Clase 3 y 4 Fármaco

FARMACOLOGÍA EN
GLAUCOMA
El Glaucoma primario de ángulo abierto es el que tiene mayor prevalencia dentro de todos los
Glaucomas que conocemos y que cuando nos preguntan los pacientes, ¿Cuál es la presión
normal que debemos tener?  Parámetros normales de 11-20 mmHg, 15 mmHg promedio,
pero la respuesta correcta es que todos tenemos una PIO específica que será buena o mala para
cada paciente. Lo que siempre se busca lograr es la PIO objetivo en el paciente

No todos los glaucomas tienen la presión alta  Glaucoma normotenso

Causas

 PIO elevada,
 Historia familiar
 Raza- etnia negra, mayor preponderancia, edad avanzada,
 Grosor corneal Córneas delgadas se subestima el valor de la PIO
 Miopía
 Diabetes glaucoma neovascular

Estudio Nacional de discapacidad 2015 dio a conocer que el más menos el 72% de los
pacientes que tenían afectaciones o patologías de las personas era la visión.

*¿Qué debemos preguntar a los pacientes en consulta? *

Tratamiento  ¿Usa gotitas? ¿Qué gotas?, ¿cada cuánto? ¿En qué ojo la aplica?

Ficha del paciente

Causa de pérdida de c. ganglionares en glaucoma

 Por aumento PIOproduce liberación del glutamato, factores neurotóxicos (AA.) se

une a receptores MMDA activación de cadenas neurotóxicas APOPTOSIS
 Alteraciones en el metabolismo del óxido nítrico, por aumento de la PIO, habrán
problemas en la irrigación de la cabeza del nervio óptico a circulo posterior 
vasodilatación afectada, se lidera óxido nítrico para que pueda haber irrigación y este es
neurotóxico. (teoría vascular)
 Alteraciones vasculares
 Daño oxidativo causado por especies del oxígeno reactivo (radicales libres causa de
hipoxia.)
Elevación PIO:
 Disminuye factor de crecimiento (factores neurotróficos) , ayudan a la mantención de
las c. ganglionares. Cuando las c. ganglionares se ven por decirlo “apretadas o
reprimidas”, los factores neurotroficos no pueden moverse con normalidad en la célula
y esta no logra su alimentación por este bloqueo.
 Aumento en la concentración del Glutamato
Clase 3 y 4 Fármaco
 Déficit en la regulación de los r. de glutamato, AA de cadena neurotóxica, entra más
calcio a la célula
 Estrés oxidativo
 Aumento concentración de glutamato
 Cambios MEC
 Todo esto produce apoptosis
 Insuficiencia vascular riegue sanguíneo en cabeza del nervio

Fisiología del humor acuoso

A nivel del c. ciliar a través de la barrera hematoacuosa, su filtrado es el humor acuso.

En el cuerpo ciliar hay muchos vasos sanguíneos, en el, está el epitelio ciliar, el cual forma la
barrera hematoacuosa, que funciona como un filtro de toda la sangre que llega al c., formada por
epitelio pigmentado y no pigmentado (produce mayormente el filtrado de toda esta sangre que
sale como liquido del humor acuoso, esto es similar a lo que sucede en los plexos coroideos que
producen el líquido cefalorraquídeo y son ovillos de capilares que filtran la sangre y producen
este líquido que bañará todas las estructuras nerviosas, muy parecido a lo que sucede en el g.
ocular.

Humor acuoso contiene electrolitos, proteínas y solutos orgánicos para generar lo que es la
nutrición del globo ocular y las estructuras trasparentes.

Drenaje

Vía convencional 90%

Vía no convencional- uveal 10-15%

Teoría mecánica

1. Aumento de la presión intraocular  Produce abombamiento posterior de lámina

cribosa generando estrangulación de los axones disminuyendo el flujo axoplásmico
2. Falla la regulación de las neurotrofinas, no pueden correr de manera adecuada axonal
3. Apoptosis (aumento concentración glutamato, aminoácidos exitatorios. Calcio dentro de
célula, activación de enzimas catabólicas o radicales libres.

Teoría vascular

1. Resistencia al flujo por el mismo déficit de autorregulación del flujo sanguíneo

2. Se libera óxido nítrico (vasodilatador citotóxico)
3. Aumenta PIO que produce una respuesta vasodilatadora

Se ha estado viendo que podría tener un componente autoinmune el Glaucoma. En la

Universidad de Massachusetts se hizo un estudio sobre la etiología del Glaucoma, y se
vio que a nivel de la retina, en pacientes glaucomatosos, se encuentran linfocitos T, por
lo que se está comenzando a investigar si esta enfermedad tiene un componente
autoinmune. Si esto fuera comprobado, habría un cambio probablemente en la
medicación de esta enfermedad y las terapias para esta, ya que debemos tener presente,
que hay pacientes con Glaucoma que a pesar de probar todos los tipos de terapia en
Glaucoma, no tienen mejoría y siguen teniendo daño ocular.
Clase 3 y 4 Fármaco

Cronología

Pilocarpina 1870  se utilizó por muchos años, mayor problema con la compliance del
paciente, muchas veces al día, c/ 6 hrs. Era el efecto, 3 o 4 veces al día.

Latanoprost
Timolol+Pil + Brimatopro
Pilocarpina ocarpina Brimonidin st+ Timolol
1870 1992 a 1996 2006

Timolol Dorzolamid Latanoprost

1978 a 1994 + Timolol
2001

Estrategias terapéuticas

 Disminución de producción humor acuoso β .bloqueadores mayormente disminuyen la

producción.
 Aumento del drenaje del humor acuoso Parasimpáticos miméticos. Pilocarpina por
vía tradicional- Análogos de prostaglandina por vía uveal no tradicional.

֍ Parasimpáticos miméticos
 Pilocarpina, primer expositor.
 Acetilcolina/fisostigmina/carbacol
 Estimulación de los receptores muscarinicos del m. ciliar
 Aumento del ángulo iridocorneal
 Aumento salida del humor acuoso a través de la MT
 Corto tiempo activa, 4-6 hrs
 Disminuye pio entre 20 a 25%

Efectos adversos: Miosis, ciclotónico acomodación inducida, pseudo miopía, riesgo de

desprendimiento de retina e iritis por tracción a nivel de ora serrata (pacientes con miopías altas
y diabéticos) , quistes iridianos, cataratogénico tiende a romper la barrera hematoacuosa,
genera un tipo de inflamación.

Flujo grama en tratamiento en Glaucoma.

Clase 3 y 4 Fármaco

֍ Estimulantes/ inhibidores del sistema simpático

Receptores α adrenérgicos- Receptores β adrenérgicos

 Receptores adrenérgicos α estimulantes:

 Brimonidina, Clonidina, Apraclonidina.

Se comenzó a utilizar la Epinefrina

No selectivos

 Epinefrina 0,25-2,0 % (1920)

 Dipivefrina 0,1%

Estimulan receptores adrenérgicos a nivel del cuerpo ciliar y funcionan como la adrenalina.

Estimulan receptores α 1 y α 2, reducen producción humor acuoso también al estimular los

receptores α adrenérgicos a nivel del cuerpo ciliar, también produce un gasto cardiaco,
hipertensión y al funcionar como adrenalina, al haber más epinefrina, aumenta la
vasoconstricción, el gasto cardíaco y en pacientes con enfermedades cardiovasculares,
hipertensos era bastante complejo su uso.
Clase 3 y 4 Fármaco
Alfa 2 selectivos

 Apraclonidina
 Brimonidina
 Clonidina

Agonistas no selectivos actúan estimulando tanto receptores α y β, produciendo

contraindicación en pacientes asmáticos por producir bronconstricción por estimular a los
receptores β2 a nivel de los bronquios al igual que los agonistas no selectivos.

Debido a su alta taza de efectos adversos, se ha disminuido su utilización en los

Agonistas selectivos

Solo actúan en receptores α 1 o α 2. Además de bajar la PIO, producen midriasis,

vasoconstricción

Receptores α 1 a nivel del parpado musculo Miller, músculo dilatador de la pupila, en vasos
sanguíneos, contracción palpebral- Además de bajar la PIO, producen midriasis,
vasoconstricción

Receptores α 2Disminuyen producción de humor acuoso

Efectos adversos: Irritabilidad ocular, enrojecimiento ocular, lagrimeo, hiperemia, contracción

palpebral.

 Clonidina (Isoglaucon)

Efectiva en disminución del humor acuoso. Traspasa BHE llega a nivel cerebral, funciona como
estimulante adrenérgico como la adrenalina y al llegar al cerebro, estimula suficientes
catecolaminas pensando que hay suficiente adrenalina, y disminuye los estimulantes, causando
disminución flujo sanguíneo, hipotensión, pacientes con problemas vasculares era complejo.
Genera efecto sedante e hipnótico.

*Pacientes hipotensos contraindicados*

 PIO disminuía 30% aproximadamente

 Máxima acción a las 5 hrs
 Duración efecto 12 hrs

Posología: 2 veces por día c/ 12 hrs. Si se utiliza con otros fármacos. 3 Veces al día si es
monoterapia.

 Apraclonidina
Iopidina

Es una variante a la que se le añade un grupo amida (–NH2), un poco menos lipofílica y así no
traspasar la BHE, un poco más segura. Se utilizó harto en pacientes post lasik producto de la
inflamación, podría haber un aumento de PIO y este medicamento se utilizaba.
Clase 3 y 4 Fármaco
 Produce taquifilaxis al igual que Clonidina disminuye el efecto del fármaco, al mes
aproximadamente. Su utilización es por períodos breves.
 Disminuye de un 30-40% PIO

Efectos adversos: Alergia ocular, irritación, enrojecimiento, quemazón.

 Brimonidina
Alphagan 0,2% o de 2mg , Allergan (Tartrabrimonidina, tartra es el vehículo para
que sea soluble)
Alphagan P : Contiene Purite: Preservante del colirio, amigable con paciente, se
disuelve y genera componentes que posee la lágrima. Menor dósis, más veces al día
Brimoprest Poen, con cloruro de benzalconio, más irritante que purite.
Aladofteno 0,2% Sophia

Características

o α 2 Selectivo, estimula poco α 1.

o Fármaco neuroprotector (estimulan liberación de factores neurotróficos BEFG y
BDMF , de crecimiento que ayudan a que no exista la degeneración de la célula
ganglionar. Inhibe efectos de glutamato
o Efecto máx. a las 2 hrs. Duración de 12hrs.
o Se ocupa post operatorio Lasik porque disminuye PIO y además al producir miosis
elimina aberraciones que pueden quedar.
o Contracción de cc que aumenta la salida por vía no convencional que también está
relacionado con que baja la producción de humor acuoso.
o Disminuye de 20-30%
o No cruza BHE

Posología: 2 veces por día c/ 12 hrs. En algunos pacientes hasta 3.

Efectos adversos: Somnolencia, letargia, sequedad ocular, hiperemia, dermatitis de contacto,

fatiga, mareos, hipotensión.

*Contraindicado en pacientes que utilicen inhibidores de la monohidroxidasa* ya que

regulan las concentraciones de adrenalina y contraindicado en niños.

֍ Β bloqueadores
 Timolol
 Betaxolol En casos de asmáticos. Neuroprotector. Disminuye PIO 15-17%. No
estimula a receptores α 2 tanto como los otros β bloqueadores por tanto α agonistas de
bronquios no se verán tan afectados, no habrá broncoconstricción.
 Levobunolol

Timolol 0,5% o 0,25%

 Tiof 0,5%
 Tiof 0,25%
o Produce vasoconstricción de los vasos sanguíneos con lo que se consigue que se
disminuya la cantidad de humor acuoso que se forme y que llegue al globo ocular
bloqueando a receptores β2.
Clase 3 y 4 Fármaco
o Funcionan a nivel de los receptores adrenérgicos pero de una manera contraria,
bloqueando a receptores β1 y β2 presentes en cuerpo ciliar, corazón y bronquios.
o Reducen PIO a través de la inhibición activa de la producción de humor acuoso a nivel
del epitelio ciliar producto del bloqueo de los receptores β2 a nivel del cuerpo ciliar.
Comienza su acción 30 min después de una dosis única y mantiene una reducción de la
PIO hasta 24 hrs después.
o Mal control nocturno porque hay una disminución de la estimulación adrenérgica en la
noche, por lo que hay una disminución del s. simpático por lo tanto su acción es durante
el día mas que la noche.
o Se da como terapia combinada el uso de análogos de prostaglandina + Timolol en
donde pacientes utilizan Timolol en el día y noche y análogos durante la noche
apoyando el efecto de Timolol.
o Podría producir taquifilaxis.

Posología: 2 veces al día c/12 horas

Efectos adversos: Dentro de la primera semana de administración. Bradicardia, insuficiencia

cardíaca, al bloquear r. β2, produce broncoconstricción, alergias ocasionales, no altera visión,
reducción en secreción acuosa de las lágrimas.

Betaxolol

 Beof
 Betoptic Alcon
 Betoptic S Alcon, 0,25%  Baja concentración, mejora la efectividad del medicamento
gracias a la tecnología de su vehículo, menos molesto.
o Bloquea r. β2 pero más β1.
o Baja PIO poco, 14-17%
o Pacientes asmáticos o con problemas de respiración buena opción.
o Neuroprotector

Levobunolol 0,5%

 Betagan
o Bloqueador de receptores β sin selectividad, funciona similar a Timolol.
o PIO baja alrededor de 30%
o Efecto máximo de 2 a 6 hrs. Duración 12 a 24 hrs

֍ Análogos de prostaglandina
Se aprueban por la FDA en 1996 (Latanoprost) para que sea  utilizado como farmacoterapia en
Glaucoma y luego de este comienzan a aparecer el resto de los medicamentos análogos  de
diferentes competencias, hoy en día se cuenta con 

 Latanoprost 
 Travoprost
 Bimatoprost
 Unoprostona 
 Tafluprost  menos ocupado
 IC4 disponible (?) 
Clase 3 y 4 Fármaco
Fármacos que después del 2002, FDA los aprobó como fármacos de primera línea.
Los análogos de prostaglandina actúan aumentando el drenaje a través de la vía uveo-escleral y
lo hacen estimulando los receptores FP que así se le denominan, y en literatura se pueden
encontrar también como PGF2. Estos receptores van a producir, al ser estimulados, el aumento
de metaloproteasas, las cuales aumentan la degradación de colágenos, aumentando la apertura
por lo tanto a nivel del cuerpo ciliar para que haya mayor drenaje del humor acuoso. Este
proceso favorece el 20% del drenaje del humor acuoso. Su mecanismo de acción por tanto, es la
activación de las colagenasas o metaloproteasas, aumentándose los espacios de las fibras
musculares en el cuerpo ciliar y entonces habrá un mayor drenaje.

El humor acuoso como bien sabemos, es drenado aproximadamente de un 10 a un 15% por lo

que es la vía uveo escleral y el resto es todo drenado a través de la malla trabecular y es cuando
los pacientes ya son añosos, son la malla trabecular y la uveo escleral (mayoritariamente) los
que disminuyen considerablemente el drenaje por lo que este tratamiento es bastante
beneficioso para los pacientes adultos mayores.

Cuando nosotros veamos estudios de fármacos para Glaucoma vamos a ver que se hacen en
pacientes que son hipertensos oculares, en pacientes con GAA y en pacientes con Glaucoma
Pseudoexfoliativo esta es la principal población que abarca la farmacoterapia de Glaucoma,
porque son los que reaccionan de  mejor manera a este tipo de fármacos. Se debe tener
precaución con el Glaucoma Uveítico en los pacientes que utilizan estos Análogos de
Prostaglandina porque tenemos claro de que estos medicamentos inducen la inflamación y la
uveítis es una inflamación, por lo tanto no se recomiendan para este tipo de pacientes ni
tampoco para pacientes pediátricos. 
Una de las razones de la utilización de los análogos, es por el hecho de que desde el punto de
vista beneficio/perjuicios al paciente, los efectos adversos a nivel sistémico, prácticamente no
hay, son muy pocos, principalmente son a nivel local.

Efectos adversos locales: Hiperemia (ojo rojo), picazón, sensación de cuerpo extraño,
crecimiento de pestañas, oscurecimiento de la piel.

Los análogos de prostaglandina se han visto en estudios que utilizados después de 18 a 24

meses, producirían un aumento en lo que es la pigmentación del iris, aumento de melanina. Esto
dependerá de la concentración basal de la melanina que tenga el iris, si la persona tiene ojos
azules, se ha visto que más o menos, un 20% de estas personas generarán un oscurecimiento de
iris, mientras que, personas que tienen iris de dos colores o que tienen iris oscuro, el 60% de
estas personas generan mayor oscurecimiento, por lo tanto esto dependerá de la concentración
de melanina que tenga la persona. El oscurecimiento de la piel debería quitarse al dejar el
tratamiento, no así lo que sucede en el iris, ya que se habla que es más duradero incluso
permanente. Son más potentes que los betas bloqueadores como dosis única, se utilizan en la
noche principalmente, tienen un efecto hipotensor a lo largo de la noche y el día, pero se utiliza
en la noche porque así se puede evitar con su efecto máximo de acción, el peak de aumento de
PIO de la madrugada, hace mejor su efecto.

Contraindicaciones 
Personas con alergia al medicamento, precaución en embarazadas ya que inducen la inflamación
y también podría afectar a nivel del embarazo podría producirse un adelanto del parto, esto son
casos puntuales, pero siempre se trata  de prevenir y seguir bien las reglas de la posología,
edema quístico (patologías del g. ocular)

Posología: 1 gota c/noche 

Efectos adversos: sensación cuerpo extraño, hiperpigmentación de párpados, uveítis (casos
poco comunes).

Cuadro de efectos adversos 

Clase 3 y 4 Fármaco
Hiperemia conjuntival, efecto adverso del que más hablaremos es este, pacientes recurren al
centro luego de una semana de tratamiento diciendo que quieren suspender tratamiento porque
sienten que les hace mal, por enrojecimiento del ojo, en casos así se debe educar al paciente y
comentar que son reacciones normales del ojo y que luego de unos 3 meses aproximadamente
debe quitarse y que en cualquier caso, debe consultarlo con su médico antes de suspender
cualquier tratamiento. Sensación de irritación, picazón, ardor, irritación, alargamiento de
pestañas. 

Interacciones con medicamentos

Principalmente con el timerosal, genera precipitados queráticos, precipitados blanquecinos. 
Efecto aditivo con las terapias combinadas, para aumentar compliance de pacientes.

FDA en 1996 aprueba lo que es el Latanoprost, bajo el nombre de Xalatan, de laboratorio

PFIZER. Al tener éxito con este medicamento, el laboratorio lanza el medicamento combinado
que es el Xalacom (Latanoprost + Timolol) (Timolol es una especie de " comodín" que será
combinado con todos los análogos de prostaglandina mencionados).

Xalatan, Latanoprost 0.005%

Efectos adversos: Mismos efectos adversos.
Posología: 1 vez al día de noche

Mecanismo de acción: El incremento sostenido durante el día de flujo del humor acuoso por la
vía uveoescleral
 Louten
 Louten T (+ Timolol)
 Latof, Laboratorio Saval
 Latof T
 GAAP Ofteno, Laboratorio Sophia
 Travatan, Alcon  Travoprost 0,004%
 Duotrav (Travatan +Timolol)

Los resultados del Latanoprost,  Travoprost y Bimatoprost son similares en funcionamiento,

todos igualmente efectivos.

 Lumigan Allergan , Bimatoprost 0,013%

 Ganfort (Bimatoprost + Timolol)
 Bimatoprost se dice que tiene mejores resultados que los otros, pero en general todos
funcionan bastante bien.

 Saflutam, Tafluprost  0,015 %--> no se utiliza en Chile según el profe, no hay mucha
información sobre él.
 Rescula, Unoprostona 0,015 Chivavisión. Se utiliza 2 veces al día porque su efecto es c/
12 horas (posible desventaja)

֍ Inhibidores de Anhidrasa Carbónica

No son muy utilizados en Glaucoma como fármacos de primera línea, se utilizan cuando los
fármacos de primera línea no están funcionando bien y generalmente se prueba con fármacos de
primera línea como son los análogos de prostaglandina y los β bloqueadores. Los IAC, en 1950
se comienzan a utilizar. 

Su mecanismo de acción es ir inhibiendo la anhidrasa carbónica, inhibiendo por tanto, la

formación de H2CO3 (ácido carbónico). La anhidrasa carbónica, lo que hace es unir un CO2
con una molécula de H2O, formar el H2CO3 y este ácido se disocia luego en protones de
Clase 3 y 4 Fármaco
Hidrógeno (H+) y Bicarbonato (HCO3) pudiendo producir acidosis. Al producirse una
disminución de la AC, nosotros sabemos, que el ion bicarbonato es uno de los principales
precursores para la creación del humor acuoso, por lo tanto, al disminuir el ion bicarbonato, va a
disminuir lo que es el Humor acuoso. 
Este tipo de medicamentos es sumamente efectivo, el que es a nivel sistémico, baja la presión
ocular casi un 90% pero tiene muchos efectos adversos. Principalmente los efectos adversos que
presentas los pacientes consumidores de este tipo de medicamentos son calambres por depleción
de potasio que producen. Pacientes que no tienen ningún efecto sistémico luego de utilizar este
tipo de medicamentos quiere decir que están realizando indebidamente el tratamiento o que
simplemente hay algo extraño.

֍ IAC sistémicos
Acetazolamida
 Metazolamida 

֍ IAC tópicos
 Dorzolamida
 Brinzolamida

Actúan disminuyendo la producción de humor acuoso

A nivel tópico:
 Glaucotensil, Poen 
 Glaucotensil T (IAC + Timolol)
 Trusopt (Dorzolamida + Timolol)
 Asopt (Brinzolamida)
 Azarga (Brinzolamida + Timolol)

Mecanismo de acción: Inhibición del ion bicarbonato, no se produce tanto humor acuoso.
Estudios de comparación entre Brinzolamida y Dorzolamida concluyen que la primera es
mucho más cómoda que la Dorzolamida, en cuánto a efectos, ambas son igual de eficaces pero
la Brinzolamida produce menos efectos adversos al paciente. Dorzolamida a nivel tópico
produce mayor cantidad de efectos adversos. 

 Trusopt, Dorzolamida 2% 

Posología: 2 a 3 Veces al día
Reduce la PIO 21% al ser usado dos veces al día, efectos similares al Timolol pero menos
duraderos en el tiempo
 
Cuando nosotros veamos cuando se aprueban medicamentos, cuando se hacen estudios, como
bien sabemos, antes de ser aprobados por la FDA, vemos que se hacen un montón de estudios
multicentricos, preclínicos, estudios fase 1, fase 2, fase 3, hasta que finalmente es aprobado el
medicamento. Una de las estrategias para que los medicamentos sean aceptados, el fármaco
debe ser superior o igual en efecto al que es el fármaco ya conocido para lo que es el Glaucoma
y que no tenga más efectos adversos que el medicamento conocido. Generalmente, cuando se
realizan los estudios, se hacen comparaciones en lo que es el uso de análogos es similar al
efecto del Timolol produce una disminución de la PIO igual pero debe aplicarse mayor cantidad
de veces. Bien tolerado.

Estudio hecho con Brinzolamida al 1%, 2 veces por día y se dio que bajó 3,4 mmHg (13%  - a
un 16% aprox). Luego, se utilizó la Brinzolamida 3 veces por día y se vio que disminuyó de
16% a 19% la PIO, por lo tanto, utilizando más dosis, bajó más la PIO. Esto se comparó con la
Dorzolamida al 2% 3 veces por día, la cual disminuyó 16% al 20% la PIO, lo cual fue
estadísticamente significativo, ambos son igual de eficaces y con poder reductor de presión,
pero, Brinzolamida es menos molesta para la aplicación y menos efectos adversos. 
Clase 3 y 4 Fármaco
Este es uno de los últimos medicamentos salidos del tipo de IAC que es el Simbrinza,
Brinzolamida 1%(Brinzolamida 1% + Brimonidina 0,2 %), Brinzolamida añadida con
Brimonidina, permite lograr el mismo efecto terapéutico que posee la Dorzolamida, con la
misma cantidad de dosis de esta, pero con una concentración menor. 
 Disminuye la PIO de un 23-37%, se produce un efecto aditivo (se suman ambas capacidades de
cada uno de los medicamentos para disminuir la PIO), muy efectivo. Se aprobó por la FDA para
ser utilizado en Estados Unidos en el 2013.

Posología: 2 veces al día (hace variar la posología que tenía la Brinzolamida sola, 3 veces al
día)
Reacciones adversas: Hiperemia conjuntival, disgeusia  (alteración percepción de los sabores),
Xerostomía (boca seca por Brimonidina), visión borrosa, mareos, molestia ocular.

*Reacciones adversas de los IAC más asociados a Dorzolamida más que en Brinzolamida.
Pueden causar reacciones alérgicas, sequedad ocular y Queratitis puntata*

IAC sistémicos
Pacientes con Glaucoma agudo o ángulo cerrado.
 Metazolamida  disminuye aproximadamente un 50% de la producción del H.A. Muy
efectivo
 Acetazolamida:Se conjuga más con proteínas plasmáticas. Vida media plasmática 4
hrs, se metaboliza de manera hepática y por excreción renal. Uso con precaución en
pacientes con fallas hepáticas o problemas renales, diabéticos.

Posología: Pastilla de 250mg 4 veces por día.

Efectos adversos
Estos medicamentos producen una mayor cantidad de efectos adversos como acidosis
metabólica por lo que se debe tener precaución con pacientes que tienen cetoacidosis.
Parestesias o adormecimientos por depleción de potasio, litiasis renal(cálculos, no pueden
diluirse bien los minerales por la orina), hipocalemia, depleción potasio, se produce un
complejo malestar (fatiga, anorexia, depleción) y se le da al paciente acetato?. En casos raros se
produce el Síndrome de Steven Johnson que son un tipo de ampollas que aparecen en las
mucosas, nariz, ojo, genitales), discrasias sanguíneas (alteración en el número de células
sanguíneas por depleción de médula ósea, deja de producir células), se producen calambres,
irritación gástrica.

Se siguen investigando más medicamentos para Glaucoma debido a que los que ya están en el
mercado producen muchos efectos adversos, por el daño neuronal irreversible que se produce en
Glaucoma a nivel de la retina y que aunque este se trate farmacológicamente, el daño no se
detiene debido a que el medicamento no solo debe disminuir la PIO sino que también debe ser
neuroprotector, también por las contraindicaciones para ciertos pacientes, para crear
medicamentos libres de persevantes también tales como benzalconio (erosiones a nivel
corneal)y timerosal (hipersensibilidad). Por lo tanto para dar un medicamento un paciente, se
toma en cuenta la eficacia del medicamento en el paciente, La seguridad del fármaco,
adherencia del paciente al fármaco, idealmente solo una vez al día la posología por la
compliance, considerar la edad del paciente y sus capacidades para seguir un hábito con los
medicamentos también se consideran terapias genéticas para Glaucoma.

Nuevos fármacos apuntan a la modificación estructural de lo que es la malla trabecular. La

malla trabecular tiene aprox. 90% de todo el humor acuoso.
Clase 3 y 4 Fármaco
Estos fármacos son los inhibidores de la Rho quinasa, el 2019 se aprobará un medicamento
llamado desneo (?) y Ropesa? que ya fue aprobado este año que ambos apuntan a la misma
manera de actuar.

La Rho guanosin trifosfatasa, es una proteína transmembrana, que a través de la Rho quinasa va
a actuar, es decir, esta produce a la Rho guanosin trifosfatasa. Participa en lo que es la
organización del citoesqueleto a nivel celular, en complejos actina/miosina, fibras musculares,
aumenta la adhesión celular en lo que es la malla trabecular y otras células, contracción
muscular.

Por tanto, los inhibidores de la Rho quinasa serán conocidos como citoesqueleto moduladores a
nivel de la malla trabecular, disminuyendo la resistencia en el flujo de la salida a través de la vía
trabecular al modificar el citoesqueleto de las células que se encuentran en la malla trabecular,
disminuye la PIO por alteración de la estructura del citoesqueleto y las adhesiones focales en las
células de la malla trabecular, ósea, modula el citoesqueleto a nivel molecular.

La Rho quinasa a nivel molecular activadas, “ROCKS” estimulan todo lo que es la cascada
molecular de las proteínas ROCK

Polimerizació Formación de Contracción mús. Regulac

ROCKS liso(muscultura del
n en las fibras la adhesión
activadas de actina celular
complejo crecimie
actina/miosina)
vital y cel

Al actuar en el complejo actina/miosina, actúa a nivel de las células endoteliales de por ejemplo,
los vasos sanguíneos. Al ser inhibidas las Rho quinasas, este complejo de actina/miosina, que
están a nivel de las células, no estarán contrayendo las fibras musculares, al no hacerlo, habrá
una vasodilatación y se ha visto que en la malla trabecular, hay células muy similares a las
presentes en los vasos sanguíneos, por lo tanto, al estar menos contraídas y también a nivel de
los vasos epiesclerales va a haber una menor contracción de todas estas células habiendo un
mejor drenaje del humor acuoso.

Los inhibidores de la Rho quinasa y el Glaucoma

o Inducen la regeneración de las células endoteliales

o Solo para Glaucoma primario ángulo abierto Actúa modulando lo que es el drenaje
modificando la estructura malla trabecular, para que esto ocurra, la malla debe estar con
un ángulo abierto y también en el Glaucoma Pseudoexfoliativo, en donde se tienen
depósitos de colágeno a nivel del ángulo, estos inhibidores actuan haciendo una mayor
apertura a nivel de la malla trabecular.
o Disminuyen la cicatrización seguida a trabeculectomía y también la formación de
fibroblastos Cuando ocurre una trabeculectomía (a nivel de la córnea, crean factores
de crecimiento, producen que los queratocitos del limbo esclerocorneal, forman
miofibroblastos, se produce una herida y se liberan factores de crecimiento que crean
esta costra produciendo fibriosis y opacificacióncicatrización a nivel de los medios
transparentes del ojo y eso es super nocivo para la visión del paciente).
Clase 3 y 4 Fármaco
o Producen un efecto neuroprotector por la relajación del tono muscular en la vasculatura
del cerebro y por lo tanto también un efecto neuroprotector en el globo ocular porque
habría una mayor vasodilatación a en la irrigación del nervio óptico, a nivel de c.
ganglionares teniendo mejor irrigación sanguínea.
o Efecto adverso :puede producir mucha vasodilatación de los vasos sanguíneos y
generar hiperemia conjuntival Se dice que es leve, pero en estudios, las personas
eliminan el estudio por lo mismo.
o En altas concentraciones puede modular otras proteínas quinasas
o En los estudios se ha visto que se ocupa en GPAA, Pseudoexfoliativo y en hipertensos
oculares
o Aumenta la expresión de metaloproteasas en células de la malla trabecular e induce
reorganización y ensachamiento de espacios de la malla trabecular
o Debilita uniones celulares y relaja tejido de la malla trabecular, así aumentará el drenaje
o Aumenta perfusión del nervio óptico
o Estimula regeneración celular

Tabla de inhibidores de la Rho quinasa

 Roclear
 Rhopressa aprobado
 Roclatan Rhopressa+ Latanoprost, comenzará a utilizarse 2019
 Trabomenoson Aún en estudio
 Lataprost bunod 
 Besnel?? No se que dice

Ripasudil, Kowa lab.

Japoneses lo utilizan desde 2014 antes que se apruebe por FDA

Posología: 2 veces por día c/12 hrs

Se realizó un estudio prospectivo de cohorte multicéntrico, openlevel* (comienza con un grupo

que se le hace un seguimiento al comenzar por ejemplo el estudio de un medicamento, se ve a
medida del tiempo como reacciona.) Se comenzó con pacientes que no utilizaban Ripasudil,
pacientes con GPAA, hipertensos oculares y Pseudoexfoliativo. Se utilizó como monoterapia,
como terapia aditiva con análogos y terapia aditiva con β bloqueadores

*Openlevel: paciente sabe que es lo que está utilizando.*

Resultados

Monoterapia Reducción PIO 2,5- 3,3% mmHg

Aditivo análogos Reducción PIO 1,4-2,4% mmHg

Aditivo β bloqueadores Reducción 2,2 %

Efectos adversos

74%  hiperemia conjuntival

Clase 3 y 4 Fármaco
20%  blefaritis

17%  conjuntivitis alérgica

Netarsudil 0,01%-0,02% (Rhopressa), Aelle

(Rhoquinasa)

Fue aprobado por FDA

Se realizaron 3 estudios fase 3* ratomizados?, demuestran que hay una disminución de la PIO
un poco más de 5mmHg, dando como resultado que Ropresa realmente era efectivo para bajar
la PIO en comparación a otros medicamentos, se hizo la comparación de Ropresa al 0,05% v/s
timolol al 0,5 2 veces por día y se disminuyó de igual manera en pacientes con PIO menor a
25mmHg

* (Fármacos para ser aprobados pasan por fases para ser aprobados. Fase 0 solo se ven los
efectos del fármaco al cuerpo. Fase 1 que tan seguro es para los humanos. Fase 2
efectividad en el tratamiento de la enfermedad. Fase 3 estudios multicentricos, seguridad y
efectividad a gran escala. Fase 4 medicamento aprobado por FDA, con seguimiento)*

Efectos adversos: Hiperemia conjuntival (18% de los pacientes) reacción + común que en
pacientes con Latanoprost al 0,005% (11%).

Roclatan (Rhopressa + Latanoprost)

Aprobado para Marzo 2019, terminando fase 3

Disminución PIO 20-26% mmHg. Se comparó Roclatan v/s Rhopressa y Roclatan disminuía
26% la PIO

Efectos adversos: Hiperemia

Trabomenoson

Agonista de receptor de adenosina. Reduce la resistencia vascular a la salida del h. acuoso,

vasodilatador, aumenta perfusión a cabeza nervio óptico.

Se hizo un estudio fase 2, presentó hiperemia, pero bajó PIO de manera efectiva en comparación
al placebo (placebo igual lo hizo), pero en fase 3 falló al utilizar el placebo, el fármaco no logró
diferenciarse del placebo.

Latanoprost bunod

En estudio de fase 3.

Combina efectos de prostaglandina, análogo modificado que libera una molécula de óxido
nítrico (radical libre, dependiendo de su concentración y momento puede ser nocivo o bueno),
disminuye PIO aumentando el drenaje del humor acuoso.

Estudio multicéntrico, comparó al medicamento Vyzulta (Latanoprost bunod) v/s Timolol al

0,5% arrojando que Vyzulta 1 vez diaria no es inferior a Timolol 2 veces al día.
Clase 3 y 4 Fármaco
Efectos adversos: Hiperemia conjuntival.

*Cuadrito resumen que no tengo*