FÁRMACOS

ANTICONVULSIVANTES

DRA. RAISA RODRÍGUEZ DUQUE

Sumario: Clasificación,
mecanismo de acción, acciones
farmacológicas y reacciones
adversas de los fármacos
empleados en la epilepsia.
 Crisis o ataque epiléptico
Cuadro electroclínico resultante de las
descargas excesivas, hipersincrónicas,
súbitas y recurrentes de una población
neuronal más o menos extensa del
cerebro, que se propagan por el
encéfalo a partir del foco.
 Clasificación de las crisis epilépticas.
• Clínicamente se clasifican en:
I- Crisis Parciales:
a) Crisis parcial simple (sin alteración de la
conciencia).
b) Crisis parcial complejas:
c) Crisis secundariamente generalizadas
• II- Generalizada:
a) Crisis de ausencias
b) Crisis mioclónicas
c) Crisis clónicas
d) Crisis tónicas
e) Crisis tónico-clónica
f) Crisis atónicas
III- Otras:
a) Epilepsia de origen indeterminado
b) Síndromes especiales:
• Convulsiones febriles.
• Crisis relacionadas con problemas
metabólicos o tóxicos.
 Las crisis se originan ante un
desequilibrio entre los procesos
excitadores e inhibidores.
Glutamato neurotransmisor excitador SNC

ácido gamma-aminobutírico (GABA)

neurotransmisor inhibidor del SNC

 Bases fisiopatológicas
• a) la capacidad de un grupo de neuronas para
generar la descarga;
• b) la capacidad del sistema excitador
glutamatérgico, en especial de los receptores
para N-metil-D-aspartato (NMDA), para
amplificar la señal, generándola y propagándola,
y
• c) la capacidad del sistema inhibidor GABAérgico
para regular la activación de los receptores
NMDA, impedir la génesis de la descarga y
controlar su propagación intracerebral.
 Tratamiento
• Antiepilépticos: El término antiepiléptico se usa
como sinónimo de anticonvulsivante.
• El tratamiento es sintomático, puesto que si bien
los fármacos disponibles inhiben o disminuyen la
aparición de las crisis, no se dispone de métodos
curativos. El objetivo principal del tratamiento es
mantener al paciente libre de crisis, sin interferir
con su actividad normal (mínimo de reacciónes
adversas) y con el menor número de fármacos
posibles.
 Clasificación de anticonvulsivantes
a) Antiepilépticos clásicos de primera generación:
fenobarbital, fenitoína, etosuximida y primidona.
b) Antiepilépticos clásicos de segunda generación:
carbamazepina, valproato y benzodiazepinas.
c) Nuevos antiepilépticos: felbamato, gabapentina,
lamotrigina y vigabatrina.
d) Otros antiepilépticos: acetazolamida, ACTH y
corticoides, estiripentol, eterobarbo, fosfenitoína,
oxcarbazepina,
tiagabina, topiramato, remacemida y zonisamida
Fenitoina (difenilhidantoína)
• Mecanismo de acción.
Inhibe los canales de sodio
dependientes de voltaje.

• Acciones farmacológicas.
Exhibe su acción antiepiléptica a nivel
del SNC, pero sin deprimirlo, no es
sedante.
Produce excitación del SNC.
Antiarrítmica.

• Indicaciones: convulsiones tónico-

clónicas generalizadas; convulsiones
parciales; status epilepticus
 Fenitoina (difenilhidantoina)
• Efectos adversos:
1. IV rápido: arritmia, hipotensión y
depresión del SNC
2. Nistagmo, ataxia, diplopia y vertigos.
3. Cefalea, visión borrosa, midriasis,
alucinaciones.
4. Hiperplasia gingival.
5. Hirsutismo.
6. Hipersensibilidad
7. Anemia megaloblástica.
8. Trastornos gastrointestinales.
9. Fenomeno de rebote.
• Efecto teratogénico: Labio leporino y
paladar hendido. Síndrome
hidantoínico”
 Forma farmacéutica y dosis
• Sólido oral 25, 50, • ADULTOS 300-600mg al
100 mg día
• Líquido oral • NIÑOS dosis inicial 5
125mg/5ml mg/kg al día distribuidos
• Líquido parenteral en 2 tomas; dosis habitual
50mg/ml 4-8 mg/kg al día (máximo
• EPAMIN 300 mg)
Carbamazepina
• Inhibidora de los canales de sodio
dependientes de voltaje
• Efectiva en al tratamiento de la
mayoría de los tipos de epilepsias
menos en las crisis de ausencias.
Indicaciones: convulsiones
tónico-clónicas generalizadas
y parciales; neuralgia del
trigémino; trastorno bipolar.
Carbamazepina
• Acciones farmacológicas:
antiepiléptico sin deprimir el
SNC, antidiurético.
• Interacciones
Inductor enzimático por lo que
produce numerosas
interacciones medicamentosas
– Antiepilepticos
fenobarbital, fenitoina y
valproato (aumenta el
metabolismo d cmz)
– Haloperidol ( disminuye
metabolismo del
haloperidol)
– Eritromicina (inhibe
metabolismo de cmz)
 Carbamazepina.
• Efectos adversos:
El mejor tolerado de los
antiepilépticos de uso.
– Con la administración prolongada
sedación, mareos, ataxia, diplopía y
visión borrosa. Aparece tolerancia a
estos efectos .
– Anorexia, náuseas y vómitos.
– Discracias sanguineas.
– Incremento de enzimas hepáticas
– Tiene efecto rebote.
– Teratogénico
 Forma farmaceútica y dosis
• Sólido oral 200 mg • Dosis adulto 100-
Sólido oral liberación 200 mg en dosis
controlada 400mg única o dividido en 2
• Líquido oral dosis al inicio
100mg/5ml • Dosis máxima hasta
• TEGRETOL 0,8-1,2 gr/día
• Niños 10-20 mg/kg
al día en varias
tomas
 Oxcarbazepina
• Es un 10-keto análogo de la carbamazepina,
de eficacia antiepiléptica similar.
• Un efecto colateral que puede aparecer es la
hiponatremia, por liberación de hormona
antidiurética. Este efecto es usualmente leve o
asintomático. No produce autoinducción en
enzimas metabolizadoras hepáticas.
 Forma farmaceútica y dosis
• Trileptal 300 mg • Dosis de 600 mg/día
comprimidos en dos dosis.
recubiertos con • Dosis máx 900-
película. Trileptal 600 2400mg/día.
mg comprimidos • 10-30mg/kg/día niños
recubiertos con
película. • Una dosis de 2.400
mg/día ha
• Suspensión demostrado ser
300mg/5ml efectiva en pacientes
refractarios
Fenobarbital
• Indicaciones: convulsiones
tónico-clónicas generalizadas;
convulsiones parciales;
convulsiones neonatales;
convulsiones febriles; status
epilepticus
• Mecanismo de acción.
Incrementa la transmisión
inhibitoria mediada por el
GABA
Fenobarbital
• Efectos adversos:
• Sedación, irritabilidad,
hiperactividad en los niños y
confusión y/o agitación en
los ancianos.
• En niños también es
frecuente la disminución de
la capacidad de aprendizaje y
del rendimiento intelectual,.
• Reacciones alérgicas
cutáneas.
• Osteomalacia y anemia
megaloblástica
• Manifestaciones cerebelosas
como ataxia y nistagmo,
Fenobarbital
• Interacciones:
1. Potencia la acción depresora del SNC
producida por antihistamínicos H-1 y
alcohol.
2. Acelera el metabolismo de la vitamina K y de
la vitamina D, y se afecta la absorción de
calcio intestinal . Por ello, es responsable de
la enfermedad hemorrágica del recién
nacido que se observa en los hijos de madres
que lo recibieron durante el embarazo y de
la desmineralización ósea en algunos
pacientes.
3. Disminuye la eficacia de los anticonceptivos
hormonales al incrementar su metabolismo.
 Forma farmaceútica y dosis
• Sólido oral 100 mg • ADULTOS 100-200 mg/día
• Líquido oral • NIÑOS 5-8 mg/kg al día
20mg/5ml • Status epilepticus
• Líquido parenteral (inyección diluida 1 por 10
60 mg/ml de agua para inyecciones),
ADULTOS 10 mg/kg a
hasta una dosis máxima
total de 1 g); NIÑOS 5-10
mg/kg
 Etosuximida
• Es el medicamento de elección
para el tratamiento de las crisis
de ausencias. Carece de otra
utilidad terapéutica.
• Inhibe la activación de los
canales T de calcio
• Reacciones adversas. Las más
comunes son anorexia, náuseas,
vómitos, sedación, letargo,
euforia, cefalea e hipo.También
se han reportado síntomas
parkinsonianos, Síndrome de
Steven Jhonson y fotofobia
• Dosis
• ADULTOS y NIÑOS mayores de 6 años dosis
inicial 500 mg al día, que pueden aumentar en
250 mg a intervalos de 4-7 días hasta una
dosis habitual de 1-1,5 g al día
• NIÑOS menores de 6 años dosis inicial 250 mg
al día, con incrementos graduales hasta una
dosis habitual de 20 mg/kg al día
• ETOSUXIMIDA FAES Cáps. dura 250 mg
• ZARONTIN Sol. 250 mg/5 ml
Acido Valproico
• Indicaciones: convulsiones tónico-
clónicas generalizadas;
convulsiones parciales;
convulsiones atónicas; ausencias;
convulsiones mioclónicas; manía
aguda
• Mecanismo de acción. Inhibe los
canales de sodio dependientes de
voltaje, y las corrientes de los
canales T de calcio e incrementa las
concentraciones de GABA en el
cerebro.
 RAM
• Náuseas y vómitos, temblor, somnolencia,
debilidad, alteraciones cognitivas, confusión o
irritabilidad, alopecia, hipersalivación,
aumento de peso, hiperamoniemia con
encefalopatía secundaria, trombocitopenia,
neutropenia, anemia aplásica, cambios en los
niveles de hormonas sexuales (Síndrome del
ovario poliquístico) y toxicidad hepática grave.
La pancreatitis aguda es rara pero
potencialmente fatal, revirtiendo
normalmente tras la suspensión del fármaco.
 Forma farmaceútica y dosis
• Sólido oral 200,250 • Dosis adulto y niños: 10-
400, 500 mg 30mg/kg/día, cada 8-12
• Líquido oral horas. Dosis máxima 30
200mg/ml, 375/ml, mg/kg al día
250mg/5ml
• DEPAKINE
• MILZONE
• VALPAKINE
Benzodiacepinas.
• El principal uso de este grupo de fármacos es la
ansiedad.
• El clonazepam exhibe acción antiepiléptica en
casi todas las formas clínicas, menos en los
ataques tónico-clónicos generalizados. Su
acción más relevante es en el tratamiento de
pacientes con ataques mioclónicos.
• El lorazepam y especialmente el diazepam son
muy eficaces en el tratamiento del estado de
mal epiléptico.
• Mecanismo de acción. Incrementa la
transmisión gabaérgica inhibitoria.
 Clonazepam
• Indicaciones: convulsiones atónicas;
convulsiones mioclónicas; ausencias atípicas;
ausencias resistentes a la etosuximida o al
valproato; espasmos infantiles
• Tab 0,5 mg, 2 mg. RIVOTRIL
• Adultos dosis inicial 1 mg por la noche, con
aumentos graduales cada 2-4 semanas,dosis
de mantenimiento habitual de 4-8 mg al día
distribuidos en varias tomas
• Niños
Menor 1 año 0,5-1 mg al día en varias tomas
1-5 años 1-3 mg al día en varias tomas
5-12 años 3-6 mg al día en varias tomas
 Lamotrigina
• Posiblemente el más
utilizado de los nuevos
• Inhibe los canales de
sodio semejante a
difenilhidantoína y
carbamacepina
• Efectiva frente a
diferentes tipos de
epilepsias, incluyendo
las crisis de ausencias
 Forma farmaceútica y dosis
• Sólido oral 25 mg 50 • Dosis adulto 100-
mg 100 mg 400mg/día dividido
• LAMICTAL en 2 dosis
• Comenzar con 25 mg
e ir aumentando
paulatinamente de
50 a 100mg cada 7-
14 días.
 Levetiracetam
• Terapia coadyuvante en epilepsia parcial, a partir de
los 16 años y en las crisis tónico clónicas y epilepsia
con mioclonías a partir de 12 años.
• Efectos adversos: Somnolencia, trastornos del sueño,
cefalea y astenia.
• Tab 250, 500 y 1000mg
• 10 a 20 mg/kg (0,10 a 0,20 ml/kg) dos veces al día.
• CEUMID, KEPPRA, CITUXIRA
 Topiramato
• Mecanismo de acción complejo. Inhibición de los
canales de sodio, incremento de la trasmisión por
GABA y disminución de la trasmisión por glutamato
• En monoterapia a partir de los 6 años(segunda
elección) o como tto adyuvante a partir de 2 años en
epilepsia focal o en crisis tónico clónicas.
• Efectos adversos: Somnolencia, cefalea y astenia,
ataxia, pérdida de peso..
• Tab 25, 50 y 100 mg • Dosis inicial es de 25 -
• TOPAMAX 50 mg/día, repartida en
• TOPICTAL dos tomas hasta llegar
a la dosis de
mantenimiento
recomendada de 200-
600 mg/día.
Gabapentina
• Se cree que aumenta la
liberación del GABA, pero lo
conocido es que actúa sobre
canales de calcio
• La absorción oral es buena y
se excreta sin cambios en la
orina. No tiene interacciones
medicamentosas importantes
• Es bien tolerado por lo que se
conoce hasta el momento
• Se recomienda en terapia
combinada
 Forma farmaceútica y dosis
• Sólido oral 300 mg • Dosis adulto 300 mg
cada 8-12 horas
• Dosis de
mantenimiento de
900 - 3600 mg/día,
en tres tomas diarias
 Definición de estatus epiléptico
• El grupo de trabajo sobre SE de la Epilepsy
Foundation of America (EFA) y la Liga
Internacional contra la Epilepsia describen al SE
como a la persistencia de actividad ictal continua
de 30 minutos o más, o 2 o más crisis sin
recuperación total de la conciencia entre ellas.
Lowenstein et al. proponen una definición
operativa para el SE generalizado convulsivo de 5
minutos, tiempo en el cual la crisis debiera ser
interrumpida para evitar mayor morbimortalidad
y que derive en un SE refractario.
• Primer nivel: 0-5 minutos
Están indicadas benzodiazepinas: diazepam (10-
20 mg), lorazepam (2-4 mg) o clonazepam (0,5-1
mg).
• Segundo nivel: 5-20 minutos
Está indicada fenitoína: 20 mg/kg a 50 mg/min.
valproato se administra 15-60 mg/kg en 5
minutos endovenoso, seguido de una perfusión
de 1 mg/kg/h que se aumentará a 1,5 mg/kg/h
en caso de haber recibido fenitoína
levetiracetam 1.000 mg en 15 minutos
endovenoso
• Tercer nivel: 30 minutos
Fenobarbital, 20 mg/kg a ritmo de 100
mg/minuto
• Cuarto nivel: 60-65 minutos
• Tiopental sódico: 3 mg/kg en 3-5 minutos se-
guido de 2 mg/kg/h. Si recurren las
convulsiones administrar 50-100 mg
en bolus y aumentar la velocidad en 0,5-1
mg/kg/h hasta 5 mg/kg/h.
• 2. Pentobarbital: 5-20 mg/kg a 0,2-0,4
mg/kg/min seguido de 2,5 mg/kg/h.
• 3.Propofol: ha mostrado eficaz en el
tratamiento del EE refractario. Inicialmente 1-
2 mg/kg en 5 minutos, seguido de una
perfusión entre 2-10 mg/kg/h.
• 4. Midazolam: 0,2 mg/kg en bolus, seguido de
0,1-2,0 mg/kg/h. Se ha utilizado para el EE
refractario de forma eficaz.
• Evidencias científicas en el tratamiento de los
estados epilépticos establecidos
• -DZP+PHT, PB y LZP (iv) son igual de eficaces
en el control del EE convulsivo a los 20 min de
inicio de la perfusión y durante la primera
hora. NE I.
• -PHT y VPA; VPA y LEV (iv) son igual de eficaces
en el control de EE a los 30 min de inicio de la
perfusión y en efectos adversos. NE II.
• -Lacosamida (LCM) iv ha demostrado su
eficacia en distintos estudios no prospectivos
ni controlados y en series de casos para
distintos tipos de EE. NE IV.
• La mayoría de GPC recomienda el empleo de
LZP (4mg/iv) o de DZP (10mg/iv) seguido de
PHT (18mg/kg/iv) o PB (20mg/kg/iv). NE IV.
• -El empleo de VPA, LEV o LCM estaría indicado
en el caso de contraindicación de la PHT, como
alternativa al PB iv o EER. NE III. LEV y LCM no
tienen indicación autorizada para su empleo
en los EE.
• Diazepam ampollas 10mg/2ml
• Fenitoína ampollas 100mg/2 ml 250mg/5 ml
• Fenobarbital ampollas 200mg/1ml