OTROS GRUPOS SANGUÍNEOS

Grupo sanguíneo: variaciones heredadas en proteínas de membrana de GR humanos, glicoproteínas y glicolípidos.

Estas variaciones son detectadas por aloanticuerpos naturales (ABO) o resultantes de la aloinmunización.

Aloinmunización: ac que son resultados de la exposición a antígenos extraños, generalmente dirigidos a antígenos de
otros grupos sanguíneos.

En la membrana del GR hay un gran cantidad de proteínas estructurales combinadas con antígenos y con proteínas
que tiene propiedades antigénicas y dan origen a antígenos de otros grupos sanguíneos como Kell, Duffy, etc. En
resumen, la membrana del hematíe expone una gran cantidad de antígenos los cuales pueden inducir en un receptor
la aparición de anticuerpos dirigidos contra estos.

Existen 36 grupos sanguíneos (001-036) y más de 300 antígenos (cada año se incorporan nuevos Ag)

Sociedad internacional de Transfusión sanguínea (ISBT)

- Sistema de grupo sanguíneo consiste en uno o más antígenos controlados por un único locus genético o por dos o
más genes homólogos muy cercanos entre sí.
- Colección de grupo sanguíneo: antígenos relacionados serológica, bioquímica o genéticamente, pero que no
cumplen el criterio para tener estatus de grupo (ej: colección Cost)
- 700 series son antígenos de baja incidencia que no forman parte de un grupo o colección. Incidencia <1% en la
mayoría de las poblaciones estudiadas (Bi, Kg)
- 901 series son antígenos de alta incidencia (>90%) que no pertenece a un grupo o colección. (MAM, AnWj)

La biología molecular ha podido determinar la ubicación de cada grupo sanguíneo en los respectivos cromosomas y
qué genes codifican para estas proteínas.

La tabla representa lo que normalmente se encuentra en las células comerciales que se utilizan para detectar otros
grupos sanguíneos. Generalmente en Chile se utilizan células que tienen una combinación de panel I y panel II, que
expresan antígenos del sistema Rh, Kell, Kidd, Duffy, Lewis, MNS, P.

Inmunización a otros grupos

La presencia de distintos grupos sanguíneos puede generar aloinmunización en un receptor susceptible, por ej
receptor de una transfusión que no porta el antígeno que viene expresado en los GR y por lo tanto desarrolla un
anticuerpo contra ellos. Especificidades más comunes son Rh, Kell, Duffy, Kidd y MNSs, también llamados anticuerpos
irregulares, es decir que normalmente no deberían estar en el plasma de una persona pero que aparecen luego de
una exposición. También hay Ac aparecen sin exposición previa a antígenos eritrocitarios (Ac naturales): ABH, li,
Lewis, P1, M, N
SISTEMA MNSs (002)

Fue el segundo grupo sanguíneo en ser descubierto (1927). Sus Ag son determinados por dos loci genéticos
estrechamente ligados (MN Y Ss) y son controlados por dos genes (GYPA y GYPB) localizados en el cromosoma 4. La
antigenicidad está determinada por la secuencia aminoacídica de las proteínas producidas (glicoporinas A y B) que se
exponen en la membrana del hematíe. Existen 43 antígenos, pero de rutina se determinan los más frecuentes que
son M, N, S, s.

En grupo MNSs la ubicación en los cromosomas es muy cercana, esto

hace que no se produzca recombinación y que se hereden en bloque, es
decir se transmiten de manera completa.

Los genes que codifican para las glicoproteínas A, B y E poseen una

composición parecida de exones. Esta glicoproteína se ubica en la
membrana y posee distintos residuos aminoacídicos con algunos HCs
expuestos

Sialoglicoproteína MN o glicoporina A es codificada por los alelos

mayores M y N del locus MN. Son llamadas sialoglicoproteínas debido a
que portan la mayoría del ácido N-acetilneuraminico (ácido siálico), el
cual le da la electronegatividad al hematíe. Los antígenos M y N difieren en que M tiene serina en la posición 1 y
glicina en la posición 5, y en N tiene leucina en la posición 1 y ácido glutámico en la posición 5

Sialoglicoproteína Ss o glicoporina B está codificada por los alelos mayores S y s. Es más pequeña que la A. Los
antígenos S y s difieren en que S tiene metionina en la posición 29 y s una treonina.

Se aprecia prevalencia de los fenotipos MNSs en individuos de raza blanca y negra. En raza negra es prevalente el
fenotipo M+N+S-s+ y en caucásicos el 22% contienen antígeno M+N+S-s+. Por esto en la rutina no es tan difícil
encontrar ac anti-S.

Anticuerpos

Son a menudo IgM “naturales”, por lo que alguien que no ha sido transfundido o estado embarazada igual puede
tener anticuerpos IgM, y si no reaccionan a 37°C pueden pasar desapercibidos, pues reaccionan solo a T° ambiente.
Algunos IgM de amplio grado térmico pueden reaccionar a T° ambiente o a 37°C.

 Anti-M puede presentarse como una IgG que reacciona en frío y puede detectarse en test con medio ácido
 Anti-N es usualmente débil, reactiva en frío, aglutinina IgM natural producida en individuos que son M+N-.
 Es destruido por enzimas, no activa C’ y no es clínicamente significativo a menos que reaccione a 37°C.

Anti-N asociado a diálisis: en 1972 un aloanticuerpo con especificidad anti-N fue reportado en numerosos pacientes
dializados, algunos de los cuales eran N+, posteriormente se demostró que el formaldehído residual de las
membranas de diálisis después de la esterilización altera el antígeno N de las células de los pacientes. El anticuerpo se
donominó anti-Nf (por el formaldehído) y es clínicamente insignificante en transfusión.

Existen Ac de tipo IgG e IgM que pueden estar dirigidos contra Ag MNS
GRUPO SANGUÍNEO Y COLECCIÓN GLOB (028)

El antígeno P es el único miembro del grupo GLOB (glob, de globule rouge). El Gen P (B3GALNT1) origina la proteína o
Ag P, en cuya síntesis se adiciona una N-acetil-galactosamina al antígeno precursor Pk

El antígeno P está presente en los GR de todos los individuos excepto los que portan el raro fenotipo p, P1 K o P2k

- El fenotipo P1k carece del antígeno P

- El fenotipo P2K carece de los antígenos P y P1
- El fenotipo p carece de los antígenos Pk, P1 y P

El antígeno P está bien desarrollado al momento del parto y es el glicolípido más abundante en el GR, Se puede
formar anti-P IgM o IgG, podemos encontrar Ac anti-P y también anti-M de tipo IgM, que pueden generar una
discrepancia en la clasificación ABO. Podrían provocar reacción hemolítica transfusional intravascular (RHT
intravascular), pero no EHRN (enfermedad hemolítica del recién nacido)

Auto anti-P

Es una IgG presente en personas de fenotipo P1 o P2. Provoca

hemoglobinuria paroxística a frío y es detectado con el test de Donath-
Landsteiner, que detecta Ac bifásicos, que a bajas T° fija complemento y a
37°C provoca hemólisis. La prueba consiste en incubar los GR del paciente
con su propio suero a 4°C y luego a 37°C observando la presencia de
hemólisis

 Si se incuba a 4°C y 37°C y no hay hemólisis, es negativo

 Si se incuba a 4°C y luego a 37°C y se ve hemólisis, es positivo.

SISTEMA P1PK (003)

Incluye los Ag P1, Pk y NOR. Son estructuras tipo glicano asociadas a esfingolípidos de la membrana del eritrocito
como consecuencia de la acción de distintas transferasas.

Fenotipo P1 tiene prevalencia entre 20-90% y presenta en el GR los antígenos P1, P k, P. No tiene anticuerpos en su
suero. El fenotipo P es muy raro, no tienen antígenos en los GR y puede desarrollar anticuerpos anti-P, P1, P k

Síntesis de antígenos P y P1, las transferasas permiten la adición de los residuos para formar este antígeno

El anticuerpo más común es el anti-P1, que puede ser IgM o IgG. Reacciona en salino y fija complemento, no es
clínicamente significativo y puede presentarse en forma natural. Se potencia su reacción (aglutinación GR) con
albúmina o enzimas.
SISTEMA I (027)

Está en casi todos los individuos adultos, es parte del componente precursor del oligosacáridos que forma los
antígenos A, B, H

Anticuerpos anti-I

Son los más frecuentemente encontrados cuando se efectúa screening de anticuerpos a T° ambiente (centrifugación
inmediata), son IgM y reaccionan en salino a 4°C así que para intensificar la aglutinación se debe bajar la T° (aglutinina
fría), es natural, asociado a infección por Mycoplasma pneumoniae o algunos linfomas y leucemias. Usualmente no
son clínicamente significativos.

- Reacciona con todas las células adultas incluidas las del propio paciente. Si se estuviera clasificando a un receptor
y este portara ac anti-I veríamos una panaglutinación, es decir todos los tubos aglutinados, incluido el
autocontrol.
- No reacciona con células de cordón, porque estas no portan anti-I sino que anti-i.

SISTEMA LUTHERAN (005)

Fue el quinto grupo sanguíneo en ser descubierto (1945). El gen LU se ubica en el cromosoma 19 y posee 15 exones.
Las isoformas Lu (a y b) difieren como resultado de splicing alternativo en el intrón 13. Estos antígenos son
glicoproteínas de la superfamilia de las Ig, receptores y moléculas

Son 21 Ag , pero de rutina se determina Lutheran A y B, los otros solo cuando se requiere más información molecular,
porque los antisueros para Lutheran distintos al A y B son escasos. Los antígenos Lu a y Lub son heredados de forma
codominante. Lua prevalente en europeos, africanos y norteamericanos

Anticuerpos anti-Lu pueden causar RHT retardada, no causan EHRN severa

 Anti-Lua puede ser “natural” o inmune y son a menudo IgM, pero pueden ser también IgG o IgA
 Pueden provocar aglutinación directa o en fase AGH

SISTEMA LEWIS (007)

La síntesis de los epítopes es dependiente de la interacción de dos fucosiltransferasas, productos de dos diferentes
loci en el cromosoma 19

 FUT 2 que codifica la alfa (1,2) fucosiltransferasa

 FUT3 que codifica la alfa (1/3, 1/4) fucosiltransferasa

Se tiene una cadena precursora de sustancia H y Lewis A, B con la distinta adición de los residuos.

Los antígenos son HCS portados en proteínas o lípidos, presentes en secreciones como la saliva. Los antígenos Le a y
Leb no son intrínsecos del GR, son transportados por glicoesfingolípidos del plasma que son adsorbidos a la membrana
del GR. Su presencia o ausencia en el plasma o en la membrana del GR es dependiente en parte de si la persona ha
heredado uno o dos genes Le.