastaut
Fenobarbital
Uso
● Convulsiones generalizadas tónico-clónicas: Segunda elección después del ácido
valproico.
● Convulsiones parciales: Tercera elección
● Estatus epiléptico
● Sedante: Genera demasiado sueño
Embarazo
● Categoría D
Lactante
● Síndrome de retiro
● No se recomienda el uso porque el lactante estará dormido todo el día y sufre
desnutrición.
Ajuste de dosis
● En pacientes con falla renal.
● No usar en pacientes mayores de 65 años o pacientes que estén consumiendo otro
depresor del SNC.
Advertencia:
● Inductor enzimático: CYP3A4, UGT1A1, CYP2C9, CYP2A6, CYP2B6.
● Disminución del ácido fólico, Vitamina B2, B6 y B12, vitamina D y Ca++.
● Depresión SNC
● Depresión respiratoria: Sobredosis por barbitúricos o combinación con el alcohol.
● Excitación paradójica (Pacientes con dolor)
● Síndrome Stevens-Johnson
Efectos adversos
● Junto con el topiramato es el que más alteraciones cognitivas produce.
● Somnolencia-insomnio.
● Agitación, ansiedad.
● Alucinaciones
● Pesadillas
● Náuseas-Emesis
● Oliguria, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia megaloblástica.
● Hiperkinesia
● Apnea del sueño, hipoventilación
● DREES – Steven Johnson
Tiagabina
Mecanismo de acción
● Inhibe a la GABAtransaminasa, disminuyendo la degradación del neurotransmisor,
aumentando la cantidad de GABA presente.
● No es un buen anticonvulsivante.
● No se usa como monoterapia.

FÁRMACOS QUE INHIBEN LA ACTIVIDAD GLUTAMATÉRGICA

Sulfato de magnesio
Mecanismo de acción
● La neurona tiene varios receptores ionotrópicos para glutamato, uno llamado
NMDA (Hay mayor cantidad) y AMPA (Mayor velocidad). Dentro del poro del
receptor hay un ion de magnesio haciendo un bloqueo físico del canal del receptor
NMDA. Cuando se libera el Glutamato, el receptor AMPA es de velocidad mayor y
se abre primero, dejando pasar Na+ y Ca++, haciendo que el Mg+ se desplace y el
canal NMDA quedaba viable para dejar entrar más Na+ y Ca++ y producir la
 despolarización. Cuando se utiliza el sulfato de magnesio, se está saturando el
sistema de Mg+, por lo que cuando el Mg+ que está presente en el receptor NMDA
se retire llega otro y se establece en el receptor, disminuyendo la actividad de los
receptores NMDA, porque va a estar físicamente bloqueado.
Uso
● Preeclampsia: Es una crisis hipertensiva en mujeres embarazadas. Se utiliza para
impedir que la mujer vaya a convulsionar (Eclampsia).
Felbamato
Mecanismo de acción
● Antagonista de los receptores NMDA
Uso
● Crisis idiopáticas: Cuando no se puede identificar el tipo de crisis que está teniendo
el paciente.
Topiramato
Mecanismo de acción
● Bloqueador de canales de Na+
● Antagonista de los receptores AMPA
● Antagonista de los receptores de kainato
● Aumenta los niveles de GABA inhibiendo la GABAtransaminasa
Uso
● Crisis parciales y generalizadas resistentes
● Crisis idiopáticas
● Profiláctico en migraña
● Tratamiento de la obesidad
● Síndromes convulsivos bizarros
Embarazo
● Categoría D
Efectos adversos
● Alteraciones cognitivas
● Reacciones autoinmunes
● Alteraciones en la línea mieloide
● Hepatotóxico
● Somnolencia
● Efectos asociados a la depresión del SNC
ESTATUS CONVULSIVO
Es cuando el paciente está convulsionando.
Manejo
● Lo primero que se utiliza es benzodiacepinas (Diazepam, Lorazepam o Midazolam).
Esto ayuda a deprimir el SNC, pero no ayuda a controlar el foco epileptogénico.
● Fenitoína para controlar el foco epileptogénico. Tener cuidado con pacientes con
arritmias, ya que se puede empeorar.
Nota: Con las 2 cosas anteriores el 65% de los pacientes dejan de convulsionar.
En el 35% se sigue utilizando:
● Ácido valproico
● Se empieza a evaluar si se debe aplicar O2.
● Fenobarbital. En algunos protocolos se pone Propofol (Alcohol que se utiliza
como anestésico general).
● Goteo de midazolam (Hasta llegar a la dosis necesaria para parar el estatus
convulsivo sin sobrepasar la dosis máxima).
● Si no es suficiente, se utiliza otro barbitúrico como el pentobarbital hasta llegar
a un coma farmacológico. El pentobarbital tiene la característica que en dosis
altas empieza a funcionar como agonista del receptor GABA-A, haciendo que el
sistema gabaérgico funcione al 100% produciendo una depresión severa del
SNC y el paciente entra en coma farmacológico.