TEMA 8.

Inmunohematología y grupos sanguíneos 

 
INMUNOHEMATOLOGÍA 

Parte de la Hematología que estudia las reacciones inmunológicas relacionadas con los
componentes de la sangre. Uno de los aspectos más importantes de la Inmunología es el
estudio y cuantificación de los grupos sanguíneos eritrocitarios.

Los grupos sanguíneos eritrocitarios los determinan componentes antigénicos presentes en

la membrana de los hematíes, que se relacionan directamente con la terapéutica
transfusional y con la prevención de procesos hemolíticos graves.

La determinación de los grupos sanguíneos es un requisito imprescindible para efectuar una

transfusión sanguínea ya que la incompatibilidad entre donante y receptor puede ocasionar
la destrucción de los hematíes transfundidos.

Los grupos sanguíneos se transmiten hereditariamente. Por lo que, conocer la genética de

los GS es clave para el conocimiento de estas enfermedades transmisibles
hereditariamente.

● Se han descrito unos 400 GS en la superficie de

los eritrocitos.
● Generalmente son grupos de antígenos
codificados por alelos que están en un único locus
o en loci próximos.
● La mayoría siguen una herencia mendeliana.

Los antígenos son glucoproteínas que derivan de una molécula común y se diferencian en
el residuo glicosídico. Los antígenos eritrocitarios pueden ser:
a. Glucoproteínas de la membrana (el resto glucídico es responsable de la
inmunogenicidad)
b. Proteínas de la membrana celular.
c. Glucolípidos de la membrana (resto glucídico responsable de la inmunogenicidad).

Las plaquetas y los leucocitos también tienen antígenos y sus GS específicos.

El conocimiento científico de los grupos sanguíneos ha permitido:

❏ Estudiar y comprender el mecanismo de algunas enfermedades hereditarias.

❏ Esclarecimiento de paternidad (pruebas judiciales).
❏ Desarrollo de una terapéutica: hemoterapia que permite la transfusión de sangre sin
riesgos.
❏ Hipovolemias por shock traumático o quirúrgico, anemias crónicas, intoxicaciones,
desnutrición...
❏ Trasplante de tejidos y órganos

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La primera transfusión se realizó en el siglo XVII entre animales. No fue hasta 1901 que un
médico austriaco, llamado Karl Landsteiner, realizó un estudio de grupos sanguíneos y
descubrió el sistema ABO.
A partir de ese momento, siguió trabajando con grupos sanguíneos. En 1937, caracterizó
otro sistema de eritrocitos, el sistema Rhesus o Rh.
En 1930, se le dio el premio Nobel por sus aportes a la inmunohematología.

GRUPOS SANGUÍNEOS  

● La Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre reconoce 328 antígenos

sanguíneos, 284 de ellos se clasifican en alguno de los 30 sistemas de grupos
sanguíneos.
● En la actualidad hay 339 autenticados antígenos de los grupos sanguíneos, 297 de
los cuales caen en una de 33 sistemas de grupos sanguíneos.
● El sistema MNS comprende tres genes. Rh, Xg y Chido/Rogers, dos genes de cada
uno, y cada uno del resto representan un único gen.
● Rh y MNS son los sistemas más complejos, con 52 y 46 antígenos, ocho sistemas
consisten en un solo antígeno.

Clasificación de grupos sanguíneos y sus antígenos

Hay 30 tipos de grupos de sanguineos y los 9 sistemas principales se reflejan en la tabla.

Para determinar el grupo, podemos realizar la reacción antígeno - anticuerpo de diferentes

formas:

➢ Aglutinación
➢ Hemólisis.
➢ Precipitación
➢ Técnicas de ligando (RIA, ELISA).

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 SISTEMA ABO 

Determinación

Se lleva a cabo mediante una técnica de aglutinación. En

función del suero (anticuerpos) que se aplique, se
observará o no aglutinación. A partir de esta información,
podremos determinar el GS del que se trata.

Los ​antígenos son glucoproteínas que derivan de una

molécula común y se diferencian en el residuo glicosídico,
el cual es responsable de la antigenicidad.
➔ Precursor + Fucosa = Ag H (GS 0)
➔ Ag H + Galactosamina = Ag A (GS A)
➔ Ag H + Galactosa = Ag B (GS B)

Los ​anticuerpos plasmáticos existen hereditariamente (naturales o regulares) o bien son

producidos por exposición a eritrocitos de otro individuo. Estos anticuerpos van a ser
principalmente IgM y, en menor proporción, IgG.
 
  GRUPO 0  GRUPO AB  GRUPO A  GRUPO B 

Antígenos  Fucosa N-acetil-galactosamin N-acetil- Galactosa (Ag B)

(sustancia H / AgH) a (Ag A) y galactosa galactosamina (Ag A)
(Ag B)

Anticuerpos  Anti-A y Anti-B No hay Anti-B Anti-A

La formación de los diferentes antígenos depende de la presencia de ​enzimas que permitan

añadir el resto glucosídico.

❏ Fucosil-transferasa: encargada de adicionar el azúcar

terminal para la formación de Ag H. Debemos tenerla
todos.
❏ Glucosil-transferasas: encargadas de adicionar los
azúcares para la formación de AgA y AgB.
❏ N-acetilgalactosaminil transferasa → formación
Ag A.
❏ Galactosaminil transferasa → formación Ag B.

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Herencia de los antígenos eritrocitarios  

Un grupo sanguíneo es el resultado de la combinación de 2 genes o alelos dados por los

progenitores. Los alelos que controlan la presencia de los antígenos ocupan el locus ABO
del cromosoma 9.

Los alelos I​A ​e I​B​ codifican la expresión de enzimas glicosiltransferasas. Herencia dominante.
● Gen A → N-acetil-galactosamil-transferasa. Se adiciona N-acetil-galactosamina a la
sustancia H.
● Gen B → N-galactosil-transferasa. Se adiciona
galactosa a la sustancia H.

Los alelos I​0 ​(Gen 0) no expresan enzimas para

modificar la sustancia H. Herencia recesiva.

Los genes pueden ser iguales (homocigotos) o

distintos (heterocigotos).

Fenotipo Bombay  

En general, los individuos producen la enzima 1,2-fucosiltransferasa que permite la

formación de la sustancia H.
El fenotipo Bombay hace referencia a individuos que no producen dicha enzima, por lo que
no pueden modificar la sustancia precursora ni, por tanto, sintetizar sustancia H. Esto
condiciona a los alelos del sistema ABO, los cuales no van a poder ser expresados.
Presentan, además de anti-A y anti-B, un anticuerpo natural anti-H muy activo a 37 grados
capaz de hemolizar los hematíes de cualquier individuo que no sea de fenotipo Bombay.
 
 
 
 
 
 

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 SISTEMA Rh  

Antígenos

El sistema Rh está constituido por 5 antígenos: D, C, c, E y e.

Son polipéptidos de la membrana de eritrocitos y, el más inmunógeno/reactivo es el
antígeno D. A la hora de las transfusiones, el antígeno D es el que más problemas da, por
tanto, la positividad o negatividad del Rh se establece en base al AgD.

➔ Rh+.  ​El Rh es positivo si somos D+, es decir, si tenemos el antígeno D en nuestra

membrana
➔ Rh-. El Rh es negativo si somos D- (independientemente de que seamos positivos
en alguno de los otros 4 antígenos de este sistema).

Genética antígenos Rh

E​n 1986, Tippet emitió la teoría sobre la existencia de dos genes estrechamente
relacionados:
● RHD.
○ Codifica el AgD. La ausencia de este gen no producirá el fragmento peptídico
de la membrana
● RHCE.
○ Codifica AgC, Agc, AgE y Age c.

Además existía un tercer gen RHAG que produciría una proteína de membrana que actuaría
como sustancia precursora y solo habría expresión de los Ags del sistema Rh si se ha
expresado este gen.

Frecuencia de antígenos Rh 

 
El 85% de la población caucásica es Rh+, es decir, D+. El 62% es C+ y el 29% es E+.
En cuanto a los asiáticos, el 99% es D+, el 93% es C+ y el 39% E+.
En relación a los afroamericanos, el 92% es D+, el 27 es C+ y el 22 E+.

Hay, por tanto, una variabilidad a nivel mundial.

Antígeno D (débil) 

El antígeno D​u se debe a que el Ag está incompleto de modo que, cuando se enfrenta con el
anti-D, da reacciones débiles o nulas.
Es poco frecuente en caucasicos pero más común en la raza negra (22%).
Se determina mediante la prueba de Coombs indirecta.

 
 
 
 

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 Anticuerpos anti-Rh 
 
Este sistema no posee anticuerpos naturales.
Son aloanticuerpos que provienen de una aloinmunización durante el embarazo o por
transfusión. Estos aparecen cuando el individuo es sensibilizado/expuesto al AgD.
Están relacionados con la enfermedad hemolítica fetoneonatal y con las reacciones
transfusionales.

HEMOTERAPIA 

La transfusión sanguínea es habitualmente un procedimiento inocuo y eficaz pero también

puede presentar efectos indeseables que se conocen como reacciones transfusionales
(hemólisis intermedia o tardía, bilirrubina→ ictericia, IRA, vasoconstricción, shock
circulatorio…). Es decir, la hemoterapia salva vidas pero puede ser potencialmente
peligrosa. Antes de la realizar estudios en el laboratorio es necesario:

❖ Caracterización de los grupos sanguíneos del donante y el receptor.

❖ Hemograma, realizado en bancos de sangre.
❖ Pruebas de compatibilidad grupos sanguíneos ABO y Rh, realizados en bancos de
sangre.
❖ Pruebas serológicas variadas (VIH, VHC, entre otros virus).

Las pruebas analíticas de laboratorio se llevan a cabo para detectar posibles anticuerpos en
el individuo receptor contra antígenos en las células a transfundir. Estas incluyen diferentes
estudios en el receptor como la determinación de grupos sanguíneos, anticuerpos
irregulares y en concreto, las denominadas pruebas cruzadas, que se llevan a cabo en
determinados casos entre suero del receptor y células del donante (hematíes o plaquetas) e
investigan la presencia de posibles anticuerpos en suero mediante su reacción en diferentes
medios físico-químicos.

La negatividad de estas pruebas asegura la compatibilidad entre donante y receptor pero no

evita la reacción hemolítica retardada ni la aloinmunización, de las que hablaremos a
continuación.

Por tanto, las pruebas pre-transfusionales serán:

❏ Determinación del grupo sanguíneo

❏ Escrutinio de anticuerpos irregulares: búsqueda de anticuerpos antieritrocitarios
producidos por una sensibilización previa. Test de Coombs.
❏ Pruebas cruzadas: mezcla de sangre del paciente con la sangre que se va a
transfundir para ver si hay alguna incompatibilidad.
❏ Estudios inmunohematológicos cuando se haya identificado alguna incompatibilidad
inesperada.

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 Test de Coombs 

Directo

Detecta anticuerpos que se han fijado en la superficie de los eritrocitos. Estos anticuerpos
se forman por diferentes enfermedades (muchas autoinmunes) y pueden ser causa de
destrucción de eritrocitos.Indicado en:
➢ Investigación de reacciones transfusionales
➢ Diagnóstico de anemias hemolíticas autoinmunes
➢ Hemólisis inducida por fármacos
➢ Enfermedad hemolítica del recién nacido

 
 
Indirecto 

Detecta anticuerpos libres y circulantes que pueden reaccionar contra antígenos de

eritrocitos (sobre todo Rh). Indicado en:
➢ Pacientes politransfundidos.
➢ Investigación de anticuerpos.
➢ Valoración de aloinmunización durante la gestación
➢ Transfusiones. Sangre compatible.

Reacción transfusional hemolítica 

Es el efecto adverso más grave y ocurre con una frecuencia entre 1/6.000 y 1/20.000
unidades transfundidas.

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Los anticuerpos presentes en el plasma del receptor destruyen los hematíes transfundidos
de forma aguda, en las primeras horas tras ser transfundido debido a la presencia de
anticuerpos ya presentes en la circulación del receptor. La causa más habitual es la
incompatibilidad antígeno-anticuerpo del sistema AB0, siendo en el 80% de los casos un
error del profesional por mala etiquetación o identificación del paciente.

Dentro del conjunto de las causas más frecuentes, como ya se ha mencionado que se
deben a un error en cualquiera de las fases de la cadena transfusional, debemos destacar:
● Una mala identificación del paciente
● Equivocación en la toma de muestra
● Error de transcripción
● Errores en la distribución o administración de la sangre.

El síntoma más característico que suele presentar es fiebre asociada a escalofríos.

Además, es común notar al paciente ansioso, intranquilo, incluso refiriendo dolor en la zona
de la infusión, tórax, espalda o lumbares.
Los primeros síntomas, de presentarse, lo hacen con apenas 15 mL de sangre transfundida
con incompatibilidad. El efecto adverso más grave que puede desencadenar es la
insuficiencia renal aguda.

En cuanto al tratamiento, lo principal es frenar la transfusión. Además, para evitar que se

desencadene una insuficiencia renal aguda se administran cristaloides para ayudar a
reponer líquidos perdidos y mantener pH 7 y se induce diuresis con furosemida.

Incompatibilidad del factor Rh (D) materno-fetal  

 
Enfermedad hemolítica del recién nacido o eritroblastosis fetal.

Como ya hemos tratado, el eritrocito tiene la posibilidad de presentar o no AgD. La

enfermedad tratada en este apartado se da entre la madre y el feto cuando ésta es Rh- y el
feto Rh+. No es una patología muy frecuente ya que se estima que tan solo un 15%
aproximadamente de las mujeres presenta el fenotipo Rh-. Esto se puede deber a una
delección del gen que codifica para el antígeno D o a que está inactivo.

Cuando una mujer está embarazada la sangre del feto puede entrar en su torrente
sanguíneo. Al entrar en contacto la sangre del bebé, que presenta AgD, con la de la madre
que no los presenta los va a reconocer como extraños. Ante ello, el sistema inmune de la
madre va fabricar anticuerpos Anti-D contra los antígenos eritrocitarios del bebé. La madre
sufre lo que se conoce como aloinmunización.

El contacto de ambas sangres se suele producir en el momento del parto de forma que, al
primer hijo no le suele suponer un problema porque, la madre sintetiza los anticuerpos pero
ya no tiene al niño en su interior para que se pueda realizar la hemólisis tras la formación
del inmunocomplejo (Ag del feto con Ac de la madre). El problema se desencadena en el
segundo embarazo ya que la mujer queda sensibilizada con los anticuerpos preformados.
Estos pueden atravesar la placenta y, en caso de que el segundo hijo sea Rh+, van a

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reaccionar con los eritrocitos de la sangre fetal provocando su hemólisis (Enfermedad
hemolítica del recién nacido o eritroblastosis fetal). Además, como consecuencia aumentan
los niveles de bilirrubina indirecta provocando daños es el SNC.

Por tanto, es de especial importancia la detección del grupo sanguíneo de una madre
cuando queda embarazada y hacerle revisiones periódicas para poder detectar la formación
de anticuerpos D.

En la actualidad, la incompatibilidad materno-fetal por el factor Rh ha descendido mucho ya

que existe un tratamiento preventivo. Éste consiste en administrar a la madre, semanas
previas o unos días después del parto, inmunoglobulinas hiperinmunes Anti-D (Rho-D) que
impiden que la madre se sensibilice.